一種超聲圖像診斷顯像制劑及其制備方法和應用
【專利摘要】本發明公開了一種超聲圖像診斷顯像制劑及其制備方法和應用，該顯像制劑由以下按照重量份的原料組成：冷地衛矛8?12份、白魚尾3?8份、半邊蓮15?25份、百部1?5份。取冷地衛矛、白魚尾粉碎、混合，加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取、抽濾得復合提取液；將半邊蓮、百部粉碎，加入HCl溶液處理后再進行超聲處理、過濾、堿液調整pH值制得混合物料；將復合提取液與混合物料合并攪拌處理、低溫真空濃縮、干燥制得顯像制劑。本發明為純中藥顯像制劑，無毒無副作用，服用方便，顯像清晰，止血止痛止酸，具有健胃消食、除脹止痛作用，診斷準確，優良顯影率97.5％，一般顯影率2.5％，經臨床試驗能明確診斷各種胃腸疾病。
【專利說明】
一種超聲圖像診斷顯像制劑及其制備方法和應用
技術領域
[0001] 本發明涉及中醫藥工程技術領域，具體是一種超聲圖像診斷顯像制劑及其制備方 法和應用。
【背景技術】
[0002] 超聲圖像診斷是醫學中重要診斷方法之一。超聲波對物質有三大作用：一是機械 作用，由于超聲波能量巨大，往往使物質粒子作高頻率機械振動，因而產生擊碎、凝聚、攪拌 效應。二是溫熱作用，超聲波作用于物質時，其能量為物質所吸收，因而使物質溫度升高現 象。三是空化作用，超聲波作用在液體上時，在液體內應力薄弱的區域(如有微觀氣泡等）由 于聲壓巨大變化而變得稀疏，這時在周圍液體分子拉力作用下，形成一個小的空腔，即為空 化作用。這種空腔停留時間并不長，在巨大聲壓作用下又崩潰，由于空腔形成與消失，產生 大量氣泡將影響超聲診斷效果，所以，消除氣泡是超聲助影劑的主要作用。
[0003] 目前，對于B超胃腸助影劑，現有技術記載了由海螵蛸細粉80 %及白芨20 %的100 目細粉混合制備的助影劑，對胃腸疾病具有收斂、止酸作用，但不足之處是患者服用助影劑 后產生強回聲光點不足，反射效果不佳，胃壁層次顯示不清晰；患者服用此助影劑后，胃酸 反應強烈，有痛感和不適感，不利于胃腸的超聲造影，對胃出血患者不能應用此助影劑。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種無毒無副作用、顯像清晰、健胃消食、除脹止痛的超聲 圖像診斷顯像制劑及其制備方法和應用，以解決上述【背景技術】中提出的問題。
[0005] 為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：
[0006] -種超聲圖像診斷顯像制劑，出以下按照重量份的原料組成:冷地衛矛8-12份、白 魚尾3-8份、半邊蓮15-25份、百部1 -5份。
[0007] 作為本發明進一步的方案:所述超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原 料組成:冷地衛矛9-11份、白魚尾4-7份、半邊蓮18-22份、百部2-4份。
[0008] 作為本發明進一步的方案:所述超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原 料組成:冷地衛矛10份、白魚尾6份、半邊蓮20份、百部3份。
[0009] 所述超聲圖像診斷顯像制劑的制備方法，由以下步驟組成：
[0010] 1)取冷地衛矛、白魚尾，置入粉碎機中粉碎，混合，按照料液比為1:6的比例向混合 物中加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取，抽濾，再按照料液比為1:6的比例向濾渣中 加入無水乙醇重復提取一次，抽濾得冷地衛矛與白魚尾的復合提取液;其中超聲儀中水浴 提取的溫度控制在60_70°C;水浴提取的時間控制在50-60min;
[0011] 2)將半邊蓮、百部粉碎，加入l-1.5mol/L的HC1溶液，在45-50°C下處理20-30min， 再進行超聲處理，超聲功率為600-700W，超聲時間為20-25min，過濾得到濾液;將濾液用堿 液調整pH值為7.0-7.5，制得混合物料；
[0012] 3)將復合提取液與混合物料合并，在65-70 °C下攪拌處理25-30min，再低溫真空濃 縮、干燥制得顯像制劑。
[0013] 所述顯像制劑在制備超聲圖像診斷顯像劑中的應用。
[0014] 本發明中冷地衛矛主治破血消癥；調經止痛。主癥瘕腹痛；月經不調;產后血暈;關 節痹痛。
[0015] 白魚尾祛風，化濕，通絡，殺蟲。治風寒發熱，頭身疼痛，關節風濕痛，脾濕腹脹，痢 疾，丹毒，跌打損傷，蟲積腹痛。
[0016] 半邊蓮具備利尿消腫，清熱解毒等功效，能治療大腹水腫、面足浮腫、癰腫疔瘡、蛇 蟲咬傷等。
[0017] 百部具有潤肺下氣止咳，殺蟲滅虱之功效。常用于新久咳嗽，肺癆咳嗽，頓咳;外用 于頭虱，體虱，蟯蟲病，陰癢。蜜百部潤肺止咳，用于陰虛勞嗽。
