專利名稱：：生物相容性預糊化的變性淀粉及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種生物相容性的變性淀粉材料，尤其是一種直接作用在人、哺乳動物等的創面，包括有血創面或有滲出液的創面，作為止血材料，或進一步用于人體體表、組織器官及體腔內組織或器官，作為防粘連材料、促進組織愈合材料、外科密封劑、傷口免縫組織膠，且能為人、動物體所吸收的生物相容性預糊化的變性淀粉及其制備方法。
背景技術：
：外科手術及外傷都會形成有血創面，其間會有大量血液流失，需要及時采用止血手段。使用具有生物相容性的可吸收止血材料于有血創面止血是一種常見的止血手段，在外科手術止血、外傷、急救、家庭自救止血時均有迫切需求，由此可見提供一種安全、有效、使用方便且成本低廉的止血材料對人類的重要性。現有常用的可吸收止血材料包括以下幾種1、止血海綿(SPONGE)類明膠海綿、膠原蛋白海綿、殼聚糖止血海綿、羧甲基纖維素止血海綿、含凝血酶或纖維蛋白的止血海綿；2、止血紗布/止血膜(GAUZE、FILM)類氧化纖維素、氧化再生纖維素止血紗布、含羧甲基纖維素的氧化纖維素止血紗布；3、止血膠類纖維蛋白膠、人工合成膠；4、多聚糖止血粉類微孔多聚糖止血粉、殼聚糖止血粉、藻類止血粉。4以下對常用的生物相容性止血材料作具體分析1、可吸收性明膠海綿及膠原蛋白海綿明膠海綿來源于動物組織的提取物，它的主要成分為動物膠原。它的親水性和多孔結構可迅速吸收血液中的水分而濃縮血液，從而達到止血的目的。但是，明膠是來源于動物的膠原提取物，含異種蛋白，易引起過敏反應，臨床上可引起病人發熱等癥狀；同時，人體對明膠海綿的吸收較慢，一般為4周以上，因此會增加傷口的感染率，影響傷口愈合。膠原蛋白海綿亦來源于動物組織的膠原提取物。除可以通過吸收血液中的水分而濃縮血液外，還可以通過激活內源性凝血機制而促凝。同明膠海綿一樣，膠原蛋白海綿的原料來源于動物，為異種蛋白；且人體對它吸收慢，臨床上表現為病人過敏反應、傷口愈合慢和傷口易感染的并發癥，故臨床使用受到很大局限。2、氧化纖維素(OxidizedCellulose)、氧化再生纖維素(Oxidizedregeneratedcellulose)止血紗布氧化纖維素是纖維素衍生物的一種。其止血機制是通過材料吸水的特性而濃縮血液，啟動凝血機制；同時，羧基與血紅蛋白Fe結合，使血液產生酸性正鐵血紅素，形成棕色膠塊，封閉毛細血管末端而止血。氧化再生纖維素與氧化纖維素的止血機制相同。氧化纖維素為人工合成。正常的人體組織因缺乏代謝氧化纖維素的酶而對該類產品降解速度相對較慢，根據用量和使用的部位一般在體內吸收的時間至少為36周，臨床上可引起局部的感染及影響局部組織愈合。公開號CN1533751A公開了一種止血創傷敷料，商品名為SURGICEL，包括織物和涂布在織物與創傷接觸的表面并至少部分分散于織物中的多孔聚合物基質，該基質包含生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物，而織物的纖維為氧化再生纖維素，水溶性或水溶脹性聚合物為多糖。但這種止血敷料選用的主體是氧化的纖維素，人體吸收緩慢，因此臨床應用受到限制。3、纖維蛋白膠(Fibringlue)纖維蛋白膠是由纖維蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。止血作用主要是凝血酶激活纖維蛋白原促進機體的凝血。近年臨床應用較為廣泛的是纖維蛋白封閉劑，是纖維蛋白原與凝血酶的混合裝置。纖維蛋白膠中的凝血酶和纖維蛋白來源于人體或動物，易引起病人過敏反應，并導致感染人源性和動物源性疾病，如肝炎、愛滋病、瘋牛病等。纖維蛋白膠應用在濕潤組織創面時的粘附性較弱，不能對活動性出血進行有效的控制。并且，蛋白膠不易儲存和運輸、使用不便。4、天然生物多聚糖類產品近年來，天然生物多聚糖類產品發展迅速，受到關注。目前用于止血的天然生物多聚糖類產品是植物多聚糖和殼聚糖。它們的生物相容性好，無毒、無刺激，不易引起機體的過敏反應，同時不會引起傳染或感染人源性及動物源性疾病。(1)殼聚糖/甲殼素類產品殼聚糖/甲殼素的產品代表性的是高膨溶殼聚糖海綿，是以天然海洋生物提取物殼聚糖為原料制作而成。殼聚糖有較好的吸水性，可以弓i發并加速啟動自身的凝血機制而促凝，因此可以成為外用的止血劑。但是，由于人體內缺乏將其迅速有效降解的酶，尚無法在外科手術中使用。目前，國內外尚未見將其作為ni類的止血材料用于臨床外科術中止血的報道。(2)微孑L多聚糖一(MicroporousPolysaccharideHemospheres，MPH)2002年，美國的Medafor公司研發的一種稱為Arista的可吸收性止血材料(美國專利US6060461)，其有效成分是多微孔多聚糖，包括葡聚糖。該微孔多聚糖由多聚糖與表氯醇反應制得，帶有羥基的表氯醇與淀粉分子作用生成乙基丙三醇，可以使葡萄糖分子交聯成三維網狀結構。AristaTM止血材料存在著一些問題。首先，從應用面上，這種止血材料主要還是局限于皮膚或軟組織創面的止血，對體腔深部的組織器官進行止血特別是內窺鏡下的止血(如胃鏡、腸鏡及腹腔鏡等微創手術時)尚缺乏有效的手段；第二，從制備方法上，表氯醇為無色油狀液體，有毒性和麻醉性，因此生產該產品對環保不利，生產成本亦較高；第三，從止血效果上，由于它的吸水性不夠強，吸水倍率低，且吸水的速度較慢，止血效果不理想，特別對活動性出血止血效果欠佳；第四，它的粘度低，吸水后形成的凝膠粘性差，因此與血作用后形成的凝血塊與組織的粘附性差，不能對破損的組織、血管產生有效的粘性封堵，因而影響止血的效果；第五，在活動性出血時，止血粉難以附著在出血處，易被血流沖走，若在止血粉上用輔料按壓，則輔料很容易被凝血塊粘連，揭開輔料時造成再次出血。因此，對活動性出血止血效果不好。本發明的申請人在其發明申請200710141944.0中公開了一種醚化變性淀粉羥乙基淀粉，申請人在上述基礎上對羥乙基淀粉進行進一步的預糊化處理，以期獲得更好的吸水性能和粘結性能。淀粉是一種葡聚糖，一般不溶于水，常溫下不吸水或難以吸水，天然淀粉在60°C以上的熱水中會吸水膨脹而變成具有粘性的半透明膠體溶液。原淀粉經加工處理分子發生異構，獲得了新的化學物理特性，成為變性淀粉。淀粉根據來源分成包括薯類淀粉、玉米淀粉等，含直鏈淀粉和支鏈淀粉。顆粒大小為1100Mm，平均直徑在1530陶。天然的淀粉因顆粒小、顆粒輕、常溫下吸水性不好，難以達到止血的目的。變性淀粉是淀粉分子鏈被切斷、重排或引入其它化學基團以改變其結構而獲得的，經過變性的淀粉比原來淀粉具有更優良的性能。
