苯并呋喃化合物、組合物以及治療和預防丙型肝炎病毒感染及相關疾病的方法

專利名稱：苯并呋喃化合物、組合物以及治療和預防丙型肝炎病毒感染及相關疾病的方法
技術領域：
本發明涉及新的苯并呋喃衍生物和類似物、包含這些化合物的組合物以及它們用于治療或預防病毒感染及相關疾病的用途，尤其用于丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相關疾病。
背景技術：
丙型肝炎是一種能夠導致慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝細胞癌的常見感染。至少85％的丙型肝炎病毒(HCV)感染導致慢性肝炎。這在美國是肝移植的首要原因，并且每年至少有10,000患者因此死亡(Hepatology，1997，26(Suppl.1)，2S-10S)。
在美國使用干擾素以及干擾素與利巴韋林的聯合藥物治療HCV導致的肝炎。這些治療使得部分患者的血清酶應答改善，而其余患者則對治療沒有應答。對于應答者，僅有很少比例的患者產生持續的臨床改善；大多數患者在停止治療后復發。因此，對于慢性丙型肝炎的療效不確定，其治愈率仍然偏低。此外，治療通常伴隨很多副作用。
顯然需要治療和預防丙型肝炎病毒引起的感染及相關疾病的新方法。
丙型肝炎病毒是黃病毒科(Flaviviridae)家族成員。HCV基因組是單正鏈線性RNA(Hepatology，1997，26(Suppl.1)，11S-14S)。HCV呈現很多遺傳異質性；已經鑒定出至少六種基因型以及超過50種亞型。
HCV感染后，病毒RNA翻譯為多聚蛋白。隨后，這種大約3,000個殘基的多聚蛋白被宿主肽酶以及病毒編碼的蛋白酶裂解為單個的蛋白。HCV基因組編碼結構蛋白(病毒裝配必須的蛋白)和非結構蛋白(復制必須的蛋白)。部分非結構蛋白包括NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B(J.General Virology，2000，81，1631-1648)。NS5B是病毒復制必須的RNA依賴性RNA聚合酶。在正鏈RNA病毒例如HCV中，RNA是唯一的遺傳物質。由于哺乳動物宿主細胞通常缺少RNA依賴性RNA聚合酶活性，正鏈RNA病毒編碼其自身的復制型聚合酶(HCV編碼NS5B)，它是產生子代病毒所必需的。因此對于HCV藥物設計，抑制NS5B活性提供了一種有吸引力的靶。
發明概述本發明一方面提供用于治療和預防活體宿主病毒感染及相關疾病的化合物和組合物。本發明化合物為以下通式結構的化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6選自取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基；前提條件是所述結構式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
本發還涉及包含式I抗病毒化合物的藥用組合物、用于治療和預防丙型肝炎病毒引起的感染的方法、以及用于制備本文抗病毒化合物的中間體化合物及相關方法。
發明詳述本發明第一方面提供下式I化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6為上文定義。
本發明第二方面提供下式結構的化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3a選自以下的基團取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；
R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6選自取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基。
本發明第三方面提供下式結構的化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6a選自取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基。
本發明第四方面提供下式結構的化合物 其中R1選自氫、甲基和氯基；R2選自以下的基團氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環丙基、羥基、羥甲基、甲氧基甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基甲氧基、羧基甲氧基、氰基甲氧基、氰基-甲基-甲氧基、1-羥甲基-環丙基甲氧基、氨基甲酰基甲氧基、甲基氨基甲酰基甲氧基、二乙基氨基甲酰基甲氧基、(4-乙氧基羰基-苯基氨基甲酰基)-甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、乙氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-氯-乙氧基、2-羧基乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1-(4-氟-苯基)-乙氧基、2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基、2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基、丙氧基、異丙氧基、2-氧代-丙氧基、2-羥基-丙氧基、3-羥基-丙氧基、2-羥基-2-甲基-丙氧基、3-溴-丙氧基、3-乙氧基-丙氧基、丁氧基、2-羥基-2-甲基-丁氧基、環戊氧基、烯丙氧基、氰基、氯基、氟基、甲磺酸、芐氧基、2-苯基芐氧基、2-二氟甲氧基-芐氧基、3-甲氧基-芐氧基、3-甲氧基羰基-芐氧基、3-羧基-芐氧基、3-氰基-芐氧基、4-甲氧基-芐氧基、4-氟-芐氧基、4-氰基-芐氧基、4-甲氧基羰基-芐氧基、4-羧基-芐氧基、4-羧基-3-羥基-芐氧基、4-甲磺酰基-芐氧基、3，4-二氟-芐氧基、3，5-二甲氧基-芐氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基、3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基、5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基、5-對甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基、5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(環丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、[1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基、異噁唑-3-基甲氧基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基、5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基、噻唑-2-基甲氧基、噻唑-4-基甲氧基、2-甲基-噻唑-4-基甲氧基、1-噻唑-2-基-乙氧基、噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基、2-吡唑-1-基-乙氧基、2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基、4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲氧基、4-羧基-噻唑-2-基甲氧基、5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、2-嗎啉-4-基-乙氧基、3-哌啶-]-基-丙氧基、四氫-呋喃-2-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基、1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基、3H-咪唑-4-基甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基和2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基；R3選自以下的基團氫、甲基、甲氧基、羥基、羥甲基、1-羥基-乙基、1-羥基-2-甲基-丙基、1-羥基-1-甲基-乙基、甲酰基、脲基、乙烯基、溴基、氯基、氰基、乙酰基、2-羥基-乙酰基、羧基、氮雜環丁烷-1-基、甲酰胺基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、異丙基氨基、叔丁基氨基、乙基-甲基-氨基、2-甲氧基-乙基氨基、環丙基甲基-氨基、2，3-二羥基-丙基氨基、1-甲基氨基-乙基、二甲基氨基甲基、1-氨基-1-甲基-乙基、2-氨基-1-羥基-1-甲基-乙基、乙酰基氨基、1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基、(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基、乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基、3-氯-丙烷-1-磺酰氨基、甲磺酰基氨基、乙基-甲磺酰基-氨基、異丙基-甲磺酰基-氨基、異丁基-甲磺酰基-氨基、環丁基-甲磺酰基-氨基、環戊基-甲磺酰基-氨基、環丙基甲基-甲磺酰基-氨基、(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基、(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基、(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基、2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基、(1-羥甲基-環丙基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-羧基-芐基)-甲磺酰基-氨基、烯丙基-甲磺酰基-氨基、乙酰基-甲磺酰基-氨基、芐基-甲磺酰基-氨基、羧基甲基-甲磺酰基-氨基、甲磺酰基氨基-甲基、1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基、甲磺酰基-甲基-氨基、1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基、甲磺酰基-丙基-氨基、甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基、甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基羰基-芐基)-氨基、甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基、甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基、(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、環丙基氨磺酰基、環丁基氨磺酰基、3-甲磺酰基-苯基、4-甲磺酰基-苯基、芐氧基、1H-吡唑-4-基、2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲基-2H-吡唑-3-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、異噁唑-3-基、5-甲基-異噁唑-3-基、3-環丙基-異噁唑-5-基、5-環丙基-異噁唑-3-基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基氨基、5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基、5-乙氧基甲基-異噁唑-3-基、5-異丙氧基甲基-異噁唑-3-基、5-羥甲基-異噁唑-3-基、4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基、3-甲氧基甲基-5-甲基-異噁唑-4-基、5-甲氧基甲基-3-甲基-異噁唑-4-基、5-環丙基-3-甲氧基甲基-異噁唑-4-基、3-環丙基-5-甲氧基甲基-異噁唑-4-基、(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基、3-甲氧基甲基-異噁唑-5-基)、3-甲基-異噁唑-5-基、甲磺酰基-(5-甲基-異噁唑-3-基甲基)-氨基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基、甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基、甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基、(4-羧基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡啶-4-基氨基、6-氟-吡啶-3-基、甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基、(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-1-磺酰基、3-羥基-吡咯烷-1-基、3-羥基-吡咯烷-1-磺酰基、5-氧代-吡咯烷-3-基、1-乙酰基-吡咯烷-2-基、1-乙酰基-吡咯烷-3-基、1-氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、1-甲基氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、4-甲基氨基甲酰基-5-氧代-吡咯烷-3-基、1-環丙烷羰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基、3-氨基-吡咯烷-1-基、3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、3-氰基-4-羥基-2-氧代-2，5-二氫-吡咯-1-基甲基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、(呋喃-3-基甲基)-氨基、四氫-呋喃-3-基、(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基、[1，3，4]噁二唑-2-基、[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基、5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、嗎啉-4-基、2，6-二甲基-嗎啉-4-基、2-嗎啉-4-基-乙基氨基、嗎啉-4-磺酰基、甲磺酰基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-氨基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-磺酰基、1-氧代-硫代嗎啉-4-基、1，1-二氧化-異噻唑烷-2-基、2-氧代-噁唑烷-5-基、5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基、噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-2-基、2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、嘧啶-5-基、2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、4H-[1，2，4]三唑-3-基、5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、1H-四唑-5-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基、哌啶-1-基、4-氟-哌啶-1-基、4，4-二氟-哌啶-1-基、3-羥基-哌啶-1-基、4-羥基-哌啶-1-基、4-羥基-哌啶-1-磺酰基、4-氨基甲酰基-哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基和5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基；R4選自氫和甲基；R5選自甲基、乙基、異丙基和環丙基；R6選自以下的基團苯基、4-甲基-苯基、4-乙基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-羥基-苯基、4-溴-苯基、2-氯-苯基、2-氟-苯基、4-氟-苯基、2，4-二氟-苯基、3，4-二氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、2，4，5-三氟-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-羥基-苯基、2-乙氧基-4-氟-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氰基-苯基、4-氨基-苯基、4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基、4-嗎啉-4-基-苯基、4-吡咯烷-1-基-苯基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、3-甲基-呋喃-2-基、噻吩-2-基、5-氯-噻吩-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基；前提條件是所述結構式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
優選的式I化合物包括這樣的化合物其中R2為-OCH3、-O(CH)(CH3)2、-CH2CH3、或 其它優選的式I化合物包括R5為甲基的化合物。
本發明的一個優選方面包括這樣的式I化合物其中R6的芳基是取代的苯基，所述苯基的取代基為一個或多個獨立選自氟基、氯基、溴基、甲氧基和氰基的基團。
本發明的另一個優選方面包括下式Ic化合物及其藥學上可接受的鹽
其中Alk為烷基，R1、R3和R4為上文式I化合物中的定義。
本發明優選的化合物包括以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
本發明另一方面提供藥用組合物，該組合物包含一種或多種式I化合物以及藥學上可接受的載體介質。優選的藥用組合物包含一種或多種下表1所列的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體介質。
本發明又一方面提供預防或治療活體宿主(例如包括人在內的哺乳動物)的丙型肝炎感染及其相關疾病的方法，該方法包括給予所述感染的易感主體或被感染主體治療有效量的式I化合物的步驟。
本發明另一方面提供預防或治療活體宿主(例如包括人在內的哺乳動物)的丙型肝炎感染及其相關疾病的方法。此方法包括給予所述感染的易感主體或被感染主體治療有效量的選自5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的化合物。
以上式I化合物、它們的異構體和藥學上可接受的鹽具有抗病毒活性。本發明化合物對于抗丙型肝炎病毒特別有效，并且可用于預防和/或治療活體宿主有關該病毒的感染和疾病。
已經完成的體外研究(基于細胞的研究和生物化學研究)證實了本發明化合物作為抗病毒藥物的用途。例如在包含HCV復制子的人肝細胞系評價代表性化合物的抗病毒活性。此外，通過在RNA合成的酶學分析中檢測化合物對病毒RdRp的抑制活性來測量其抗病毒活性。
本文使用的術語“本發明化合物”是指全部式I化合物、其藥學上可接受的鹽及其混合物。通過化學結構和/或化學命名識別本發明化合物。
本文使用的術語“烷基”是指直鏈或支鏈脂肪烴基，包含最多10個碳原子、優選最多6個碳原子，更優選1-4個碳原子。類似地，為了命名取代基在組合形式中使用的術語“烷基”或其任何變化，例如烷氧基(-O-烷基)、環烷基烷基(-烷基-環烷基)、芳基烷基(-烷基-芳基)、羥基烷基(-烷基-OH)、單烷基氨基(-NH-烷基)、氨基烷基(-烷基-NH2)、烷硫基(-S-烷基)、烷基亞磺酰基(-S(＝O)-烷基)、烷基磺酰基(-S(O)2-烷基)、烷基磺酸基(-O-S(O)2-烷基)等，也是指直鏈或支鏈脂肪烴基，包含最多10個碳原子、優選1-6個碳原子、更優選1-4個碳原子。此外，本文結構式中“alk”是指烷基，除非圖示為二價，此時“alk”是指相應的亞烷基。另外，本文使用的術語“(C1-C6)烷基”是指含1-6個碳原子的烷基。
本文使用的術語“烯基”是指含有至少一個雙鍵的2-7個碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基。這樣的烯基部分可能存在E或Z構型；本發明化合物包括這兩種構型。本文使用的術語“炔基”是指含有至少一個三鍵的2-7個碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基。
本文使用的術語“苯基”是指 “取代的苯基”是指被指定的取代基取代的苯基。
本文使用的術語“芳基”無論是單獨或組合(例如“芳烷基”)使用是指含6-10個碳原子的芳族碳環基團，包括例如苯基和萘基。
本文使用的術語“雜芳基”是指環中含至少一個碳原子和一個或多個氧、氮或硫原子的5-6元芳族環基團，例如呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1-3-氧硫雜茂烷基、噻二唑基、四唑基等。
本文使用的本文使用的術語“環烷基”是指3-7個碳原子的非芳族碳環基團，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
本文使用的術語“環烷基氧基”是指-O-環烷基，其中環烷基為以上的定義。
本文使用的術語“多氟烷基”是指含一個或多個氟基的烷基，包括全氟烷基。實例包括三氟甲基和三氟乙基。本文使用的術語“多氟烷氧基”是指含一個或多個氟基的烷氧基，包括全氟烷氧基。實例包括三氟甲氧基和三氟乙氧基。
本文使用的術語“雜環”是指環中含至少一個碳原子以及1-4個獨立選自氧、氮或硫原子的芳族環或非芳族環基團。雜環基的連接點可以是碳原子或雜原子。雜環基優選3-10元環、更優選4、5或6元環。雜環基的例子包括氮雜環丁烷基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嘧啶基、噁唑基、噁唑烷基、噻唑基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、異噁唑基、異噻唑基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1，2，3-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1-3-氧硫雜茂烷基、噻二唑基、四唑基等。
本文使用的術語“酰氨基”是指-NR″C(＝O)R_，其中R″和R_獨立為氫、烷基或環烷基。類似地，本文使用的術語“酰氨基烷基”是指-烷基-NR″C(＝O)R_，其中R″和R_為上文的定義。
本文使用的術語“烷氧基酰氨基”是指-NR″C(＝O)-烷基-烷氧基，其中R″、烷基和烷氧基為上文的定義。
本文使用的術語“甲酰胺基”是指-C(＝O)-NR″R_，其中R″和R_為上文的定義。
本文使用的術語“脲基”是指-NR′C(＝O)-NR″R_，其中R′為氫或烷基，R″和R_為上文的定義。
本文使用的術語“磺酰胺基”是指-SO2NR″R_或-NR″SO2R_，其中R″和R_為上文的定義。本文使用的取代的磺酰胺基是指-N(烷基)-SO2(烷基)，其中至少一個烷基被指定的取代基進一步取代。
本文使用的術語“乙酰基磺酰氨基”是指-N(SO2-R″)-(C(＝O)CH3)，其中R″為上文的定義。
本文使用的術語“雜環磺酰基”是指-SO2-HET，其中HET為以上定義的雜環基。優選的雜環磺酰基包括吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、嗎啉基磺酰基和硫代嗎啉基磺酰基。
本文使用的術語“芳基氨基”是指-N(R″)-芳基，其中R″和芳基為上文的定義。本文使用的取代的芳基氨基是指其中的芳基被指定的取代基進一步取代的芳基氨基。
本文使用的術語“雜芳基氨基”是指-N(R″)-雜芳基，其中R″和雜芳基為上文的定義。本文使用的取代的雜芳基氨基是指其中的雜芳基被指定的取代基進一步取代的雜芳基氨基。
本文使用的取代的單烷基氨基是指-NH-烷基，其中烷基被指定的取代基進一步取代。類似地，本文使用的術語“環烷基-烷基氨基”是指以上定義的單烷基氨基，其中所述烷基被以上定義的環烷基進一步取代。
本文使用的術語“羧基”是指-C(＝O)OH。
本文使用的術語“羰基”無論是單獨使用或與其它術語組合使用，例如“烷氧基羰基”，都是指-C(＝O)-。
本文使用的術語“烷基羰基”是指-C(＝O)-烷基，包括例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基和戊基羰基。類似地，本文使用的術語“環烷基羰基”是指-C(＝O)-環烷基。
本文使用的術語“羥基烷基羰基”是指-C(＝O)-烷基-OH。
本文使用的術語“烷氧基羰基”是指-C(＝O)-O-烷基，包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基和戊氧基羰基。
本文使用的術語“甲酰基”是指-C(＝O)-H。
本文使用的術語“巰基”是指-SH。
本文使用的術語“芐氧基”是指-OCH2-苯基。取代的芐氧基是苯基被指定的取代基進一步取代的芐氧基。
本文使用的術語“己烷”是指直鏈和支鏈己烷烴的溶劑混合物，其中所述溶劑混合物中大部分是正己烷，很少部分是支鏈己烷。
本文使用的術語“鹵素”是指氯基、溴基、碘基或氟基。
本文使用的術語“鹵代烷基”是指被以上定義的鹵素進一步取代的以上定義的烷基。
術語“psig”是指磅/平方英寸(表壓)。
本文使用的術語“HPLC”是指高效液相色譜。
本文使用的術語“TLC”是指薄層色譜。
本文使用的術語“互變異構體形式”是指通過氫原子遷移形成的兩種或多種異構體結構。
本文使用的術語“氨基”是指-NH2。
本文使用的術語“2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基”是指 本文使用的術語“活體宿主”是指存活的并且能夠被病毒例如丙型肝炎病毒感染的生物體；例如包括人在內的哺乳動物。