[0018] 與現有技術相比，本發明的有益效果是：
[0019]本發明為純中藥顯像制劑，無毒無副作用，服用方便，顯像清晰，增強胃內保護屏 障作用，止血止痛止酸，具有健胃消食、除脹止痛作用，診斷準確，優良顯影率97.5%，一般 顯影率2.5%，經臨床試驗能明確診斷各種胃腸疾病，能夠輔助診斷出淺表性胃炎、肥厚性 胃炎、胃粘膜脫垂、胃癌、幽門部腫瘤、胃下垂及十二指腸炎等。
【具體實施方式】
[0020] 下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的 實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都 屬于本發明保護的范圍。
[0021] 實施例1
[0022] 本發明實施例中，一種超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原料組成:冷 地衛矛8份、白魚尾3份、半邊蓮15份、百部1份。
[0023]取冷地衛矛、白魚尾，置入粉碎機中粉碎，混合，按照料液比為1:6的比例向混合物 中加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取，抽濾，再按照料液比為1:6的比例向濾渣中加 入無水乙醇重復提取一次，抽濾得冷地衛矛與白魚尾的復合提取液;其中超聲儀中水浴提 取的溫度控制在60°C ;水浴提取的時間控制在50min。將半邊蓮、百部粉碎，加入lmo 1/L的 HC1溶液，在45 °C下處理20min，再進行超聲處理，超聲功率為600W，超聲時間為20min，過濾 得到濾液;將濾液用堿液調整pH值為7.0，制得混合物料。將復合提取液與混合物料合并，在 65°C下攪拌處理25min，再低溫真空濃縮、干燥制得顯像制劑。
[0024] 實施例2
[0025]本發明實施例中，一種超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原料組成:冷 地衛矛12份、白魚尾8份、半邊蓮25份、百部5份。
[0026]取冷地衛矛、白魚尾，置入粉碎機中粉碎，混合，按照料液比為1:6的比例向混合物 中加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取，抽濾，再按照料液比為1:6的比例向濾渣中加 入無水乙醇重復提取一次，抽濾得冷地衛矛與白魚尾的復合提取液;其中超聲儀中水浴提 取的溫度控制在70°C;水浴提取的時間控制在60min。將半邊蓮、百部粉碎，加入1.5mol/L的 HC1溶液，在50 °C下處理30min，再進行超聲處理，超聲功率為700W，超聲時間為25min，過濾 得到濾液;將濾液用堿液調整pH值為7.5，制得混合物料。將復合提取液與混合物料合并，在 70°C下攪拌處理30min，再低溫真空濃縮、干燥制得顯像制劑。
[0027] 實施例3
[0028]本發明實施例中，一種超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原料組成:冷 地衛矛9份、白魚尾4份、半邊蓮18份、百部2份。
[0029]取冷地衛矛、白魚尾，置入粉碎機中粉碎，混合，按照料液比為1:6的比例向混合物 中加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取，抽濾，再按照料液比為1:6的比例向濾渣中加 入無水乙醇重復提取一次，抽濾得冷地衛矛與白魚尾的復合提取液;其中超聲儀中水浴提 取的溫度控制在65°C;水浴提取的時間控制在55min。將半邊蓮、百部粉碎，加入1.2mol/L的 HC1溶液，在48 °C下處理25min，再進行超聲處理，超聲功率為700W，超聲時間為22min，過濾 得到濾液;將濾液用堿液調整pH值為7.0，制得混合物料。將復合提取液與混合物料合并，在 68°C下攪拌處理28min，再低溫真空濃縮、干燥制得顯像制劑。
[0030] 實施例4
[0031]本發明實施例中，一種超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原料組成:冷 地衛矛11份、白魚尾7份、半邊蓮22份、百部4份。
[0032]制備過程與實施例3-致。
[0033] 實施例5
[0034]本發明實施例中，一種超聲圖像診斷顯像制劑，由以下按照重量份的原料組成:冷 地衛矛10份、白魚尾6份、半邊蓮20份、百部3份。
[0035]制備過程與實施例3-致。
[0036] 實施例6 [0037]急性毒性試驗
[0038]以本發明實施例1制備的制劑溶解在蒸餾水中，以臨床日用量的80倍、120倍、150 倍和230倍分別給4組小白鼠投食投藥或擦拭，觀察7日；結果所有小白鼠健存，其活動、飲 食、毛發、排泄物未發現異常，未見毒性反應。對白鼠口腔和破損皮膚進行刺激性試驗，未見 有刺激性反應和其它不良反應。