發明內容本發明所要解決的技術問題在于提供一種生物相容性預糊化的變性淀粉，直接作用于有血創面或有滲出液的創面止血，包括對體表、體內及體腔內的組織器官的止血，止血迅速、有效，且能為人體吸收。本發明所要解決的技術問題又在于提供一種除對有血創面提供止血作用外，還可以防止術后組織粘連、促進組織愈合、減少或防止由于手術或外傷引起的肺臟、肝臟、胃腸道及心血管創面氣體或液體的滲漏及免縫粘合組織的用途。本發明所要解決的技術問題還在于提供一種生物相容性預糊化的變性淀粉產品。本發明解決上述技術問題所采取的技術方案是提供一種生物相容性預糊化的變性淀粉，預糊化的變性淀粉的吸水倍率不小于1倍。通常認為生物相容性是指，所用的材料與組織之間的局部相容，即材料不引起局部組織反應。生物相容性止血材料是指所用于有血創面的止血材料對機體不引起局部組織反應，包括無毒性、無粘膜刺激、無遺傳毒性、無過敏或其它免疫反應、無破壞血細胞作用等。具體的，就是當該預糊化的變性淀粉與機體創面接觸后，將與創面組織中的組織酶包括淀粉酶和糖酶發生降解作用，轉化成低分子的物質包括單糖，被機體所代謝吸收。相應的，作為生物相容性預糊化的變性淀粉，不宜包含毒性基團，包括氰基基團、苯基基團，但少量上述取代基不足以影響變性淀粉生物相容性的不在排除的范圍內。生物相容性預糊化的變性淀粉的機理為經預糊化的變性淀粉，提高在水中的吸水倍率和溶脹性能，經變性而可在水中溶解或溶脹形成粘性膠或粘性液。機理還包括對原淀粉進行變性，引入親水基團，從而獲得可吸水的生物相容性變性淀粉。針對上述的生物相容性預糊化的變性淀粉的用途，除作為生物相容性止血材料，還可至少用于生物相容性防粘連材料、生物相容性促進組織愈合材料、生物相容性外科密封劑、生物相容性傷口免縫組織膠中的一種。生物相容性預糊化的變性淀粉作為止血材料具有吸水性，吸水后成高粘性的變性淀粉作用到出血的傷口時，可以迅速吸取血液中的水分、濃縮血液；同時，與血液、血漿形成的膠性混合物粘附于出血傷口處，機械封堵破損的血管及傷口，達到止血目的。本發明預糊化的變性淀粉的主要參數為所述的預糊化的變性淀粉其分子量為io，ooo道爾頓以上，一般優選的分子量為10，0002，000,000道爾頓，顆粒粒徑為10訓Wn。所述預糊化的變性淀粉顆粒粒徑優選為30500陶，且粒徑在30500陶的淀粉顆粒占總淀粉顆粒量不低于95%。所述預糊化的變性淀粉顆粒粒徑進一步優選為50500to。所述預糊化的變性淀粉吸水倍率優選為350倍。9在上述方案的基礎上，所述預糊化的變性淀粉包括單純預糊化的變性淀粉，或預糊化的醚化復合變性淀粉，或預糊化的酯化、交聯復合變性淀粉、或預糊化的醚化、酯化、交聯復合變性淀粉中的一種或其組合。所述的預糊化的醚化、酯化、交聯復合變性淀粉至少包括預糊化的羥丙基二淀粉磷酸脂，其為交聯結構聚合物，結構式如下具體的，羥丙基二淀粉磷酸酯是由原淀粉經環氧丙垸、磷酸等化學試劑進行交聯、醚化、酯化變性后制成。經過噴霧干燥法預糊化變性制成預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯，在酸性、堿性條件下均較穩定、粘度高、吸水性強、止血效果好，可以用來作為生物相容的止血材料、外科密封劑、促進組織愈合材料、幫助組織修復的膠粘劑以及防粘連材料等使用。所述的預糊化的醚化復合變性淀粉止血材料至少包括預糊化的羥乙基淀粉、預糊化的陽離子淀粉、預糊化的羧基淀粉中的一種。其中，羥乙基淀粉、羧甲基淀粉為在臨床上常用的血漿代用品，其生物相容性好，可用于人體血管內，無毒副作用，安全性高。對羥乙基淀粉進行預糊化處理，制得預糊化的羥乙基淀粉，大大提高了其吸水性能。針對上述的生物相容性預糊化的變性淀粉產品，包括變性淀粉粉末、變性淀粉顆粒、變性淀粉球、變性淀粉氣霧劑和汽霧劑。可直接灑于有血創面，或制成汽霧狀噴灑于有血創面止血。對大面積燒傷的創面，采用氣霧、汽霧的方法不僅可以使創面止血，還可以減少組織液滲出，保持創面濕潤，易于組織愈合。預糊化的變性淀粉的制備是將原淀粉或變性淀粉原料經預糊化變性制成預糊化的變性淀粉，預糊化變性包括采用干法變性法或濕法變性法，其中，所述的干法變性法包括擠壓法、滾筒干燥法；所述的濕法變性法包括噴霧干燥法。預糊化變性是典型的物理變性，物理變性是通過加熱、擠壓、輻射等物理方法使淀粉微晶結構發生變化，而生成所需要功能性質的變性淀粉。具體的，所述預糊化的變性淀粉的預糊化方法為物理變性，采用干法變性法或濕法變性法制備而成，其中，所述的干法變性法包括擠壓法、滾筒干燥法；所述的濕法變性法包括噴霧干燥法。經物理變性制得的預糊化的變性淀粉主要包括預糊化(a化)淀粉、Y射線、微波或高頻輻射預糊化淀粉，機械研磨預糊化淀粉，濕熱處理預糊化淀粉等。純物理變性制成的變性淀粉，如經干法、輻照法制得的預糊化的變性淀粉，由于其未經任何化學試劑處理，因此用作生物可吸收性止血材料其安全性尤為顯著。具體的，將原淀粉在一定量的水存在下進行加熱處理后，淀粉顆粒溶脹為糊狀，規則排列的膠束被破壞，微晶消失，并且易接受淀粉11酶的作用而被降解。預糊化淀粉能夠在冷水中及常溫的水中溶脹或溶解，形成具有一定粘度的糊液，且其凝沉性比原淀粉要小便于加工配制。用預糊化的方式可以在不添加任何化學試劑的條件下而只采用純物理的方法將天然淀粉變性，利用天然淀粉變性后吸水性及粘度增加的特點制作止血材料，安全、無毒副作用，預糊化后的淀粉更易于被人體進一步酶分解、代謝，生物相容性好，使用安全。