本發明化合物、它們的異構體形式及其藥學上可接受的鹽還可相互聯合或者與其它生物活性藥物聯合用于治療和預防活體宿主病毒感染(尤其是丙型肝炎感染)及疾病，所述其它生物活性藥物包括但不限于以下化合物干擾素、聚乙二醇化干擾素、利巴韋林、蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑、小分子干擾RNA化合物、反義化合物、核苷酸類似物、核苷類似物、免疫球蛋白、免疫調節劑、肝保護藥、抗炎藥、抗生素、抗病毒藥和抗感染化合物。這樣的聯合療法還可包括將本發明化合物與其它藥物或增效劑同時或序貫給藥，例如阿昔洛韋、泛昔洛韋、纈更昔洛韋和相關化合物、利巴韋林和相關化合物、金剛烷胺和相關化合物、各種干擾素(例如α干擾素、β干擾素、γ干擾素等)以及干擾素的其它形式例如聚乙二醇化干擾素。另外，聯合藥物(例如利巴韋林與干擾素)可以作為多藥聯合療法的附加聯合藥物與至少一種本發明化合物一起給藥。
所述聯合療法可以序貫給予，即首先用一種藥物治療，然后用第二種藥物治療(例如其中的各種治療包括的是不同的本發明化合物，或者其中一種治療包括包括本發明化合物，而另一種治療包括一種或多種生物活性藥物)，或者可以用兩種藥物同時治療。序貫療法可以在完成第一種治療后，在合理的時間內開始第二種治療。用兩種藥物同時治療可以采用同一日用藥劑或分開的藥劑。同時或序貫聯合療法的劑量將取決于聯合療法中各組分的吸收、分布、代謝及排泄的速率以及本領域熟練技術人員已知的其它因素。劑量還隨需要緩解的疾病的嚴重程度不同而變化。需要進一步理解的是對于任何特定患者，具體劑量方案和進度可以在不同時間根據個體需要和指導給予聯合療法的人的專業判斷而調整。
在另一個實施方案中，本發明化合物可與其它HCV聚合酶抑制劑聯合治療人的HCV。
在又一個實施方案中，本發明化合物可與HCV生活周期抑制劑(例如HCV細胞附著或病毒進入、HCV翻譯、HCV RNA轉錄或復制、HCV成熟、裝配或病毒釋放的抑制劑)或者HCV酶活性(例如HCV核苷酸轉移酶、解螺旋酶、蛋白酶或聚合酶)抑制劑聯合治療人的HCV。
本發明聯合療法包括本發明化合物與本發明其它化合物或本發明以外的其它化合物的任何化學上兼容的聯合藥物，只要所述聯合藥物不會消除本發明化合物的抗病毒活性或藥用組合物自身的抗病毒活性。
本文使用的術語“α干擾素”是指抑制病毒復制和細胞增殖并調節免疫反應的高度同源特異性蛋白家族。通常，合適的α干擾素包括但不限于重組α-2b干擾素(例如INTRON-A干擾素，ScheringCorporation，Kenilworth，NJ)、重組α-2a干擾素(例如Roferon干擾素，Hoffmann-La Roche，Nutley，NJ)、重組α-2c干擾素(例如BEROFORALPHA 2干擾素，Boehringer Ingelheim Pharmaceutical，Inc.，Ridgefield，Conn.)、α-nl干擾素(是天然α干擾素的純化混合物，例如SUMIFERON，Sumitomo，Japan，或者Wellferon α-nl干擾素(INS)，Glaxo-Wellcome Ltd.，London，Great Britain)、復合α干擾素(例如美國專利4,897,471和4,695,623介紹的干擾素(文獻內容通過引用結合到本文，尤其是它的實施例7、8或9)和Amgen，Inc.，Newbury Park，Calif.的具體產品)、α-n3干擾素(一種天然干擾素混合物，可從Interferon Sciences以及Purdue Frederick Co.，Norwalk，Conn.(商品名ALFERON)獲得)。優選使用α-2a或α-2b干擾素。在所有干擾素中，由于α-2b干擾素在全世界被廣泛批準用于治療慢性丙型肝炎感染，所以最優選α-2b干擾素。美國專利4,503,901介紹了α-2b干擾素的制備方法。
本文使用的術語“聚乙二醇化干擾素”是指聚乙二醇修飾的干擾素(優選α-2a和α-2b干擾素)軛合物。優選的聚乙二醇-α-2b干擾素軛合物是PEG.sub.12000-干擾素α2b。本文使用的詞組“PEG.sub.12000-IFN α”是指例如根據國際申請WO 95/13090的方法制備并且在α-2a或α-2b干擾素氨基和平均分子量12000的聚乙二醇之間包含尿烷鍵的軛合物。
本發明化合物還可用于預防或消除細胞、組織或器官培養物的病毒感染以及其它體外應用。例如本發明化合物的包涵物補充到細胞或組織培養生長介質以及細胞或組織培養組分將會防止未受病毒感染的培養物被病毒感染或污染。在熟練技術人員確定的許多條件下，經過適當的處理期后本發明化合物可從感染或污染病毒的培養物或其它生物材料(例如血液)消除病毒。
本發明化合物可以與無機酸和有機酸(例如鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸等)以及與無機堿或有機堿(例如鈉或鉀的氫氧化物、哌啶、氫氧化銨等)形成有用的鹽。式I化合物的藥學上可接受的鹽按照本領域技術人員熟悉的方法制備。例如將合適的本發明化合物溶于乙醇，加入約1.1當量氫氧化鈉或氫氧化鉀就可以制備鈉鹽或鉀鹽。藥學上可接受的鹽的例子列于下表3。
本發明化合物的異構體形式包括但不限于可能存在的雜環取代基的不同異構體。因此，本文圖示的化學結構以及本發明化合物也包括所有可能的相應互變異構體形式。在某些情況下，這樣的互變異構體可以通過本領域已知的方法拆分為單獨的化合物。
本發明化合物可用于治療活體宿主(例如包括人在內的哺乳動物)的HCV。本發明化合物可以單獨或者作為藥用組合物給予活體宿主。
包含一種或多種本發明化合物的藥用組合物提供治療丙型肝炎感染的方法。本發明抗病毒藥用組合物包含作為活性成分的一種或多種以上式I化合物以及藥學上可接受的載體介質或佐劑。
組合物可以制備為不同的形式用于給藥，包括片劑、囊片、丸劑或糖錠，或者可以填充到合適的容器，例如膠囊劑，或者在為懸浮液時裝入瓶中。本文使用的“藥學上可接受的載體介質”根據所需的具體劑型包括任何溶劑、稀釋劑、或其它液體賦形劑、分散或懸浮助劑、表面活性劑、等滲劑、增稠或乳化劑、防腐劑、固體粘合劑、潤滑劑等。Remington′s Pharmaceutical Sciences，第12版，A.R.Gennaro(William and Wilkins，Baltimore，MD，2000)公開了用于配制藥用組合物的各種載體以及已知的制備技術。除了與本發明抗病毒化合物不相容(例如產生任何不需要的生物作用或者與藥用組合物的任何其它組分產生有害作用)的任何常規載體介質外，使用載體介質包括在本發明范圍內。
在本發明藥用組合物中，活性藥物的劑量可以為組合物總重量(包括任何載體介質和/或佐劑)的至少0.5％并且通常不超過90％。優選活性藥物的比例在5-50％組合物重量。
適合腸內或胃腸外給藥的藥用有機或無機的固體或液體載體介質可以用于構成組合物。明膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、植物和動物的油脂和油、樹膠、聚乙二醇或其它已知藥用組分全都是合適的載體介質或賦形劑。
本發明化合物可以有效減弱病毒感染性的任何劑量和任何給藥途徑給予。因此，本文的表述“有效減弱病毒感染性的劑量”是指抗病毒藥的無毒但是足以提供所需預防和/或治療病毒感染的劑量。所需的準確劑量將隨患者的不同而不同，取決于患者的種類、年齡及一般健康狀況、感染的嚴重程度、具體的抗病毒藥、給藥模式等。
抗病毒化合物優選配制為單位劑型以便于給藥且劑量均勻。“單位劑型”是指適合所治療患者的抗病毒藥的物理分散單位。每個劑量應當包含產生所需治療效果的活性物質用量，可以只有活性物質或者結合所選藥學載體介質和/或任何補充的活性物質。通常，給予的本發明抗病毒化合物為包含從約2mg至約7000mg抗病毒藥物的劑量單位組合物，優選含約10mg至約2000mg。
考慮所治療感染的性質和嚴重程度后，所述化合物可以口服、直腸、胃腸外(例如肌內注射、皮下注射、靜脈輸注等)、腦池內、陰道內、腹膜內、局部(例如用散劑、軟膏或滴劑等)或吸入(例如用氣霧劑等)給藥。根據給藥途徑，為獲得所需治療效果，本發明化合物可以給予的劑量水平為每天約0.05至約100mg/kg患者體重，每天1次或多次。
為了給予上述日劑量，通常每天給予本發明化合物1-4次。但是，給予本發明化合物和組合物的準確方案必須根據所治療患者的需要、給予的治療類型以及臨床醫師的判斷來確定。
鑒于本發明化合物對病毒RNA合成的抑制作用，預期這些化合物不僅可用于治療性治療病毒感染，而且可用于預防性治療病毒感染。無論是治療還是預防病毒感染，使用的劑量基本相同。
以下實施例進一步詳細介紹本發明。這些實施例說明本發明代表性化合物的合適合成方法。但是，這些合成方法是用于示例說明本發明，而不是將本發明限于以下實施例。制備本發明化合物的初始原料是市售的或可以根據一種下述實施例或其它已知的化學方法方便地制備。
實施例1制備2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-N-甲基-甲酰胺a.制備化合物1(a)(2-呋喃-3-基-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的25mL三頸燒瓶中，在氬氣氛、磁力攪拌下，將β-氧代-3-呋喃丙酸乙酯(2.22g，12.2mmol)溶于無水乙醇(4mL)。加入氯化鋅(無水的，1.66g，12.2mmol)，磁力攪拌反應物直到均勻為止(20min)。將固體1，4-苯醌(1.32g，12.2mmol)加入在反應燒瓶頂上的玻璃棉隔熱的側臂加液漏斗(使用棉花塞)，漏斗蓋有指形冷凝器。將反應物在油浴中加熱直到溫和回流，在18小時內熱乙醇緩慢溶解1，4-苯醌并滴加到燒瓶中。將反應物冷卻至室溫，用水(約100mL)處理。用乙酸乙酯(3×75mL)萃取后，合并有機物，用Na2SO4干燥后蒸發。所得油狀物用HPLC(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得1.42g(43％)淡黃色結晶產物。
b.制備化合物1(b)(2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的50mL燒瓶中，在氬氣氛下將化合物1(a)(1.42g，5.21mmol)、碳酸鉀(磨碎的，2.16g，15.6mmol)和無水乙腈(20mL)混合。將甲基碘(3.25mL，52.2mmol)加入此混合物，將反應物加熱回流18h。冷卻反應物至室溫，通過CeliteTM503(硅藻土)墊過濾后蒸發溶劑。所得固體用HPLC(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得1.37g(92％)所需淡黃色結晶產物。
c.制備化合物1(c)(2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在50mL燒瓶中將化合物1(b)(1.37g，4.78mmol)與氫氧化鉀顆粒(0.4g，7.13mmol)和50％乙醇水溶液(35mL)混合。將混合物回流過夜后冷卻至室溫。蒸發掉一半溶劑，用3M HCl酸化，濾出白色固體沉淀，用水洗滌，于60℃真空干燥獲得1.21g(97％)所需產物。
d.制備2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-N-甲基-甲酰胺在烘箱干燥的10mL燒瓶中，將化合物1(c)(0.05g，0.19mmol)在氬氣氛下溶于無水四氫呋喃(THF)(3mL)。磁力攪拌下加入1，1’-羰基二咪唑(0.05g，0.31mmol)，將所得混合物溫和加熱至約50℃ 30min以驅除二氧化碳。加入過量甲胺(2.0M THF溶液，2mL)，連續加熱4h。冷卻反應物至室溫，蒸發溶劑獲得油狀物，用HPLC提純(反相C18，乙腈/水)。低壓升華干燥后，分離出所需白色固體產物0.021g(39％)。
實施例2制備2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物2(a)(5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)以上中間體化合物基本按照實施例1步驟a的通用方法制備；但是，用苯甲酰基乙酸乙酯替代β-氧代-3-呋喃丙酸乙酯。
b.制備化合物2(b)(5-硫代甲基硫代羰基氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在敞開的25mL燒瓶中，在磁力攪拌下將四丁基硫酸氫銨(0.06g，0.177mmol)加入12M氫氧化鈉(5mL)和二硫化碳(5mL)。加入化合物2(a)(0.5g，1.77mmol)和甲基碘(0.12mL，1.93mmol)，在室溫劇烈攪拌混合物1h。將反應混合物傾入分液漏斗中，收集有機層，水層用二硫化碳(3×10mL)洗滌。合并有機物，用硫酸鈉干燥，蒸發溶劑獲得橙色油狀物，用HPLC(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.42g(63％)所需澄清油狀產物。
c.制備化合物2(c)(2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在25mL燒瓶中，在-78℃、氬氣氛下，將HF/吡啶(70％，2.56mL)加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲(0.96g，3.36mmol)和化合物2(b)(0.42g，1.13mmol)的二氯甲烷(10mL)懸浮液。一旦加入完畢(20min)，將反應物轉移到冰浴中，在0℃磁力攪拌1h。反應混合物傾入50∶50飽和NaHCO3水溶液/NaHSO3的溶液(100mL)中，萃取到乙醚(3×40mL)。有機物用硫酸鈉干燥，蒸發溶劑。粗產物用HPLC(反相C18，乙腈/水)提純獲得0.12g(30％)所需黃色油狀產物。
d.制備2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺基本按照實施例1步驟c和d的方法制備標題化合物；但是，步驟c中用化合物2(c)替代化合物1(b)。
實施例3制備2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物3(a)(3-(3，4-二氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)將丙二酸乙酯鉀鹽(7.46g，43.8mmol)和MgCl2(3.14g，33.0mmol)在無水THE(36mL)中混合，回流4h。向3，4-二氟苯甲酸(5.22g，33.0mmol)的無水THE(36mL)獨立溶液一次性加入1，1’-羰基二咪唑(6.29g，38.8mmol)，加熱混合物30min。然后在室溫將第二批溶液加入MgCl2溶液。在室溫攪拌反應混合物過夜(16h)。在冰浴中冷卻反應燒瓶，加入HCl溶液(10mL濃HCl和20mL H2O)。在室溫攪拌所得混合物1h。加入乙酸乙酯以萃取產物，合并的有機層用鹽水和水洗滌，用硫酸鈉干燥，濃縮得到油狀殘余物。粗產物用短快速柱(硅膠，10∶90乙酸乙酯/己烷)提純獲得7.0g(93％)所需乳白色油狀產物。
b.制備化合物3(b)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將無水乙醇(10mL)加入裝有無水ZnCl2(2.98g，21.9mmol，在烘箱中預干燥1h)的烘箱干燥的燒瓶中。然后將化合物3(a)(5.0g，21.9mmol)加入以上澄清溶液。將1，4-苯醌(2.37g，21.9mmol)加入帶側臂的加液漏斗(在漏斗底部墊有玻璃棉)，冷凝器裝在加液漏斗的頂部。將燒瓶中的反應混合物用油浴緩慢加熱至105℃。緩慢回流的乙醇通過加液漏斗的側臂(纏繞玻璃棉和鋁箔)，然后緩慢洗下1，4-苯醌過夜(18h)。冷卻反應混合物至室溫，用乙酸乙酯稀釋，用鹽水和水洗滌，用硫酸鈉干燥。在濃縮后，殘余物用快速柱色譜(硅膠，5-10％乙酸乙酯/己烷)提純獲得3.60g(52％)所需淡黃色固體產物。
c.制備化合物3(c)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將碳酸鉀(276mg，2.0mmol)加入化合物3(b)(255mg，0.8mmol)的乙腈(5mL)溶液。將混合物加熱回流30min，然后冷卻至室溫。加入甲基碘(249μl，4.0mmol)，攪拌反應混合物過夜。混合物用水稀釋，萃取到乙酸乙酯。有機層用鹽水洗滌后干燥。粗產物用柱色譜提純(硅膠，5∶95乙酸乙酯/己烷)獲得235mg(88％)白色固體產物。
d.制備化合物3(d)(2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鈉(10N，0.5mL)加入化合物3(c)(230mg，0.69mmol)的無水乙醇(8mL)熱溶液。加熱反應混合物至90℃，攪拌2h。在冷卻至室溫后，混合物用10％HCl酸化至pH2。所得懸浮液用乙酸乙酯萃取，用Na2SO4干燥，濃縮獲得定量產量的白色固體(210mg)。產物直接用于下一步驟無需再提純。
e.制備2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將甲胺(0.45mL，2.0M THF溶液)加入化合物3(d)(91mg，0.30mmol)的無水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(5mL)溶液，然后加入六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(156mg，0.30mmol)。在室溫攪拌所得反應混合物2h，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，干燥后濃縮。粗產物用色譜法(硅膠，10∶90乙酸乙酯/己烷)提純獲得72mg(76％)白色固體產物。
實施例4制備2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物4(a)(3-(4-溴-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)在氬氣氛下，將丙二酸乙酯鉀鹽(5.63g，33.08mmol)和氯化鎂(2.37g，24.87mmol)的混合物在THF(60mL)中回流4h。在另一個反應容器中，在氬氣氛下將1，1’-羰基二咪唑(4.76g，29.35mmol)加入4-溴苯甲酸(5.0g，24.87mmol)的THF(30mL)溶液，將溶液溫和回流30min。將兩批反應物都冷卻至室溫，將第二批溶液滴加到所述丙二酸乙酯/氯化鎂混合物中。在室溫攪拌反應物16h。將濃鹽酸(10mL)和水(20mL)在加液漏斗中混合，在15min內滴加到反應混合物。旋轉蒸發除去有機溶劑，產物用乙酸乙酯萃取幾次。合并有機物，用鹽水洗滌后濃縮。產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得6.07g(90％)所需橙色油狀產物。
b.制備化合物4(b)(2-(4-溴-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將加液漏斗、燒瓶、攪拌槳和氯化鋅(3.02g，22.13mmol)用烘箱干燥1h，在氬氣氛下冷卻。化合物4(a)(6.0g，22.13mmol)溶于乙醇(11mL)后加入裝有氯化鋅的燒瓶中。通過加液漏斗(纏繞玻璃棉和鋁箔，并使用棉花塞)加入1，4-苯醌(2.39g，22.13mmol)。將反應物用油浴加熱至105℃，同時調節乙醇含量，將其冷凝到加液漏斗以促進加入1，4-苯醌(18h)。1，4-苯醌消耗完畢后，冷卻反應物至室溫，加入乙酸乙酯，粗產物用鹽水洗滌。水層用乙酸乙酯洗滌幾次，合并有機物，濃縮。產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純，在15％乙酸乙酯/己烷溶液中超聲波處理獲得2.24g(28％)橙色固體產物。
c.制備化合物4(c)(2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物4(b)(10.59g，29.32mmol)和乙腈(100mL)加入裝有無水碳酸鉀(10.13g，73.30mmol)的烘箱干燥的燒瓶中。將混合物回流1h，然后冷卻至室溫。加入2-碘丙烷(8.78mL，87.96mmol)，將反應混合物加熱至回流溫度16h。冷卻反應混合物至室溫，濃縮，溶于乙酸乙酯后過濾。真空濃縮濾液，重結晶(乙酸乙酯和己烷)粗產物獲得9.38g(79％)所需棕褐色固體產物。
d.制備化合物4(d)(2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀顆粒(1.0g，17.82mmol)加入化合物4(c)(2.02g，5.01mmol)的1∶1乙醇/水(25mL/25mL)懸浮液。將反應物加熱回流2h。冷卻反應混合物至室溫，真空濃縮。無需酸化將產物萃取到乙酸乙酯。濃縮有機層，重結晶固體(乙酸乙酯和己烷)獲得1.86g(99％)所需橙色固體產物。
e.制備化合物4(e)(2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(1.40g，7.32mmol)、1-羥基苯并三唑(0.99g，7.32mmol)和甲胺(4.88mL，2.0MTHF溶液，9.75mmol)加入化合物4(d)(1.83g，4.88mmol)的二氯甲烷(35mL)溶液。在室溫攪拌反應混合物16h，然后濃縮，溶于乙酸乙酯，用水洗滌。真空濃縮有機層，粗產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得1.24g(66％)所需黃色固體產物。
f.制備化合物4(f)(2-(4-氰基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將氰化銅(1.95g，21.81mmol)加入化合物4(e)(1.21g，3.12mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(30mL)溶液。用油浴加熱反應混合物至170℃。冷卻反應物至室溫，用水和乙酸乙酯稀釋后，通過CeliteTM墊過濾，用乙酸乙酯和水沖洗。分離各層，真空濃縮有機層。粗產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.68g(65％)所需產物。
g.制備化合物4(g)(2-(4-氨基甲基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，HCl鹽)將10％鈀碳(0.10g)與水和濃鹽酸(0.5mL)混合，加入裝有化合物4(f)(0.68g，2.03mmol)的甲醇(15mL)溶液的反應燒瓶中。將反應燒瓶用Parr振蕩器在55psig氫氣氛下振蕩16h。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙醇沖洗。真空濃縮濾液，重結晶(乙酸乙酯)粗產物獲得0.65g(86％)所需深黃色固體產物。
h.制備2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將三乙胺(0.037mL，0.267mmol)加入化合物4(g)(50mg，0.133mmol)的二氯甲烷(10mL)懸浮液。將醋酸酐(0.015mL，0.160mmol)加入溶液，在室溫攪拌反應物。在16h后，將二氯甲烷(10mL)和水(15mL)加入混合物，分離各層。真空濃縮有機物，粗產物用快速色譜(硅膠，乙醇/乙酸乙酯梯度)提純獲得50mg(96％)所需乳白色固體產物。
實施例5制備2-(4-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物5(a)(3-(4-芐氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)在氬氣氛下，將丙二酸乙酯鉀鹽(9.92g，58.27mmol)和氯化鎂(4.17g，43.81mmol)的混合物在THF(100mL)中回流4h。在另一個反應容器中，在氬氣氛下將1，1’-羰基二咪唑(CDI)(8.38g，51.70mmol)加入4-芐氧基苯甲酸(10g，43.81mmol)的THF(60mL)溶液。將溶液溫和回流30min。冷卻兩批反應物至室溫，將第二批溶液滴加到所述丙二酸乙酯/氯化鎂混合物中。在室溫攪拌反應物過夜。在16h后，將鹽酸溶液(20mL濃HCl和40mL水)加入反應混合物。真空除去有機溶劑，粗產物用乙酸乙酯萃取幾次。合并有機物，用鹽水洗滌后濃縮。產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得10g(77％)所需淡黃色固體產物。
b.制備化合物5(b)(2-(4-芐氧基-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物5(a)(10.0g，33.52mmol)溶于乙醇(15mL)，加入裝有氯化鋅(經烘箱干燥，4.57g，33.52mmol)的烘箱干燥的燒瓶中。將1，4-苯醌(3.62g，33.52mmol)加入加液漏斗(纏繞玻璃棉和鋁箔，并且使用棉花塞)。用油浴加熱反應混合物至100℃，同時調節乙醇含量，將其冷凝到加液漏斗以促進加入1，4-苯醌(18h)。1，4-苯醌消耗完畢后，冷卻混合物至室溫，加入乙酸乙酯，粗產物用鹽水洗滌。水層用乙酸乙酯洗滌幾次，合并有機物，真空濃縮。產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純，在15％乙酸乙酯/己烷溶液中超聲波處理獲得4.08g(31％)所需固體產物。
c.制備化合物5(c)(2-(4-芐氧基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物5(b)(4.07g，10.48mmol)和乙腈(60mL)加入裝有碳酸鉀(經烘箱干燥，3.62g，26.20mmol)的烘箱干燥的燒瓶中。將混合物回流1h，然后冷卻至室溫。加入2-碘丙烷(3.14mL，31.43mmol)，將混合物再次加熱至回流溫度。在16h后，冷卻反應混合物至室溫后濃縮，溶于乙酸乙酯，用水洗滌。真空濃縮有機物后用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得4.07g(90％)黃色固體產物。
d.制備化合物5(d)(2-(4-芐氧基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀顆粒(0.5g，8.91mmol)加入化合物5(c)(1.00g，2.32mmol)的1∶1乙醇/水(20mL/20mL)懸浮液。回流加熱反應混合物2h，然后冷卻至室溫。加入1M鹽酸，濾出沉淀后干燥獲得0.92g(99％)白色固體產物。
