包裝溶液的制作方法

專利名稱：包裝溶液的制作方法
技術領域：
本發明一般而言涉及用于眼科器材如隱形眼鏡的包裝溶液。
背景技術：
泡罩和玻璃小瓶通常用于單獨包裝售給顧客的每個軟性隱形眼鏡。鹽水或去離子 水通常用于儲存泡罩中的鏡片，如各種涉及隱形眼鏡的包裝或生產的專利中所描述的。因 為鏡片材料可能容易自粘或與鏡片包裝粘連，有時配制泡罩的包裝溶液以降低或消除鏡片 折疊和粘連。為此，聚乙烯醇(PVA)已經被用于隱形眼鏡包裝溶液中。如果在配戴之前徹底清洗鏡片，淚液可充分潤濕鏡片。另外，在包裝溶液中加入表 面活性劑的困難，包括可能減少保存期限和/或在熱消毒期間發生不利反應，已經進一步 限制了在包裝溶液中使用表面活性劑用于在鏡片適性上提供任何可能或邊際效應。只有在 配戴鏡片之后，當在鏡片表面上已經形成蛋白質或其它沉積物時，將表面活性劑用于標準 的鏡片護理溶液。理想的是隱形眼鏡對于配戴者盡可能的舒服。隱形眼鏡的生產商一直在努力提高 鏡片的舒適性。然而，許多戴隱形眼鏡的人在一天中仍然會經歷干燥或眼刺激，特別是在一 天結束時。在任何時候未充分潤濕的鏡片都將導致配戴者很不舒服。盡管在需要時可使用 潤濕滴液來緩解這種不舒服，但是如果根本就不產生這種不舒服，則是期望的。poloxamine和poloxamers是具有一個或多個聚環氧烷烴鏈的非離子型表面活 性劑的實例。poloxamine和poloxamers是眾所周知的隱形眼鏡的潤濕劑和潤滑劑，并且 已經用于鏡片潤濕滴液和在使用后或在使用期間處理鏡片的護理溶液。例如，美國專利 4，786，436公開了 poloxamine作為潤濕劑。含有表面活性劑如poloxamine和poloxamers 的隱形眼鏡潤濕滴液已經被用于使隱形眼鏡配戴更舒服，舒緩眼睛和潤濕鏡片來最小化眼 干燥。表面活性劑如poloxamine、poloxamers和tyloxapol已經被用在多效溶液中，用于 清洗、潤濕和儲存鏡片。聚環氧烷烴表面活性劑的一些組合也已經被公開用在眼睛中以預防性地清洗鏡 片和抑制沉積物。例如，美國專利5，209，865公開了一些poloxamer和poloxamine的組合 以保持干凈的鏡片在眼中。美國專利6，440，366 ( “366專利”)公開了適于即時使用的含隱形眼鏡的包裝，其 包括(a)含有非離子型表面活性劑的溶液，所述非離子型表面活性劑是在一個或多個嵌段 共聚物鏈中包含至少90重量％的聚環氧乙烷和聚環氧丙烷嵌段，(b)有效量的滲透壓調節 劑使得所述溶液的同滲質量摩爾濃度為200-400m0sm/kg ；其中所述溶液的pH為約6_8，并 且被熱消毒，不含有效消毒量的消毒劑。366專利還公開了所述表面活性劑是乙二胺的聚環 氧丙烷-聚環氧乙烷加合物。期望的是提供一種用于眼科器材如隱形眼鏡的改進的包裝系統，使得鏡片配戴舒 服，并且可以延長鏡片配戴時間而對角膜沒有刺激或其它不良影響。

發明內容
根據本發明的一個實施方案，提供一種制備包括耐儲存的無菌眼科器材的包裝的 方法，所述方法包括(a)將眼科器材浸在包含具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物 的包裝水溶液中，其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為約6-約 9 ；(b)以防止所述器材受到微生物污染的方式包裝所述溶液和眼科器材；以及(c)對包裝的溶液和眼科器材消毒。根據本發明的第二個實施方案，提供用于儲存眼科器材的包裝系統，其包括裝有 一個或多個未使用的眼科器材的密封容器，所述眼科器件浸在包含具有一個或多個非烯鍵 式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水溶液中，其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至 少約200m0sm/kg，pH為約6-約9，并且該溶液被熱消毒。根據本發明的第三個實施方案，提供一種用于儲存眼科器材的包裝系統，其包 括(a)包含具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水溶液， 其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為約6-約9 ；(b)至少一個眼科器材；和(c)用于容納所述溶液和眼科器材的足以保持溶液和眼科器材的無菌性的容器， 其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。本發明的包含具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的包裝水 溶液被認為是在眼科器材如隱形眼鏡的表面上提供更均勻的涂層，從而提高鏡片的潤滑 性。因此，鏡片配戴更舒服，并且可以延長鏡片配戴時間而對角膜沒有刺激或其它不良影 響。
具體實施例方式本發明提供儲存用于與身體組織或體液直接接觸的眼科器材的包裝系統。這里所 用的術語“眼科器材”是指位于眼內或眼上的器材。這些透鏡可提供光學校正、傷口護理、 藥物遞送、診斷功能或美容、或這些性能的組合。這樣的器材的代表性實例包括，但不限于， 軟性隱形眼鏡如軟性水凝膠鏡片、軟性非水凝膠鏡片等；硬性隱形眼鏡，如硬的透氣鏡片材 料等；人工晶體、疊加透鏡(overlay lenses)、眼用膜劑、光學插件等。本領域技術人員明 白的是，如果鏡片能自己折疊而不斷裂，鏡片就認為是“軟性”的。眼科器材可以是本領域已知的任何能夠形成如上所述的眼科器材的材料。在一 個實施方案中，眼科器材包括由非親水材料形成的器材。這樣的器材由本領域已知的材 料形成，包括例如聚硅氧烷、全氟聚醚、氟化聚(甲基)丙烯酸酯或者由例如其它可聚合羧 酸衍生的氟化聚合物、聚烷基(甲基)丙烯酸酯或者由其它可聚合羧酸衍生的烷基酯聚 合物、或氟化聚烯烴如氟化乙烯丙烯聚合物、或四氟乙烯，優選與間二氧雜環戊烯例如全 氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環戊烯的結合。