預糊化的變性淀粉的制備進一步包括物理變性、化學變性、酶處理變性、天然變性中的一種、或一種方法的多次變性、或至少兩種方法的復合變性，制成預糊化的變性淀粉。所述預糊化的變性淀粉可以包含兩種或以上預糊化的變性淀粉構成的混合變性淀粉，根據對材料理化性質的要求，其兩種變性淀粉的重量百分比可以為99:11:99。具體可以包括95:5，90:10，85:15，80:20，75:25，70:30，65:35，60:40，55:45，50:50。所述的化學變性為經化學試劑至少一次化學變性，包括酯化、醚化、交聯變性。通過淀粉葡萄糖單元的官能團與化學試劑反應，例如通過羥基化改性使淀粉帶有親水基團，通過雙官能團或多官能團的試劑則可使原淀粉大分子之間形成交聯體，從而增加淀粉的吸水特性并且提高粘度。變性淀粉的粘度與原淀粉的種類、取代度以及交聯等因素有關。變性淀粉的吸水性及吸水后的粘性使與遇血液接觸后形成的"淀粉-凝血混合物"有高粘性，或形成的凝血混合物與組織蛋白質的功能基團發生作用，使"淀粉-凝血混合物"粘附于破損的傷口組織上達到止血和封閉的作用。12針對上述的生物相容性預糊化的變性淀粉產品的制備方法，將預糊化的變性淀粉原料經凝聚、制丸、篩分制得變性淀粉止血材料，分子量為10，0002，000，000，顆粒粒徑為101000Mm。在上述方案的基礎上，所述的凝聚、制丸是將變性淀粉原料置于沸騰機內，加入蒸餾水，在405(TC下，制成凝聚顆粒。具體的，由于未經聚合造粒的原變性淀粉顆粒小、輕，吸水后容易在顆粒表面或與血液中的水份之間形成一種膠體，阻礙了水分子進一步進入其余的淀粉顆粒中而影響止血的效果。而本發明設計和利用了食品及制藥工業中的造粒技術，將細小的變性淀粉顆粒，一般在550txm，進行聚集，制得的顆粒具有適合臨床應用的粒徑，同時可以加以滾圓、篩分，以制成可流動的均勻顆粒，一般粒徑在30500ym。通過上述工藝制成的變性淀粉顆粒，吸水速度塊，吸水性強，顆粒可以在血液中迅速擴散，不易形成膠狀的保護層而影響的止血效果，故止血效果更好。為了滿足臨床手術的需要，本發明通過不同的方法及工藝條件制備出不同性狀的預糊化的變性淀粉止血材料，方便醫生應對各種手術中的止血需要。止血粉末適合于大面積的彌漫性滲血，或經腹腔鏡、鼻鏡、內窺鏡下輸送止血粉末噴灑到出血創面；粉末也可以達到封閉效果，防止術后膽瘺、胸腔瘺、淋巴痿、腸瘺、及創面的滲血、滲出等。術后用生理鹽水沖洗多余的止血粉末，以免殘留，減少異物反應，保證安全。針對上述的生物相容性預糊化的變性淀粉的使用方法，將所述的預糊化的變性淀粉顆粒制成膜狀或層狀附著在纖維織物上。本發明還提供了通過選擇淀粉變性的不同方法和工藝使變性淀粉能夠達到滿足止血、防粘連、封閉、粘堵、促愈合、粘合以及適合應用環境要求的重要理化性質、性狀、技術參數和技術指標。該變性淀粉止血材料可為人、動物體所吸收，快速降解，安全可靠。本發明預糊化的變性淀粉止血材料，用于人、哺乳動物、鳥類、爬行動物有血創面的止血；用于人體體表、體內組織器官及體腔內組織或器官有血創面、或用于外科手術、創傷急救、鼻鏡、喉鏡、內窺鏡、腔鏡下的止血、防粘連、促進組織愈合、傷口封閉、粘合傷口組織。本發明預糊化的變性淀粉止血材料還可以應用在外科手術或因外傷造成的骨組織損傷的止血，特別是骨松質部位的止血。在部分病人如小兒、老人、骨質疏松病人的開胸、開顱手術中，胸骨、顱骨斷面的出血難以控制，臨床上多用骨蠟(B0NEWAX)在胸骨、顱骨的斷面上加以處理，但骨蠟不易吸收，易引起骨不連、感染等并發癥。本發明預糊化的變性淀粉可以替代骨臘，利用其吸水作用和粘性好、成型好等特點，起到對骨折或因手術形成的骨斷面的止血和機械封閉、封堵，術后，可很快代謝、降解，避免了使用骨臘引起骨不連、感染的并發癥的醫學問題。在預糊化的變性淀粉用作止血材料止血的同時，變性淀粉具有的其他生物學特性也是及其重要和值得關注的。因為使用變性淀粉止血材料對傷口是否會引起感染、粘連、對組織愈合的影響、對傷口炎性反應的抑制作用以及減少創面的組織液滲出、對組織的修復作用等對在手術、外傷、急救等的處理均具有重大意義。本發明預糊化的變性淀粉還有進一步的用途，包括可以作為可吸收性防止術后組織粘連的材料。其作用機理是本發明的變性淀粉可以通過減少局部出血、滲出，并使傷口或創面與鄰近組織器官如腹膜等形成機械隔離，從而達到防止創傷的組織或器官與周圍的其他組織或器官發生粘連的目的。本發明預糊化的變性淀粉還可以有促進組織愈合的用途，采取適當的操作方法、選擇適當的變性淀粉以及施加合適的用量，對于皮膚、皮下軟組織、肌肉組織、骨組織、腦組織、神經組織、肝、腎、脾等臟器損傷組織可有促進愈合的作用。如施予在大面積燒傷病人的創面可以作為皮膚組織細胞生長的"支架"促進皮膚組織愈合生長；在施予因外傷、骨腫瘤切除術等原因造成的骨缺損處可作為骨細胞生長、爬行的"支架"，幫助骨組織愈合生長；在施予因腦外傷、腦腫瘤切除等原因造成的腦組織缺損處可作為腦組織細胞生長、爬行的"支架"，幫助腦組織細胞生長。其原理為變性淀粉與血液混合后而形成的"膠狀物"可以作為"支架"在傷口處，利于成骨細胞、成纖維細胞等其它組織細胞的附著、爬行及連接、生長；此外，傷口局部處的血小板聚集、局部的血小板濃度增加、血小板被激活，從而使血小板釋放組織因子，可促進組織愈合。本發明預糊化的變性淀粉的再一用途是，用作生物相容的外科封閉劑，可以在傷口或創面表面形成一層保護膠體或膜，封閉因手術、外傷等原因造成的血液、組織液、淋巴液、腦脊液、膽汁、胃液、腸液的滲出，從而防止淋巴痿、膽痿、胸膜痿、腸痿、腦脊液痿、血管痿等發生。本發明預糊化的變性淀粉的又一用途是，用作生物相容的組織粘結劑，可以用于對損傷的神經組織、肌肉組織、骨組織、皮膚、皮下組織、臟器等進行粘合、修復、修補，也可以將其他醫用材料粘結在需要修補的組織、器官及其創面上。為了進一步加強預糊化的變性淀粉在創面、組織等方面直接使用的安全性，可以對本發明預糊化的變性淀粉包裝后進行消毒，消毒方法包括但不限于Y射線輻照消毒、環氧乙烷消毒、臭氧消毒。但是不推薦采用酒精消毒或用高溫、蒸汽消毒，因為這樣可能會改變變性淀粉的物化特性而影響止血效果。