e.制備化合物5(e)(2-(4-芐氧基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將化合物5(d)(0.92g，2.48mmol)和六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(1.29g，2.48mmol)混合，用甲胺(20mL，2.0M THF溶液)處理。在室溫攪拌溶液3h。濃縮反應混合物，溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮有機物后用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.78g(76％)所需白色固體產物。
f.制備2-(4-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將10％鈀碳(0.10g)與水的混合物加入化合物5(e)(0.78g，1.88mmol)與乙醇/乙酸乙酯溶液(20mL/10mL)的混合物。用Parr振蕩器在55psig氫氣氛下振蕩反應混合物6h。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯和乙醇沖洗。濃縮濾液，重結晶(乙酸乙酯和己烷)粗產物獲得0.57g(93％)所需乳白色固體產物。
實施例6制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物6(a)(3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)將4-氟苯甲酸(275g，1.96mol)的THF(1L)溶液在1小時內加入1，1’-羰基二咪唑(CDI)(381g，2.36mol)的THF(1L)溶液。在30℃攪拌反應混合物1h，然后在室溫攪拌過夜。將氯化鎂(186g，1.96mol)在5min內加入丙二酸乙酯鉀鹽(435g，2.56mol)的THF(2L)混合物。在封閉裝置中攪拌所得混合物過夜。將第一種混合物在0.5小時內加入丙二酸酯混合物。在室溫攪拌反應混合物幾小時，然后升至30℃攪拌幾小時。反應混合物用4N HCl(1.0L)處理，分離各層。水層用水(1L)稀釋，用HCl(250mL)酸化直到約pH1，用乙酸乙酯(1L)洗滌。濃縮乙酸乙酯層獲得65g粗產物。將最初有機層濃縮除去THF，用乙酸乙酯(1L)稀釋，用水(1L)沖洗。將有機層與65g粗制產物混合后濃縮為油狀物。油狀物用乙酸乙酯(1L)稀釋，用5％碳酸氫鈉水溶液(1L)沖洗。濃縮有機層，真空蒸餾粗產物獲得322g(78％)所需產物。
b.制備化合物6(b)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物6(a)(157g，0.75mol)加入裝有氯化鋅(100g，0.74mol)和乙醇(250mL)的燒瓶，用另外的乙醇(約50mL)洗滌。將1，4-苯醌(80g，0.74mol)與CeliteTM(40g)混合后加入加液漏斗，用玻璃棉輕輕塞住。加熱反應混合物至95℃，以約4mL/min的速率加入1，4-苯醌。在1，4-苯醌消耗完畢后，冷卻混合物至室溫，加入乙酸乙酯(2L)，粗產物用水(1L)和鹽水洗滌。過濾除去不溶雜質后濃縮濾液。在二氯甲烷(500mL)中攪拌所得固體，冷卻至-20℃。再次過濾除去雜質。濃縮濾液，將粗產物與二氯甲烷(400mL)混合，冷卻至-20℃后過濾。分離的固體用二氯甲烷沖洗，風干獲得71.8g(32.3％)所需產物。
c.制備化合物6(c)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將碳酸銫(111.6g，343mmol)加入化合物6(b)(73.5g，245mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(250mL)溶液。用油浴加熱反應混合物至50℃ 16h，然后冷卻至室溫。過濾除去固體雜質，濾液用鹽水和叔丁基甲基醚稀釋。分離各層，水層用叔丁基甲基醚沖洗幾次。合并有機層后濃縮。過濾分離出過夜形成的固體，用己烷沖洗獲得約28g所需產物。濾液用柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純又獲得47.2g所需產物。
d.制備化合物6(d)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在1h內將溴(0.75mL，0.014mol)的無水二噁烷(20mL)溶液滴加到化合物6(c)(按照前面的步驟制備)(4.59g，0.014mol)的無水二噁烷(50mL)溶液中。在氬氣氛、室溫下，將反應混合物在300瓦燈照明下攪拌1h。再次加入3滴溴，攪拌反應物過夜。濃縮反應混合物至1/2體積，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用HPLC提純(反相，乙腈/水梯度)獲得所需白色固體產物。
e.制備化合物6(e)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將裝有碳酸銫(經干燥的，0.271g)的烘箱干燥的燒瓶在氬氣氛下放置到干燥袋，加入化合物6(d)(0.250g，0.594mmol)、三(二亞芐基丙酮)-二鈀(O)(0.0163g，0.0178mmol)和rac-2，2-雙(二苯基膦基)-1，1’-聯萘(外消旋混合物，0.011g，0.0177mmol)。將燒瓶從干燥袋取出，凈化，用氬氣排空(3x)。然后依次將無水甲苯(1.0mL)、吡咯烷(0.059mL)加入燒瓶。用油浴加熱反應混合物至95℃過夜，然后冷卻至室溫，用乙醚稀釋，通過CeliteTM墊過濾，用乙醚洗滌。蒸發溶劑，粗產物用快速色譜提純(硅膠，乙酸乙酯/己烷)獲得0.117g(49％)所需黃色油狀產物。
f.制備化合物6(f)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀(1粒)加入化合物6(e)(0.114g，0.277mmol)的2∶1乙醇/水(2.0mL/1.0mL)溶液中。回流加熱反應混合物2h，然后在室溫攪拌過夜。通過蒸發將乙醇從混合物中除去。將殘留的油狀物溶于水，用3N鹽酸酸化直到形成固體(約pH7.5)。濾出黃色固體獲得0.09g(85％)所需產物。
g.制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(0.107g，0.183mmol)加入在烘箱干燥的燒瓶中的化合物6(f)SBE-0628-198(79.0mg，0.206mmol)的甲胺(3.0mL，2.0M THF溶液)溶液。在室溫攪拌反應混合物6h，然后真空濃縮。所得油狀物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.045g(63％)黃色固體產物。
實施例7制備5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物7(a)(5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將碘化鉀(28mg，0.167mmol)和碳酸鉀(0.69g，5.00mmol)加入化合物6(b)(按照實施例6的方法制備)(0.50g，1.67mmol)的2-丁酮(20mL)溶液。在室溫攪拌反應混合物10min。加入氯代二氟乙酸乙酯(0.32mL，2.50mmol)，將反應物回流16h。冷卻反應物至室溫后真空濃縮。粗產物溶于乙酸乙酯，用水和1M鹽酸洗滌。濃縮產物后用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得130mg(22％)所需白色固體產物。
b.制備化合物7(b)(5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀顆粒(0.50g，8.91mmol)加入化合物7(a)(0.13g，0.371mmol)的1∶1乙醇/水(7mL/7mL)懸浮液。回流加熱反應混合物1.5h。冷卻反應混合物至室溫后真空濃縮。加入1M鹽酸直到溶液變為酸性，形成沉淀。濾出固體，干燥獲得120mg(100％)所需白色固體產物。
c.制備5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(0.11g，0.558mmol)、1-羥基苯并三唑(75mg，0.558mmol)和甲胺(2.0M THF溶液，0.37mL，0.745mmol)加入化合物7(b)(0.12g，0.372mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液。在室溫攪拌反應混合物16h，然后濃縮，溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮有機層，粗產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得87mg(70％)所需白色固體產物。
實施例8制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物(0.038g，黃色固體)基本按照實施例6的通用方法制備；但是，在步驟e不使用干燥袋，用2-甲氧基乙胺替代吡咯烷。此外，標題化合物用反相HPLC提純(用60％-90％乙腈/水梯度)。
實施例9制備5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物9(a)(3-甲氧基-6-甲基-2-苯基氯化黃_)在0℃，將無水HCl氣體通入2-羥基-5-甲基苯甲醛(2.0g，14.69mmol)和2-甲氧基苯乙酮(2mL，14.51mmol)的乙酸乙酯(28mL)和乙醇(7mL)溶液1h。然后蓋上反應物，放入冰箱56h。加入乙醚直到形成沉淀。過濾分離固體獲得3.73g(88％)所需鹽。
b.制備化合物9(b)(5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)將過氧化氫(7.5mL，72.8mmol)加入懸浮于50％甲醇水溶液(72mL)的化合物9(a)(3.5g，12.20mmol)。將反應物加熱至回流溫度過夜，冷卻至室溫，用乙醚稀釋。分離各層，水相用乙醚(2x)萃取。合并有機物，用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)后蒸發。硅膠柱色譜提純(用5∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑)得到736mg(22.6％)所需黃色固體化合物。
c.制備化合物9(c)(5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀水溶液(4N，12mL)加入化合物9(b)(655mg，2.46mmol)的甲醇(15mL)懸浮液。在高溫攪拌反應物過夜。冷卻混合物至室溫，用1N鹽酸酸化至pH2。通過抽吸過濾收集沉淀，用水洗滌后干燥得到471mg(76％)所需甲酸。
d.制備5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺化合物9(c)(125mg，0.495mmol)的無水二氯甲烷(2mL)溶液中依次加入甲胺(0.495mL 2M THF溶液，0.99mmol)、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(142mg，0.742mmol)和羥基苯并三唑(100mg，0.742mmol)。在室溫、氬氣氛下攪拌反應物過夜，用1N鹽酸猝滅，用二氯甲烷萃取。有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)后蒸發。硅膠柱色譜提純(用二氯甲烷作為洗脫劑)得到49mg(37％)白色固體標題產物。
實施例10制備5-甲基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物10(a)(1-(4-氟-苯基)-2-甲氧基-乙酮)在0℃、氬氣氛下，將4-氟苯甲酰氯(25.6g，161mmol)的乙腈(60mL)溶液滴加到三甲基甲硅烷基重氮甲烷(96mL 2M溶液，193.2mmol)和三乙胺(27mL，193.2mmol)的無水乙腈(250mL)溶液。在0℃攪拌反應物2h，蓋上后放入冰箱過夜。旋轉蒸發除去溶劑，殘余物溶于飽和碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取。有機物用水和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)后蒸發得到25.16g黃色固體。將固體溶于無水甲醇(200mL)，加入三氟化硼乙醚合物(19.4mL，161mmol)。在室溫攪拌反應物2h，旋轉蒸發除去溶劑。殘余物溶于乙醚，用水和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)后蒸發。硅膠柱色譜提純(5∶1己烷/乙酸乙酯)獲得18.77g(69％)所需橙色固體產物。
b.制備5-甲基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物基本按照實施例9步驟a-b的方法制備；但是在步驟a中，用2-甲氧基-4′-氟苯乙酮替代2-甲氧基苯乙酮且用化合物10(a)替代2-甲氧基苯乙酮。
實施例11制備2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物11(a)(5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)化合物11(a)基本按照實施例3步驟d的通用方法制備；但是，用化合物2(a)替代化合物3(c)。
b.制備樹脂11(b) 將4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基甲基官能化苯乙烯/二乙烯基苯共聚物(2g；Aldrich，0.9mmol/g)在1％乙酸的二氯乙烷(20mL)溶液中溶脹，然后排干。依次加入1％乙酸的二氯乙烷(20mL)溶液、甲胺(2MTHF溶液，4mL)，將混合物超聲波處理20min。讓樹脂混合物在室溫靜置16h。加入超聲波處理的乙酰氧基硼氫化鈉(422mg，2mmol)的1％乙酸/二氯乙烷(5mL)懸浮液，然后在室溫溫和攪拌16h。加入甲醇(5mL)，排掉溶劑。然后將樹脂用甲醇和二氯甲烷充分洗滌。重復反應以確保連接醛的樹脂完全耗盡。將干燥樹脂直接用于下一步驟無需表征。
c.制備樹脂11(c)
將樹脂11(b)在DMF(6mL)中溶脹，然后依次加入化合物11(a)(325mg，1.5mmol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷鎓(780mg，1.5mmol；NovaBiochem)、二異丙基乙胺(0.523mL，3mmol)和DMY(4mL)。將反應混合物在氮氣氛下溫和攪拌4h，然后排干。樹脂用DMY(6×10mL)、甲醇(6×10mL)和二氯甲烷(6×10mL)充分洗滌后真空干燥。步驟d使用干燥的樹脂。
將少量樣品用25％三氟乙酸(TFA)/二氯甲烷(CH2Cl2)處理以定性評價樹脂加載。在30min后，過濾TFA-CH2Cl2混合物，將濾液蒸發至干。經LC-MS和NMR表征用TFA處理的干燥產物證實樹脂加載成功。
d.制備2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸銫(325mg，1mmol)與DMF(2mL)混合，加熱至75℃ 15min。加入固體樹脂11(c)(150mg，約0.135mmol)，然后加入2，2，2-三氟乙基碘(210mg，1mmol)和DMF(2mL)。將反應混合物在氮氣氛下于75℃加熱18h。冷卻樹脂至室溫，用DMF(6×10mL)、甲醇(6×10mL)和二氯甲烷(CH2Cl2)(6×10mL)充分洗滌后真空干燥。干燥的樹脂用25％TFA/CH2Cl2處理60min。過濾TFA-CH2Cl2混合物，將濾液蒸發至干。將干燥的粗產物在Gilson HPLC-MS半制備型系統進行反相HPLC(用含0.1％乙酸的乙腈/水洗脫)提純獲得12.7mg(27％)所需產物。
實施例12制備2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物12(a)(i)和化合物12(a)(ii)(2-(4-氟-苯基)-5羥基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯和2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛及磁力攪拌下，在烘箱干燥的燒瓶中加入4-氟苯甲酰基乙酸甲酯(4.0g，20.4mmol)、氯化鋅(無水的，2.73g，20.4mmol)和無水乙醇(8mL)。將固體1，4-苯醌(2.21g，20.4mmol)加入反應物燒瓶頂部的加液漏斗。將反應物在油浴中加熱直到溫和回流，同時在18小時內熱乙醇緩慢溶解1，4-苯醌并滴加到燒瓶中。冷卻反應物至室溫，用乙酸乙酯(40mL)和水稀釋。用乙酸乙酯(2x)萃取后，合并有機物，用硫酸鈉干燥，通過硅膠過濾后蒸發。過濾所得殘余物，然后用HPLC提純(硅膠，40％乙酸乙酯/己烷)，將粗產物用熱乙酸乙酯/己烷重結晶進一步提純，獲得2.09g(36％)化合物12(a)(i)和化合物12(a)(ii)的混合物。
b.制備化合物12(b)(i)和化合物12(b)(ii)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯和2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)。
在氬氣氛下，將甲基碘(0.43mL，6.99mmol)加入化合物12(a)(i)及12(a)(ii)(1.00g，3.49mmol)、碳酸鉀(磨碎的，1.21g，8.73mmol)和無水乙腈(15mL)的混合物。在氬氣氛下回流加熱反應混合物18h，然后冷卻至室溫，攪拌24h。混合物用乙腈(10mL)稀釋，過濾，然后蒸發溶劑。粗制固體用60∶40乙酸乙酯/己烷稀釋，再次過濾，用HPLC(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.85g(78％)所需產物。
c.制備化合物12(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將化合物混合物12(b)(0.85g，2.70mmol)與氫氧化鉀顆粒((0.23g，4.06mmol)在乙醇(24mL)和水(4mL)中混合。溫和回流混合物過夜，冷卻至室溫。旋轉蒸發除去溶劑，將剩余固體溶于水。用3MHCl酸化，析出固體后濾出，用水和己烷洗滌，真空部分干燥獲得0.84g所需產物。
d.制備化合物12(d)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下將1，1’-羰基二咪唑(42mg，0.262mmol)加入化合物12(c)(50mg，0.175mmol)的無水THF(3mL)溶液。將反應混合物溫和加熱30min以驅除二氧化碳，此后加入過量乙胺(40％(重量)水溶液，1mL)。在室溫攪拌反應混合物過夜。蒸發溶劑，粗產物用HPLC提純(反相C18，含1mL二甲亞砜的乙腈/水，2x)。旋轉蒸發除去乙腈，過濾分離固體，用水和己烷洗滌獲得14.3mg(28％)所需產物。
實施例13制備6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物13(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將溴(127mg，0.795mmol)的無水二噁烷(1mL)溶液在20min內滴加到化合物12(b)(ii)(基本按照實施例12步驟b的方法制備)(250mg，0.795mmol)的無水二噁烷(3mL)溶液中。在300瓦燈光照射及氬氣氛下，在室溫攪拌反應物3h。反應混合物用水稀釋，濾出固體，用水和己烷洗滌，真空烘箱干燥。粗產物用HPLC提純(反相，乙腈/水梯度)獲得47mg(15％)所需白色固體產物。
b.制備6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物基本按照實施例1步驟c和d的通用方法制備；但是，步驟c中使用化合物13(a)替代化合物1(b)。
實施例14制備5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物14(a)(i)和化合物14(a)(ii)(5-羥基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯和5-羥基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將無水乙醇(30mL)和苯甲酰基乙酸乙酯(9.9mL，57.3mmol)加入裝有無水ZnCl2(7.8g，57.3mmol，烘箱預干燥1h)的烘箱干燥的燒瓶中。將甲基-1，4-苯醌(7.0g，57.3mmol)加入帶側臂的加液漏斗(漏斗底部墊有玻璃棉)，冷凝器裝在加液漏斗的頂部。燒瓶中的反應混合物用油浴緩慢加熱。回流的乙醇通過加液漏斗的側臂(纏繞玻璃棉和鋁箔)，然后緩慢洗下甲基-1，4-苯醌過夜(18h)。冷卻反應混合物至室溫，用乙酸乙酯(約200mL)稀釋，用水(2×300mL)洗滌，用硫酸鈉干燥。在濃縮后，殘余物用柱色譜提純(干燥加載于硅膠，乙酸乙酯/己烷溶劑梯度)，分兩批用熱乙酸乙酯/己烷結晶，獲得化合物14(a)(i)和化合物14(a)(ii)的混合物，直接用于下一步驟無需再提純。
b.制備化合物14(b)(i)和化合物14(b)(ii)(5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯和5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在烘箱干燥的50mL燒瓶中，在氬氣氛下將化合物混合物14(a)(1.00g，3.37mmol)、碳酸鉀(磨碎的，1.16g，8.42mmol)和無水乙腈(20mL)混合。將甲基碘(0.42mL，6.75mmol)加入此混合物，在氬氣氛下加熱回流反應物3h。冷卻反應混合物至室溫，旋轉蒸發除去溶劑。殘余物用乙酸乙酯稀釋，過濾后蒸發溶劑。所得油狀物用己烷稀釋，過濾分離固體。粗產物用HPLC(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.135g化合物14(b)(i)和0.432g化合物14(b)(ii)。
c.制備5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N)-甲基)-甲酰胺標題化合物基本按照實施例12步驟c和d的通用方法制備；但是，步驟c中使用化合物14(b)(i)替代化合物12(b)。
實施例15制備6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物15(a)(6-(3-叔丁氧基羰基氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將無水碳酸銫(270mg，0.830mmol)、雙(二亞芐基丙酮)-二鈀(O)(11mg，0.0119mmol)、rac-2，2-雙(二苯基膦基)-1，1-聯萘(11mg，0.0178mmol)、3-叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.132g，0.712mmol)和化合物6(d)(按照實施例6的方法制備)(250mg，0.593mmol)放入烘箱干燥的兩頸燒瓶，將其脫氣并用氬氣凈化幾次。將無水甲苯(2mL)注射到反應混合物，反應燒瓶用氬氣凈化。在氬氣氛、80℃下攪拌反應物18h，然后冷卻至室溫，用乙醚(8mL)稀釋后通過硅膠墊過濾。蒸發溶劑，所得油狀物用HPLC(反相，乙腈/水梯度)提純獲得所需產物。
b.制備化合物15(b)(6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將化合物15(a)與三個氫氧化鉀顆粒(約0.4g)在乙醇(30mL)和水中混合。將混合物溫和回流過夜，冷卻至室溫。混合物用6M乙酸酸化至約pH6，用飽和碳酸氫鈉水溶液處理直到形成沉淀。濾出固體，用水和己烷沖洗，真空干燥獲得86mg所需產物。
c.制備6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(123mg，0.216mmol)加入甲胺(10mL，2.0M THF溶液)和化合物15(b)(86mg，0.216mmol)在無水DMF(5mL)的混合物。在室溫攪拌所得反應混合物30min，用旋轉蒸發器濃縮。粗制固體用超聲波處理后溶于乙酸乙酯。溶液用水洗滌，干燥后濃縮。粗產物用制備型HPLC(反相C18，乙腈/水，用4滴二甲亞砜溶解產物)提純獲得20mg標題產物。
實施例16制備6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備16(a)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將化合物6(c)(按照實施例6的方法制備)(18.5g，5.4mmol)加入攪拌下的氫氧化鉀(9.1g，0.612mol)的1∶1乙醇/水(200mL)溶液。在回流溫度攪拌12h后，除去溶劑，將剩余漿狀物溶于水，用叔丁基甲基醚萃取。丟棄有機層，水層用3N HCl酸化。過濾分離固體，用水和己烷沖洗，在60℃真空烘箱干燥獲得15.0g(88％)所需產物。
b.制備化合物16(b)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸)將500mL三頸燒瓶裝上溫度計、機械攪拌器、用于固體的加液漏斗，向燒瓶中傾入(70％)濃硝酸(200mL)和冰醋酸(50mL)的(4∶1)混合物。用乙醇/干冰浴冷卻溶液至-10℃。在15min內逐量加入化合物16(a)(按照前面步驟的方法制備)(10.0g，31.8mmol)。在-10℃攪拌反應物1h，讓其升至10℃再攪拌4h。將懸浮液小心傾入冰冷水中，過濾收集沉淀，用水充分洗滌，然后風干。黃色粉末為4-和6-硝基異構體混合物(16∶84)。重結晶分離各異構體(滴加含2mL己烷的150mL乙酸乙酯直到變渾濁)獲得8.2g(72％)所需黃色粉末狀產物。
c.制備化合物16(c)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在無水氬氣氛下，將1-羥基苯并三唑(純度98％，2.82g，20.9mmol)、無水二氯甲烷(70mL)依次加入100mL干燥燒瓶中的化合物16(b)(5g，13.9mmol)。然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(4g，20.9mmol)。最后，將甲胺溶液(2M THF溶液，13.9mL，27.8mol)加入漿狀物，同時劇烈攪拌。在室溫攪拌反應混合物過夜。反應混合物用二氯甲烷(120mL)稀釋，然后用水(3x)和鹽水(3x)洗滌。分離有機層，用硫酸鎂干燥后通過硅膠墊過濾，用乙酸乙酯沖洗。濃縮有機層得到5.01g(97％)所需產物。
