一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法
【專利摘要】本發明提供一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：（1）甲殼素納米纖維的制備；（2）膠原的改性；（3）將甲殼素納米纖維、改性膠原粉體、海藻酸鈣、增塑劑及增粘劑溶于5~10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于?20~?15℃下預凍5~8h，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥12~24h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加熱至50~80℃，保溫2~4h，即得。本發明制備的海綿敷料吸水性、透氣性、保濕性均較高，有利于傷口愈合；制備方法工藝簡單，對設備沒有過高要求，原料價低易得，成本低廉，易于實現產業化。
【專利說明】
-種甲亮素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法
技術領域
[0001] 本發明設及生物材料領域，具體設及一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制 備方法。
【背景技術】
[0002] 近年來各國老齡化問題日趨嚴重，糖尿病、肥胖癥等發病率持續增長，老年群體多 發的稱瘡、難愈性潰瘍等慢性傷口護理需求日益增加，醫用敷料市場具有較大增長空間。對 傷口愈合的研究表明，使用敷料的目的不止是覆蓋創面，敷料還應當具有促進傷口愈合的 作用。根據"濕潤傷口愈合"理論，傷口在濕潤的環境中愈合的更快。
[0003] 目前，已經有國內和國外廠家開發出外用的膠原海綿成品。但W膠原為單一成分 的海綿材料存在許多缺陷，而通過添加其它成分，如殼聚糖等制作復合膠原海綿，可W大大 改善上述缺陷。
【發明內容】
[0004] 發明目的:本發明的目的在于提供一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備 方法，制得的海綿敷料具有較高吸水性和保濕型的改性復合海綿敷料，且制備方法簡單，成 本低廉，易于產業化。
[0005] 本發明的技術方案：
[0006] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0007] (1)甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素45~60份，溶于5~10倍體積 的無水乙醇中，超聲處理0.5~化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[000引（2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原15~25份、聚丙二醇縮水甘油酸1~5份、交 聯劑1~5份、憐酸鹽1~5份、去離子水20~25份，混合均勻后，密封，放入微波爐中反應10~ 15min，反應結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0009] (3)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧5 ~10份、增塑劑1~3份及增粘劑1~3份溶于5~10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨 成均一溶液，于-20~-15 °C下預凍5~化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥12~2地， 待樣品溫度回至室溫后，逐步加熱至50~80°C，保溫2~地，即得甲殼素納米纖維復合膠原 海綿敷料。
[0010] 步驟(1)中，超聲處理的功率為500~800W。
[0011] 步驟(2)中，所述交聯劑為二乙Ξ胺。
[0012] 步驟(2)中，微波反應的功率為300~500W。
[0013] 步驟(3)中，所述增塑劑為巧樣酸Ξ下醋、乙酷巧樣酸Ξ下醋中的一種或兩種任意 比例的混合物。
[0014] 步驟(3)中，所述防老劑為二下基二硫代氨基甲酸鋒或2,6-二叔下基甲基苯酪。
[0015] 有益效果：
[0016] 本發明制備的海綿敷料吸水性、透氣性、保濕性均較高，有利于傷口愈合;制備方 法工藝簡單，對設備沒有過高要求，原料價低易得，成本低廉，易于實現產業化。
【具體實施方式】
[0017] W下對本發明的【具體實施方式】進行詳細說明。
[001引實施例1
[0019] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0020] (1)甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素45份，溶于5倍體積的無水乙 醇中，在500W下超聲處理化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0021] (2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原15份、聚丙二醇縮水甘油酸1份、二乙Ξ胺！ 份、憐酸鹽1份、去離子水20份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在300W下反應15min，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0022] (3)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧5 份、增塑劑1份及增粘劑1份溶于5倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于- 20°C下預凍化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥12h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加 熱至50°C，保溫地，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[0023] 實施例2
[0024] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0025] (1)甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素48份，溶于6倍體積的無水乙 醇中，在600W下超聲處理0.化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0026] (2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原18份、聚丙二醇縮水甘油酸2份、二乙Ξ胺2 份、憐酸鹽2份、去離子水21份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在350W下反應14min，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0027] (3)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧6 份、增塑劑2份及增粘劑2份溶于6倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于- 19°C下預凍化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥16h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加 熱至60°C，保溫3.化，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[0028] 實施例3
[0029] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0030] (1)甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素52份，溶于7倍體積的無水乙 醇中，在700W下超聲處理0.化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0031] (2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原20份、聚丙二醇縮水甘油酸3份、二乙Ξ胺3 份、憐酸鹽3份、去離子水22份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在400W下反應13min，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0032] (3)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧7 份、增塑劑2份及增粘劑2份溶于7倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于- 18°C下預凍化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥18h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加 熱至70°C，保溫化，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[0033] 實施例4