本發明與現有止血材料的區別在于相對于美國專利US6060461-多微孔多聚糖，也是一種生物相容的止血材料，可由原淀粉經表氯醇交聯形成，可為體內吸收。其機理是由于該止血材料表面或內部具有微孔，通過微孔起到分子篩的作用，孔的大小可以決定允許水分子等小分子進入顆粒內部，而紅細胞、血小板、纖維蛋白等大分子物質則阻隔在顆粒的表面，從而促進凝血。該專利中的多微孔多聚糖是經由一種特殊的工藝制成的，在該專利中并未公開，對于普通的變性淀粉，包括交聯變性淀粉，多數情況下是不具有這種多微孔結構的。在本發明中也并未利用變性淀粉的多微孔作分子篩的特性達到止血目的，而是通過其他的工藝手段使原淀粉帶有親水基團，直接與水分子發生水合作用，并或是經變性工藝使變性淀粉可在液體內溶脹形成粘性膠或粘性液，從而達到濃縮血液、促進凝血的效果，而非與變性淀粉表面有無微孔相關。另外，本發明將通過改變取代度、選擇支鏈淀粉與直鏈淀粉的含量比例、以及改變官能基團等手段提高淀粉吸水性及在吸水后的粘度，使變性淀粉與血液接觸后形成淀粉-血液混合物的"粘性膠體"，粘附于組織上，機械性地封堵了血管破口及傷口，這是US6060461專利中多微孔多聚糖所未提及的特性，也是本發明優于傳統止血材料的一大特點。將變性淀粉制成顆粒、粉末等止血產品與淀粉表面是否具有微孔結構并無關系，其止血效果與制成它們的變性淀粉的特性有16本發明的有益效果是本發明生物相容性預糊化的變性淀粉，直接作用于有血創面，可以直接噴灑或制成膜狀外敷于有血創面，立即止血，吸水倍率是現有止血材料的數倍，并且吸水的速度亦明顯提高。此外，本發明的變性淀粉與同類產品比較具有更大的粘度和更強的粘性，止血的同時還能進一步起到封堵破損組織及血管的作用，因而明顯提高了止血效果。本發明的又一優點是本發明預糊化的變性淀粉易于溶脹或溶解于水，在達到止血目的后可以對創面用生理鹽水等液體進行沖洗，未參與止血作用的變性淀粉止血材料可以輕易的被水沖掉、經吸引器吸走或用輔料擦去，減少在體內的殘留，利于快速代謝和吸收，減少異物反應，利于傷口愈合。在戰傷、自救、急救處理后進行清創處理時，可以輕易清除止血劑，即使殘留有少量變性淀粉止血材料也可為機體所吸收，避免因撕開紗布、繃帶而給病人、傷員造成的痛苦。本發明預糊化的變性淀粉在臨床上應用時具有對出血創面的抑菌和抗炎的作用。本發明的預糊化變性淀粉可以起到止血作用，減少了傷口出血、滲血，組織液滲出并保持創面或傷口的相對濕潤或干燥，因此抑制了細菌生長及炎癥反應，有助于對傷口進行局部消炎，減少病人的疼痛。預糊化的變性淀粉還具有穩定、不易分解、保質期長、便于儲存、耐高壓、低壓、耐高溫(可達6(TC以上)、耐低溫(可達-40。C以下)、不易改變理化特性等的特點，可以作為軍隊、消防人員、急救車、家庭，特別適用作為在寒冷、炎熱地區和沙漠、南極、北極、高山、太空、水下等極端條件下的止血材料。圖1為吸水性能比較圖。圖2為大鼠腸粘連評分比較圖。具體實施例方式一種生物相容性預糊化的變性淀粉，至少作為止血材料、防粘連材料、促進組織愈合材料、外科密封劑、傷口免縫組織膠中的一種。尤其是一種直接作用在人、哺乳動物等的創面，包括有血創面或有滲出液的創面，用于止血、防粘連、促進組織愈合、封閉創傷組織斷面、防止出血和組織液滲出、粘結因外傷、手術造成的組織器官損傷，幫助組織修復、避免或減少外科縫合，且能為人、動物體所吸收的生物相容性預糊化的變性淀粉。所述預糊化的變性淀粉的分子量不低于10，000道爾頓，優選的分子量范圍為10,0002,000，000道爾頓，顆粒粒徑為101000Wn，優選粒徑為30500陶，且粒徑在30500陶的淀粉顆粒占總淀粉顆粒量不低于95%，粒徑進一步優選50500Mm。所述預糊化的變性淀粉吸水倍率不低于1倍，吸水倍率優選350倍。所述預糊化的變性淀粉止血材料為單純預糊化的變性淀粉，或預糊化的醚化復合變性淀粉，或預糊化的酯化、交聯復合變性淀粉、或預糊化的醚化、酯化、交聯復合變性淀粉。生物相容性預糊的化變性淀粉產品，包括變性淀粉粉末、變性淀粉顆粒、變性淀粉球、變性淀粉氣霧劑和汽霧劑。生物相容性預糊的化變性淀粉產品的制備方法包括將預糊化的變性淀粉原料經凝聚、制丸、篩分制得，分子量為15，0002，000，000，18顆粒粒徑為101000Mm，優選50500Mm。所述的凝聚、制丸是將變性淀粉原料置于沸騰機內，加入蒸餾水，在405(TC下，制成凝聚顆粒。實施例1一種生物相容性預糊化的變性淀粉，為預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯，將原淀粉(木薯淀粉)經環氧丙烷、磷酸等化學試劑進行醚化、交聯、酯化多次變性后制成羥丙基二淀粉磷酸酯，再經過噴霧干燥法預糊化變性制成預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯。再將預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯原料置于沸騰機內在405(TC下，加入蒸餾水，經過凝聚、制丸，篩分制成變性淀粉51tt(生產廠家StarchMedicalInc.批號071025)，分子量為10，0002，000，OOO道爾頓，顆粒粒徑為101000Mm，且粒徑在30500陶的淀粉顆粒占總淀粉顆粒量不低于95%，粒徑優選為50500Mm。預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt，其粘性參數包括常溫下的100%飽和度下的飽和粘性功指數為150gsec，粘結力為186g。其中，粘性性能的測試方法采用粘性功測試采用質構儀(物性測試儀)，由StableMicroSystem公司生產，產品型號為TA-XTplus。實驗用探頭A/BE(反擠壓探頭)和P36R(圓柱型探頭)。測試條件為常溫下，試驗前速度0.5mm/sec;測試速度1,/seC;測試后速度10.0咖/sec;應力100g;回復距離5.O,;接觸時間10.0sec;觸發類型自動-5g。