d.制備6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺超聲波處理的化合物16(c)(按照以上步驟c制備)(2.0g，10.7mmol)的乙酸乙酯(125mL)懸浮液中加入10％活性鈀碳(200mg，10％重量)。在50psig氫氣氛下將混合物用Parr振蕩器攪拌過夜。然后通過CeliteTM墊過濾反應物，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)混合物沖洗。濃縮濾液獲得1.78g(97％)所需的純凈化合物。
實施例17制備6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物17(a)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸)以上中間體化合物基本按照實施例16步驟b的通用方法制備；但是，用化合物12(c)替代化合物16(a)。
b.制備化合物17(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物17(a)(2.0g，6.04mmol)的無水二氯甲烷(50mL)懸浮液中依次加入甲胺(6mL，2M THF溶液)、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)(1.74g，9.06mmol)和羥基苯并三唑(1.22g，9.06mmol)。攪拌混合物過夜。反應物用水(100mL)猝滅，用二氯甲烷(50mL)稀釋。分離各層，水相用二氯甲烷(3x)萃取。合并的有機物依次用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。油狀物用己烷/乙醚(3∶1)研磨獲得黃色固體，將其濾出，風干。此反應獲得2.0g(97％)所需化合物。
c.制備6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物基本按照實施例16步驟d的通用方法制備；但是，用化合物17(b)替代化合物16(c)。
實施例18制備6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將二異丙基乙胺(83.2μl，477μmol)、醋酸酐(239μmol)依次加入6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根據實施例17制備)(75mg，239μmol)的無水三氯甲烷(3mL)溶液。在1h后，反應物用水(3mL)猝滅。在濃縮至干后，粗制油狀物用HPLC提純(反相，C18，含0.1％乙酸的乙腈/水)獲得73mg(87％)標題化合物。
實施例19制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根據實施例16制備)(55mg，161μmol)溶于無水乙醚(2mL)。將三乙胺(25μL，193μmol)加入反應混合物，然后緩慢加入硫酸二甲酯(17μL，177μmol)。在2h后加入水(1mL)。將反應物濃縮至干，粗產物用HPLC提純(反相)獲得32mg(56％)純凈產物。
實施例20制備6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物(35mg，59％)基本按照實施例19的通用方法制備，但是將等當量的三乙胺和硫酸二甲酯加倍。
實施例21制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根據實施例16制備)(100mg，292μmol)溶于無水二氯甲烷(3mL)。用冰浴冷卻反應物至0℃。在氬氣氛下混合吡啶(16.83μL，321μmol)和甲磺酰氯(22.61μL，292μmol)，然后滴加到第一種苯胺溶液。讓反應混合物升至室溫1h。反應混合物用水(20mL)稀釋，用二氯甲烷(3×10mL)萃取。合并的有機層用1N HCl溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，真空濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，20-50％乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得68mg(56％)產物。
一種制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的替代方法如下a.制備化合物21(a)(3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯)丙二酸乙酯鉀鹽(1.58kg，9.28mol)的THF(8.0L)漿狀物中一次性加入氯化鎂(0.68kg，7.14mol)。在65-70℃攪拌放熱的反應物6h，然后在室溫攪拌過夜。同時，將氟代苯甲酸(1.00kg，7.14mol)的THF(3.7L)溶液緩慢加入1，1’-羰基二咪唑(1.39kg，8.56mol)的THF(3.7L)混合物中，在30℃攪拌2h。在20-30℃，將溶液于0.25小時內加入所述丙二酸乙酯混合物，在30℃攪拌過夜。
將混合物冷卻至20℃，用稀HCl(4N，7.0L)中和，除去水層。將溶液濃縮，高真空蒸餾收集產物。將所得溶液溶于乙酸乙酯，用5％碳酸氫鈉沖洗。濃縮有機層，蒸餾收集產物獲得1.36kg所需無色油狀產物。
化合物21(a)還可以根據以下方法制備在氮氣氛下，將甲苯(7.20kg)加入裝有叔丁醇鉀(2.60kg，23.17mol)的燒瓶。攪拌混合物，然后在20min內加入碳酸二乙酯(6.61kg，55.96mol)。在1h內將反應物加熱至＞78℃。冷卻反應物至約70℃，在1h內加入4-氟苯乙酮(2.00kg，14.91mol)，用甲苯(0.3kg)沖洗。在約70-75℃再攪拌反應物1h。冷卻反應物至室溫，攪拌過夜。加入鹽酸和水(3.3L濃HCl/8.7kg水)的溶液，將反應物混合10mm。分離各層，水層用水(2.0L)和5％碳酸氫鈉(0.1kg)沖洗。真空蒸餾分離產物，獲得2.44kg(80％)所需產物。
b.制備化合物21(b)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在105℃，將對苯醌(617g，5.71mol)的THF(3.6L)溶液在6h內加入無水氯化鋅(778-810g，約5.7mol)和化合物21(a)(1200g，5.71mol)的乙醇(2L)溶液中，蒸餾除去THF以維持該溫度。在1h后，將反應物用水/乙酸乙酯(6L/8L)猝滅。過濾除去不溶物質，有機層用水(3L)洗滌后濃縮至干。將固體用二氯甲烷(2L)制成漿狀物，過濾。將分離的固體懸浮于乙醇(2L)，攪拌，冷卻至＜0℃。過濾收集固體獲得1012g所需白色固體產物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.02(m，2H)；7.51(d，1H，J＝2.90Hz)；7.38(d，1H)；7.16(m，2H)；6，88(dd，1H，J-8.70，2.79)；5.09(s，1H)；4.40(q，2H，J＝7.2Hz)；1.40(t，3H，J＝7.20Hz)。質譜(M+1)＝301。
c.制備化合物21(c)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在10分鐘內，將化合物21(b)(2.35kg，7.83mol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(8.3L)溶液用碳酸銫(5.10kg。15.65mol)處理。加入2-溴丙烷(2.98kg，24.26mol)，然后將混合物在50℃加熱過夜。將反應物加入稀氫氧化銨(1.8L)后攪拌30min。混合物用水(11.8L)稀釋，用庚烷(14.7L)萃取。分離各層，有機層用水沖洗。通過旋轉蒸發濃縮，獲得油狀物，油狀物固化得到定量產量的產物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.02(m，2H)；7.56(d，1H，J＝2.34Hz)；7.40(d，1H，J＝8.79Hz)；7.16(t，2H，J＝8.79Hz)；6.95(dd，1H，J-8.79Hz)，4.59(m，1H)，4.41(q，2H，J＝7.03Hz)和1.39(m，9H)。質譜(M+1)＝343。
d.制備化合物21(d)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物21(c)(2.68kg，7.83mol)的氯仿溶液緩慢加入氯仿(13.4kg，也可使用乙醇)和70％硝酸(6.7kg)的冷卻混合物(約20℃)。在1h后，讓混合物升至室溫，用水(8.6L)稀釋。分離有機層，洗滌后濃縮為固體。將粗產物與叔丁基甲基醚混合并攪拌1h。過濾收集固體，用庚烷沖洗，干燥獲得2.43kg(80％)所需產物。
1H NMR，CDCl3(300MHz)8.05(m，2H)；8.00(s，1H)，7.76(s，1H)，7.20(m，2H)，4.71(七重峰，1H，J＝6.00Hz)；4.42(q，2H，J＝7.20Hz)；1.45(d，6H，J＝6.00Hz)；1.41(t，3H，J＝7.20Hz)。質譜(M+1)＝388。
e.制備化合物21(e)(6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物21(d)(285.10g，0.736mol)與乙酸異丙酯(1L)在厚壁Parr瓶中混合。將10％鈀碳(16.51g)用乙酸異丙酯(1200mL)小心潤濕后洗入所述Parr瓶。將反應混合物在0-50psig氫氣氛下用Parr振蕩器氫化，直到停止吸收氫氣。通過CeliteTM過濾混合物，用乙酸異丙酯(1L)沖洗。通過旋轉蒸發濃縮濾液，分離出剩余潤濕固體。
用287.52g(0.74mol)化合物21(d)、16.67g 10％鈀碳和1200mL醋酸異丙酯重復以上反應，合并產物，在下一步驟直接使用。
f.制備化合物21(f)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物21(e)(約1.48mol)溶于二氯甲烷(5.6L)在冰/乙醇浴中冷卻。一次性加入甲烷磺酰氯(186.27g，1.63mol)，然后在25min內滴加二異丙基乙胺(210.16g，1.63mol)。讓反應物升至室溫，在氮氣氛下攪拌約36h。反應物用水(2L)分配，分離各層，有機層用水(3×2L)沖洗。合并的水層再用二氯甲烷(500mL)萃取，合并有機層。通過旋轉蒸發濃縮有機物。在濃縮期間且開始析出產物后緩慢加入乙醇。除去二氯甲烷后，混合物用叔丁基甲基醚(500mL)稀釋。過濾分離產物，風干獲得603.1g產物(90.8％)和二取代的胺(8.9％)的混合物。
1H NMR，DMSO(300MHz)9.00(s，1H)；8.05(m，3H)；7.60(s，1H)；7.53(s，1H)；7.39(dd，J＝8.8 & 8.8Hz，2H)；4.73(七重峰，J＝5.9Hz，1H)；4.32(q，J＝7.0Hz，2H)；3.00(s，3H)；1.37(d，J＝5.9Hz，6H)；1.32(t，J＝7.0Hz，3H)，g.制備化合物21(g)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸)將化合物21(f)(570g)加入乙醇(6L)和1N NaOH(6L)溶液。將溶液緩慢加熱至約73℃并保持幾小時。然后撤去加熱裝置，當混合物達到約50℃，加入6N HCl直到pH為約2。攪拌混合物15min，通過過濾快速分離固體，依次用50/50乙醇/水(500mL)、水(500mL)沖洗。真空烘箱干燥固體，獲得513g所需產物。
1H NMR，DMSO(300MHz)(基本如上制備的化合物21(g))8.97(s，1H)；8.05(m，2H)；7.58(s，1H)；7.54(s，1H)；7.38(dd，J＝8.8&8.8Hz，2H)；4.69(七重峰，J＝5.9Hz，1H)；2.99(s，3H)；1.35(d，J＝5.9Hz，6H)。
h.制備化合物21(h)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將化合物21(g)(1.39kg，3.4mol(按照前面的步驟制備))與二氯甲烷(18.9kg)混合，在氮氣氛下攪拌。冷卻混合物至20℃以下，在約15-30min內分批加入1，1’-羰基二咪唑(714g，4.40mol)。將混合物升至約30℃，攪拌至少90min。在約45min內，將甲胺(2M THF溶液，72.9kg，6.8mol)加入反應物，維持溫度在40℃以下。將反應物在約30℃-40℃攪拌3h。冷卻反應物至20℃，用水(6.8kg)猝滅。攪拌混合物，分離各層。水層用二氯甲烷(4.5kg)沖洗，最初的有機層用水(2×6.8kg)洗滌。合并水層，再用第二批有機層萃取。將各有機層過濾，合并，通過常壓蒸餾揮發分濃縮。加入乙醇(3.4L)，冷卻混合物至30℃以下。過濾分離固體，用乙醇(3.4L，190標準強度)沖洗，干燥獲得1.35kg(94％)所需產物。
實施例22和實施例23制備6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將二異丙基乙胺(407μL，2.34mmol)和乙基碘(187μl，2.34mmol)加入6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(根據實施例16制備)(200mg，584μmol)的無水乙腈(8mL)溶液。在分析LC/MS條件下監測反應，加入水(4mL)猝滅。在濃縮至干后，粗產物用制備型HPLC提純(反相C18，乙腈/水+0.1％乙酸)獲得97mg(45％)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和63mg(27％)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
實施例24制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物24(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在30min內，在300瓦燈光下將溴(純的，1.1mL，20.70mmol)滴加到攪拌下的化合物16(a)(5.0g，0.016mol)的1，4-二噁烷(160mL)溶液中。在攪拌20min后，將反應混合物與水混合，用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮獲得黃色固體。產物用30％乙酸乙酯/己烷研磨獲得4.1g(66％)所需白色固體產物。
b.制備化合物24(b)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBop)(10.79g，20.76mmol)和甲胺(43.0mL，86mmol)(2.0M THF溶液)加入化合物24(a)(按照前面步驟的方法制備)(6.8g，17.3mmol)的DMF(10.0mL)溶液。在室溫攪拌12h后，反應混合物用水處理，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜提純(硅膠，50-100％乙酸乙酯/己烷)獲得所需白色固體產物6.5g(92％)。
c.制備2-(4-氟-苯基-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將化合物24(b)(120mg，0.30mmol)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(5.4mg，0.0059mmol)、(2-二環己基膦基-2′-N，N-二甲基氨基)-聯苯(3.0mg2.4mol％)加入烘箱干燥的100mL圓底燒瓶。將燒瓶用橡膠隔片封閉，脫氣后用氬氣凈化。將嗎啉(31μl，0.35mmol)和雙(三甲基甲硅烷基氨基)鋰(650μl，0.65mmol，1M THF溶液)加入反應混合物。快速取掉隔片，將燒瓶裝上回流冷凝器。將反應燒瓶再次脫氣并用氬氣凈化。然后將反應混合物加熱至65℃ 12h，冷卻至室溫。加入1M鹽酸(600μl)，攪拌反應混合物5min，然后通過CeliteTM小墊。濾液用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜提純(硅膠，20-40％乙酸乙酯/己烷)獲得70mg(57％)所需白色固體產物。
實施例25制備5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物25(a)(4-溴-5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將化合物2(a)(按照實施例2的方法制備)(450mg，1.595mmol)溶于CS2∶CH3CN(3∶1)混合物(8.0mL)。冷卻溶液至0℃，一次性加入N-溴代丁二酰亞胺(312mg，1.755mmol)。在0℃攪拌反應物4h，然后升至室溫。蒸發溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用HPLC提純(硅膠，用10-100％乙酸乙酯/己烷洗脫)獲得396mg(69％)所需產物。
b.制備化合物25(b)(4-溴-5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將碳酸鉀(365mg，2.638mmol)和甲基碘(1.3mL，21.1mmol)加入化合物25(a)(380mg，1.055mmol)的乙腈(5.0mL)溶液。在回流條件下攪拌4h后，冷卻反應混合物至室溫，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮獲得385mg(98％)所需產物。
c.制備化合物25(c)(5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將化合物25(b)(30mg，0.082mmol)與Ag2O(46.5mg，0.201mmol)、甲基硼酸(6.0mg，0.0884mmol)、K2CO3(34.0mg，0.246mmol)、1，1-雙(二苯基膦基二茂鐵)二氯鈀(II)與二氯甲烷的絡合物(1∶1)(Pd(dppf)Cl2)(6.0mg，10mol％)以及THF(脫氣的，1.0mL)在管中混合。密封壓力管，在80℃攪拌反應混合物12h，冷卻至室溫，用30％H2O2(5mL)和10％NaOH的混合物猝滅。反應混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物經反相HPLC提純獲得16.9mg(64％)所需產物。
d.制備化合物25(d)(5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)將化合物25(c)(16.9mg，0.0545mmol)溶于乙醇(2.0mL)，加入12M NaOH(200μl)。加熱反應混合物至100℃ 6h，冷卻至室溫。減壓蒸發溶劑。將殘余物溶于水，用10％HCl水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮獲得13.5mg，(87％)所需產物。
e.制備5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將六氟磷酸溴代三吡咯烷基磷鎓(PyBrop)(25.0mg，0.0526mmol)和甲胺(0.5mL，2.0M THF溶液)加入化合物25(d)(13.5mg，0.479mmol)的DMF(1.0mL)溶液。在室溫攪拌12h后，反應混合物用水處理，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷)提純獲得9.0mg(64％)標題化合物。
實施例26制備5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物26(a)(乙酸4-氰基-2-苯基乙炔基-苯基酯)在通入恒定氬氣的干燥隔片封閉的燒瓶中，將1，4-二噁烷(2.5mL，無水的)加入攪拌下的CuI(8.0mg，2mol％)和二氯雙(苯甲腈)鈀(II)(24mg，3mol％)的懸浮液。將三叔丁基膦(542μl，0.25M 1，4-二噁烷溶液)、二異丙基胺(350μl，4.17mmol)、乙酸2-溴-4-氰基-苯基酯(500mg，2.08mmol)、苯基乙炔(254mg，2.71mmol)用注射器加入攪拌下的反應混合物。攪拌反應混合物6h，然后用乙酸乙酯稀釋，通過硅膠小墊。濃縮濾液，粗產物用柱色譜(硅膠，5-20％乙酸乙酯/己烷)提純獲得390mg(72％)所需產物。
b.制備化合物26(b)(4-羥基-3-苯基乙炔基-苯甲腈)將碳酸鉀(309mg，2.24mmol)加入化合物26(a)(390mg，1.49mmol)的甲醇(10.0mL)溶液。在室溫攪拌反應混合物過夜，然后減壓蒸發溶劑。殘余物用水處理，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，用5-25％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得180mg(55％)所需產物。
c.制備化合物26(c)(5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)將化合物26(b)(100mg，0.4566mmol)與硫脲(2.0mg，5mol％)、CBr4(378.5mg，1.141mmol)、碳酸銫(445mg，1.367mmol)、PdI2(8.2mg，5mol％)和甲醇(2mL)混合。反應混合物用一氧化碳氣流在室溫處理5min，在45℃處理10min。繼續在45℃、一氧化碳氣氛(氣罐)下攪拌過夜。然后使反應混合物通過硅膠小墊，用乙酸乙酯沖洗。濃縮濾液，粗產物用柱色譜(硅膠，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得74mg化合物26(c)(i)和2-苯基-苯并呋喃-5-甲腈的混合物(60∶40)。
d.制備化合物26(d)(5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-甲酸)將以上化合物26(c)和2-苯基-苯并呋喃-5-甲腈的混合物(74mg)溶于乙醇(2.0mL)，用12M NaOH(200μl)處理。加熱反應混合物至50℃ 6h，然后冷卻至室溫，減壓濃縮溶劑。將殘余物溶于水，用10％HCl酸化，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜法(硅膠，用30-40％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得30mg(步驟c-d的收率25％)所需酸產物。
e.制備5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺目標產物(16.0mg，51％)基本按照實施例25步驟e的通用方法制備；但是，用化合物26(d)替代化合物25(d)。
實施例27制備5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物27(a)(4-異丙氧基-苯酚)將2-碘丙烷(27.22mL，0.27mol)加入攪拌下的對苯二酚(30g，0.27mol)的乙醇(30mL)混合物，加熱反應混合物至60℃。將氫氧化鉀(15.3g，0.27mol)溶于水(50mL)后在1小時內滴加到反應混合物。在60℃攪拌5h后，冷卻混合物至室溫，減壓除去溶劑。殘余物用6NHCl酸化，用乙醚萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得20.3g(49％)所需產物。
b.制備化合物27(b)(2-溴-4-異丙氧基-苯酚)將N-溴代丁二酰亞胺(5.85g，0.033mol)加入攪拌下的化合物27(a)(5.0g，0.033mol)的二硫化碳(132mL)溶液。在室溫攪拌反應混合物2h，然后減壓蒸發溶劑至干。殘余物用水處理，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得4.65g(61％)所需產物。
c.制備化合物27(c)(乙酸2-溴-4-異丙氧基-苯基酯)將4-二甲基氨基吡啶(催化量)和三乙胺(6.9mL，0.050mol)加入攪拌下的化合物27(b)(4.6g，0.02mol)的二氯甲烷(20mL)溶液。攪拌反應混合物10min，加入醋酸酐(4.5mL，0.48mol)。在攪拌4h后，將水加入反應混合物。混合物用乙酸乙酯萃取，有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，用0-10％乙酸乙酯/己烷洗脫)提純獲得4.75g(87％)所需產物。
d.制備化合物27(d)(4-三甲基甲硅烷基乙炔基-吡啶)化合物27(d)(2.4g，53％)基本按照實施例26步驟a的通用方法制備；但是用4-溴吡啶鹽酸鹽和(三甲基甲硅烷基)乙炔替代乙酸2-溴-4-氰基-苯基酯和苯基乙炔。
e.制備化合物27(e)(4-乙炔基-吡啶)將氫氧化鉀(21.0mg，3.0mol％)加入攪拌下的化合物27(d)(2.2g，0.0126mmol)的脫氣甲醇(8.0mL)溶液。在攪拌30min后，加入水，混合物用二氯甲烷萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮獲得640mg(53％)所需產物。
f.制備化合物27(f)(乙酸4-異丙氧基-2-吡啶-4-基乙炔基-苯基酯)化合物27(f)(564mg，61％)基本按照實施例26步驟a的通用方法制備；但是用化合物27(c)和化合物27(e)替代2-溴-4-氰基-苯基酯和苯基乙炔。
g.制備化合物27(g)(4-異丙氧基-2-吡啶-4-基乙炔基-苯酚)將肼(9.5mL，0.5M THF溶液)加入攪拌下的化合物27(f)(564mg，1.91mmol)的THF(3.0mL)溶液。在攪拌30min后，加入水，產物用乙酸乙酯萃取。有機層用水(3×100mL)和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮獲得470mg(97％)所需白色固體產物。
h.制備化合物27(h)(5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)以上中間體化合物(430mg，74％)基本按照實施例26步驟c的通用方法制備；但是用化合物27(g)替代化合物26(b)。