合適的散裝材料的代表性實例包括，但 不限于，Lotrafilcon A、Neofocon、Pasifocon、Telefocon、Silafocon、Fluorsilfocon、 Paflufocon、Silafocon、Elastofilcon、Fluorofocon 或 Tefon AF 材料，如 Teflon AF 1600或Teflon AF 2400，其是約60-約73摩爾％的全氟-2，2-二甲基-1，3-間二氧雜環戊烯 與約37-約27摩爾％的四氟乙烯的共聚物或約80-約90摩爾％的全氟-2，2- 二甲基-1， 3-間二氧雜環戊烯與約20-約10摩爾％的四氟乙烯的共聚物。在另一個實施方案中，眼科器材包括由親水性材料形成的器材，因為活性基團例 如羧基、氨基甲酰基、硫酸酯基、磺酸酯基、磷酸酯基、胺基、銨基或羥基本來就存在于所述 材料中，因此也存在于由其制造的眼科器材的表面上。這樣的器材由本領域已知的材料 形成，包括例如，聚丙烯酸羥乙基酯、聚甲基丙烯酸羥乙基酯(HEMA)、聚乙烯基吡咯烷酮 (PVP)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺(DMA)、聚乙烯醇等和它 們的共聚物，例如由選自丙烯酸羥乙基酯、甲基丙烯酸羥乙基酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙 烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、乙烯醇等的兩種或多種單體的共聚 物。合適的散裝材料的代表性實例包括，但不限于，Polymacon, Tefilcon, Methafilcon, Deltafilcon、Bufilcon、Phemfilcon、Ocufilcon、Focofilcon、Etafilcon、Hefilcon、 Vifilcon、Tetrafilcon> Perfilcon、Droxifilcon> Dimefilcon、Isofilcon、Mafilcon、 Nelf ilcon、Atlafilcon等。其它合適的散裝材料的實例包括balaf ilconA、hilaf ilconA、 alphafilconA、biIafiIcon B 等。在另一個實施方案中，眼科器材包括由是兩親性嵌段共聚物的材料形成的器材， 所述共聚物含有通過鍵或橋單元連接的至少一個疏水嵌段和至少一個親水嵌段。這里使用生物相容性材料是特別有用的，所述生物相容性材料同時包括通常用于 眼鏡，包括隱形眼鏡的軟材料和硬材料。通常，非水凝膠材料是在平衡狀態下不含水的疏水 聚合物材料。典型的非水凝膠材料包括硅氧烷聚丙烯酸酯，例如由大體積有機硅單體(例 如三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，通常稱為“TRIS”單體)形成的那 些；甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷預聚物；或具有氟烷基側基的有機硅(聚硅氧烷 通常也稱為有機硅聚合物)。水凝膠通常是一類眾所周知的材料，其包括在平衡狀態下含水的水合交聯聚合物 體系。因此，水凝膠是由親水單體制備的共聚物。在有機硅水凝膠的情況下，通常通過聚合 包含至少一種形成器材的含有機硅單體和至少一種形成器材的親水單體的混合物來制備 水凝膠共聚物。所述含有機硅單體或親水單體都可用作交聯劑(交聯劑定義為具有多個可 聚合官能度的單體)或者可使用另外的交聯劑。有機硅水凝膠通常的含水量為約10-約80 重量％。有用的親水單體的代表性實例包括，但不限于，酰胺，例如N，N- 二甲基丙烯酰胺 和N，N- 二甲基甲基丙烯酰胺；環狀內酰胺，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；和(甲基)丙烯 酸酯改性的聚亞烷基二醇，例如含有單甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的各種鏈長的 聚二甘醇。其它實例為美國專利5，070, 215中公開的親水性碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯 單體；和美國專利4，910，277中公開的親水性噁唑酮單體，在此援引加入其公開。其它合適 的親水單體對本領域技術人員將是顯然的。例如，甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)是眾所周 知的可與上述親水單體混合使用的親水單體。單體混合物也可包括第二形成器材的單體，該單體包括可共聚基團和反應性官能 團。所述可共聚基團優選是烯鍵式不飽和基團，使得該形成器材的單體與形成器材的親水 單體和任何其它形成器材的單體在初始形成器材的單體混合物中共聚合。另外，所述第二單體可包括反應性官能團，所述反應性官能團與具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基 的親水聚合物的補充反應性基團反應。換句話說，在通過共聚合形成器材的單體混合物形 成器材后，由第二形成器材的單體提供的反應性官能團剩下與具有一個或多個非烯鍵式不 飽和羧酸端基的親水聚合物的補充反應性基團反應。第二形成器材的單體的優選反應性基團包括環氧基團。因此，優選的第二形成器 材的單體是同時包括烯鍵式不飽和基團(使得單體與形成器材的親水單體共聚合)和環氧 基團(其不與形成器材的親水單體反應，但剩下與具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端 基的親水聚合物反應)的那些。實例包括縮水甘油甲基丙烯酸酯、縮水甘油丙烯酸酯、縮水 甘油碳酸乙烯酯、縮水甘油氨基甲酸乙烯酯、4-乙烯基-1-環己烯-1，2-環氧化物等。如上所述，一類優選的眼科器材基底材料是有機硅水凝膠。在這種情況下，初始形 成器材的單體混合物還包括含硅單體。