粘性功指的是探頭在做返回運動時，會受到一個樣品對它的粘結力，而探頭要完全脫離實驗樣品，它就必須做功，這期間所做的功就是粘性功，可以反映粘性劑和探頭表面的一個結合強度(牢固程度)。采用該質構儀測定的粘性性能也有使用粘性功來表征，其換算公式為粘性功(g，)=粘性功指數(g.sec)X探頭測試速度(mm/sec)在本實施例中，由于探頭測試速度為lmm/sec，因此粘性功與粘性功指數的數值是一致的。51#在100%飽和度下的飽和粘性功指數為150gsec，其粘性功為150gmm。粘度性能的測試方法采用粘度計(brookfiledDv—2)，轉子3號；轉速60轉，粘度參數為在濃度6.67%，37"C下的粘度為890mPas。實施例2一種生物相容性預糊化的變性淀粉，為預糊化的羥乙基淀粉，將原淀粉(木薯淀粉)經醚化變性制成羥乙基淀粉后，經過滾筒干燥法對羥乙基淀粉預糊化變性制成預糊化的羥乙基淀粉，再將預糊化的羥乙基淀粉原料置于沸騰機內在405(TC下，加入蒸餾水，經過凝聚、制丸，篩分制成預糊化的羥乙基淀粉88#*，分子量為10,000500,000，顆粒粒徑為101000Mm，且粒徑在30500to的淀粉顆粒占總淀粉顆粒量不低于95%，粒徑優選50500Mrn。實施例3一種生物相容性預糊化的變性淀粉，為預糊化的羧乙基淀粉，將原淀粉(馬鈴薯淀粉)經醚化變性制成羧乙基淀粉后，經過滾筒干燥法預糊化變性制成預糊化的羧乙基淀粉，再將預糊化的羧乙基淀粉原料置于沸騰機內在405(TC下，加入蒸餾水，經過凝聚、制丸，篩分制成預糊化的羧乙基淀粉，分子量為15，0002,000，000，顆粒粒徑為101000陶，且粒徑在30500剛的淀粉顆粒占總淀粉顆粒量不低于95%，粒徑優選50500陶。一種生物相容性預糊化的變性淀粉，為預糊化的陽離子淀粉，將原淀粉經醚化變性制成陽離子淀粉后，經過滾筒干燥法將其預糊化變性制成預糊化的陽離子淀粉，再將預糊化的陽離子淀粉原料置于沸騰機內在405(TC下，加入蒸餾水，經過凝聚、制丸，篩分制成預糊化的陽離子淀粉，分子量為15，0001，000，000，顆粒粒徑為101000Mm，粒徑優選為50500Mm。對照實驗1吸水性能1.1實驗方法取Arista止血球(medafor公司，美國)、羥丙基二淀粉磷酸酯51#(美國StarchMedicalInc.公司提供)、未糊化的羥乙基淀粉88#、預糊化的羥乙基淀粉88扭、預糊化的羧乙基淀粉、未預糊化的陽離子淀粉、預糊化的陽離子淀粉各0.3g，加入10ml雙蒸水，充分混勻，放置15分鐘后，1500rpm離心3分鐘，吸棄上清后稱重。計算吸水倍率吸水倍率=干重/(濕重一干重)1.2統計學處理數據用SPSS11.0統計軟件處理，采用ANOVA方差分析。1.3實驗結果和結論請參閱圖1為吸水性能比較圖所示，常溫下，Arista、51#、未預糊化的羥乙基淀粉88tt、預糊化的羥乙基淀粉88腫、預糊化的羧乙基淀粉、未預糊化的陽離子淀粉、預糊化的陽離子淀粉的吸水倍率分別為7倍、9倍、2倍、10倍、6倍、1倍和12倍。經預糊化的變性過程明顯提高了相應的變性淀粉的吸水倍率。對照實驗2對兔腹主動脈損傷的止血2.1主要試驗材料預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(Medafor公司，美國)。2.2實驗動物和分組成年新西蘭兔12只，雌性，2.02.5kg，由第四軍醫大學實驗動物中心提供。動物在血壓穩定的情況下可以反復實驗，分組為Arista組、51tt組和空白對照組3組，每組4只。2.3腹主動脈穿刺損傷出血模型各組所有動物禁食不禁水12小時，以3%戊巴比妥鈉溶液按30mg/kg體重耳緣靜脈注射麻醉，仰臥固定在實驗臺上。作甲狀軟骨至胸骨切跡縱切口，顯露氣管和右側頸動脈。氣管切開插管接呼吸機。頸動脈插管套管連接于Powerlab生理記錄系統，監測動脈血壓。同時作耳緣靜脈穿刺，建立靜脈輸液通道。延長腹部切口至下腹，顯露腹主動脈，以溫鹽水浸濕紗布覆蓋腸管，10ml10g/L利多卡因作血管旁肌肉組織浸潤麻醉，防止血管痙攣。當動脈血壓平穩持續約5min時，止血夾封閉腹主動脈近心端，以1.2mm針頭刺穿血管壁。采取如下處理方法A:Arista止血粉或51ft止血粉覆蓋血管穿刺部位，紗布按壓2min后松開手指，不移除紗布，有滲血者記為失敗；空白對照組僅施以紗布按壓，按壓2min后松開手指，不移除紗布。方法B:動脈夾夾閉血管，灑Arista止血粉或51#止血粉于出血部位，滴13滴生理鹽水浸潤止血粉，不予按壓，2min后松開動脈夾，如有滲血或出血則視為止血失敗。若失血較少，血壓仍然維持在22之前水平，則在以生理鹽水沖洗止血粉后，沿原穿刺部位進針后繼續實驗。空白對照組不施加任何止血劑，動脈夾夾閉血管，2min后松開動脈夾。2.4統計學處理數據用SPSS11.0統計軟件處理，計量資料采用ANOVA方差分析，計數資料采用x2檢驗。2.5實驗結果2.5.1腹主動脈損傷出血量比較2.5.1.1采用方法A時腹主動脈止血成功率比較空白對照組止血成功率為0，Arista組和51tt組之間比較成功率沒有差異，實驗結果見表2.1。表2.1方法A對腹主動日永禍傷止血成功率比較空白對照組Arista51#成功(次)089失敗(次)1089成功率0%50%50%2.5.1.2采用方法B時腹主動脈止血成功率比較對照組止血成功率為0，兩個止血粉之間51#組的成功率明顯高于Arista組，實驗結果見表2.2。表2.2方法B對腹主動脈損傷止血成功率比較空白對照組Arista51#成功(次)047失敗(次)10106成功率0%28.6%53.8%**對比Arista組尸<0.01232.6研究結論腹主動脈穿刺若不用任何止血材料無法自主止血。Arista止血粉或51tt止血粉若采用按壓2min的方法，止血成功率為50%左右，止血效果無差異；若采取滴水濕潤的方法，2min后止血成功率以51井最高。對照實驗3預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt對小鼠皮下降解情況的研究3.