[0039] 長期毒性實驗
[0040]將本發明實施例1制備的制劑按16.25、31.47和63.19g生藥/kg溶解在水中，對3組 小鼠分別連續用藥16周，每天2次，及停藥4周后，結果表明：本發明中藥對3組試驗小鼠的毛 發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯 改變。說明本發明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
[0041 ] 藥理學實驗說明：
[0042]實施例7藥效學實驗
[0043] 一、本發明顯像制劑對正常小鼠小腸運動的影響
[0044] 1試驗材料
[0045] 1.1試驗動物：由山東醫學院生物研究室ICR小鼠100只，雌雄各半，體重17~22g。
[0046] 1.2試驗藥物：
[0047] 1.2.1本發明顯像制劑。將本發明顯像制劑用蒸餾水溶解成0.467、0.233、0.117g 生藥/ml的藥液待用。
[0048] 1.2.2硫酸阿托品注射液(河南省新鄉市常樂制藥廠，H41020226)，使用前用生理 鹽水稀釋成〇 ? 〇lmg/ml溶液。
[0049] 1.2.3活性炭；阿拉伯膠（制成含10%阿拉伯樹膠，5%活性炭的炭末蒸餾水混懸 液)。
[0050] 1.3試驗設備:T-500電子天平（常熟雙杰測試儀器廠，編號：256)，PL203精密電子 天平。
[0051 ] 2試驗方法
[0052]選用17~22g體重小鼠，按體重隨機分層的方法分為5組，即空白對照組、陽性藥 (阿托品）組、本發明顯像制劑高、中、低劑量組。每組20只，雌雄各半。空白對照組和阿托品 組灌胃蒸餾水30ml/kg，高、中、低劑量組分別灌胃本發明顯像制劑藥液14、7、3.5g生藥/kg， 1次/d。灌胃7天后，于實驗前一天傍晚禁食不禁水18h，于第8天末次給藥lh(阿托品稀釋液 0.1 mg/kg5min)后，各組灌胃炭末混懸液0.2ml/只。20min后處死動物，打開腹腔分離腸系 膜，看到胃壁層次清晰可見，并此顯像制劑服下后，對胃周粘膜起到保護作用，在超聲顯示 屏幕上可見到胃腔大小、形態、賁門、幽門、胃竇、十二指腸、胃小彎、胃大彎等處顯像明顯， 各部位病灶清晰可見，而且對胃周臟器如肝、膽、胰腺顯示清晰，剪取前端至幽門，后端至回 盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸擺成直線，測量腸管長度作為"小腸總長度"。從幽門 至墨汁前沿的距離作為"墨汁在腸內推進的距離"。公式計算墨汁推進率:墨汁推進率=(墨 汁在腸內推進距離/小腸全長）X 100%。
[0053] 3試驗結果
[0054]與對照組比較，陽性藥阿托品組炭末前沿推進率明顯減少(P<0.05)，本發明顯像 制劑的胃蠕動明顯亢進，與模型對照組比較，能夠明顯推動胃腸運動功能。見表1。
[0055]表1本發明顯像制劑對小腸推進亢進小鼠小腸運動的影響
[0057] 注:與正常對照組比較:P<0 ? 05，與模型對照組比較:#P<0 ? 01，*#P<0 ? 001。 [0058] 試驗結論:本發明顯像制劑3.5g/kg對胃腸運動功能亢進小鼠小腸運動有明顯抑 制作用，隨劑量增加，表現出促進腸運動作用的趨勢。從對在體和離體腸道功能影響、止泄、 抑菌、抗炎抗免疫等方面研究了本發明顯像制劑治療胃病，腸炎、痢疾的藥理作用機理，能 促進胃腸道蠕動，消化、吸收，并有一定抑菌作用，且表現出較強的抗炎抗免疫作用。
[0059]二、體外抗菌試驗
[0060]采用瓊脂二倍稀釋法測定本發明對常見致病菌的最低抑菌濃度(MIC)。將受試菌 接種于MH肉湯培養基中，35°C培養18小時后，調整其濁度達到0.5麥氏比濁管標準的濁度， 菌含量約為l〇8CFU/ml。用無菌生理鹽水稀釋1:10(含菌量約107CFU/ml)。分別取已稀釋為 系列濃度的藥液2ml加入作好標記的平板內，再取融化后已冷至50°C左右的MH瓊脂培養基 18ml加到平板內（藥物:瓊脂=1:9)，使藥物和培養基充分混勻。藥物最終濃度分別為200、 100、50、……0.78、0.39mg/ml。將已制備好的菌懸液用接種環接種于含藥平板上，于35°C培 養18小時觀察結果，菌落生長被完全抑制的最低藥物濃度為該藥對檢測菌的MIC。單一菌生 長可忽略不計。試驗同時設藥物對照和菌株生長對照。結果見表2。
[00611表2體外抑菌試驗結果
[0063]從表2可見，本發明藥物對福氏痢疾桿菌、甲型副傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、大腸 桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、腸炎桿菌均有一定抗菌作用。