適用于形成有機硅水凝膠的含硅單體材料是本領域 已知的，在美國專利 4，136，250,4, 153，641,4, 740，533,5, 034，461,5, 070，215,5, 260，000、 5，310，779和5，358，995中提供了很多實例。這里合適的材料包括美國專利5，310，779、 5，387，662、5，449，729、5，512，205、5，610，252、5，616，757、5，708，094、5，710，302、 5，714，557和5，908，906中公開的那些，在這里將這些專利的內容援引加入。適用的含硅單體的代表性實例包括大體積聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體。 這里使用的術語“單體”是指可通過自由基聚合而聚合的相對低分子量化合物以及也稱為 “預聚物”、“大分子單體”等的較高分子量化合物。這里使用的術語“(甲基)”是指任選存 在的甲基取代基。因此，術語如“(甲基)丙烯酸酯”是指甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，以及 “(甲基)丙烯酸”是指甲基丙烯酸或丙烯酸。大體積聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體的實例由式I的結構表示
(I)其中X表示-0-或-NR-；每個R1獨立地表示氫或甲基；每個R2獨立地表示低級烷 基、苯基或由下式表示的基團 其中每個R2’獨立地表示低級烷基或苯基；以及h為1-10。大體積單體的實例為甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或三(三甲 基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯，有時稱為TRIS ；和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯，有時稱為TRIS-VC等。這樣的大體積單體可與硅氧烷大分子單體共聚合，所述硅氧烷大分子單體是在分 子的兩端或更多端用不飽和基團封端的聚有機硅氧烷。美國專利4，153,641公開了例如各 種不飽和基團如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。另一類代表性的含硅單體包括，但不限于，含硅碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯單 體，例如，1，3-雙[4-乙烯基氧基羰基氧基丁 -1-基]四甲基-二硅氧烷；3-(三甲基甲硅 烷基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯基氧基羰基硫代)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅 烷]；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲 硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙 基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯 基碳酸酯；三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等以及它們的混合物。另一類含硅單體包括聚氨酯_聚硅氧烷大分子單體(有時也稱為預聚物)，其可像 傳統的聚氨酯彈性體一樣具有硬-軟-硬嵌段。它們可用親水單體如甲基丙烯酸2-羥乙酯 (HEMA)封端。這樣的聚氨酯聚硅氧烷的實例在很多文獻中有公開，包括Lai，YU-Chin，“The Role of BulkyPolysiloxanylalkyl Methacrylates in Polyurethane-poIysiloxane Hydrogel", Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60，1193-1199 (1996)。PCT 公開 申請號W096/31792公開了這樣的單體的實例，其全部內容在此援引加入。聚硅氧烷聚氨酯 單體的其它實例由下式II和III表示E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E，；or(II)E(*D*G*D*A)a*D*A*D*E，；or(III)其中D獨立地表示具有約6-約30個碳原子的烷基雙基、烷基環烷基雙基、環烷基雙基、 芳基雙基或烷芳基雙基；G獨立地表示具有約1-約40個碳原子的烷基雙基、環烷基雙基、烷基環烷基雙基、 芳基雙基或烷芳基雙基，并且其可在主鏈中含有醚、硫或胺鏈接；*表示氨基甲酸酯或脲基鏈接；a是至少1 ；A獨立地表示式IV的二價聚合基 其中每個Rs獨立地表示具有1-約10個碳原子的烷基或氟取代的烷基，其在碳原 子之間可含有醚鏈接；m’是至少1 ；ρ是使分子量為約400-約10000的數值；每個E和E ’獨立地表示由式V表示的可聚合不飽和有機基
(V)
(CH2)w
其中R3是氫或甲基；
R4是氫、具有1-6個碳原子的烷基、或-C0-Y-R6，其中Y是-0-、-S-或-NH-R5是具有1-約10個碳原子的二價亞烷基； R6是具有1-約12個碳原子的烷基； X 表示-CO-或-0C0-； Z表示-0-或-NH-；
