一種采用三七提取物制備的藥劑的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質量百分比的組分：三七皂苷R1 5~10％，人參皂苷Rg1 27~33％，人參皂苷Re3~6％，人參皂苷Rb127~37％，人參皂苷Rd5~10％，人參皂苷Rf0.2~0.5%，人參皂苷Rh10.2~0.5%，人參皂苷Rc0.2~0.5%，人參皂苷Rb20.2~0.5%，人參皂苷Rg30.2~0.5%；所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；能夠制備出比常規制備方法所制備的三七總皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制備出在療效方面有所提高，尤其是對冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4～6％的藥劑。
【專利說明】
一種采用三七提取物制備的藥劑
技術領域
[0001]本發明涉及生物制藥技術領域，具體的說，是一種采用三七提取物制備的藥劑。
【背景技術】
[0002]三七歷來是一種名貴傳統中藥具有散瘀止血消腫定痛作用，在傳統中藥復方中，特別是治療跌打損傷的復方都離不開它，如云南白藥、參三七傷藥、七厘散等。在近代藥味較少的復方中也常用它，如著名的復方丹參片(三七、丹參)。
[0003]單味中藥獨用力專，是中藥方劑“七方”的“奇方”，三七在傳統臨床使用時也有單用一味藥的方法。
[0004]三七別名田七、人參三七，為五加科人參屬Panaxnotoginseng (Burk)F.H.Chen的根莖，主產于云南、廣西。三七為常用中藥之一，其生物活性和藥理作用的主要成分為皂苷類。藥理實驗結果表明，三七總皂苷能增加動脈血流量、擴張血管、降低動脈血壓及心肌耗氧量，提高肌體功能及對缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
[0005]《中國藥典》稱:三七功效“散瘀止血，消腫定痛”。《本草綱目》稱:三七根“甘、微苦，溫無毒”，主治“止血、散血、定痛”。
[0006]痹病系由素體不足，正氣偏虛，腠理不密，衛外不固且感風寒濕熱等邪氣侵襲而經絡阻閉，氣血運行不暢，以致肌肉關節疼痛、麻木、重著，屈伸不利而形成痹證。早在《靈樞.五變》就說，“粗理而內不堅者，善病痹”。《濟生方.諸痹門》說皆因體虛，腠理空疏，受風寒氣濕氣而成痹也”。
[0007]痹證初病屬實，久則多呈正虛邪實，虛實夾雜之候。痹證容易出現三種病理變化:一是風寒濕熱痹日久不愈，氣血津液運行不暢之病變日甚，血脈瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰濁阻痹經絡，出現皮膚瘀斑，關節周圍結節，關節腫大，屈伸不利等癥。二是病久使氣血傷耗，呈現不同程度的氣血虧虛或肝腎虧虛等證候。三是痹證不愈，由經絡而病及臟腑，出現臟腑痹的證候。古今醫界多依風寒濕熱的偏勝分別施以祛風，散寒，除濕，舒經通絡的辨證治療，輔以益補氣血，扶正固本而達氣血暢通之目的。
[0008]三七二醇皂苷是單味中藥三七(又名田七，人參三七)的皂苷提取物，是三七消腫定痛的有效部位，主含消腫定痛作的有效成分人參皂苷RbdPRd。
【發明內容】
[0009]本發明的目的在于設計出一種采用三七提取物制備的藥劑，能夠制備出比常規制備方法所制備的三七總皂苷含量更高的三七提取物，并采用此三七提取物制備出在療效方面有所提高，尤其是對冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4?6%的藥劑。
[0010]本發明通過下述技術方案實現:一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-10%
人參皂苷Rgi27-33% 人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi27-37%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.5%
人參皂苷Rhi0.2-0.5%
人參皂苷Re0.2-0.5%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；
所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑；
所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進一步粉碎成細粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0011]進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi30-35%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.25-0.5%
人參皂苷Rhi0.28-0.5%
人參皂苷Re0.3-0.5%
人參皂苷Rb20.24-0.5%
人參皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。
[0012]進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri6-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re4-6%
人參皂苷Rbi29-33%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.8%
人參皂苷Rhi0.2-0.7% 人參皂苷Re0.2-0.6%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。
[0013]進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物由以下步驟制備:
1)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小時，回流提取2?4次，每次1.5?2小時，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時，過濾，減壓濃縮得濃縮液；
2)所述濃縮液以流速為1.2-1.4BV/h的流速經DlOl或DM130大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；
3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?