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(Medafor公司，美國)，和原淀粉(市售藕粉)。3.2實驗動物和分組昆明種小鼠18只，雌雄各半，1822kg，由第二軍醫大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK(滬)2007—0003。設原淀粉組、Arista組和51tt組3組，每組6只。另設50mg及200mg兩個實驗劑3.3實驗方法小鼠4%水合氯醛(10ml/kg)腹腔注射麻醉(0.4g/kg)，在小鼠背部沿著正中線2側做直徑1.5cm切口，每側做2個同樣的切口，切口間隔1.5cm每只小鼠做4個創口，充分游離皮下組織，將稱好的各受試藥物(分為2個劑量組)，分別埋植到皮下，分別于術后30min、lh、6h、24、48h、72h，六個時間點釆用碘著色法對小鼠的四個創面進行觀察并記錄受試藥物的降解情況。3.4試驗結果3.4.1受試藥物劑量50mg表3.1小鼠皮下埋植50呢劑量后的降解情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>注采用碘著色法進行觀察，有顏色反應用"有"表示；無顏色反應"無"表示。括號內數字表示顏色反應創面數。3.5實驗結論預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt可以被實驗動物機體吸收，并且比原淀粉組的吸收速度快。對照實驗4預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt在大鼠肌肉內降解情況的研究4.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(Medafor公司，美國)，和原淀粉(市售藕粉)。4.2實驗動物和分組SD大鼠30只，雌雄各半，180200g，由第二軍醫大學實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK(滬)2007—0003。設原淀粉組、25Arista組和51tt組3組.，每組10只。4.3試驗方法取SD大鼠用10%水合氯醛(3.5ml/kg)腹腔注射麻醉(0.35g/kg)，大鼠左側臥，右后腿大腿根部去毛，做直徑1.5cm的切口，充分游離肌肉組織，將稱好的劑量為200mg受試藥物各受試藥物分別埋植到肌肉，縫合關閉切口。各受試藥物組分別于術后24h打開縫合處，暴露切口，采用碘著色法進行觀察是否有受試藥物的存在并記錄受試藥物的降解情況。4.4實驗結果51#組和Arista組碘酒均無顏色反應，呈褐色，見表4.1。表4.1大鼠肌肉埋植受試藥物后的降解情況<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注采用碘著色法進行觀察，有顏色反應用"有"表示；無顏色反應"無"表不4.5結論預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51ft可在實驗動物的肌肉組織內被代謝降解。對照試驗5預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt在體外降解情況的研究5.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(Medafor公司，美國)，和原淀粉(市售藕粉)。5.2實驗藥劑及儀器5.2.1實驗藥劑a-淀粉酶(FIuka公司，產品批號121879454006018)糖化酶(FIuka公司，產品批號121879521107008)葡萄糖試劑盒(上海復星長征醫學科學有限公司，批號P070321)5.2.2儀器Screenmaster3000型半自動生化分析儀(意大利BPC公司);DK-80型電熱恒溫水槽(上海恒科技有限公司)5.3試驗方法將51#、Arista、原淀粉各稱100mg放入試管中(3個復管)，加40Ua-淀粉酶和240U糖化酶，再加生理鹽水至10ml，37.0。C水浴，分別在Oh、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h八個時間點分別取K)u丄用葡萄糖試劑盒測試各管中葡萄糖含量。同樣方法測定100mg各受試藥物加80Ua-淀粉酶和480U糖化酶降解情況，如表5.1，表5.2所示。表5.1100mg藥物在40Uci-淀粉酶和240U糖化酶中降解情況(l"士s，n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>5.4結論:預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt和Arista均可被a-淀粉酶和糖化酶轉化代謝成葡萄糖。對照實驗6預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51#對新西蘭大白兔眼睛刺激的影響6.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt(美國StarchMedicalInc.公司提供)6.2實驗動物和分組新西蘭兔10只，雌雄兼用，22.5kg，由第二軍醫大學實驗動物屮心提供，動物合格證號SCXK(滬)2007—0003。6.3實驗儀器THZ-C型恒溫振蕩器，江蘇省太倉巿實驗設備廠生產。TDL80-2C臺式離心機，上海安亭科學儀器廠制造。JA2003A電子天平，上海精天電子儀器有限公司6.4試驗方法(1)浸提液的制備將51#lg加入10ml0.9%氯化鈉注射液中，放入37。C恒溫振蕩器中恒溫振蕩72小時以上，以4000轉/分鐘，離心15分鐘，吸上清備用。(2)眼刺激性實驗取新西蘭大白兔10只，雌雄兼用，空白對照組為0.9%氯化鈉注射液，受試新西蘭兔的一只眼晴滴入滴入51#溶液0.2ml，另一只眼晴滴入對照組0.9%氯化鈉注射液0.2ml，分別于8h、24h、48h、72h觀察受試動物雙眼反應情況，第4、7天觀察眼晴恢復情況。