Ar表示具有約6-約30個碳原子的芳基； w是0-6;X是0或1 ;y是0或1 ；以及ζ是0或1。 優選的含聚硅氧烷聚氨酯單體由式VI表示 其中m是至少1，并優選是3或4 ;a是至少1，并優選是1 ；ρ是使分子量為約 400-約10000的數值，并優選是至少約30 ；R7是去除異氰酸酯基后的二異氰酸酯的雙基，例 如異佛爾酮二異氰酸酯的雙基；以及每個Ε”是由下式表示的基團 在本發明的另一個實施方案中，有機硅水凝膠材料包括(整體，也就是在被共聚 合的單體混合物中)約5-約50重量％，優選約10-約25重量％的一種或多種硅氧烷大分 子單體；約5-約75重量％，優選約30-約60重量％的一種或多種聚硅氧烷基烷基(甲基) 丙烯酸單體；和約10-約50重量％，優選約20-約40重量％的親水單體。通常，硅氧烷大 分子單體是在分子兩端或更多端用不飽和基團封端的聚有機硅氧烷。除了上述結構式中的 端基之外，美國專利4，153，641公開了其它不飽和基團，包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧 基。含富馬酸酯的材料如美國專利5，310，779,5, 449，729和5，512，205中公開的那些也可 用作本發明的基底。優選的是，硅烷大分子單體是含硅碳酸乙烯酯或氨基甲酸乙烯酯或具 有一個或多個硬-軟-硬嵌段并且用親水單體封端的聚氨酯_聚硅氧烷。上述有機硅材料僅是示例性的，也可使用其它用作基底的材料，所述其它材料通過包裝在本發明的包裝溶液中可受益，并且已公開在各種文獻中，被繼續開發用于隱形眼 鏡和其它醫學器材中。例如，這里使用的眼鏡鏡片可以使陽離子鏡片如陽離子隱形眼鏡或 氟化含硅單體。這樣的單體已經用于形成氟硅氧烷，如美國專利4，954，587,5, 010, 141和 5，079，319中所公開。已經發現使用具有一些氟化側基即_(CF2)-H的含硅單體來提高親水 單體單元和含硅單體單元之間的相容性。見例如美國專利5，321，108和5，387，662。用于本發明的眼科器材例如隱形眼鏡可使用各種常規技術來生產，以得到具有期 望的后鏡片表面和前鏡片表面的成型制品。在一個實施方案中，聚合單體混合物形成產品， 隨后所述產品可通過例如用車床加工、注塑、壓塑、切割等形成合適形狀，從而可得到眼科 器材。例如，在生產隱形眼鏡中，初始單體混合物可在管中聚合得到棒狀制品，然后切成扣 狀體。然后所述扣狀體可用車床加工成隱形眼鏡。或者，眼科器材可由單體混合物通過例如旋轉澆鑄和靜態澆鑄方法直接在模具例 如聚丙烯模具中澆鑄。旋轉澆鑄方法在美國專利3，408，429和3，660，545中公開，靜態澆 鑄方法在美國專利4，113，224,4, 197，266和5，271，875中公開。旋轉澆鑄方法包括將單體 混合物注入到模具中，并且以可控的方式旋轉模具，同時將單體混合物曝于輻射源例如UV 光。靜態澆鑄方法包括將單體混合物注入到模具的兩個部件之間，一個部件的形狀用于形 成前鏡片表面，另一個部件的形狀用于形成后鏡片表面，并且固化單體混合物，同時留在模 具裝置中通過例如單體混合物的自由基聚合形成鏡片。固化鏡片材料的自由基反應技術的 實例包括熱輻射、紅外輻射、電子束輻射、Y輻射、紫外(UV)輻射等；或者可以使用這些技 術的組合。美國專利5，271，875描述了一種靜態澆鑄方法，其可以使得成品鏡片在由后模 具和前模具來界定的模具空穴中成型。美國專利4，555，732公開了另外一種方法，其中過 量的單體混合物通過在模具中旋轉澆鑄而固化形成具有前鏡片表面和較厚的厚度的成型 制品，然后用車床加工固化的旋轉澆鑄制品的后表面以得到具有期望的厚度和后鏡片表面 的隱形眼鏡。可通過將混合物曝于熱和/或輻射例如紫外光、可見光或高能量輻射來促進聚 合。在混合物中可包括聚合引發劑以促進聚合。自由基熱聚合物引發劑的代表性實例包 括有機過氧化物例如過氧化乙酰(acetal peroxide)、過氧化月桂酰、過氧化癸酰、過氧化 硬脂酰、過氧化苯甲酰、過氧化叔戊酸叔丁酯、過氧二碳酸酯等。代表性的UV引發劑是本領 域已知的，包括安息香甲醚、安息香乙醚、Darocure 1173、1164、2273、1116、2959、3331 (EM Industries)和Igracure 651和184(Ciba-Geigy)等。通常，在單體混合物中引發劑的濃 度為總混合物的約0. 01-1重量％。在得到具有期望的最終形狀的鏡片之后，在進行邊緣修整操作之前期望從鏡片中 除去殘余的溶劑。這是因為通常在初始單體混合物中包括有機稀釋劑以使通過單體混合物 的聚合得到的聚合產物的相分離最小化，并且降低反應的聚合混合物的相轉變溫度，這可 以使得固化過程更有效率并且最終得到更均勻聚合的產物。初始單體混合物和聚合產物的 充分均勻性對于有機硅水凝膠是特別重要的，主要是因為包括含硅單體，其可能容易與親 水共聚單體分離。合適的有機稀釋劑包括，例如，一元醇，例如C6-C10直鏈脂肪族一元醇如 正己醇和正壬醇；二元醇，例如乙二醇；多元醇，例如丙三醇；醚，例如二乙二醇一乙醚；酮， 例如甲乙酮；酯，例如庚酸甲酯；烴，例如甲苯。優選的是，有機稀釋劑是充分易揮發的，以 有利于在環境壓力或接近環境壓力下通過蒸發將其從固化制品中去除。通常，稀釋劑的含
10量為單體混合物的約5-約60重量％，特別優選約10-約50重量％。然后對固化的鏡片可進行溶劑去除，這可在環境壓力或接近環境壓力下或者真空 下通過蒸發來完成。可使用高溫以縮短蒸發稀釋劑需要的時間。溶劑去除步驟的時間、溫 度和壓力條件將根據諸如稀釋劑的揮發度和具體的單體組分等因素而不同，這可由本領域 技術人員很容易確定。根據優選的實施方案，在去除步驟使用的溫度優選是至少50°C，例如 約60°C -約80°C。可在惰性氣體下或真空下在線性爐中進行一系列加熱循環以最優化溶 劑去除的效率。經稀釋劑去除步驟之后的固化制品應含有不超過20重量％的稀釋劑，優選 不超過約5重量％或更少。在去除有機稀釋劑之后，可對鏡片進行脫模和任選的機械加工操作。機械加工步 驟包括，例如，拋光鏡片邊緣和/或表面。通常，這樣的機械加工過程可在制品從模具部件 中脫離之前或之后進行。優選的是，通過使用真空鑷子將鏡片從模具中取出使得鏡片從模 具中干燥脫離，然后通過機械鑷子將鏡片轉移到第二套真空鑷子中，并靠著旋轉表面以光 滑表面或邊緣。然后可翻轉鏡片以對鏡片的另一面進行機械加工。接下來，根據本發明將眼科器材如鏡片浸在包裝水溶液中，并儲存在包裝系統中。 通常，根據本發明的用于儲存眼科器材的包裝系統至少包括含有一個或多個浸在包裝水溶 液中的未使用的眼科器材的密封容器。優選的是，所述密封容器是密封泡罩，其中含有眼科 器材如隱形眼鏡的凹形井用為了打開泡罩而適于分離的金屬或塑料板覆蓋。