i.制備5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將氫氧化鋰(540mg)和水(1.0mL)加入化合物27(g)(200mg，0.644mmol)的1，4-二噁烷(5.0mL)溶液。在80℃攪拌反應混合物12h。冷卻混合物至室溫，減壓濃縮溶劑。將殘余物溶于水，用10％HCl調節至pH7.0，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮獲得130mg(68％)酸。
將以上酸(65mg，0.22mmol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(148mg，0.284mmol)溶于DMF(0.5mL)和甲胺(2.2mL，2.0M THF溶液)。在攪拌12h后，加入水，粗產物用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，用0-5％甲醇/乙酸乙酯洗脫)提純獲得65mg(96％)標題化合物。
實施例28制備6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物28(a)(2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將化合物21(b)(50.0g，0.167mol，按照實施例21的通用方法制備)溶于無水1-甲基-2-吡咯烷酮(176mL)，同時機械攪拌。一旦均勻后，在15min內逐量加入碳酸銫(108.8g，0.334mol)。在5min內加入甲基碘(32.2mL，0.516mol)。將反應物加熱至50℃18h，然后冷卻至室溫，用濃氫氧化銨(39mL)稀釋，攪拌30min。混合物用庚烷(1000mL)稀釋，用水(3×1000mL)洗滌。合并的有機物用硫酸鎂干燥后蒸發至干。將所得固體在己烷中攪拌18h，過濾，干燥。由于反應不完全(質子NMR)，將分離的固體重新溶于無水1-甲基-2-吡咯烷酮(176mL)。一旦均勻后，加入碳酸銫(40.0g，0.123mol)和甲基碘(20.0mL，0.321mol)。將反應物再次加熱至50℃ 18h，冷卻至室溫，用氫氧化銨(24mL)稀釋，攪拌30min。混合物用水(1000mL)稀釋，用叔丁基甲基醚(3×300mL)萃取。合并的有機物用(300mL)洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發溶劑后，產物用熱正庚烷結晶，獲得32.1g(61％)所需棕褐色固體產物。
b.制備化合物28(b)(2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)將化合物28(a)(32g，0.102mol)和氫氧化鉀(6.3g，0.112mol)在乙醇(80mL)和水(80mL)中混合。將反應混合物溫和回流過夜。TLC分析證實反應不完全，因此再次加入氫氧化鉀(2.0g，0.035mol)。在1h后，蒸發溶劑至一半體積。溶液用水(400mL)稀釋，用乙酸乙酯(2×300mL)萃取。水溶液用3M HCl酸化，濾出所得沉淀，用水洗滌，干燥獲得28.9g(99％)白色固體產物。
c.制備化合物28(c)(6-溴-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)在氬氣氛下，將化合物28(b)(28.9g，0.101mol)溶于無水1，4-二噁烷(725mL)。將所得溶液用氬氣通過氣體分散管脫氣10min。用注射器在45min內滴加溴(8.8mL，0.170mol)。一旦加入完畢，在室溫攪拌反應物30min。在5min內再次滴加溴(0.5mL，0.01mol)。混合物用乙酸乙酯(1800mL)稀釋，用水(5×350mL)洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發溶劑，將剩余固體溶于乙酸乙酯(250mL)。再次蒸發除去溶劑。重復溶解到乙酸乙酯后蒸發的步驟直到溶劑沒有顏色為止。所得固體在80/20己烷/乙酸乙酯混合物(500mL)中用超聲波處理，過濾分離粗產物。濃縮濾液，所得固體在80/20己烷/乙酸乙酯混合物(300mL)中用超聲波處理。過濾分離固體，與以上粗產物合并。將所得固體用95/5己烷/乙酸乙酯混合物(100mL)洗滌，然后用己烷洗滌。將固體真空干燥，獲得28.4g(77％)所需棕褐色固體產物。
d.制備化合物28(d)(6-溴-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸甲酯)將磨碎的碳酸鉀(40.6g，0.294mol)和甲基碘(92.0mL，1.47mol)加入攪拌下的化合物28(c)(53.6g，0.147mol，按照前面的步驟制備)的1-甲基-2-吡咯烷酮(1000mL)溶液。在50℃攪拌反應混合物18h。冷卻后，反應物用水(2200mL)稀釋，用乙酸乙酯(5×600mL)萃取。合并有機物，用水(3×1000mL)洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發溶劑，將粗產物在90/10己烷/乙酸乙酯混合物中超聲波提純1h。濾出固體，用己烷洗滌后真空干燥，獲得47.4g(125mol，85％)所需白色固體產物。
e.制備化合物28(e)(6-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸甲酯)在氬氣氛下，將化合物28(d)(12.0g，0.0316mol)溶于甲苯(900mL)、乙醇(420mL)和水(24mL)。將所得溶液用氬氣通過氣體分散管脫氣10min。加入碳酸鈉(8.37g，79.0mmol)、3，5-二甲基異噁唑-4-硼酸(6.69g，47.5mmol)、四-三苯基膦-鈀(O)(1.83g，1.58mmol)，將反應物溫和回流21h。蒸發溶劑，反應物用乙酸乙酯(500mL)和水(300mL)稀釋。分離各層，有機相用水(2×500mL)洗滌。合并水性洗滌液，用乙酸乙酯(300mL)萃取。合并有機物，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發溶劑，粗產物用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得10.4g(83％)所需乳白色固體產物。
f.制備化合物28(f)(6-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸)將化合物28(e)(10.4g，26.3mmol)和氫氧化鉀(5.90g，105mmol)在乙醇(500mL)和水(500mL)中混合，溫和回流4h。在冷卻后，蒸發掉2/3的溶劑，溶液用水(300mL)稀釋。通過CeliteTM503墊過濾溶液以除去前面步驟的少量鈀殘余物。溶液用6M HCl酸化，濾出沉淀，用水和己烷洗滌，真空部分干燥獲得所需白色固體產物。將未純化的產物在下一步驟直接使用。
g.制備6-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)-2-(4-氟苯基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將化合物28(f)(10.0g，0.0262mol)、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(16.4g，0.0315mol)、甲胺(131mL，2MTHF溶液，0.262mol)與DMF(16mL)混合。在室溫、氬氣氛下攪拌反應物18h。蒸發溶劑，將所得固體溶于乙酸乙酯(250mL)和水(300mL)。分離各層，水相用乙酸乙酯(4×200mL)萃取。合并有機物，用水(3×150mL)和鹽水(300mL)洗滌，用硫酸鎂干燥。蒸發溶劑，將粗產物與90/10己烷/乙酸乙酯混合物(100mL)混合。過濾混合物，固體用己烷洗滌后真空干燥獲得所需白色固體產物8.16g(79％)。
在與其它幾批化合物合并后，將粗產物通過結晶(熱乙醇和水)純化獲得白色針狀標題化合物。
實施例29制備2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物29(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在10min內，將三氯化硼(60mL 1M二氯甲烷溶液)加入2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(7.10g，16.9mmol，按照實施例21介紹的一種方法制備)的二氯甲烷(200mL)溶液。攪拌混合物20h，然后用1N HCl(10mL)小心猝滅。再次加入4N HCl(100mL)，攪拌反應混合物24h。濾出析出的固體，用水洗滌，干燥，用乙酸乙酯/己烷研磨獲得6.39g(100％)所需白色固體產物。
b.制備2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.30g，2.17mmol)和碘甲烷(0.10mL，1.61mmol)加入化合物29(a)(0.11g，0.291mmol，可按照前面的步驟制備)的2-丁酮(20mL)溶液。將反應混合物回流1-2h，冷卻至室溫后濃縮。將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得73mg(62％)所需白色固體產物。
實施例30制備2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物30(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將三氯化硼(1M二甲苯溶液，5.0mL，5.0mmol)加入2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.71g，1.7mmol，按照實施例24的方法制備)的二氯甲烷(30mL)溶液。將反應混合物回流30min，冷卻至室溫，用1M鹽酸(10mL)猝滅，攪拌1h。蒸發除去有機物，加入碳酸氫鈉飽和溶液直到pH＝8-9。產物用乙酸乙酯萃取，用柱色譜法(干燥加載于硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.53g(84％)所需產物。
b.制備2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.40g，2.89mmol)和4-甲氧基芐基氯(0.20mL，1.47mmol)加入化合物30(a)(0.311g，0.840mmol)的乙腈(20mL)溶液。將反應混合物回流12h，冷卻至室溫后濃縮。將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得296mg(72％)所需白色固體產物。
實施例31制備2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.040g，0.285mmol)和4-甲氧基芐基氯(0.026mL，0.190mmol)加入化合物29(a)(0.036g，0.095mmol，按照實施例29步驟a的方法制備)的2-丁酮(10mL)溶液。在20℃攪拌反應物72h。濃縮反應混合物，將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得34mg(58％)所需白色固體產物。
實施例32制備5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.10g，0.72mmol)和碘乙烷(0.10mL，1.25mmol)加入化合物29(a)(0.036g，0.095mmol，按照實施例29步驟a的方法制備)的2-丁酮(15mL)溶液，在20℃攪拌反應混合物72h。濃縮反應混合物，將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得25mg(61％)白色固體標題化合物。
實施例33制備2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備(2-氯甲基-噻唑)將亞硫酰二氯(2mL，27.4mmol)加入2-羥甲基噻唑(0.15g，1.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液。回流加熱反應混合物3秒，然后冷卻，在室溫攪拌20min。濃縮反應物，用高真空泵干燥，立即用于下一步驟。
b.制備2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.10g，0.72mmol)和2-氯甲基-噻唑(0.021g，0.157mmol)加入化合物30(a)(0.050g，0.135mmol，按照實施例30步驟(a)的方法制備)的乙腈(15mL)溶液。將反應物回流2h，然后在60℃加熱16h。將反應物冷卻后濃縮，將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純得到37mg(59％)所需白色固體產物。
實施例34制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.093g，0.221mmol，按照實施例21介紹的一種方法制備)溶于2-丁酮(20mL)。在20℃加入碳酸鉀(0.20g，1.45mmol)和氯丙酮(0.10mL，1.25mmol)。將反應混合物回流2h，冷卻至室溫后濃縮。將粗產物溶于乙酸乙酯，用1M鹽酸洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得99mg(94％)白色固體標題化合物。
實施例35制備2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.200g，1.45mmol)和4-(氯甲基)噻唑鹽酸鹽(0.100g，0.588mmol)加入化合物30(a)(0.100g，0.270mmol，按照實施例30步驟a的方法制備)的2-丁酮(15mL)溶液。將反應物回流16h，然后冷卻至室溫。濃縮混合物，將殘余物溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮有機層，產物用柱色譜法(干燥加載于硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度，然后1％甲醇/乙酸乙酯)提純獲得粗產物。將固體用乙酸乙酯研磨，過濾，用高真空泵干燥獲得45mg(36％)白色固體標題化合物。
實施例36制備2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將碳酸鉀(0.050g，0.357mmol)、4-(氯甲基)噻唑鹽酸鹽(0.041g，0.238mmol)依次加入2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(0.050g，0.119mmol，按照實施例21介紹的一種方法制備)的乙腈(10mL)溶液。將反應物回流1h，TLC監測顯示沒有產物形成，因此將碘化鉀(0.020g，0.120mmol)加入反應物。將混合物再回流2h，然后冷卻至室溫。濃縮反應混合物，將殘余物溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮產物后用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得30mg(48％)所需白色固體產物。
實施例37制備2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物37(a)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將六亞甲基四胺(3.07g，21.9mmol)和化合物6(c)(5.0g，14.6mmol，按照實施例6步驟c的方法制備)溶于三氟乙酸(10mL)。加熱反應混合物至80℃，直到TLC證實反應完成80％。冷卻反應混合物至室溫，真空濃縮，在乙酸乙酯和水間分配。水相用乙酸乙酯洗滌，然后合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得2.39g(44％)所需白色固體產物。
b.制備化合物37(b)(2-(4-氟-苯基)-6-(羥基亞氨基-甲基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物37(a)(1.23g，3.32mmol)的乙醇(10mL)和THF(25mL)溶液中加入醋酸鈉三水合物(0.497g，3.65mmol)的水(10mL)溶液，然后加入羥基胺鹽酸鹽(0.254g，3.65mmol)。將反應混合物用熱水浴溫和加熱，然后讓其緩慢冷卻至室溫。真空濃縮反應物，在乙酸乙酯和水間分配。水相用乙酸乙酯洗滌，合并的有機層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空濃縮獲得1.44g(＞100％)所需產物。產物直接用于下一步驟無需再提純。
c.制備化合物37(c)(2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[5-(四氫-吡喃-2-基氧基甲基)-異噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物37(b)(0.300g，0.778mmol)的氯仿(7mL)溶液滴加到N-氯代丁二酰亞胺(0.104g，0.778mmol)和吡啶(催化量)的氯仿(3mL)溶液。加熱反應混合物至50℃ 4h，然后冷卻至室溫。依次加入三乙胺(0.219mL，1.55mmol)、四氫-2-(2-丙炔氧基)-2H-吡喃(0.108mL，0.778mmol)。將反應物加熱至70℃ 16h，冷卻至室溫，用二氯甲烷稀釋，用1M HCl和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.22g(54％)所需白色固體產物。
d.制備化合物37(d)(2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將對甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)加入化合物27(c)(0.15g，0.28mmol)的乙醇(5mL)和THE(5mL)溶液。在室溫攪拌4天后，加入1/1乙醇/TEF混合物(10mL)和對甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)。將反應混合物加熱至50℃ 30min，然后冷卻至室溫，真空濃縮。殘余物在乙酸乙酯和水間分配。水相用乙酸乙酯洗滌，合并的有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮獲得0.13g(100％)所需產物。
e.制備化合物37(e)(2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀溶液(4N，0.18mL，0.74mmol)加入化合物37(d)(0.13g，0.29mmol)的乙醇(1mL)懸浮液。在室溫攪拌反應混合物16h，加熱至回流1/2h，然后冷卻至室溫。混合物用4M HCl(aq)(0.18mL，0.74mmol)中和，過濾，用乙醇/水(1/1，2mL)洗滌。母液用乙酸乙酯(2x)萃取，用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮。合并兩份殘余物，柱色譜法(硅膠，99/1乙酸乙酯/乙酸)提純獲得0.078g(65％)所需產物。
f.制備2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將4-甲基嗎啉(23μl，0.210mmol)、氯甲酸異丁酯(27μL，溶于2mLTHF，0.210mmol)加入化合物27(e)(0.078g，0.190mmol)的THF(5mL)冰冷溶液。攪拌反應混合物5min，然后加入甲胺(2.0M THF溶液，0.19mL，0.38mmol)。讓反應物升至室溫，攪拌16h。然后使混合物在乙酸乙酯和水間分配。分離各層，水層用乙酸乙酯(2x)洗滌。合并的有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮。用乙酸乙酯結晶得到10mg(12％)標題化合物。
實施例38制備5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物38(a)(5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將化合物29(a)(6.39g，16.9mmol，按照實施例29步驟a的方法制備)、咪唑(5.00g，73.5mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(5.00g，33.2mmol)的乙腈(70mL)混合物攪拌20h。真空除去溶劑，將粗產物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空濃縮合并的有機層，然后用柱色譜法(硅膠，乙酸乙酯)提純獲得7.20g(87％)所需白色固體產物。
b.制備化合物38(b)(5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將化合物38(a)(5.50g，11.2mmol)、碳酸鉀(8.0g，58mmol)、碘甲烷(17g，0.12mol)的乙腈(120mL)溶液在20℃攪拌20h，然后傾入1N HCl(100mL)中。真空除去有機溶劑，殘余水溶液用乙酸乙酯萃取。真空濃縮合并的有機層，所得固體用乙酸乙酯/己烷研磨得到5.60g(99％)所需白色固體產物。
c.制備化合物38(c)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將化合物38(b)(7.80g，15.4mmol，按照前面的步驟制備)的THF(100mL)溶液用1M四丁基氟化銨(16mL，16mmol)的THF溶液處理。在1h后，真空除去溶劑，將粗產物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空濃縮合并的有機層，所得固體用乙酸乙酯/己烷研磨得到5.61g(99％)所需白色固體產物。
d.制備5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將化合物38(c)(0.600g，1.53mmol)、碳酸鉀(0.58g，4.2mmol)和碘乙烷(1.00g，6.41mmol)的乙腈(30mL)溶液回流攪拌3h。真空除去溶劑，將粗產物溶于1N HCl，用乙酸乙酯萃取。真空濃縮合并的有機層，所得固體用無水乙醇重結晶。濾出固體沉淀，干燥獲得(0.54g(84％)白色固體標題化合物。
實施例39制備4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羥基-苯甲酸a.制備化合物39(a)(2，2，7-三甲基-苯并[1，3]二噁英-4-酮)將4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)(0.40g，3.29mmol)和丙酮(6.27mL，85.44mmol)加入4-甲基水楊酸(10.0g，65.72mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(DME)(50mL)溶液。將亞硫酰二氯(6.7mL，92.01mmol)溶于DME(5mL)后緩慢加入反應混合物。在室溫攪拌反應物36h。濃縮混合物，將粗產物溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮有機物，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得1.40g(11％)所需黃色固體產物。
b.制備化合物39(b)(7-溴甲基-2，2-二甲基-苯并[1，3]二噁英-4-酮)化合物39(a)(0.67g，3.49mmol，按照前面的步驟制備)的四氯化碳(15mL)溶液中加入N-溴代丁二酰亞胺(0.74g，4.18mmol)和過氧化苯甲酰(0.068g，0.279mmol)。將反應物回流，用加熱燈照射5h。然后冷卻反應物，濾除固體。濃縮濾液，溶于乙酸乙酯，用水洗滌。濃縮有機層，產物用快速色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得175mg(19％)所需白色固體產物。
c.制備化合物39(c)(5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將碳酸鉀(0.19g，1.38mmol)和化合物39(b)(0.25g，0.917mmol)加入化合物38(d)(0.18g，0.459mmol，按照實施例38步驟d的方法制備)的乙腈(15mL)溶液。將反應混合物回流4h，然后真空濃縮。粗產物溶于乙酸乙酯，用水洗滌。將有機層濃縮為固體，用20％乙酸乙酯/己烷研磨，過濾，干燥獲得240mg(90％)所需乳白色固體產物。
d.制備4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羥基-苯甲酸將LiOH一水合物(0.015g，0.343mmol)加入化合物39(c)(0.10g，0.172mmol)的水/THF(10mL/10mL)懸浮液。在室溫攪拌反應物4h。旋轉蒸發除去THF，加入1M HCl直到pH變為酸性。濾出沉淀后干燥獲得65mg(70％)乳白色固體標題化合物。
實施例40制備2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物40(a)((2，5-二羥基-苯基)-乙酸甲酯)將5-羥基-3H-苯并呋喃-2-酮(10.8g，71.9mmol)和Amberlyst_-15(8.00g)的無水甲醇(25mL)溶液在22℃攪拌72h。通過CeliteTM503墊過濾反應混合物后蒸發溶劑。所得固體用快速柱色譜(硅膠，20∶80乙酸乙酯/己烷)提純獲得12.84g(98％)所需白色固體產物。
b.制備化合物40(b) 在0℃、15min內，將4-氟-苯甲酰氯(4.20mL，35.7mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液滴加到化合物125(a)(3.00g，16.5mmol)和三乙胺(5.00mL，35.9mmol)的二氯甲烷(70mL)溶液。在22℃攪拌反應混合物18h，然后濃縮，用1N HCl(100mL)稀釋，用乙酸乙酯萃取。將有機層濃縮為粗制油狀物，用快速柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得6.81g(97％)所需白色固體化合物。
