包含精油組合的抗微生物組合物的制作方法

包含精油組合的抗微生物組合物的制作方法
【專利說明】包含精油組合的抗微生物組合物
[0001] 背景 精油是源自植物的葉子、莖干、花或枝的揮發性油，通常帶有植物的氣味或香味。已知 許多精油具有抗微生物活性。
[0002] 例如，紅沒藥醇或更通常稱為α-(-)_紅沒藥醇（左美諾醇）為天然的單環倍 半砲醇。其為無色粘稠的油，主要由來自德國洋甘菊（母菊，ifeiricaria reci/iiia)和 的精油組成。紅沒藥醇基本不溶于水和甘油，但可溶于乙醇。對映 異構體α-(+)-紅沒藥醇也只在自然界中發現，但非常罕見。合成的紅沒藥醇（"合成紅沒 藥醇"）常常為α-(±)-紅沒藥醇兩者的外消旋混合物。
[0003] 另一個例子為香芹酚或香旱芹酚（C6H3CH3(OH) (C3H7))為單萜苯酚。其具有牛 至特有的氣味。香序酸存在于牛至的精油、百里香油、得自田字草 (pepperwort)和野生佛手柑的油中。百里香亞種的精油包含5%-75%的香芹酚，而香薄荷 (SaiyreJa)亞種具有1%_45%含量的香序酸。馬郁蘭/KsJoraftg)和白蘚牛至 (Dittany of Crete)富含香芹酚，分別為50%和60-80%。
[0004] 但是，當與已知抗微生物劑例如三氯生和氯化十二烷基吡啶鑰比較時，以MIC(最 小抑菌濃度）來衡量的所測試的精油的抗微生物活性通常較低。在許多情況下，這些化合 物需要足夠高的含量來抑制或殺死微生物，從而在配制、氣味、味道、成本和/或功效這些 方面中存在困難。
[0005] 因此，存在對包含具有抗微生物性能的精油的改進制劑的需要。
[0006] 發明概述 雖然單種精油對抑制微生物生長具有局限性，對于許多組合的系統分析表明，當與第 二種特定的精油結合時，一些精油具有顯著提高的活性。因此，在單種精油的濃度較低的情 況下，可以通過與另一種精油結合來獲得提高的活性。
[0007] 本發明因此提供了具有抗微生物活性、特別是抗菌活性的精油組合，例如紅沒藥 醇和一種或多種選自檸檬醛、香芹酚、牛至提取物和迷迭香的精油，或香芹酚和一種或多種 選自紅沒藥醇、百里酚和迷迭香的精油。在一個實施方案中，所述組合以口腔護理制劑的形 式存在。在另一個實施方案中，本發明提供了殺死細菌或治療由細菌感染口腔而引起的疾 病或病癥（例如齒齦炎）的方法，所述方法包括將染病區域與有效量的精油組合接觸。
[0008] 從下文所提供的詳述，本發明的其他適用范圍將變得顯而易見的。應當理解當說 明本發明的優選實施方案時，詳述和具體的實施例只為了闡明而并無意于限制本發明的范 圍。
[0009] 發明詳述 以下優選實施方案的描述實際上只作為例示而非限制本發明、其應用或用途。
[0010] 在第一實施方案中，本發明提供了抗菌組合（組合1)，其包含紅沒藥醇和一種或 多種選自檸檬醛、香芹酚、牛至提取物和迷迭香的精油，或包含香芹酚和一種或多種選自紅 沒藥醇、百里酚和迷迭香的精油。例如，本發明提供了 1. 1.組合1，其包含合成的外消旋的紅沒藥醇和一種或多種選自檸檬醛、香芹酚、牛至 提取物和迷迭香的精油。
[0011] 1. 2.組合1或1. 1，其中以下各個組分當存在時，以低于以下水平，例如低于或等 于以下水平的1/2的量存在，例如各個組分以以下水平的10%_50%的量存在： 擰檬醛 250ppm 百里紛 900ppm 紅沒 125 ppm .連速香 6000ppm 牛至 香芹紛 SOypii 1. 3組合1或1. 1，其中在所述組合中各單種精油以少于其各自的單獨最小抑菌濃度 (例如抗口腔細菌（例如粘放線菌））的一半的量存在。
[0012] 1. 4組合1、1. 1或1. 2,其包含選自以下的組合： a) :江沒才⑶參2()-50ppm和4、嚷故招-丨如押⑴ b) 紅沒藥醇5()，ΚΗ)ρΡκι和香萍汾3$50ppm c) 紅沒藥劈 5CM()0ppm 和牛、至 25〔}-3Cs()ppm ds . I ^ I t-i Il ?> ：500-3 5〇t ippm 音 rf、汾 和石?￡紛 I) S' .^5〇ppm S' 25??(^350〇ιψ?? 本發明還提供了一種抗菌組合物，所述抗菌組合物在載體介質中包含上述組合中的任 一個。
[0013] 本發明還提供了一種口腔護理組合物，所述口腔護理組合物在例如潔齒劑或漱口 水形式的口腔可接受的載體中包含上述組合中的任一個。
[0014] 本發明還提供了殺死或控制細菌的方法，所述方法包括將細菌與上述組合或組合 物中的任一個接觸。
[0015] 本發明還提供了治療或控制口腔中的有害細菌的方法，例如治療或控制齒齦炎 的方法，所述方法包括給予有效量的上述組合或組合物，例如包含在潔齒劑或漱口水形式 的口腔可接受的載體中的上述組合中的任一個的口腔護理組合物。
[0016] 本發明還提供了抗菌組合（組合1)在制造殺死或抑制細菌生長、例如治療或控制 口腔中的有害細菌、例如治療或控制齒齦炎的組合物中的用途，所述抗菌組合包含紅沒藥 醇和一種或多種選自檸檬醛、香芹酚、牛至提取物和迷迭香的精油，或包含香芹酚和一種或 多種選自紅沒藥醇、百里酚和迷迭香的精油。
[0017] 貫穿全文所提及的范圍均為簡略的表達，其實質涵蓋落入該范圍內的每一個數 值。在范圍內的任何數值可以選為范圍的端點。另外，文中所引用的全部參考文獻均以其 整體結合到本文中。如果本發明公開中的定義和所引用的參考文獻的定義有沖突的話，以 本發明為準。
[0018] 在本發明的另一個實施方案中，可以將一種或多種任選的添加劑加到所述口腔護 理組合物中，所述任選的添加劑包括但不限于下文所描述的組分。
