段聚合物的紅外圖譜，其中a為 聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物，b為聚乳酸泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合 物，c為聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0031] 圖2為本發明實施例1制備的聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸(Mn = 1.5X104)多嵌段 聚合物的核磁圖譜。
[0032]圖3為本發明實施例2制備的聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸(Mn = 4.5X104)多嵌段 聚合物的核磁圖譜。
[0033]圖4為本發明實施例3制備的聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸(Mn = 3.5X104)多嵌段 聚合物的核磁圖譜。
[0034]圖5為本發明制備的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的熱重分析 (Thermogravimetric Analysis，TG)曲線，其中a為聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚 合物，b為聚乳酸泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物，c為聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌 段聚合物。從圖中可見，本發明制備的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的降解過程 分為兩個階段，且在500°C殘余量為0%，說明在500°C是能完全降解的。
[0035] 圖6為本發明制備的純聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、純Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米纖維載藥微球(c)和含 有10%(w/ W)Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的紅外圖 譜。從圖譜可見，在eSO-SOOcnf 1位置，與曲線a相比，曲線c和d新出現的微小特征吸收峰，剛 好對應曲線b中在680-80001^1位置特征吸收峰，說明藥物已成功裝載于納米纖維微球中。
[0036] 圖7為本發明制備的純聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、純Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米纖維載藥微球(c)和含 有10%(w/ W)Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的X射線衍 射圖譜。從圖中可以看出含有10%(w/w)Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物 的XRD曲線中有Cbz的衍射峰，而在含有10%(w/ W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段 聚合物納米纖維載藥微球的XRD曲線則看不到，說明藥物以非晶態的形式裝載于納米纖維 微球中。
[0037]圖8為純Cbz(a)及Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米纖維載藥 微球(b)中Cbz的釋放曲線。從圖中可以看出納米纖維載藥微球中的Cbz的釋放速度較純Cbz 的釋放速度緩慢許多，說明該納米纖維載藥微球有較明顯的緩釋效果。
[0038]圖9為本發明制備的純聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、純Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米纖維載藥微球(c)和含 有10%(w/w)Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的TG曲線。 從TG曲線可以看出，納米纖維載藥微球與10% (w/w)Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多 嵌段聚合物(d)的物理混合物的TG曲線的最終殘余量基本吻合，且都位于純Cbz與聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物的TG曲線之間，可以從側面反應出藥物裝載成功。
[0039]圖10為本發明制備的多嵌段聚合物納米纖維載藥微球的(放大倍數500X)SEM圖， 圖像中的標尺為20μπι。從圖中可以看出微球是一表面呈現納米纖維絲狀的中空圓球體。
[0040] 圖11為本發明制備的多嵌段聚合物納米纖維載藥微球的（放大倍數2000 X)SEM 圖，圖像中的標尺為5μπι。從圖中可以看出微球的表面呈現均勻的納米纖維絲。
[0041] 圖12為CT26腹膜轉移結腸癌小鼠模型生長曲線。其中a為生理鹽水組，b為空白納 米纖維載藥微球組，c為純Cbz組，d為Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米 纖維載藥微球組。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米纖維載藥 微球組小鼠的生存期明顯延長，這無疑得益于藥物的持續緩慢釋放。