密封的容器可 以是任何合適的、通常惰性的包裝材料來為鏡片提供合理的保護，優選是塑性材料例如聚 烯烴、PVC、聚酰胺等。包裝水溶液含有至少具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物。器 材可以是在水或水溶液中未水合的或預水合的。所述親水聚合物的重均分子量可以為約 1，000-約 1，000，000，優選是約 5，000-約 100，000。—類具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可為下式 其中，R為形成非烯鍵式不飽和羧酸基的單體例如下面討論的飽和酸酐的殘基，L 是連接基團例如化學鍵或者包含烴基或含有一個或多個選自0、N、S和其組合的原子的雜 烴基的二價連接基團；M是具有多個親水基團的寡聚物或聚合物，以及η是5-約10，000的 整數，優選是約50-約1，000。合適的L基團的代表性實例包括任選含有一個或多個雜原子 的不飽和或飽和的、未取代或取代的C1-Cltl支鏈烴基；任選含有一個或多個雜原子的不飽 和或飽和的、未取代或取代的C3-Cltl直鏈烴基；任選含有一個或多個雜原子的不飽和或飽 和的、未取代或取代的C3-C25環狀烴基等。另一類具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可為下式 其中R、L、M和η獨立地具有上述含義。
具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可通過具有多個親水基 團的羥基封端的寡聚物或聚合物與形成非烯鍵式不飽和羧酸基團的單體例如飽和環狀酸 酐在有效產生具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的條件下反應而得 到。在一個實施方案中，所述羥基封端的寡聚物或聚合物是單羥基封端的寡聚物或聚合物。 在另一個實施方案中，所述羥基封端的寡聚物或聚合物是雙末端羥基封端的寡聚物或聚合 物，即是說所述寡聚物或聚合物在每一端都用含羥基端基封端。寡聚物鏈或聚合物鏈包含衍生自N-乙烯基吡咯烷酮的單元。在另一個實施方案 中，寡聚物鏈或聚合物鏈包含衍生自一元醇或多元醇例如甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸 酯、HEMA、赤蘚醇(甲基)丙烯酸酯、木糖醇(甲基)丙烯酸酯、山梨糖醇(甲基)丙烯酸酯 等；丙烯酰胺例如N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、DMA等；它們的共聚物和衍生物的單元。寡聚 物鏈或聚合物鏈也可包含衍生自上述環氧烷烴(例如環氧乙烷)單體之一的單元。羥基封端的親水聚合物可通過例如以下步驟來合成(a)將一種或多種形成寡聚 物鏈或聚合物鏈的單體或聚合物與含羥基單體混合；(b)加入聚合引發劑；(c)將單體/引 發劑混合物曝于熱能或紫外光源或其它光源并固化所述混合物。混合物優選含有至少一種 含羥基單體，使得形成的聚合物是羥基封端的。有用的含羥基單體包括，例如，2-異丙氧基 乙醇、烯丙醇等。聚合引發劑包括產生自由基的聚合引發劑和紫外(UV)自由基引發劑。代表 性的自由基熱聚合引發劑通常是過氧化物或偶氮引發劑，例如過氧化乙酰、過氧化月桂 酰、過氧化癸酰、過氧化硬脂酰、過氧化苯甲酰、過氧化叔戊酸叔丁酯、過氧二碳酸酯、2， 2’_偶氮-雙(2-甲基丙腈)、安息香甲醚等以及它們的混合物。代表性的UV引發劑是 本領域中已知的，例如安息香甲醚、安息香乙醚、Darocure 1173、1164、2273、1116、2959、 3331 (EMIndustries)和Igracure 651和184(Ciba-Geigy)等以及它們的混合物。其它可使 用的聚合引發劑公開于例如“Polymer Handbook”，第 4 版，Ed. J. Brandrup,E. H. Immergut, Ε. Α. Grulke, Α. Abe 和 D. R. Bloch, Pub. ffiley-Interscience, New York, 1998。固化過程當 然將取決于所使用的引發劑和共聚單體混合物的物理特性例如粘度。在任何情況下，引發 劑的用量可在單體混合物的約0. 01-約2重量％的范圍內變化。混合物聚合形成羥基封端的親水聚合物可在溶劑的存在下進行。合適的溶劑原則 上是所有溶解反應物的溶劑，例如水；醇，例如低級烷醇如甲醇等；羧基酰胺例如二甲基甲 酰胺等；偶極非質子溶劑，例如二甲亞砜等；酮，例如丙酮、甲乙酮、環己酮等；脂肪烴或芳 香烴，例如甲苯、二甲苯、正己烷等；醚，例如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷等；鹵化烴， 例如三氯乙烷等；以及合適的溶劑的混合物，例如水和醇的混合物，如水/甲醇或水/乙醇 混合物等。合適的飽和酸酐是飽和的環狀酸酐。優選的是，酸酐環中并入2-4個亞甲基或取 代亞甲基。這樣的飽和環狀酸酐的代表性實例包括丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐、甲基丁 二酸酐、2-苯基戊二酸酐、3-甲基戊二酸酐、3-甲基己二酸酐等，以及它們的混合物。具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物可通過例如以下步驟來 合成(a)具有多個親水基團的羥基封端的寡聚物或聚合物與形成非烯鍵式不飽和羧酸基 團的單體任選在聚合引發劑的存在下反應；(b)將單體/引發劑混合物曝于熱能或紫外光 源或其它光源并固化所述混合物。可使用的聚合引發劑包括上述的產生自由基的聚合引發劑和UV自由基引發劑。固化過程當然將取決于所使用的引發劑和共聚單體混合物的物理 特性例如粘度。在任何情況下，引發劑的用量可在單體混合物的約0. 01-約2重量％的范 圍內變化。羥基封端的親水聚合物和飽和的環狀酸酐的相對用量可在很大范圍內變化。選 擇其用量以得到具有上述分子量的聚合物。