[0019] 研磨劑 如果需要的話，可以將研磨劑加到所述潔齒劑制劑中。可以使用任何合適的口腔護理 研磨劑或拋光劑。在用于實施本發明的基料潔齒劑組合物中可以包括例如二氧化硅、煅燒 氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣和焦磷酸鈣的研磨劑。研磨劑的例子包括，但不限于， 例如沉淀二氧化硅的二氧化硅研磨劑、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅 酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其他硅質材料，例如三聚氰胺、酚醛和脲醛的顆粒狀熱固性樹 脂和交聯的聚環氧化物和聚酯。
[0020] 可以通過使用例如膠體二氧化娃（例如得自Huber Corporation以商標Zeodent 115銷售的那些）或堿金屬硅酸鋁絡合物（即包含結合在其基質中的氧化鋁的二氧化硅） 的研磨劑獲得視覺上透明的潔齒劑組合物，其中所述研磨劑折射指數與所述潔齒劑組合物 中所用的膠凝劑-液體（包含水和/或潤濕劑）體系的折射指數接近。
[0021] 抗菌劑 任選的添加劑包括額外的抗微生物（例如抗菌）劑。可以使用任何口腔可接受的抗 微生物劑，包括三氯生（5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基）苯酚）；8_羥基喹啉及其鹽；鋅離子 源和亞錫離子源，例如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫；銅（II)化 合物，例如氯化銅（II)、氟化銅（II)、硫酸銅（II)和氫氧化銅（II);鄰苯二甲酸及其鹽，例 如鄰苯二甲酸鉀鎂；血根黃堿；季銨化合物，例如氯化烷基吡啶鑰（例如十六烷基氯化吡啶 (CPC)、CPC與鋅和/或酶的組合、氯化四癸基吡啶鑰和氯化N-四葵基-4-乙基吡啶鑰）； 雙胍，例如氯己定二葡萄酸鹽、海克替啶、奧替尼啶、阿來西啶；鹵化雙苯酚化合物，例如 2, 2'-亞甲基-雙（4-氯-6-溴苯酚）；氯化苯甲銨；水楊酰苯胺，杜滅芬；碘；磺酰胺；二雙 胍；苯酚類；哌啶衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；木蘭提取物；葡萄籽提取物；百里酚；丁 香酚；薄荷醇；香葉醇；香芹酚；檸檬醛；桉油精；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚；己基間苯二酚； 水楊酸甲酯；抗生素，例如安滅菌、阿莫西林、四環素、強力霉素、米諾環素、滅滴靈、新霉素、 卡那霉素和克林達霉素；和其混合物。可用的抗菌劑的其他示例性列表參見GafTar等在 1998年7月7日發布的美國專利5,776,435。在一些實施方案中，抗菌劑以約0.001-約1 重量％的濃度存在。在一些實施方案中，抗菌劑為氯化十二烷基吡啶鑰。在一些實施方案 中，氯化十二烷基吡啶鑰以約0. 001-約1重量％的濃度存在。在其他實施方案中，氯化十二 烷基吡啶鑰以約0. 05重量％的濃度存在。
[0022] 抗氧化劑 抗氧化劑為另一類任選的添加劑。可以使用任何口腔可接受的抗氧化劑，包括丁基化 的羥基苯甲醚（BHA)、丁基化的羥基甲苯（BHT)、維生素 A、類胡蘿卜素、維生素 E、類黃酮、聚 苯酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑素和其混合物。
[0023] 抗牙斑劑 任選可以包含抗牙斑（例如，牙斑破壞）劑。可以使用任何口腔可接受的抗牙斑劑，包 括但不限于亞錫、銅、鎂和鍶鹽、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，例如十二烷基聚二甲基硅氧 烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸 鍶和其混合物。
[0024] 口氣清新劑 任選可以提供口氣清新劑。可以使用任何口腔可接受的口氣清新劑，包括但不限于例 如葡糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅的鋅鹽、α -紫羅酮和其混合物。一種或多種口氣清新劑 任選以有效的口氣清新總量存在。
[0025] 脫敏劑 任選的脫敏劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其 混合物。
[0026] 氟離子源 一些實施方案提供其中一種或多種組分中的至少一種為氟離子源的組合物，所述氟離 子源選自：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸鋁、氟化胺、氟化銨和 其兩種或多種的組合。
[0027] 除非另有指定，否則應當理解在文中和在說明書中別處表達的所有百分數和量是 指重量百分數。所給出的量基于材料中活性成份的重量計算。
[0028] 亞錫離子源 任選可以包含亞錫離子源例如作為牙周活性物、牙石控制劑、防齲劑或牙齒脫敏劑。可 以使用任何口腔可接受的亞錫離子源，包括氟化亞錫、例如氯化亞錫二水合物的其他亞錫 鹵化物、有機羧酸亞錫鹽，例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草 酸亞錫、丙二酸亞錫和梓檬酸亞錫、亞乙基果綠定亞