[0034] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0035] (1)甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素56份，溶于8倍體積的無水乙 醇中，在750W下超聲處理0.化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0036] (2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原22份、聚丙二醇縮水甘油酸4份、二乙Ξ胺4 份、憐酸鹽4份、去離子水24份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在450W下反應12min，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0037] (3)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧8 份、增塑劑3份及增粘劑1~3份溶于9倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液， 于-16°C下預凍化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥22h，待樣品溫度回至室溫后，逐 步加熱至80°C，保溫2.化，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[003引實施例5
[0039] -種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0040] (1)甲殼素納米纖維的制備：按重量份計，稱取甲殼素60份，溶于10倍體積的無水 乙醇中，在800W下超聲處理0.化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0041] (2)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原25份、聚丙二醇縮水甘油酸5份、二乙Ξ胺5 份、憐酸鹽5份、去離子水25份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在500W下反應lOmin，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0042] (3)將步驟(1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸巧10 份、增塑劑3份及增粘劑3份溶于10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液， 于-15°C下預凍化，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥2地，待樣品溫度回至室溫后，逐 步加熱至80°C，保溫化，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[00創對比例1
[0044] 與實施例3的區別在于:步驟(2)中交聯劑由二乙Ξ胺替換成戊二醒。
[0045] 對比例2
[0046] (1)膠原的改性:按重量份計，稱取膠原25份、聚丙二醇縮水甘油酸5份、二乙Ξ胺5 份、憐酸鹽5份、去離子水25份，混合均勻后，密封，放入微波爐中在500W下反應lOmin，反應 結束后，冷卻至室溫，洗涂、干燥、成膜，得到改性膠原粉體；
[0047] (2)將步驟(2)制得的改性膠原粉體、甲殼素60份、海藻酸巧10份、增塑劑3份及增 粘劑3份溶于10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于-15°C下預凍化，然 后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥24h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加熱至80°C，保溫 2h，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[004引對比例3
[0049] (1)甲殼素納米纖維的制備：按重量份計，稱取甲殼素60份，溶于10倍體積的無水 乙醇中，在800W下超聲處理0.化，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用；
[0050] (2)將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、膠原25份、海藻酸巧10份、增塑劑3份及增 粘劑3份溶于10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一溶液，于-15°C下預凍化，然 后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥24h，待樣品溫度回至室溫后，逐步加熱至80°C，保溫 2h，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。
[0051] 性能測試：
[0052] 分別測定本發明實施例1~5及對比例1~3制備的海綿敷料的物理性能，包括孔隙 率、對去離子水和生理鹽水的吸水率、相對保濕性和透氣率，結果如表1所示。
[0053] 吸水率的測定方法如下:將待測材料剪成2cm X 2cm的樣品，精密稱定質量W1，浸入 含去離子水或生理鹽水50mL的容器中，室溫靜置至吸水達飽和;取出后用濾紙吸去表面水 分，精密稱定質量W2，計算吸水率，計算公式為:吸水率=(W2-W1)/W1 X 100%。
[0054] 孔隙率的測定方法如下:將一定質量的海綿置于體積為VI的乙醇中，脫泡，海綿和 乙醇的總體積記為V2,則(V2-V1)即為海綿的體積。將含乙醇的海綿取出，所剩乙醇體積為 V3,則海綿中所含乙醇的體積(V1-V3)為海綿空隙所占的體積，海綿的總體積為V=(V2-V1) + (V1-V3) =V2-V3。孔隙率=(V1-V3)/(V2-V3)。
[0055] 相對保濕性的測定方法如下:將待測材料剪成2cmX2cm的樣品，精密稱定質量W1， 浸泡于去離子水50mL中使其吸水達平衡，用濾紙吸去表面水分，精密稱定質量W2，然后取出 在50化/min的轉速下離屯、3min，精密稱定質量W3,計算保濕率，計算公式為：相對保濕性= (W3-W1)/(W2-W1)X100%。
[0056] 透氣率的測定方法如下:廣口瓶內裝一定量的蒸饋水，用待測材料密封瓶口，室溫 放置24h，計算透氣率，計算公式為:透氣率=24h失水量/對照組失水量X 100%。
[0化7] 表1
[0化引
[0059]由表1可知，本發明的海綿敷料吸水性、透氣性、保濕性均較高，有利于傷口愈合， 能夠滿足醫用敷料的要求。
【主權項】
1. 一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 甲殼素納米纖維的制備:按重量份計，稱取甲殼素45~60份，溶于5~10倍體積的無水 乙醇中，超聲處理〇. 5~lh，過濾，濾餅烘干，粉碎，備用； (2) 膠原的改性:按重量份計，稱取膠原15~25份、聚丙二醇縮水甘油醚1~5份、交聯劑1~ 5份、磷酸鹽1~5份、去離子水20~25份，混合均勻后，密封，放入微波爐中反應10~15min，反應 結束后，冷卻至室溫，洗滌、干燥、成膜，得到改性膠原粉體； (3) 將步驟（1)制得的甲殼素納米纖維、步驟(2)制得的改性膠原粉體、海藻酸鈣5~10 份、增塑劑1~3份及增粘劑1~3份溶于5~10倍體積的醋酸溶液中，用膠體磨將溶液磨成均一 溶液，于-20~-15 °C下預凍5~8h，然后轉入冷凍干燥機中，真空冷凍干燥12~24h，待樣品溫度 回至室溫后，逐步加熱至50~80°C，保溫2~4h，即得甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料。2. 根據權利要求1所述的一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征 在于，步驟(1)中，超聲處理的功率為500~800W。3. 根據權利要求1所述的一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征 在于，步驟(2)中，所述交聯劑為二乙三胺。4. 根據權利要求1所述的一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征 在于，步驟(2)中，微波反應的功率為300~500W。5. 根據權利要求1所述的一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征 在于，步驟(3)中，所述增塑劑為檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯中的一種或兩種任意比 例的混合物。6. 根據權利要求1所述的一種甲殼素納米纖維復合膠原海綿敷料的制備方法，其特征 在于，步驟(3)中，所述防老劑為二丁基二硫代氨基甲酸鋅或2,6_二叔丁基甲基苯酚。
【文檔編號】A61L15/42GK105999372SQ201610329734
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月18日
【發明人】金仲恩, 全春蘭, 張帆
【申請人】蘇州蔻美新材料有限公司