按眼晴急性刺激試驗積分指數評價表(GB7919-1987)評價眼刺激性情況。6.5試驗結果51#對眼睛無刺激影響。對照實驗7預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51#對防止大鼠術后腸粘連的影響7.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51ft(美國StarchMedicalInc.公司提供)，市售透明質酸鈉(術后防粘連產品)7.2實驗動物SD雄性大鼠34只，體重200250g，由第四軍醫大學實驗動物中心提供。隨機分為空白對照組，51能且和透明質酸鈉組3組，每組1012只。7.3大鼠腸粘連模型的制備各組所有動物禁食不禁水12小時，以3。％戊巴比妥鈉溶液按30mg/kg體重肌肉注射(腹腔注射可能引起腸粘連)麻醉。取下腹部正中切口約2cm，提出盲腸，輕刮盲腸漿膜，直至滲血，再滴無水乙醇于創面上，然后以五齒鑷夾住盲腸系膜動脈約2min，造成暫時局部缺血。經上述處理后，以51tf和透明質酸鈉分別完全覆蓋創面；空白對照組不給予任何藥物。用藥后回納盲腸入腹腔原位后以止血鉗夾傷相應腹壁，分層以1-0號絲線關閉腹腔。術后連續3天每天肌注慶大霉素4U預防感染。14天后以同樣的麻醉方法開腹檢驗、取材。7.4相關測量7.4.l—般情況記錄術后大鼠的存活情況。7.4.2腸粘連情況再次腹腔切口時包含原正中切口在內的、以底朝29下的"U"型切口切開腹腔，然后將腹壁組織瓣向上掀起暴露腹腔，觀察盲腸末端與腹壁創傷處之間的粘連情況。腸粘連程度參照Nair5級分級標準0級，完全無粘連；l級，內臟間或腹壁間一條粘連帶；2級，內臟間或內臟與腹壁間二條粘連帶；3級，多于二條粘連帶，而內臟未直接粘連到腹壁；4級，內臟直接粘連到腹壁，而不管粘連帶多少。7.4.3形態學檢査取小塊盲腸組織，10%中性甲醛固定，石蠟包埋，常規切片，HE染色，鏡下觀察盲腸漿膜。7.5統計學處理數據用SPSSll.O統計軟件處理，采用f檢驗。7.6實驗結果7.6.1動物術后生存情況術后各組動物進食和活動正常，組間無行為差異。共死亡3只，其中對照組、51tt組和透明質酸鈉組各1只，死亡時間均為術后24小時內。7.6.2腸粘連程度分級結果各組大鼠腸粘連程度按照Nair分級統計如表7.1所示。表7.1各組大鼠腸粘連評級結果<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>請參閱圖2為大鼠腸粘連評分比較圖所示，結果表明，空白對照組評級分數最高，其他依次是51tt和透明質酸鈉組。其中51tt和透明質酸鈉組平均評級分數明顯低于空白對照組，表明預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51#和透明質酸鈉均可減少該實驗模型的大鼠術后腸粘連的程度。病理檢查結果表明應用51站勺大鼠盲腸組織炎癥反應最輕。對照實驗8預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51tt對家兔骨愈合的影響8.1受試藥物預糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯51ft(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(Medafor公司，美國)，市售骨蠟(B0NEWAX)。8.2實驗動物成年新西蘭兔32只，雌性，2.02.5kg，由第四軍醫大學實驗動物中心提供。每只可鉆2個缺損空洞，隨機分為空白對照組，51#組，Arista組和骨蠟組4組，每組8只。8.3實驗方法以3%戊巴比妥鈉溶液按30mg/kg體重行耳緣靜脈注射麻醉，俯臥固定于手術臺上。行頭部正中長約4cm的矢狀切口，暴露顱骨，完整剝開骨外膜。以直徑6mm鉆頭在顱骨中縫兩側鉆出2個圓形缺損孔洞，缺損穿透頂骨全層(頂骨處骨質厚度基本一致)，不跨越中縫。缺損處隨機分配覆蓋51#，Arista，或骨蠟，空白對照組不應用任何材料。用4-0的可吸收線縫合骨膜和頭皮，無菌包扎后放回籠中飼養6周。術后連續3天每天肌注慶大霉素40U預防感染。每天觀察動物一般情況。處死前7天動物耳緣靜脈注射鈣黃綠素20mg/kg(Calcein，Sigma公司，2%的碳酸氫鈉溶解)；處死前l天另一側耳緣靜脈注射四環素30mg/kg(Tetracycline,Sigma公司，雙蒸水溶解)。鈣黃綠素和四環素沉積在新形成骨基質的礦化前緣，因此可以作為標記檢測骨質6d期間的生長范圍。8.4取材和骨愈合評價方法8.4.l取材手術6周后，動物經靜脈注射過量戊巴比妥處死，取原缺損邊緣擴展至少1.5cm范圍的顱骨，包括相連的骨膜和硬腦膜。顱骨標本以70%酒精固定。8.4.2骨愈合評分對所有缺損處骨質愈合情況進行愈合評分，愈合評分標準0=無可見缺損；1=較少可見缺損；2=中度可見缺損；3=廣泛可見缺損。8.4.3病理和免疫組化固定的顱骨標本石蠟包埋，常規切片，熒光顯微鏡紫外光下觀察照相。鈣黃綠素和四環素兩種熒光標記物結合在新生骨的骨質與前骨質(未礦化骨質)交界處，呈現線型熒光，因此兩條熒光標記線之間的距離表示6天期間礦物質沉積速度，反映了成骨細胞的活性，也就是成骨速度。兩次標記熒光線距Um)礦物質沉積速度=-兩次給藥間隔天數(d)切片脫蠟、脫水、透明，應用Goldner-Mason-Trichrome和麗春紅染色，可以不通顏色顯示類骨質和礦化骨區域，光學顯微鏡觀察、拍照，應用圖象分析軟件測量各染色部分面積。缺損孔類骨質面積類骨質面積率=-缺損孔總面積32缺損孔礦化骨面積礦化骨面積率=-缺損孔總面積缺損孔缺如區域面積缺如面積率=-缺損孔總面積8.5統計學處理數據用SPSS11.0統計軟件處理，各組間數據比較采用ANOVA方差分析。