84.3%的乙醇以相同流速沖洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液；
4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。
[0014]進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酬析晶聯用。
[0015]本發明與現有技術相比，具有以下優點及有益效果:
本發明所制備的藥劑及三七提取物在療效方面有所提高，尤其是對冠心病心絞痛患者的總有效率較原來可提高4?6% ;
本發明所制備的藥劑及三七提取物具有純度高、顏色淺、雜質少的特性；
經過本發明方法制備而得的三七提取物及藥劑的含量明顯高于常規方法制備的樣品，其總皂苷含量可提升15?38%，尤其是人參皂苷Rf、人參皂苷Rhl、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2和人參皂苷Rg3的含量由原來幾乎檢測不到，到能達到不小于2%。
[0016]并且，人參皂苷Rf、人參皂苷Rhl、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2和人參皂苷Rg3的含量大幅度提升的同時，雜質成分相應減少。以Agilent ICP-MS7500電感耦合等離子體質譜儀對三七提取物中無機元素進行測定，結果，重金屬及有害元素僅占0.0007%。；以Agilent6890氣相色譜儀對三七提取物中的大孔吸附樹脂有機殘留物進行檢測，結果，未檢測出正己燒、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙稀、I，2-二乙基苯和二乙稀苯。
[0017]本發明所制備的藥劑及三七提取物通過降壓物質檢查、過敏檢查、異常毒性檢查、熱原檢查、溶血與凝聚檢查、刺激試驗等結果，表明由本三七提取物制備的藥劑安全性更尚O
【具體實施方式】
[0018]下面結合實施例對本發明作進一步地詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。
[0019]實施例1:
一種采用三七提取物制備的藥劑，所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-10%
人參皂苷Rgi27-33%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi27-37%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.5%
人參皂苷Rhi0.2-0.5%
人參皂苷Re0.2-0.5%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑；
所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑；
所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進一步粉碎成細粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。
[0020]實施例2:
本實施例是在上述實施例的基礎上進一步優化，進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri5-8%
人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re3-6%
人參皂苷Rbi30-35%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.25-0.5%
人參皂苷Rhi0.28-0.5%
人參皂苷Re0.3-0.5%
人參皂苷Rb20.24-0.5%
人參皂苷 Rg30.26-0.5%；
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。
[0021]實施例3:
本實施例是在實施例1的基礎上進一步優化，進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分:
三七皂苷Ri6-8% 人參皂苷Rgi28-30%
人參皂苷Re4-6%
人參皂苷Rbi29-33%
人參皂苷Rd5-10%
人參皂苷Rf0.2-0.8%
人參皂苷Rhi0.2-0.7%
人參皂苷Re0.2-0.6%
人參皂苷Rb20.2-0.5%
人參皂苷Rg30.2-0.5%;
且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。
[0022]實施例4:
本實施例是在上述任一實施例的基礎上進一步優化，進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:所述三七提取物由以下步驟制備:
1)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5 %乙醇浸泡9?1小時，回流提取2?4次，每次1.5?2小時，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時，過濾，減壓濃縮得濃縮液；
2)所述濃縮液以流速為1.2-1.4BV/h的流速經DlOl或DM130大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；
3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?84.3 %的乙醇以相同流速沖洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液；
4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。
[0023]實施例5:
本實施例是在上述實施例的基礎上進一步優化，進一步的為更好的實現本發明，特別采用下述設置方式:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酮析晶聯用。
[0024]以上所述，僅是本發明的較佳實施例，并非對本發明做任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化，均落入本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分: 三七皂苷Ri5-10% 人參皂苷Rgi27-33% 人參皂苷Re3-6% 人參皂苷Rbi27-37% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.2-0.5% 人參皂苷Rhi0.2-0.5% 人參皂苷Re0.2-0.5% 人參皂苷Rb20.2-0.5% 人參皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占所述三七提取物總重量的80?96% ;所述藥劑為凍干粉針劑或膠囊劑； 所述凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟:取三七提取物200g，用注射用水適量溶解，加0.45%針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至2000ml，調pH至7.0，濾過，冷凍干燥，即得凍干粉針劑； 所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:將三七提取物進一步粉碎成細粉，過280目篩，加入三七提取物量60?72 %淀粉，混勻，制成顆粒，加入三七提取物量2~3 %的滑石粉混和均勻后裝入膠囊，即得膠囊劑。2.根據權利要求1所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分: 三七皂苷Ri5-8% 人參皂苷Rgi28-30% 人參皂苷Re3-6% 人參皂苷Rbi30-35% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.25-0.5% 人參皂苷Rhi0.28-0.5% 人參皂苷Re0.3-0.5% 人參皂苷Rb20.24-0.5% 人參皂苷 Rg30.26-0.5%； 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的82?89%。3.根據權利要求1所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物含有以下質量百分比的組分: 三七皂苷Ri6-8% 人參皂苷Rgi28-30% 人參皂苷Re4-6% 人參皂苷Rbi29-33% 人參皂苷Rd5-10% 人參皂苷Rf0.2-0.8% 人參皂苷Rhi0.2-0.7% 人參皂苷Re0.2-0.6% 人參皂苷Rb20.2-0.5% 人參皂苷Rg30.2-0.5%; 且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd占總重量的83?87%。4.根據權利要求1-3任一項所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:所述三七提取物由以下步驟制備: I)取三七主根或根莖破碎成1.2?2.8cm的顆粒，用2.5?4倍量72.9-93.5%乙醇浸泡9?1小時，回流提取2?4次，每次1.5?2小時，合并回流液，回收乙醇至無醇味，加水稀釋成0.24-0.28g生藥/ml，沉淀10?12小時，過濾，減壓濃縮得濃縮液； 2 )所述濃縮液以流速為1.2?1.4BV/h的流速經D1I或DMl 30大孔樹脂吸附，然后用樹脂體積2?3倍量的純化水過柱解吸，棄去水液，用樹脂體積2?3倍量的72.5-78.9 %的乙醇浸泡樹脂20?40分鐘后，以樹脂體積3?5倍量的72.5-78.9%的乙醇以1.0?1.2BV/h的流速洗脫，收集洗脫液； 3)再將洗脫液以流速為5.0-5.5BV/h的流速過D900樹脂脫色，加入樹脂I?3倍量82.5?84.3%的乙醇以相同流速沖洗樹脂柱，合并初流液和洗脫液； 4)然后加入生藥重量4?6%的藥用炭于40°C保溫脫色30分鐘，過濾除炭，減壓濃縮回收乙醇，最后減壓干燥。5.根據權利要求4所述的一種采用三七提取物制備的藥劑，其特征在于:在三七提取物的制備方法中，所述步驟4)減壓濃縮回收乙醇前還包括精制步驟，所述精制步驟為正丁醇萃取和丙酮析晶聯用。
【文檔編號】A61K31/704GK105902589SQ201610310126
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月12日
【發明人】周潔
【申請人】成都易創思生物科技有限公司