通常，酸酐羥基封端的親水聚合物比例為約 2 I0混合物聚合形成親水聚合物可在溶劑的存在下進行。合適的溶劑原則上是所有可 溶解反應物的溶劑，例如水；醇，例如低級烷醇如甲醇等；羧基酰胺例如二甲基甲酰胺等； 偶極非質子溶劑，例如二甲亞砜等；酮，例如丙酮、甲乙酮、環己酮等；脂肪烴或芳香烴，例 如甲苯、二甲苯、正己烷等；醚，例如四氫呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷等；鹵化烴，例如三氯 乙烷等；以及它們的混合物，例如水和醇的混合物，如水/甲醇或水/乙醇混合物等。在本發明的包裝系統中用于儲存眼科器材的包裝溶液所使用的親水聚合物的量 是有效提高眼科器材的表面性能的量。通常，在本發明的包裝溶液中存在的親水聚合物的 濃度為約0.01-約10重量％。本發明的包裝溶液是生理相容的。具體而言，所述溶液用于鏡片例如隱形眼鏡，對 眼睛必須是安全的，也就是說，用該溶液處理過的隱形眼鏡在不清洗的情況下通常是適于 直接放在眼上并且是安全的，也就是說，該溶液對于通過用該溶液潤濕過的隱形眼鏡每天 與眼鏡接觸是安全舒適的。眼用安全的溶液具有與眼睛相容的滲透壓和PH，并且包括的材 料和用量根據ISO標準和美國食品和藥物管理局(FDA)規定是不毒害細胞的。包裝溶液還應該是無菌的，必須在產品必須的程度上從統計學上證明產品在釋放 之前沒有微生物污染物。選擇可用于本發明的液體介質以對處理的鏡片沒有實質有害影 響，并且允許或者甚至有利于鏡片的處理。液體介質優選是水基的。特別有用的含水液體 介質來自于鹽水，例如常規的鹽水溶液或常規的緩沖鹽水溶液。本發明的溶液的pH應維持在約6-約9，優選約6.5-約7.8的范圍內。可添加合 適的緩沖劑，例如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉、TRIS和各種混合的磷酸鹽緩 沖劑(包括Na2HP04、NaH2P04和KH2PO4的組合)和它們的混合物。通常，緩沖劑的用量為溶 液的約0.05-約2.5重量％，優選約0. 1-約1.5重量％。本發明的包裝溶液優選含有硼酸 鹽緩沖劑，所述硼酸鹽緩沖劑含有硼酸、硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀或它們的混合物中的 一種或多種。通常，本發明的溶液還用滲透壓劑調節至接近正常淚液的滲透壓，所述滲透壓相 當于0. 9%的氯化鈉溶液或2. 5%的甘油溶液。使溶液與單獨使用或混合使用的生理鹽水 基本等滲，否則，如果簡單與消毒水混合使之低滲或高滲，鏡片將失去其理想的光學參數。 因此，過量的鹽水可能導致形成高滲溶液，這將導致眼睛受刺激。合適的滲透壓調節劑的實例包括，但不限于，氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘油、氯化 鈣和氯化鎂等以及它們的混合物。這些試劑通常單獨使用，用量為約0.01-約2.5% w/v，優 選是約0. 2-約1. 5% w/Vo優選的是，滲透壓劑的用量使得最終滲透值為至少約200m0sm/ kg,優選是約200-約400m0sm/kg，更優選是約250-約350m0sm/kg，最優選是約280-約 320m0sm/kgo如果期望，可在包裝溶液中包括一種或多種其它組分。選擇所述其它組分以賦予
13包裝溶液至少一種有利的或期望的性能。可從通常用于一種或多種眼科器材護理組合物的 組分中選擇所述其它組分。其它組分的實例包括清洗劑、潤濕劑、營養劑、螯合劑、增粘劑、 隱形眼鏡調理劑、抗氧化劑等以及它們的混合物。這樣其它組分每種都可以有效賦予包裝 溶液有利的或期望的性能的量包括在包裝溶液中。例如，這些其它組分可以類似于它們用 于其它例如常規的隱形眼鏡護理產品中的量包括在包裝溶液中。有用的螯合劑包括，但不限于，乙二胺四乙酸二鈉、堿金屬六偏磷酸鹽、檸檬酸、檸 檬酸鈉等以及它們的混合物。有用的增粘劑包括，但不限于，羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、 聚乙烯醇等以及它們的混合物。有用的抗氧化劑包括，但不限于，焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、叔丁 對甲氧酚、丁羥甲苯等以及它們的混合物。根據本發明包裝和儲存眼科器材如隱形眼鏡的方法至少包括包裝浸在上述包裝 水溶液中的眼科器材。所述方法可包括在交給顧客/配戴者之前，就在生產出隱形眼鏡之 后將該眼科器材浸在包裝水溶液中。或者，包裝并儲存在本發明的溶液中可在交給最終顧 客(配戴者)之前但是在生產和運輸干態的鏡片之后的中間點進行，其中干鏡片通過浸在 隱形眼鏡包裝溶液中而被水合。因此，交給顧客的包裝可包括密封的容器，所述容器中裝有 一個或多個浸在本發明的包裝水溶液中的未使用的隱形眼鏡。在一個實施方案中，得到本發明的眼科器材包裝系統的步驟包括(1)在包括至少 第一和第二模具部分的模具中模塑眼科器材，(2)在含有所述模具部分的至少一個的容器 中水合和清洗器材，(3)將含有具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物的 包裝溶液加入到其中裝有器材的所述容器中，以及(4)密封該容器。優選的是，所述方法還 包括對容器中的東西進行消毒的步驟。所述消毒可在密封容器之前或者最方便在之后進 行，并可通過任何本領域已知的合適的方法進行，例如通過在約120°C或更高的溫度下對密 封的容器進行高壓滅菌。下面的實施例使本領域技術人員能夠實施本發明，并且僅是舉例說明。所述實施 例不應看作對本發明權利要求所限定的范圍的限制。 在實施例中，使用下列縮寫。I4D5S4H 由10摩爾異佛爾酮二異氰酸酯、4摩爾二甘醇、5摩爾Mn為4000的羥丁 基封端的聚二甲基硅氧烷得到的并且用甲基丙烯酸2-羥乙基酯封端的預聚物TRIS 三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯NVP =N-乙烯基-2-吡咯烷酮PVP:聚乙烯基吡咯烷酮DMA :N，N-二甲基丙烯酰胺HEMA 甲基丙烯酸2-羥乙基酯HEMAVC 甲基丙烯酰氧乙基乙烯基碳酸酯D1173 2-羥基_2_甲基苯基丙酮(可購為Darocur 1173引發劑)IMVT :1，4-雙(4-(2-甲基丙烯酰氧乙基)苯基氨基)蒽醌PP:聚丙烯DI 去離子水