8.6實驗結果8.6.1動物術后生存情況術后1只家兔未從麻醉中蘇醒，翌日死亡；5只反應遲緩，不進水進食，最終死亡，時間分布由術后318天，各個分組均有分布，因此術后家兔死亡沒有時間和分組的規律，可以排除感染或藥物導致。其余34只術后迅速清醒，反應靈敏，行為正常。8.6.2骨愈合各項指標測量結果骨愈合各項指標如表8.1所示。_表8.1各組家兔骨愈合指標結果礦物質沉積速度類骨^ffi積、C4t^ffi積、岳央Wffi積、帛愈合評分,、/」、(ym/d)率(％)率(％)(%)空白對照組2.14±0.842.02±0.3451#1.14±0.43+4.04±1.04*Arista1.44士0.23'3.62土0.98'12.02±4.326.23±2.3476.21±19.3534.02±9.22*31.23±8.45*40.34士12.6(T28.02±8.57*32.23±9.30+38.34士14.32'骨蠟1.86±0.652.87士0.84'22.02±6.3216.23士6.86'58.34±17.64^對比空白對照組尸<0.05根據表8.1所示，術后6周觀察家兔顱骨缺損處愈合評分，51#和Arista組均明顯低于對照組，而骨蠟組與空白對照組比較無差異。礦物質沉積速度、類骨質面積率、礦化骨面積率指標均呈現51#和Arista組明顯高于空白對照組；缺如面積率51#和Arista組明顯低于空白對照組。結果提示，51tt有促進家兔顱骨愈合的作用。對照實驗9預糊化的羥乙基淀粉88#*對小鼠斷尾止血效果9.1受試藥物預糊化的羥乙基淀粉88財(美國StarchMedicalInc.公司提供)，Arista止血球(medafor公司，美國)，和原淀粉(市售藕粉)。9.2實驗動物ICR小鼠40只，雌雄各半，20士2kg，由第二軍醫大學動物實驗中心提供，動物合格證號SCKK(滬)2002-0006。隨機分為空白對照組，88#*組，Arista組和原淀粉組4組，每組10只。9.3試驗方法取ICR小鼠用水合氯醛(400mg/kg)麻醉，在小鼠尾部2cm處切斷，給予藥物后，用膠夾夾閉50秒后，觀察各組的止血效果。除空白對照組不給予藥物外，其他分別給予88#*、Arista和原淀粉。觀察給予藥物的止血情況。觀察時間為給予藥物后，用膠夾夾閉50秒后觀察15分鐘。9.4試驗結果9.4.1對止血效果的影響34空白對照組和原淀粉組小鼠均用膠夾夾閉50秒后15分鐘內無法止血。而88#*組，Arista組均膠夾夾閉50秒后完全止血，15分鐘內不出血。權利要求1、一種生物相容性預糊化的變性淀粉，預糊化的變性淀粉的吸水倍率不小于1倍。2、針對權利要求1所述的生物相容性預糊化的變性淀粉的用途，至少作為生物相容性止血材料、生物相容性防粘連材料、生物相容性促進組織愈合材料、生物相容性外科密封劑、生物相容性傷口免縫組織膠中的一種。3、針對權利要求2所述用途的生物相容性預糊化的變性淀粉，其特征在于所述預糊化的變性淀粉止血材料的分子量為10，0002，000，000，顆粒粒徑為101000Mm。4、根據權利要求3所述的生物相容性預糊化的變性淀粉，其特征在于所述預糊化的變性淀粉止血材料的顆粒粒徑為30500Mffl，且粒徑在30500剛的顆粒占總變性淀粉顆粒量不低于95%。5、針對權利要求2所述用途的生物相容性預糊化的變性淀粉，其特征在于所述預糊化的變性淀粉止血材料為單純預糊化的變性淀粉，或預糊化的醚化復合變性淀粉，或預糊化的酯化、交聯復合變性淀粉、或預糊化的醚化、酯化、交聯復合變性淀粉。6、根據權利要求5所述的生物相容性預糊化的變性淀粉，其特征在于所述的預糊化的醚化、酯化、交聯復合變性止血材料至少包括預糊化的羥丙基二淀粉磷酸脂。7、根據權利要求5所述的生物相容性預糊化的變性淀粉，其特征在于所述的預糊化的醚化復合變性淀粉止血材料至少包括預糊化的羥乙基淀粉、預糊化的陽離子淀粉、預糊化的羧基淀粉中的一種。8、針對權利要求5至7之一所述的生物相容性預糊化的變性淀粉產品，其特征在于所述預糊化的變性淀粉止血材料包括變性淀粉止血粉末、變性淀粉止血顆粒、變性淀粉止血球、變性淀粉止血氣霧劑和汽霧劑。9、針對權利要求8所述的生物相容性預糊化的變性淀粉產品的制備方法，其特征在于將預糊化的變性淀粉原料經凝聚、制丸、篩分制得變性淀粉止血顆粒，分子量為10，0002，000，000，顆粒粒徑為101000Mm。10、針對權利要求5至7之一所述的生物相容性預糊化的變性淀粉的使用方法，其特征在于將所述預糊化的變性淀粉顆粒制成膜狀或層狀附著在纖維織物上。11、根據權利要求2所述的生物相容性預糊化的變性淀粉的用途，其特征在于用于人、哺乳動物、鳥類、爬行動物有血創面止血的止血材料。12、根據權利要求11所述的生物相容性預糊化的變性淀粉的用途，其特征在于用于人體體表、組織器官及體腔內組織或器官止血，或用作外科手術、創傷救治、喉鏡、內窺鏡及腔鏡下止血的止血材料。13、根據權利要求2所述的生物相容性預糊化的變性淀粉的用途，其特征在于用于人體體表、組織器官及體腔內組織或器官，包括皮膚、皮下軟組織、肌肉組織、骨組織、腦組織、神經組織、肝、腎、脾等臟器組織的外科手術防粘連材料、促進組織愈合材料、外科密封劑、傷口免縫組織膠中的一種。全文摘要一種生物相容性預糊化的變性淀粉，吸水倍率不小于1倍，作為生物相容性止血材料、生物相容性防粘連材料、生物相容性促進組織愈合材料、生物相容性外科密封劑、生物相容性傷口免縫組織膠中的一種。優點是生物相容性預糊化的變性淀粉直接作用于有血創面，立即止血，吸水倍率、吸水速度明顯提高，具有更大的粘度和粘性，止血的同時進一步起到封堵破損組織及血管的作用。變性淀粉易于溶脹或溶解于水，在止血后用生理鹽水沖洗，減少在體內的殘留，利于傷口愈合，避免因撕開紗布、繃帶造成的痛苦。具有抑菌和抗炎的作用。預糊化的變性淀粉穩定、不易分解、保質期長、便于儲存、耐高壓、低壓、耐高溫、耐低溫、不易改變理化特性。文檔編號D06M15/11GK101497670SQ200810033239公開日2009年8月5日申請日期2008年1月29日優先權日2008年1月29日發明者欣紀申請人:欣紀