c.制備化合物40(c)(3-(4-氟-苯甲酰基)-5-羥基-3H-苯并呋喃-2-酮)在0℃，使氫化鈉(95％懸浮于油中，0.123g，5.13mmol)懸浮于無水THF(0mL)，一次性加入化合物125(b)(1.05g，2.46mmol)。在22℃攪拌反應混合物24h。在用水小心猝滅后，反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用1N HCl和鹽水萃取，然后濃縮得到黑色油狀物。粗制油狀物用快速柱色譜(硅膠，60％乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.74g(100％)所需化合物。
d.制備化合物40(d)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物40(c)(0.74g，2.46mmol)的無水甲醇(50mL)溶液用濃硫酸(0.2mL)處理，將混合物回流25h。濃縮反應混合物，所得固體用快速柱色譜(硅膠，10％乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.580g(78％)所需白色固體產物。
e.制備化合物40(e)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)以上中間體化合物基本按照實施例12步驟b的通用方法制備；但是，用化合物40(d)替代化合物12(a)(i)和12(a)(ii)的混合物。
f.制備化合物40(f)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在0℃、氬氣氛下，將四氯化鈦99％(15.4mL，140mmol)加入α，α-二氯甲基甲基醚(6.45mL，71.0mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液。在加入完畢后，將化合物40(e)(20.0，63.6mmol)的二氯甲烷(75mL)溶液滴加到上述溶液。在加入完畢1.5h后，將反應物用冰浴冷卻，滴加水(100mL)。反應物用二氯甲烷稀釋直到均勻。分離各層，有機層用3M HCl(1×100mL)和鹽水(1×100mL)洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，真空濃縮。將殘余物溶于乙酸乙酯(1.3L)和足量的氯仿使其全部溶入溶液。通過Florisil_墊過濾溶液，真空濃縮，通過乙酸乙酯結晶提純，獲得5.90g(27％)所需產物。
g.制備化合物40(g)(2-(4-氟-苯基)-6-(羥基亞氨基-甲基)-5-甲氧基苯并呋喃-3-甲酸乙酯)化合物40(f)(3.29g，9.61mmol)的THF(200mL)懸浮液中加入醋酸鈉三水合物(1.44g，10.6mmol)的水(20mL)溶液，然后加入羥基胺鹽酸鹽(0.73g，10.6mmol)。在1h后，真空濃縮反應物，將殘余物懸浮于水。濾出固體獲得3.20g(93％)所需產物。產物直接用于下一步驟無需再提純。
h.制備化合物40(h)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氫-吡喃-2-基氧基甲基)-異噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將化合物40(g)(3.20g，8.95mmol)的DMF(120mL)溶液滴加到N-氯丁二酰亞胺(1.19g，8.95mmol)和吡啶(催化量)的DMF(60mL)溶液。將反應混合物加熱至60℃ 20h，在此期間再次加入N-氯丁二酰亞胺(0.238g，1.79mmol)。在化合物40(b)耗盡后(用TLC監測)，冷卻反應物至室溫。依次加入三乙胺(1.26mL，8.95mmol)、四氫-2-(2-丙炔氧基)-2H-吡喃(2.51mL，17.9mmol)。將反應物加熱至60℃ 2h，冷卻至室溫，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。合并的有機層用冰冷水(幾次)和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得2.05g(46％)所需白色固體產物。
i.制備化合物40(i)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氫-吡喃-2-基氧基甲基)-異噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀溶液(4N，1.34mL，5.35mmol)加入化合物40(h)(1.06g，2.14mmol)的乙醇(10mL)懸浮液。將反應混合物加熱至回流2h，然后冷卻至室溫。反應混合物用4M HCl(aq)(1.34mL，5.35mmol)中和，過濾后風干，真空干燥獲得0.95g(95％)所需產物。
j.制備化合物40(j)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[5-(四氫-吡喃-2-基氧基甲基)-異噁唑-3-基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將羰基二咪唑(0.401g，2.47mmol)加入化合物40(i)(0.958g，2.06mmol)的二氯甲烷懸浮液。在室溫攪拌所得溶液1h。加入N-甲胺(2.0MTHF溶液，1.55mL，3.09mmol)，在室溫攪拌反應物20h。然后將混合物回流1h，冷卻至室溫后在水和二氯甲烷間分配。水層用乙酸乙酯洗滌，合并的有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，過濾，真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.46g(46％)所需產物。
k.制備2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將對甲苯磺酸吡啶鎓(7mg，0.028mmol)加入化合物40(e)(0.135g，0.281mmol)在乙醇(10mL)、THF(3mL)及水中的溶液。在室溫攪拌反應混合物20h。然后將反應混合物加熱至95℃ 4h，冷卻至室溫，真空濃縮。殘余物在乙酸乙酯和水間分配。有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純，用乙酸乙酯結晶得到50mg(45％)標題化合物。
實施例41制備2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-a.制備化合物41(a)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氫-呋喃并[3，2-d]異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將N-氯代丁二酰亞胺(0.747g，5.59mmol)和吡啶(催化量)加入化合物40(g)(2.00g 5.59mmol，按照實施例40步驟g的方法制備)的DMF(100mL)溶液。將反應混合物加熱至60℃ 20h。依次加入三乙胺(0.78mL，5.59mmol)、2，3-二氫呋喃(0.85mL，11.2mmol)。將反應物加熱至60℃ 1h，冷卻至室溫，用水稀釋至500mL，用乙酸乙酯(3×75mL)萃取。合并的有機層用冰冷水洗滌幾次，用鹽水洗滌一次，然后干燥(硫酸鎂)，真空濃縮獲得2.27g(95％)所需產物。
b.制備化合物41(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氫-呋喃并[3，2-d]異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸)將氫氧化鉀溶液(4N，0.73mL，2.93mmol)加入化合物41(a)(0.500g，1.17mmol)的乙醇(7mL)和水(2mL)懸浮液。將反應混合物加熱至回流1.5h，然后冷卻至室溫。反應混合物用4M HCl(aq)(0.73mL，2.93mmol)中和，過濾后風干，真空干燥獲得0.502g(定量的)所需產物，直接用于下一步驟無需再提純。
c.制備化合物41(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3a，4，5，6a-四氫-呋喃并[3，2-d]異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將羰基二咪唑(0.20g，1.27mmol)加入化合物41(b)(0.42g，1.05mmol)的二氯甲烷懸浮液。在室溫攪拌所得溶液2h。加入N-甲胺(2.0MTHF溶液，0.79mL，1.58mmol)，將反應物回流3h，冷卻至室溫，在水和乙酸乙酯間分配。水層用乙酸乙酯洗滌，合并的有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，過濾后真空濃縮。產物用柱色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純獲得0.30g(70％)所需化合物。
d.制備2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將化合物41(c)(0.160g，0.38mmol)懸浮于乙醇(15mL)和濃HCl(3滴)。將反應物加熱至回流50h，冷卻至室溫，在乙酸乙酯和水間分配。分離各層，有機層用鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，過濾后真空濃縮。柱色譜(硅膠，乙酸乙酯/己烷梯度)提純，用乙酸乙酯結晶得到50mg(31％)標題化合物。
實施例42制備2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物42(a)(2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將三氯化硼(106mL，0.106mol)滴加到化合物21(d)(20.5g，0.053mol，按照實施例21步驟a-d的方法制備)的無水二氯甲烷(264mL)溶液中。在室溫攪拌反應混合物過夜。反應物用冰水猝滅，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有機層，用硫酸鎂干燥，過濾后蒸發。所得固體用超聲波在己烷中處理，過濾，干燥獲得17.82g(99％)黃色固體產物。
b.制備化合物42(b)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將碳酸銫(33.04g，0.101mol)和甲基碘(31.6mL，0.507mol)加入化合物42(a)(17.5g，0.053mol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(250mL)溶液。加熱反應混合物至50℃過夜，用水猝滅，用乙酸乙酯(3x)萃取，濾出部分不溶產物。合并有機層，用硫酸鎂干燥后濃縮。將所得固體與前面分離出的固體合并獲得14.91g(82％)黃色固體產物。
c.制備化合物42(c)(6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將10％鈀碳(0.900g)加入化合物42(b)(7.0g，0.0195mol)和乙酸異丙酯(32.0mL)的混合物。將反應混合物在50psig氫氣氛下用Parr振蕩器振蕩過夜。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯和甲醇沖洗。真空濃縮濾液。用相同數量的溶劑反應物重復以上反應，合并兩次反應的產物獲得總共12.8g(99％)所需固體產物。
d.制備化合物42(d)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將甲磺酰氯(0.64mL，85.6mmol)加入化合物42(c)(12.8g，12.8mmol)的無水二氯甲烷(130mL)冷溶液(0℃，冰/水浴)。然后將反應混合物用乙醇/冰浴冷卻，加入N，N-二異丙基乙胺(16.93mL，97.2mmol)。在室溫攪拌反應混合物過夜。反應混合物用水稀釋，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有機層，用硫酸鎂干燥，蒸發獲得18.7g(99％)所需固體產物。
e.制備化合物42(e)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸)在氬氣氛下，將氫氧化鉀(51.5g，0.918mol)加入化合物42(d)(18.7g，0.0459mol)在乙醇(200mL)和水(100mL)中的混合物。回流加熱反應混合物約7h，然后在室溫攪拌過夜。濃縮反應混合物，將殘余物溶于水。水性混合物用6N HCl酸化直到析出固體。濾出固體，用水洗滌后干燥獲得15.0g(86％)所需棕褐色固體產物。
f.制備化合物42(f)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將1，1-羰基二咪唑(8.66g，53.3mmol)、甲胺(2.0MTHF溶液，30.0mL，59.3mmol)依次加入化合物42(e)(15g，39.5mmol)的二氯甲烷(155mL)懸浮液。在室溫攪拌反應混合物過夜，用水稀釋，用二氯甲烷(3x)萃取，濾出部分不溶產物，靜置。合并有機層，用硫酸鎂干燥后蒸發。所得固體用超聲波在水中處理，過濾，與前面分離出的產物合并獲得總共14.42g(92％)所需產物。
g.制備2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將碘化鉀(80mg，0.48mmol)、碳酸鉀(2.82g，20.4mmol)、2-溴乙醇(3.62mL，51mmol)加入化合物42(f)(4.0g，10.2mmol)的無水DMF(100mL)溶液。將混合物加熱至50℃ 7h，然后再次加入碘化鉀(80mg，0.48mmol)和2-溴乙醇(1.81mL，25.5mmol)。在50℃攪拌混合物過夜，再加入碳酸鉀(19.73g)。在85℃攪拌反應混合物約4h，用水稀釋，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有機層后蒸發。剩余固體用水稀釋，超聲波處理，過濾。用水洗滌幾次后，將固體干燥獲得3.14g粗制產物，隨后用熱乙醇結晶。
實施例43制備5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備環丙基硼酸按照文獻方法，用環丙基溴化鎂制備環丙基硼酸Wallace，D.J.，Chen，C.，Tetrahedron Lett.2002，43，6987-6990(4g，56收率％)。
b.制備化合物43(b)(2-(4-氟-苯基)-6-硝基-5-三氟甲磺酰基氧基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)在氬氣氛下，將N，N-二異丙基乙胺(8.8mL，56mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.618g，5.06mmol)加入化合物42(a)(17.5g，50.6mmol，按照實施例42步驟a的方法制備)的無水二氯甲烷(300mL)懸浮液。用冰/水浴將反應混合物冷卻至0℃，然后加入三氟甲磺酸酐(9.34mL，56mmol)。在室溫攪拌反應物約5h，然后再次加入N，N-二異丙基乙胺(4.4mL，28mmol)和三氟甲磺酸酐(4.67mL，28mmol)。在室溫攪拌反應物過夜，用水稀釋，用二氯甲烷(3x)萃取。有機層用水(3x)和1N HCl(1x)洗滌，合并，用硫酸鎂干燥后蒸發。殘余物用叔丁基甲基醚重結晶獲得總共20.36g(84％)所需黃色固體產物。
c.制備化合物43(c)(5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-硝基-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將無水甲苯(10.0mL)加入環丙基硼酸(0.271g，3.14mmol)、氟化鉀二水合物(0.652g，6.92mmol)、溴化鈉(0.216g，2.16mmol)、四(三苯基膦)鈀(O)(0.073g，0.0629mmol)和化合物43(b)(1.0g，2.09mmol)的混合物。將所得溶液用氬氣通過氣體分散管脫氣10min。回流加熱反應混合物過夜，用水稀釋，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有機層，用硫酸鎂干燥后蒸發。粗產物用柱色譜提純(硅膠，干燥加載，己烷/乙酸乙酯梯度)獲得0.670g(86％)所需固體產物。
d.制備化合物43(d)(6-氨基-5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-甲酸乙酯)將10％鈀碳(0.150g)和1N HCl(7滴)加入化合物43(c)(0.665g，1.8mmol)的乙酸乙酯(70.0mL)溶液。將反應混合物在50psig氫氣氛下用Parr振蕩器振蕩過夜。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯和甲醇沖洗。真空濃縮濾液獲得0.540g(88％)所需固體產物。
e.制備化合物43(e)(5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-甲酸)將甲磺酰氯(0.270mL，3.48mmol)加入化合物43(d)(0.535g，1.58mmol)的二氯甲烷(6mL)冷溶液(0℃，冰/水浴)。將反應混合物用乙醇/冰浴進一步冷卻，然后加入N，N-二異丙基乙胺(0.688mL，3.95mmol)。在室溫攪拌反應物過夜，用水稀釋，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有機層，用硫酸鎂干燥后蒸發獲得0.653g(86％)雙(磺酰化)中間體。
在氬氣氛下，將氫氧化鉀(1.52g，27mmol)加入雙(磺酰化)中間體(0.670g，1.35mmol)的乙醇(10.0mL)和水(5.0mL)溶液。加熱回流反應物過夜，然后真空濃縮。將剩余固體溶于水，溶液用1N HCl酸化直到形成沉淀。濾出固體，干燥獲得0.532g(99％)所需產物。
f.制備化合物43(f)(5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基磷鎓(PyBOP)(1.02g，1.97mmol)加入甲胺(12.0mL，16.3mmol，2.0M THF溶液)、DMF(1.0mL)和化合物43(e)(0.530g，1.36mmol)的混合物。在室溫攪拌反應物過夜，然后真空濃縮。殘余物用水稀釋，用乙酸乙酯(3x)萃取。合并有機層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，風干獲得0.347g(63％)粗制產物。部分粗產物(100mg)用反相HPLC(乙腈/水梯度)提純獲得0.050g所需產物。
g.制備化合物43(g)(6-[(2-芐氧基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將碳酸鉀(0.125g，0.91mmol)和芐基2-溴乙基醚(0.105mL，0.67mol)加入化合物43(g)(0.120g，0.0003mol)的乙腈(1.5mL)溶液。回流加熱反應混合物過夜，用水稀釋，用二氯甲烷(3x)萃取。合并有機層，用硫酸鎂干燥后蒸發。通過將粗產物從乙酸乙酯/己烷再次析出而提純，分離的固體直接用于下一步驟無需再提純。
h.制備(5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將10％鈀碳(0.100g)加入化合物43(g)(0.162g，0.41mmol)的乙酸乙酯(20mL)混合物。將反應混合物在50psig氫氣氛下用Parr振蕩器振蕩過夜。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯和甲醇沖洗。真空濃縮濾液，將粗產物溶于乙酸乙酯，用己烷析出。過濾分離固體獲得0.083g所需棕褐色固體產物。
實施例44制備5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物44(a)(三氟-甲磺酸2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯)在0℃、氬氣氛下，將N，N-雙(三氟甲磺酰基)苯胺(14.2g，39.68mmol)的無水二氯甲烷(20mL)溶液、三乙胺(5.4mL，52.9mmol)依次加入化合物38(a)(10g，26.45mmol，按照實施例38步驟a的方法制備)的無水二氯甲烷(110mL)懸浮液中。在室溫攪拌反應混合物過夜。將反應混合物傾入水(150mL)中，分離各層。水層用二氯甲烷(3×100mL)萃取。干燥(硫酸鎂)合并的有機層后真空濃縮。粗產物用(1∶1乙酸乙酯/己烷)重結晶提純，獲得12.7g(94％)所需淺橙色結晶產物。
b.制備化合物44(b)(2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將氯化鋰(498mg，11.75mmol)、四-三苯基膦鈀(O)(90mg，0.08mmol)、三苯基膦(83mg，0.31mmol)和2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(約16mg，0.08mmol)加入化合物44(a)(2.0g，3.92mmol)的無水1，4-二噁烷(17.6mL)溶液。將反應物用氬氣脫氣15min。用注射器加入三正丁基乙烯基-錫烷(1.17mL)，加熱反應物至100℃ 18h。將反應混合物傾入氟化鉀飽和水溶液(50mL)中，劇烈攪拌4h。分離各層，水層用二氯甲烷(3×50mL)萃取。合并的有機層用10％氫氧化銨溶液(3×50mL)洗滌。后面的水層用二氯甲烷(50mL)萃取。合并所有有機層，用硫酸鎂干燥后濃縮。殘余物通過快速色譜(硅膠，己烷，然后二氯甲烷/己烷梯度)和重結晶(乙酸乙酯)提純獲得1.10g(72％)所需產物。
c.制備5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將10％鈀碳(50mg)加入化合物44(b)(500mg，1.29mmol)的乙酸乙酯(50mL)混合物。將反應混合物在50psig氫氣氛下用Parr振蕩器振蕩2天。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯和乙醇沖洗，產物用HPLC(反相，含0.1％乙酸的乙腈/水梯度)提純獲得342mg(74％)所需產物。
實施例45制備5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物基本按照實施例38步驟b的通用方法制備；但是，用5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(可根據實施例44制備)替代化合物38(a)。粗產物用HPLC提純獲得產物(收率64％)。
實施例46制備5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物46(a)(6-[(2-芐氧基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在氬氣氛下，將芐基2-溴乙基醚(448μl，2.82mmol)加入化合物44(b)(500mg，1.28mmol)(按照實施例44步驟a-b的方法制備)和碳酸鉀(534mg，3.86mmol)的無水乙腈(6.4mL)懸浮液。將混合物加熱回流12h，傾在水(100mL)上，用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并有機層，用鹽水(100mL)洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用快速色譜法(硅膠，二氯甲烷/甲醇梯度)提純獲得650mg(97％)所需產物。
b.制備5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺將10％鈀碳(加入3次，50mg/天，總共150mg)加入化合物46(a)(650mg，1.28mmol)的乙酸乙酯(65mL)混合物。將反應混合物在50psig氫氣氛下用Parr振蕩器振蕩4天。通過CeliteTM過濾反應混合物，用乙酸乙酯沖洗。真空濃縮濾液，分離出固體。粗產物用HPLC(反相，含0.1％乙酸的乙腈/水梯度)提純，獲得398mg(78％)標題化合物。
實施例47制備6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物47(a)(6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)以上中間體化合物基本按照實施例28步驟g的通用方法制備；但是，用化合物28(c)替代化合物28(f)。
b.制備化合物47(b)(2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯-1-甲酸叔丁酯)在室溫下，向化合物47(a)(527mg，1.40mmol，按照前面步驟介紹的通用方法制備)、1-(叔丁氧基羰基)吡咯-2-硼酸(445mg，2.10mmol)在脫氣溶劑甲苯/乙醇/水(20mL/10mL/0.5mL)中的混合物加入固體Na2CO3(371mg，3.5mmol)和四-三苯基膦-鈀(O)(81mg，0.07mmol)。在85℃、氬氣氛下，在攪拌20h后，反應物用水猝滅，用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜提純(硅膠，20％乙酸乙酯/己烷)獲得所需淺黃色固體產物550mg(85％)。
c.制備化合物47(c)(2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯)化合物47(b)(500mg，1.08mmol)的4∶1乙酸乙酯∶乙醇溶液中加入10％活性鈀碳(200mg，10％重量)。將混合物在室溫、50psig氫氣氛下用Parr振蕩器攪拌過夜。再次加入10％活性鈀碳(200mg，10％重量)。在室溫、50psig氫氣氛下用Parr振蕩器攪拌混合物24h。然后通過CeliteTM墊過濾反應物，用乙酸乙酯沖洗。濃縮濾液得到480mg(95％)所需白色固體純凈化合物。