IPA:異丙醇AIBN 偶氮二異丁腈THF:四氫呋喃實施例1:制備羥基官能化的聚乙烯吡咯烷酮在帶有冷凝器和氮氣進氣管的2升三頸燒瓶中加入900ml的2_異丙氧基乙醇 (約 813. 6g，7. 812mol, Aldrich Chemical Company)、30mol 新蒸溜的 NVP(約 31. 35g, 0. 282mol)和AIBN(0. 317g，1. 930mmol)。用氮氣對燒瓶中的溶液劇烈鼓泡一個小時。然后 在氮氣保護下，將溶液在80°C下加熱兩天。用1000NMWL RC膜對溶液進行超濾。然后，用旋 轉蒸發器在50-60rpm下去除溶劑。加入THF(IOOml)以溶解產物，然后倒入2000ml醚以沉 淀產物。將產物在真空爐中干燥得到30. 85g產物。羥基官能化的PVP通過滴定測定其數 均分子量(Mn)為1357。實施例2制備酸封端的PVP:在帶有氮氣進氣管和干燥管的徹底干燥的500ml圓底燒瓶中加入200ml無水THF。 然后在燒瓶中加入丁二酸酐(2. OOg, 0. 02mol)和實施例1的羥基官能化的聚乙烯基吡咯烷 酮(13.57g，0.010mol)。攪拌下回流加熱燒瓶中的溶液48小時。將溶液濃縮至100ml，并 倒入到2000ml醚中以沉淀產物。實施例3制備乙烯基吡咯烷酮_烯丙醇共聚物在帶有冷凝器和氮氣進氣管的IOOOml三頸燒瓶中加入250ml蒸餾水、 45. 51g(409. 5mmol)新蒸溜的 NVP、1. 1725g(20. 19mmol)烯丙醇和 AIBN(0. 47g， 2.862mmol)。用氮氣對燒瓶中的溶液劇烈鼓泡一個小時。然后在氮氣保護下和攪拌下，將 溶液加熱至70°C下兩天。在加熱1小時之后溶液就變粘了。在兩天后，通過冷凍干燥回收 產物。通過尺寸排阻層析測量產物的Mn為1，020，00,Mw為1，355，000，多分散度為1. 327。 發現每100個乙烯基吡咯烷酮單元有1個烯丙醇。實施例4制備酸封端的PVP:在帶有氮氣進氣管和干燥管的徹底干燥的2L圓底燒瓶中加入30g實施例3的產 物和300ml無水THF200。回流溶液直到全部溶解。然后在燒瓶中加入丁二酸酐(0. 9g， 0.009mol)。在攪拌下回流加熱溶液48小時。然后將溶液濃縮到100ml，倒入到21醚中以 沉淀產物。實施例5制備聚氨酯_硅氧烷水凝膠鏡片通過混合表1中所列的組分得到單體混合物，量以重量計。表1 用聚丙烯模具澆鑄鏡片，同時在露天臺頂上和在充滿氮氣的干燥箱中，然后在以 下熱條件下在爐中固化在室溫下保持12分鐘，然后在54分鐘內升至100°C，并在100°C下 保持2小時。澆鑄后，將鏡片從模具中脫離并在IPA中萃取2小時。用蒸餾水清洗鏡片，然 后置于硼酸鹽緩沖的鹽水中。對這些鏡片中的一些進行高壓滅菌一個周期。實施例6含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例2的3重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將實施例5的鏡片浸在聚丙烯泡罩包裝中的包 裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。實施例7含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例4的3重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將實施例5的鏡片浸在聚丙烯泡罩包裝中的包 裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。實施例8含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例1的1重量％酸封端的PVP 的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的可商購Group III長戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ,由有機硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。實施例9含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例4的1重量％酸封端的PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated of Rochester, N. Y.的可商購Group III長戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ,由有機硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。實施例10含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例1的2重量％酸封端的 PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated ofRochester,N. Y.的可商購Group III長戴型隱形眼鏡，商品名為 Purevision ，由有機硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。實施例11含有溶解在pH為7. 2的硼酸鹽緩沖的鹽水中的實施例4的2重量％酸封端的 PVP的包裝水溶液放在聚丙烯泡罩包裝中。然后將balafilcon A隱形眼鏡(來自Bausch & Lomb Incorporated ofRochester,N. Y.的可商購Group III長戴型隱形眼鏡，商品名為 Purcvision ，由有機硅水凝膠材料制成，具有陰離子電荷和約38%水)浸在聚丙烯泡罩包 裝中的包裝水溶液中。用金屬薄片蓋密封包裝，然后高溫滅菌1個周期。要理解的是可以對這里公開的實施方案進行各種改進。因此該說明書不應看作是 限制性的，僅是對優選實施方案的示例說明。例如，實施本發明的最佳方案是用于舉例說 明。本領域技術人員在不偏離本發明的保護范圍和精神的情況下可以做其它改變。而且， 本領域技術人員在本發明的精神和范圍內將預見到其它改變。