[0042]圖13為CT26腹膜轉移結腸癌小鼠腫瘤的細胞凋亡免疫組化圖。其中a為生理鹽水 組，b為空白納米纖維載藥微球組，c為純Cbz組，d為Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌 段聚合物納米纖維載藥微球組。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物 納米纖維載藥微球組小鼠腫瘤的凋亡細胞數遠遠大于其余各組。
[0043]圖14為CT26腹膜轉移結腸癌小鼠腫瘤的細胞凋亡率統計圖。其中a為生理鹽水組， b為空白納米纖維載藥微球組，c為純Cbz組，d為Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚 合物納米纖維載藥微球組。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物納米 纖維載藥微球組小鼠腫瘤的凋亡率遠遠大于其余各組。
【具體實施方式】
[0044]下面給出實施例以對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為 本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。在不脫離本發明上述技術思想情況下，根據 本領域普通技術知識和慣用手段作出的各種替換或變更，均包括在本發明的范圍內。
[0045] 值得說明的是：1)以下實施例所用泊洛沙姆F68的Mn = 8400，泊洛沙姆L64的Mn = 2900,泊洛沙姆L35的Mn = 1900，且均購自美國Sigma-Aldrich公司，分析純。2)以下實施例 所得的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的重均分子量(Mw，和數均分子量(M#)是采 用凝膠滲透色譜儀(GPC)方法測得的，Mn b是根據h-NMR計算所得，Μη，』是根據投料比計算 的理論值。3)以下實施例所得載藥微球粒徑的測定是采用馬爾文激光粒度儀(馬爾文2000， 馬爾文儀器有限公司，英國）。4)以下實施例中多嵌段聚合物納米纖維載藥微球中載藥量的 測定是采用反向高效液相色譜法測定，檢測波長為230nm，流動相為乙腈:水(50:50)。5)以 下實施例所得微球的載藥量和包封率是按以下公式計算的：
[0046] 實際載藥量=納米纖維載藥微球中藥物量/納米纖維載藥微球總量X 100%
[0047] 包封率=納米纖維載藥微球中藥物量/投藥量X 100%
[0048] 實施例1
[0049]在氮氣流保護下，將質量比為0.786的L-丙交酯、泊洛沙姆F68和按照泊洛沙姆與 L-丙交酯的總質量計0.3wt%辛酸亞錫加熱至150°C攪拌反應15h，冷卻至室溫，然后加入二 氯甲烷將反應所得物溶解，再放入以二氯甲烷體積計10倍量的甲醇中沉淀、過濾，用二氯甲 烷溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷體積計10倍量的乙醚中繼續沉淀、過濾、干燥，即得理 論分子量Mn%l .5 X 104聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0050]本實施例所得多嵌段聚合物的紅外圖譜見圖1中a，核磁氫譜見圖2。在圖Ι-a的 1750CHT1處的吸收峰屬于羰基基團的彈性振動，3508(31^1處的吸收峰屬于PLA的羥基(-OH)， 1244-1050(^ 1處的吸收峰是屬于F68鏈段重復-〇CH2CH2單元C-0-C的彈性振動；在圖2的 5.20ppm處的峰代表了PLA鏈段中- CH(CH3)- C0-次甲基中的氫原子，3.35-3.65ppm處的峰代 表F68鏈段中-0CH2 - CH2 -和-0CH2 - CH (CH3)-中的亞甲基中的氫原子，4.3 -4.4ppm處的極小峰 代表PLA-C0-0CH2-CH2-0-F68片段中亞甲基中的氫原子，由此證明了聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物的成功合成。另外由核磁計算出的此 |3為1.36\104,6?(：結果測得麻6為 2.30X104，Mn cSl.52X 104。
[0051 ] 實施例2
[0052]在氮氣流保護下，將質量比為14.5的L-丙交酯、泊洛沙姆L64和按照泊洛沙姆與L-丙交酯的總質量計〇.3wt%辛酸亞錫加熱至160 °C攪拌反應20h，冷卻至室溫，然后加入二氯 甲烷將反應所得物溶解，再放入以二氯甲烷體積計10倍量的甲醇中沉淀、過濾，用二氯甲烷 溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷體積計10倍量的乙醚中繼續沉淀、過濾、干燥，即得理論 分子量Mn aS4.5 X 104聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0053]本實施例所得多嵌段聚合物的紅外圖譜見圖1中b，核磁氫譜見圖3。在圖Ι-b的 1709CHT1處的吸收峰屬于羰基基團的彈性振動，3508(31^1處的吸收峰屬于PLA的羥基(-OH)， 1240-lOlOcnf 1處的吸收峰是屬于L64鏈段重復-〇CH2CH2單元C-0-C的彈性振動；在圖3的 5.20ppm處的峰代表了PLA鏈段中- CH(CH3)- C0-次甲基中的氫原子，3.30-3.65ppm處的峰代 表L64鏈段中-0CH2 - CH2 -和-0CH2 - CH (CH3)-中的亞甲基中的氫原子，4.3 -4.4ppm處的極小峰 代表PLA-C0-0CH2-CH2-0-L64片段中亞甲基中的氫原子，由此證明了聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物的成功合成。另外由核磁計算出的^為4.38\10 4^(：結果測得^為 5.40X104，Mnc 為4.43X 104。
[0054] 實施例3
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