d.制備化合物47(d)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)將化合物47(c)(450mg，0.96mmol)在20％(vol.)三氟乙酸的二氯甲烷溶液中于室溫攪拌1h。然后減壓除去溶劑，將殘余物溶于二氯甲烷，用過量三乙胺處理30min。真空除去溶劑，殘余物直接用于下一步驟無需再提純。
e.制備化合物6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，將醋酸酐(18μL，0.186mmol)滴加到化合物47(c)(45mg，0.124mmol)的二氯甲烷溶液。在0℃至室溫攪拌所得混合物24h。反應物用水猝滅，萃取到乙醚。有機層用NaHCO3和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓蒸發。粗產物用柱色譜提純(硅膠，10％甲醇/乙酸乙酯)獲得40mg(80％)所需白色固體產物。
實施例48制備2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物48(a)(2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在0℃，將TiCl4(276μL，3.0mmol)緩慢加入α，α-二氯甲基甲基醚(107μL，1.20mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中，然后加入化合物47(a)(300mg，1mmol，按照實施例47步驟a的方法制備)的二氯甲烷(6mL)懸浮液。在加入完畢后，撤去冰浴。在室溫攪拌混合物1.5h，然后傾入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，30-50％乙酸乙酯/己烷)提純獲得所需白色固體產物196mg(60％)。
b.制備化合物48(b)(6-(氰基-三甲基硅烷氧基-甲基)-2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺]在0℃，向化合物48(a)(80mg，0.25mmol)和三甲基甲硅烷基氰(40μL，0.3mmol)的二氯甲烷(1mL)混合物加入ZnI2(催化量)。在0℃攪拌30min后，再次加入三甲基甲硅烷基氰(30μL)。將所得混合物在0℃攪拌1h后在室溫攪拌2h。反應物用水猝滅，用二氯甲烷萃取。有機相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物(90mg)直接用于下一步驟無需再提純。
c.制備化合物48(c)(6-(2-氨基-1-羥基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物48(c)的溶液(90mg，溶于10∶l乙醇/乙酸)中加入10％活性鈀碳(20mg)。將混合物在50psig氫氣氛、室溫下用Parr振蕩器攪拌48h。通過CeliteTM墊過濾反應混合物，用乙酸乙酯沖洗。減壓濃縮濾液獲得60mg產物(90％純度，LC/MS)。
d.制備2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，向化合物48(c)(60mg，0.15mmol，90％純度)和三乙胺(63μL，0.45mmol)的二氯甲烷(1mL)混合物加入碳酰氯(12μl，20％甲苯溶液)。將所得混合物在0℃攪拌1h后在室溫攪拌1h。減壓除去溶劑。殘余物用HPLC提純(反相)獲得35mg(67％)白色固體標題化合物。
實施例49制備2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物49(a)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)封閉管裝有磁力攪拌器，包含化合物24(b)(1.22g，3.0mmol，按照實施例24步驟b的方法制備)、醋酸鈀(II)(34mg，0.015mmol)、[1，1’-雙(二苯基膦基)丙烷](DPPP)(136mg，0.33mmol)、丁基乙烯基醚(1.92mL，15mmol)、K2CO3(622mg，4.5mmol)和DMF(5mL)。向管中通入氬氣，封閉后加熱至100℃ 24h，然后冷卻至室溫。在20min內滴加5％HCl(20mL)，混合物用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，20％乙酸乙酯/己烷)提純獲得0.94g(85％)所需產物。
b.制備化合物49(b)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)在0℃、氬氣氛下，將三氯化硼(27.1mL，1.0M二氯甲烷溶液)緩慢加入化合物49(a)(5.0g，13.6mmol)的二氯甲烷(58mL)溶液中。在0℃至室溫攪拌混合物1h。將混合物傾入冰水(250mL)中，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和NaHCO3和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜提純(硅膠，30％乙酸乙酯/己烷)獲得3.85g(87％)所需產物。
c.制備化合物49(c)(6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)化合物49(b)(1.35g，4.1mmol)和碳酸銫(2.7g，8.3mmol)的NMP(2mL)混合物中加入甲基碘(0.65mL，10.2mmol)。在室溫攪拌所得混合物24h。反應物用水(50mL)猝滅，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜提純(硅膠，35％乙酸乙酯/己烷)獲得1.17g(83％)所需產物。
d.制備2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在0℃，向攪拌下的甲基溴化鎂溶液(1.4M甲苯/THF溶液，2.6mL，3.6mmol)加入化合物49(c)(500mg，1.5mmol)的THF(1mL)溶液。在0℃至室溫攪拌所得混合物1h。反應物用飽和NH4Cl(1mL)猝滅，用乙酸乙酯萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，50％乙酸乙酯/己烷)提純獲得361mg(70％)所需產物。
實施例50制備2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物50(a)(6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)將無水1-甲基-2-吡咯烷酮(60mL)加入化合物28(d)(2.2g，5.80mmol，按照實施例28步驟a-d的方法制備)和氰化銅(I)(1.04g，11.61mmol)的混合物，加熱至170℃。在氬氣氛下攪拌16h后，冷卻反應混合物至室溫。加入水(200mL)和乙酸乙酯(300mL)，通過CeliteTM過濾溶液，用乙酸乙酯沖洗。分離有機層，用水(3×100mL)和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，20-40％乙酸乙酯/己烷)提純獲得1.5g(79％)所需產物。
b.制備化合物50(b)(2-(4-氟-苯基)-6-(N-羥基脒基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)向攪拌下的化合物50(a)(340mg，1.046mmol)的乙醇(5.0mL)和三乙胺(393μL，2.824mmol)懸浮液加入羥基胺鹽酸鹽(182mg，2.62mmol)。在75℃攪拌反應混合物12h，冷卻至室溫，用水(100mL)稀釋，過濾。分離的固體用水和己烷洗滌，真空烘箱干燥獲得300mg(80％)所需化合物。
c.制備化合物50(c)(2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-甲酸甲酯)將吡啶(65mg，3.3519mmol)、醋酸酐(237μL，2.55mmol)依次加入化合物50(b)(300mg，0.838mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液。在氬氣氛下回流12h后，冷卻反應混合物至室溫，用水稀釋，用二氯甲烷萃取。有機層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后濃縮。粗產物用柱色譜(硅膠，10-30％乙酸乙酯/己烷)提純獲得80mg(50％)所需產物。
d.制備2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺標題化合物(55mg)基本按照實施例15步驟b和c的通用方法制備；但是在步驟b中用化合物50(c)替代化合物15(a)。
實施例51制備6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺a.制備化合物51(a)(6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺)中間體化合物51(a)基本按照實施例29步驟a的通用方法制備；但是，用6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺(可根據實施例28制備)替代2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
b.制備6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺在氬氣氛下，將化合物51(a)(0.250g，0.657mmol)、3-溴-1-丙醇(0.12mL，1.33mmol)、碳酸鉀(0.227g，1.64mmol)和碘化鉀(0.011g，0.066mmol)與無水乙腈(4mL)在烘箱干燥的燒瓶中混合。將反應物攪拌回流4h，冷卻至室溫，用水(5mL)稀釋。濾出所得沉淀，用水和己烷洗滌，干燥獲得0.241g(84％)白色固體標題化合物。
選擇適當的初始原料，本發明其它化合物可以根據上述實施例的方法制備。由此制備的更多苯并呋喃衍生物和類似物的代表性實施例在下表1列出。
表1
比較三組狗按1∶200稀釋的OD值安慰劑，25000SQ/劑和500000SQ/劑。采用Mann-Whitney秩和檢驗來計算三組間的統計學差異，該檢驗是比較兩個非配對組的非參數檢驗。接受500000SQ單位的狗具有比25000和安慰劑都更高的平均值，表明特異性抗體應答。
結果Mann-Whitney檢驗的P值如表16所示。
表16
P-水平≤0.05＝95％確定性的顯著。
在安慰劑與500,000SQ-U/劑組之間有清楚的顯著性差異，說明500,000SQ-U/劑舌下治療4周產生更高的體液特異性IgG水平。在安慰劑與25,000SQ-U/劑組之間有交界性的顯著性差異，也表明以25,000SQ-U/劑治療產生體液特異性IgG水平，盡管較以500000SQ-U/劑治療要弱。
實施例7.梯牧草草花粉疫苗對過敏者的給藥過敏癥患者，男性及女性，年齡在18-65歲，診斷為草花粉過敏癥，給予舌下劑量為一，二或三個單劑和/或為多劑的含草花粉提取物的固體劑型(按照實施例1)，采用設計為隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗。
以進展的單劑評估安全性/耐受性。使用安慰劑和活性片劑(直徑12mm，干重約18mg)的組合以提供所需劑量，按劑量遞增方式逐步給藥單劑的安慰劑、2,500、25,000、75,000、125,000和375,000SQ-U。<p>
*所有1H NMR和13C NMR譜用Varian Mercury VX 300Spectrometer獲得，并且除非有其它說明，否則以四甲基硅烷(TMS)為基準。化學位移和偶合常數分別報告為百萬分子幾(ppm)和赫茲(Hz)。指出的多重性為s＝單峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，dd＝雙二重峰，br是指寬信號；apparent triplet＝明顯三重峰，apparent t＝明顯三重峰，quadruplet＝四重峰，broadquartet＝寬四重峰，pentet＝五重峰，pent＝五重峰，quintuplet＝五重峰，quintet＝五重峰，sextet＝六重峰，septet＝七重峰，septuplet＝七重峰，heptuplet＝七重峰。
**質譜數據表達為(M+H)或(M-H)分子離子的質量/電荷比(m/z)。
***說明沒有收集該類數據。
表2列出了選自表1的化合物的藥學上可接受鹽的例子。
表2
*所有1H NMR和13C NMR譜用Varian Mercury VX 300Spectrometer獲得，并且除非有其它說明，否則以四甲基硅烷(TMS)為基準。化學位移和偶合常數分別報告為百萬分子幾(ppm)和赫茲(Hz)。指出的多重性為s＝單峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，m＝多重峰，dd＝雙二重峰，br是指寬信號。
***說明沒有收集該類數據。
實施例464抑制病毒RNA復制本發明代表性化合物的抗病毒活性首先用包含HCV復制子(BB7序列)的人肝細胞系(Huh-7-Clone A)評價(參見Lohmann等，Science.1999，285110-3；Blight KJ等，Science.2000，2901972-4；Pietschmann，T.等，J.Virol.2001，731252-1264；Lohmann，V.等，J.Virol.2001，751437-1449)。HCV復制子是表達HCV蛋白的亞基因組病毒RNA，而HCV蛋白是亞基因組病毒RNA復制所必需的。這些蛋白包括非結構蛋白NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。所述復制子還包含編碼藥物選擇性標記(新霉素磷酸轉移酶)的外源基因，使得G418(新霉素)可選擇包含所述復制子的細胞。
ELISA(酶聯免疫吸附測定)用于確定本發明化合物對HCV NS5A蛋白數量的影響，將含所述復制子的細胞在不同濃度化合物存在下溫育72小時后產生所述蛋白。使用COSTAR_96-孔細胞培養板，也可使用其它已知的細胞培養板。溫育后，從各孔除去培養基，用0.05％戊二醛將細胞固定在分析板上。在溫育1h后，用磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌除去戊二醛，用例如SUPERBLOCK_試劑(封閉緩沖液)的PBS溶液封閉細胞的非特異性抗體結合。在37℃ 1h后，將所述封閉試劑用PBS從細胞沖洗除去，將初級單克隆抗體加入含化合物的各個孔中。將初級抗體在37℃溫育1h，含0.02％TWEEN-20TM的PBS沖洗3次，然后加入軛合二級抗體的辣根過氧化酶(HRP)物。將HRP在37℃溫育1h后沖洗幾次，首先用PBS/TWEEN-20TM沖洗，然后僅用PBS沖洗。為了定量過氧化酶活性，將3，3’，5，5’-四甲基聯苯胺(TMB)底物加入所述板中，在30min后，將各板用ELISA板讀數器在650nm OD讀數。用系列稀釋的8點劑量曲線測量化合物劑量反應，確定50％抑制濃度(EC50值)。本發明代表性化合物對細胞內NS5A濃度呈現劑量依賴性抑制作用。本發明代表性化合物的50％有效濃度(EC50)范圍列于表1。優選化合物的50％有效濃度為約30μM或30μM以下，更優選化合物的50％有效濃度為約5μM或5μM以下，最優選化合物的50％有效濃度為約0.5μM或0.51μM以下。
實施例465抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)在標準體外生化檢測中用純化的HCV NS5B蛋白確定并表征HCV NS5B指導的RdRp活性，所述HCV NS5B蛋白由感染HCV基因型1b病毒(BB7)患者的共有序列獲得。(參見Blight KJ等，Science.2000，2901972-4)。將NS5B共有序列用大腸桿菌(E.coli)克隆并表達為組氨酸標記(GSHHHHHH)的融合蛋白，其中將羧基末端的21個氨基酸脫去以增強其溶解性。
除了用所述復制子測定評價其活性外，還用此檢測方法評價表1列出的本發明代表性化合物實施例1-453的抗病毒活性。本發明化合物抑制活性用IC50值表示。IC50值代表抑制50％RdRp活性的化合物濃度。對于大多數受試化合物，有關抑制HCV NS5B蛋白RdRp活性的測試結果顯示其IC50值小于0.5-約30μM。實現抑制50％RdRp活性需要的受試化合物濃度很低，說明本發明化合物可有效抑制病毒RdRp酶的RNA合成。
盡管用某些優選實施方案介紹了本發明，但是其它實施方案對于本領域普通技術人員來講是顯而易見的。因此，本發明并不限于所介紹的具體實施方案，還包括不脫離其實質的改進或變化，整個發明范圍由所附的權利要求書限定。
權利要求
1.一種下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6選自取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基；前提條件是所述結構式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
2.一種下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3a選自以下的基團取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6選自取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基。
3.一種下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中R1選自氫、烷基、鹵素和氰基；R2選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羥基、環烷基、環烷基氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、取代或未取代的芐氧基和取代或未取代的雜環基；R3選自以下的基團氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、烯基、鹵素、羥基、多氟烷基、多氟烷氧基、甲酰基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羥基烷基羰基、氨基、取代或未取代的單烷基氨基、二烷基氨基、氰基、酰氨基、烷氧基酰氨基、取代或未取代的雜芳基氨基、乙酰基磺酰氨基、脲基、甲酰胺基、磺酰胺基、取代的磺酰胺基、取代或未取代的雜環磺酰基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酸基、取代或未取代的雜環基和-O(CH2)-C(＝O)-R7；R4選自氫、烷基、鹵素和烷氧基；R5選自(C1-C6)烷基、環烷基和環烷基烷基；R6a選自取代的芳基和取代或未取代的雜芳基；R7選自以下的基團二烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的雜芳基氨基和取代或未取代的芳基，所述單烷基氨基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團環烷基、羥基、烷氧基和取代或未取代的雜環基；所述芳基氨基的取代基和所述雜芳基氨基的取代基為一個或多個獨立選自烷基和烷氧基羰基的基團；所述磺酰胺基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、環烷基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、羧基、烷基羰基、烷氧基羰基、甲酰胺基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環磺酰基的取代基為一個或多個獨立選自烷氧基和羥基的基團；所述烷基的取代基和所述烷氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烯基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、環烷基、羥基、羧基、鹵素、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、磺酰胺基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；所述雜環基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、酰氨基、單烷基氨基、環烷基-烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、環烷基烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、鹵代烷基、氰基、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、烷基羰基、環烷基羰基、烷氧基羰基、巰基、氧代、取代或未取代的芳基、芳基烷基和取代或未取代的雜芳基；所述雜芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、氨基、烷氧基、烷氧基烷基、羥基、羥基烷基、環烷基、羧基、甲酰胺基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、烷基磺酰基、巰基和氧代；所述芐氧基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、烷氧基、多氟烷基、多氟烷氧基、羥基、羧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、烷基磺酰基和苯基；所述芳基的取代基為一個或多個獨立選自以下的基團烷基、乙炔基、烷氧基、羥基、鹵素、多氟烷基、多氟烷氧基、氰基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷氧基烷氧基、酰氨基、酰氨基烷基、羧基、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、巰基和雜環基。
4.權利要求1的化合物，其中R5為甲基。
5.權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽，所述化合物具有下式結構 其中R1、R3和R4為上文的定義，Alk為烷基。
6.一種下式化合物 其中R1選自氫、甲基和氯基；R2選自以下的基團氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、環丙基、羥基、羥甲基、甲氧基甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、環丙基甲氧基、羧基甲氧基、氰基甲氧基、氰基-甲基-甲氧基、1-羥甲基-環丙基甲氧基、氨基甲酰基甲氧基、甲基氨基甲酰基甲氧基、二乙基氨基甲酰基甲氧基、(4-乙氧基羰基-苯基氨基甲酰基)-甲氧基、叔丁氧基羰基甲氧基、乙氧基、2-甲氧基-乙氧基、2-氯-乙氧基、2-羧基乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1-(4-氟-苯基)-乙氧基、2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基、2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基、丙氧基、異丙氧基、2-氧代-丙氧基、2-羥基-丙氧基、3-羥基-丙氧基、2-羥基-2-甲基-丙氧基、3-溴-丙氧基、3-乙氧基-丙氧基、丁氧基、2-羥基-2-甲基-丁氧基、環戊氧基、烯丙氧基、氰基、氯基、氟基、甲磺酸、芐氧基、2-苯基芐氧基、2-二氟甲氧基-芐氧基、3-甲氧基-芐氧基、3-甲氧基羰基-芐氧基、3-羧基-芐氧基、3-氰基-芐氧基、4-甲氧基-芐氧基、4-氟-芐氧基、4-氰基-芐氧基、4-甲氧基羰基-芐氧基、4-羧基-芐氧基、4-羧基-3-羥基-芐氧基、4-甲磺酰基-芐氧基、3，4-二氟-芐氧基、3，5-二甲氧基-芐氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基、2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基、3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基、5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基、5-對甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基、5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(環丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基、5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基、[1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基、異噁唑-3-基甲氧基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基、5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基、噻唑-2-基甲氧基、噻唑-4-基甲氧基、2-甲基-噻唑-4-基甲氧基、1-噻唑-2-基-乙氧基、噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基、(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基、2-吡唑-1-基-乙氧基、2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基、4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲氧基、4-羧基-噻唑-2-基甲氧基、5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、2-嗎啉-4-基-乙氧基、3-哌啶-1-基-丙氧基、四氫-呋喃-2-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基、1