權利要求
制備包括可儲存的無菌眼科器材的包裝的方法，所述方法包括以下步驟(a)將眼科器材浸在包裝水溶液中，所述包裝水溶液包含一種或多種具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物，其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200mOsm/kg，pH為約6 約9；(b)以防止所述器材受到微生物污染的方式包裝所述溶液和器材；以及(c)對包裝的溶液和器材進行消毒。
2.權利要求1的方法，其中所述眼科器材是隱形眼鏡。
3.權利要求1的方法，其中所述眼科器材是有機硅水凝膠隱形眼鏡。
4.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物包含一個或多個衍生自N-乙烯基吡咯烷酮 的單元。
5.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物包含一個或多個衍生自N-乙烯基吡咯烷 酮、環氧烷烴、甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸酯、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基 丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸2-羥乙基酯、赤蘚醇甲基丙烯酸酯、赤蘚醇丙烯 酸酯、木糖醇甲基丙烯酸酯、木糖醇丙烯酸酯、山梨糖醇甲基丙烯酸酯、山梨糖醇丙烯酸酯、 它們的衍生物或混合物的單元。
6.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物是具有多個親水基團的羥基封端的寡聚物 或聚合物與飽和的環狀酸酐的反應產物。
7.權利要求6的方法，其中所述羥基封端的寡聚物或聚合物包含一個或多個衍生自 N-乙烯基吡咯烷酮的單元。
8.權利要求6的方法，其中所述飽和的環狀酸酐選自丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐和 它們的混合物。
9.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物具有一個非烯鍵式不飽和羧酸端基。
10.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物在每一端都用非烯鍵式不飽和羧酸端基 封端。
11.權利要求1的方法，其中所述親水聚合物在包裝水溶液中的濃度為約0.01-約10重量％。
12.權利要求1的方法，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。
13.權利要求1的方法，其中所述溶液不含殺菌化合物。
14.用于儲存眼科器材的包裝系統，其包括裝有一個或多個浸在包裝水溶液中的未使 用的眼科器材的密封容器，所述包裝水溶液包含一種或多種具有一個或多個非烯鍵式不飽 和羧酸端基的親水聚合物，其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg，pH為 約6-約9，并且該溶液被熱消毒。
15.權利要求14的包裝系統，其中所述眼科器材是隱形眼鏡。
16.權利要求14的包裝系統，其中所述親水聚合物包含一個或多個衍生自N-乙烯基吡 咯烷酮的單元。
17.權利要求14的包裝系統，其中所述親水聚合物包含一個或多個衍生自N-乙烯基吡 咯烷酮、環氧烷烴、甘油甲基丙烯酸酯、甘油丙烯酸酯、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二 甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羥乙基酯、丙烯酸2-羥乙基酯、赤蘚醇甲基丙烯酸酯、赤蘚醇 丙烯酸酯、木糖醇甲基丙烯酸酯、木糖醇丙烯酸酯、山梨糖醇甲基丙烯酸酯、山梨糖醇丙烯酸酯、它們的衍生物或混合物的單元。
18.權利要求14的包裝系統，其中所述親水聚合物是具有多個親水基團的羥基封端的 寡聚物或聚合物與飽和的環狀酸酐的反應產物。
19.權利要求18的包裝系統，其中所述羥基封端的寡聚物或聚合物包含一個或多個衍 生自N-乙烯基吡咯烷酮的單元。
20.權利要求18的包裝系統，其中所述飽和的環狀酸酐選自丁二酸酐、戊二酸酐、己二 酸酐和它們的混合物。
21.權利要求14的包裝系統，其中所述親水聚合物具有一個非烯鍵式不飽和羧酸端基。
22.權利要求14的包裝系統，其中所述親水聚合物在每一端都用非烯鍵式不飽和羧酸端基封端O
23.權利要求14的包裝系統，其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。
24.權利要求14的包裝系統，其中所述溶液不含殺菌化合物。
25.權利要求14的包裝系統，其中所述包裝在密封之后被熱消毒。
全文摘要
本發明涉及用于儲存眼科器材如隱形眼鏡的包裝系統，以及用溶液包裝這樣的眼科器材的方法以提高鏡片配戴期間的舒適性。包裝系統包括儲存在包裝水溶液中的眼科器材，所述包裝水溶液包含具有一個或多個非烯鍵式不飽和羧酸端基的親水聚合物。
文檔編號C11D3/00GK101910004SQ200980101979
公開日2010年12月8日 申請日期2009年1月6日 優先權日2008年1月9日
發明者賴有進, 郎衛紅 申請人:博士倫公司