[0064]本發明的顯像制劑服用時或服用后需要飲水100_300ml，使各種中藥結合后起到 明顯的制酸止痛作用，在圖像上更清晰，點狀強回聲反射，看到胃壁層次清晰可見，并此顯 像制劑服下后，對胃周粘膜起到保護作用，在超聲顯示屏幕上可見到胃腔大小、形態、賁門、 幽門、胃竇、十二指腸、胃小彎、胃大彎等處顯像明顯，各部位病灶清晰可見，而且對胃周臟 器如肝、膽、胰腺顯示清晰，對胃周有無淋巴結轉移亦能明確診斷。
[0065]經200例臨床服用，本發明能明確診斷各種胃腸疾病。口服本品5-13分鐘即可排除 胃部氣泡，消除粘液使胃壁結構顯示清晰，清楚顯示胃部不同病變，顯像效果好，分辨力高， 圖像穩定，用各種普通B超儀器即可進行胃B超檢查，而且具有健胃消食，除脹止痛作用。根 據臨床診斷實驗，優良顯影率97.5%，一般顯影率2.5%，能夠輔助診斷出淺表性胃炎、肥厚 性胃炎、胃粘膜脫垂、胃癌、幽門部腫瘤、胃下垂及十二指腸炎等。
[0066] 具體病例：
[0067]韓某，男性，59歲。主因上腹部間斷性疼痛伴體重減輕4個月入院。患者4個月前無 明顯誘因出現上腹部疼痛不適，呈間斷性，不向其他部位放射，疼痛無周期性和規律性，并 伴有進食后飽脹不適，偶有惡心，無嘔吐，不伴有發熱，曾在其他醫院就診，診斷為"胃潰 瘍"，給予抗炎，抑酸(具體藥物不詳)治療，癥狀無明顯好轉。患者近1個月來，腹痛及上腹部 飽脹感加重，食欲下降，乏力，伴有惡心嘔吐，嘔吐物為胃內容物，偶有黑便，無黏液膿血便， 大便每日1-2次，成形，近4個月來體重下降6kg左右，遂進一步診治。經過口服本發明實施例 5的顯像制劑，7分鐘后，在B超診斷屏幕上顯示胃體小彎側及胃竇部潰瘍型腫物，范圍約 5cm，診斷為胃癌。
[0068]對于本領域技術人員而言，顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節，而且在 不背離本發明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論 從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發明的范圍由所附權 利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有 變化囊括在本發明內。
[0069]此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包 含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當 將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員 可以理解的其他實施方式。
【主權項】
1. 一種超聲圖像診斷顯像制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原料組成:冷地衛矛 8-12份、白魚尾3-8份、半邊蓮15-25份、百部1 -5份。2. 根據權利要求1所述的超聲圖像診斷顯像制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原 料組成:冷地衛矛9-11份、白魚尾4-7份、半邊蓮18-22份、百部2-4份。3. 根據權利要求2所述的超聲圖像診斷顯像制劑，其特征在于，由以下按照重量份的原 料組成:冷地衛矛10份、白魚尾6份、半邊蓮20份、百部3份。4. 一種如權利要求1-3任一所述的超聲圖像診斷顯像制劑的制備方法，其特征在于，由 以下步驟組成： 1) 取冷地衛矛、白魚尾，置入粉碎機中粉碎，混合，按照料液比為1:6的比例向混合物中 加入無水乙醇，再置于超聲儀中水浴提取，抽濾，再按照料液比為1:6的比例向濾渣中加入 無水乙醇重復提取一次，抽濾得冷地衛矛與白魚尾的復合提取液;其中超聲儀中水浴提取 的溫度控制在60_70°C;水浴提取的時間控制在50-60min; 2) 將半邊蓮、百部粉碎，加入1 -1.5mo 1/L的HC1溶液，在45-50 °C下處理20-30min，再進 行超聲處理，超聲功率為600-700W，超聲時間為20-25min，過濾得到濾液;將濾液用堿液調 整pH值為7.0-7.5，制得混合物料； 3) 將復合提取液與混合物料合并，在65-70 °C下攪拌處理25-30min，再低溫真空濃縮、 干燥制得顯像制劑。5. 根據權利要求1-3任一所述的顯像制劑在制備超聲圖像診斷顯像劑中的應用。
【文檔編號】A61P1/02GK105854036SQ201610235336
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月11日
【發明人】王洪杰, 于霞, 王傳堂
【申請人】王洪杰