一種多次壓片的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，特別是涉及一種制備片劑的方法。
【背景技術】
[0002] 藥品片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干 法制片等幾種方法。
[0003] 干法制粒壓片、凍干法制片由于工藝難度大，設備要求高，運用較少。濕法制粒法 是將原輔料過篩混合均勻后，利用濕潤劑的潤濕作用或粘合劑的粘性，使用篩網將物料制 成一定形狀、大小的顆粒，干燥后加入潤滑劑再壓制成片。由于大多數原料的粉末流動性不 好，都需要制粒的方法來增加流動性，因此該方法運用最為廣泛，國內藥品生產工藝基本都 選擇此法。粉末直接壓片法是直接將藥物與輔料的粉末分別過篩并混合后直接壓制成片。 相比濕法制粒法，縮短了工藝流程，降低了生產成本。同時還避免了加熱和水分對藥物的影 響。但是該方法受物料物理性質的影響較大，物料可壓性和流動性很大程度上決定了最終 產品的質量。需要使用性能優越的輔料，對輔料的正確選擇比濕法制粒更為嚴格。
[0004] 雖然在藥品片劑的制備中存在上述不同的方法，但是無論何種方法，目前都采用 一次壓片的方法，即將藥物顆粒或粉末僅經過一次壓片即制得最終片劑。然而，在對片重較 小、顆粒流動性差的品種進行一次壓片時片重差異較大，不利于藥品質量的質量控制。
[0005] 雖然有少量文獻，例如中國專利CN200580016366. 7,報道了多次壓片的方法，但是 該多次壓片的方法是為了在同一藥片中同時保留兩種以上的活性成分。此外，現有技術沒 有教導或啟示對同一藥物顆粒或粉末進行多次壓片，更沒有可以教導或啟示多次壓片可以 改善片重差異。
【發明內容】
[0006] 本發明人經過大量的實驗令人驚奇地發現一種有別于傳統的、工藝簡單、成本低 的多次壓片的方法，該方法克服了一次壓片法生產過程中常見的片重差異大、含量不均勻、 溶出度差等缺點。
[0007] 具體而言，本發明涉及一種制備片劑的方法，其特征在于所述方法使用直徑不同 的沖頭對同一藥物顆粒或粉末進行多次壓片。
[0008] 在一個具體實施方案中，所述方法在多次壓片過程中不斷增加沖頭的直徑。
[0009] 在另一個具體實施方案中，所述方法在多次壓片過程中不斷增加壓片的壓力。 [0010] 在另一個具體實施方案中，所述方法是包括以下步驟：
[0011] 1)以η毫米直徑的沖頭對藥物顆粒或粉末進行第一次壓片；
[0012] 2)將步驟1)得到的片劑再次倒入壓片機，在補充同一藥物顆粒或粉末之后，以2η 毫米直徑的沖頭進行第二次壓片；
[0013] 3)任選地，將步驟2)得到的片劑再次倒入壓片機，在補充同一藥物顆粒或粉末之 后，以2n+m毫米直徑的沖頭進行第三次壓片；
[0014] 4)任選地，以不斷增加的沖頭直徑重復第2)步或第3)步，直至獲得所需的片劑，
[0015] 其中n、m各自為1-10的整數，優選為1-5的整數。
[0016] 在另一個具體實施方案中，所述多次壓片為2至5次壓片，優選2至4次壓片，更 優選3次壓片。
[0017] 在另一個具體實施方案中，所述方法是以1毫米直徑的沖頭進行第一次壓片，以2 毫米直徑的沖頭進行第二次壓片，且以6毫米直徑的沖頭進行第三次壓片。
[0018] 在另一個具體實施方案中，所述方法中第一次壓片的壓力為2KN，第二次壓片的壓 力為4KN，且第三次壓片的壓力為7KN。
[0019] 在另一個具體實施方案中，所述待壓制的藥物顆粒或粉末由以下成分組成：
[0020] 消旋卡多曲（以純品計） 900,00g 乳糖 2100.00g 羧甲基淀粉鈉 150.00kg
[0021] 硬脂酸鎂（外加輔料） 12.00g 檸檬黃鋁色淀 0.60g 阿司帕坦 12.00g 3%羥丙甲纖維素70%乙醇溶液 適量
[0022] 并且所述藥物顆粒或粉末被壓制成3萬片。
[0023] 進一步，將上述藥物顆粒或粉末以如下方式壓制成3萬片：
[0024] 1)以1毫米直徑的沖頭和2KN的壓力對藥物顆粒或粉末進行第一次壓片；
[0025] 2)將步驟1)得到的片劑再次倒入壓片機，在補充同一藥物顆粒或粉末之后，以2 毫米直徑的沖頭和4KN的壓力進行第二次壓片；且
[0026] 3)將步驟2)得到的片劑再次倒入壓片機，在補充同一藥物顆粒或粉末之后，以6 毫米直徑的沖頭和7KN的壓力進行第三次壓片，獲得所需的片劑。
[0027] 在另一個具體實施方案中，所述方法進一步包括對片劑進行包衣的步驟。例如糖 包衣和薄膜包衣，常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羥丙基甲基纖維素（HPMC)、羥丙基纖 維素（HPC)、聚乙二醇（PEG)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)，腸溶性材料包括腸溶型丙烯酸樹脂、 羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯（CAP)、蟲膠，不溶性 材料包括乙基纖維素（EC)、玉米朊。
[0028] 與傳統的、常規的一次壓片方法相比，本發明多次壓片的方法具有以下優點：
[0029] 1、使用本發明方法對流動性差的物料壓片時，片重差異有顯著的改善；進行多次 壓片時可以增加物料的流動性并調節片重差異。
[0030] 2、片劑外觀光潔耐磨，不易掉粉，藥物崩解快速，溶出速率和溶出量高。
[0031] 3、減少了藥物在加工過程中質量不穩定性因素，使最終產品質量穩定。批次間差 異小，可操作性強，連續生產有保證，利于提高工業自動化程度，尤其適合GMP要求的生產 管理。
【具體實施方式】
[0032] 通過閱讀下列實施例，本領域技術人員將會更好地理解本發明。這些實施例僅用 于解釋本發明。
[0033] 本發明實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照原料或 商品制造廠商所建議的條件。未注明具體來源的試劑，為市場購買的常規試劑。
[0034] 實施例1
[0035] 處方：
[0036] 消旋卡多曲（以純品計） 900.00g 乳糖 2100.00g 羧甲基淀粉鈉 150.00kg 硬脂酸鎂（外加輔料） 12.00g 檸檬黃鋁色淀 0.60g 阿司帕坦 12.00g 3%羥丙甲纖維素