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基、3H-咪唑-4-基甲氧基、吡啶-4-基-甲氧基、6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基和2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基；R3選自以下的基團氫、甲基、甲氧基、羥基、羥甲基、1-羥基-乙基、1-羥基-2-甲基-丙基、1-羥基-1-甲基-乙基、甲酰基、脲基、乙烯基、溴基、氯基、氰基、乙酰基、2-羥基-乙酰基、羧基、氮雜環丁烷-1-基、甲酰胺基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、異丙基氨基、叔丁基氨基、乙基-甲基-氨基、2-甲氧基-乙基氨基、環丙基甲基-氨基、2，3-二羥基-丙基氨基、1-甲基氨基-乙基、二甲基氨基甲基、1-氨基-1-甲基-乙基、2-氨基-1-羥基-1-甲基-乙基、乙酰基氨基、1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基、(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基、乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基、3-氯-丙烷-1-磺酰氨基、甲磺酰基氨基、乙基-甲磺酰基-氨基、異丙基-甲磺酰基-氨基、異丁基-甲磺酰基-氨基、環丁基-甲磺酰基-氨基、環戊基-甲磺酰基-氨基、環丙基甲基-甲磺酰基-氨基、(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基、(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基、(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基、2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基、(1-羥甲基-環丙基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-羧基-芐基)-甲磺酰基-氨基、烯丙基-甲磺酰基-氨基、乙酰基-甲磺酰基-氨基、芐基-甲磺酰基-氨基、羧基甲基-甲磺酰基-氨基、甲磺酰基氨基-甲基、1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基、甲磺酰基-甲基-氨基、1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基、甲磺酰基-丙基-氨基、甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基、甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基、甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基、甲磺酰基-(4-甲氧基羰基-芐基)-氨基、甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基、甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基、(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基、氨磺酰基、甲基氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、環丙基氨磺酰基、環丁基氨磺酰基、3-甲磺酰基-苯基、4-甲磺酰基-苯基、芐氧基、1H-吡唑-4-基、2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、5-甲基-1H-吡唑-4-基、5-甲基-2H-吡唑-3-基、1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基、2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基、異噁唑-3-基、5-甲基-異噁唑-3-基、3-環丙基-異噁唑-5-基、5-環丙基-異噁唑-3-基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基、3，5-二甲基-異噁唑-4-基氨基、5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基、5-乙氧基甲基-異噁唑-3-基、5-異丙氧基甲基-異噁唑-3-基、5-羥甲基-異噁唑-3-基、4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基、3-甲氧基甲基-5-甲基-異噁唑-4-基、5-甲氧基甲基-3-甲基-異噁唑-4-基、5-環丙基-3-甲氧基甲基-異噁唑-4-基、3-環丙基-5-甲氧基甲基-異噁唑-4-基、(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基、3-甲氧基甲基-異噁唑-5-基)、3-甲基-異噁唑-5-基、甲磺酰基-(5-甲基-異噁唑-3-基甲基)-氨基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基、甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基、甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基、(4-羧基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、(4-乙氧基羰基-噻唑-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡啶-4-基氨基、6-氟-吡啶-3-基、甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基、(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-1-磺酰基、3-羥基-吡咯烷-1-基、3-羥基-吡咯烷-1-磺酰基、5-氧代-吡咯烷-3-基、1-乙酰基-吡咯烷-2-基、1-乙酰基-吡咯烷-3-基、1-氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、1-甲基氨基甲酰基-吡咯烷-2-基、4-甲基氨基甲酰基-5-氧代-吡咯烷-3-基、1-環丙烷羰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基、3-氨基-吡咯烷-1-基、3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、3-氰基-4-羥基-2-氧代-2，5-二氫-吡咯-1-基甲基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、(呋喃-3-基甲基)-氨基、四氫-呋喃-3-基、(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基、[1，3，4]噁二唑-2-基、[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基、5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基、嗎啉-4-基、2，6-二甲基-嗎啉-4-基、2-嗎啉-4-基-乙基氨基、嗎啉-4-磺酰基、甲磺酰基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-氨基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-磺酰基、1-氧代-硫代嗎啉-4-基、1，1-二氧化-異噻唑烷-2-基、2-氧代-噁唑烷-5-基、5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基、噁唑-5-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-2-基、2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基、嘧啶-5-基、2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、4H-[1，2，4]三唑-3-基、5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基、1H-四唑-5-基、1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基、甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基、哌啶-1-基、4-氟-哌啶-1-基、4，4-二氟-哌啶-1-基、3-羥基-哌啶-1-基、4-羥基-哌啶-1-基、4-羥基-哌啶-1-磺酰基、4-氨基甲酰基-哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基和5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基；R4選自氫和甲基；R5選自甲基、乙基、異丙基和環丙基；R6選自以下的基團苯基、4-甲基-苯基、4-乙基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-羥基-苯基、4-溴-苯基、2-氯-苯基、2-氟-苯基、4-氟-苯基、2，4-二氟-苯基、3，4-二氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基、3-氯-4-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、2，4，5-三氟-苯基、3-氟-4-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-羥基-苯基、2-乙氧基-4-氟-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氰基-苯基、4-氨基-苯基、4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基、4-嗎啉-4-基-苯基、4-吡咯烷-1-基-苯基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、3-甲基-呋喃-2-基、噻吩-2-基、5-氯-噻吩-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基；前提條件是所述結構式不包括以下化合物5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺。
7.權利要求1的化合物，其選自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羥基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(聯苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-異丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-對甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-異丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-異丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-嗎啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮雜環丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羥基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-異丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(環丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羥甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-異丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-異噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-環丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-環丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(環戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-環戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(硫代嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-雙-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硫代嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-氧代-硫代嗎啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(環丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(5-對甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羥基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羥甲基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-2-甲基-丙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-環丙基-異噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丁氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-環丙基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-異噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基1-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-環丙基-5-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(異丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-環丙基-3-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-芐氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(芐基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-異丙氧基甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(環丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羥基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羥甲基-環丙基甲氧基)-6-[(1-羥甲基-環丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-環丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羥基-2-氧代-2，5-二氫-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羥基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氫-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氫-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-環丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
8.權利要求1的化合物，其選自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
9.權利要求1的化合物的藥學上可接受的鹽。
10.權利要求9的化合物，其中所述藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、哌啶鹽或銨鹽。
11.權利要求10的化合物，其中所述藥學上可接受的鹽為鉀鹽或鈉鹽。
12.權利要求9的化合物，其選自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鉀鹽；(2)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鈉鹽；(3)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鉀鹽；(4)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鈉鹽；(5)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鉀鹽；(6)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺，鈉鹽；(7)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺，鉀鹽；(8)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺，鈉鹽；(9)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺，鉀鹽；(10)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺，鈉鹽。
13.一種預防或治療病毒感染的組合物，所述組合物包含可有效減弱病毒感染性的劑量的權利要求1的化合物以及藥學上可接受的載體介質。
14.權利要求13的組合物，其中所述化合物選自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羥基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(聯苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-異丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-對甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-異丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-異丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-嗎啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮雜環丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羥基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-異丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(環丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羥甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-異丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-異噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-環丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-環丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(環戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-環戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(硫代嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-雙-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硫代嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-氧代-硫代嗎啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(環丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(5-對甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羥基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羥甲基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-2-甲基-丙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-環丙基-異噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丁氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-環丙基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-異噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-環丙基-5-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(異丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-環丙基-3-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-芐氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(芐基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-異丙氧基甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(環丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羥基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羥甲基-環丙基甲氧基)-6-[(1-羥甲基-環丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-環丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羥基-2-氧代-2，5-二氫-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羥基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氫-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氫-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-環丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
15.權利要求13的組合物，其中所述化合物選自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
16.權利要求13的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的補充藥物干擾素、聚乙二醇化干擾素、利巴韋林、蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑、小分子干擾RNA化合物、反義化合物、核苷酸類似物、核苷類似物、免疫球蛋白、免疫調節劑、肝保護藥、抗炎藥、抗生素、抗病毒藥和抗感染化合物。
17.一種治療或預防活體宿主丙型肝炎感染或其相關疾病的方法，所述方法包括給予所述活體宿主治療有效量的權利要求1的化合物。
18.權利要求17的方法，其中所述活體宿主為哺乳動物。
19.權利要求17的方法，其中所述活體宿主為人。
20.權利要求19的方法，其中口服給予所述化合物
21.權利要求20的方法，其中以約0.05至約100mg/kg的劑量口服給予所述化合物。
22.權利要求17的方法，其中每天給予所述化合物1-4次。
23.權利要求17的方法，其中所述化合物與至少一種其它生物活性藥物同時或序貫給藥。
24.權利要求23的方法，其中所述其它生物活性藥物選自干擾素、聚乙二醇化干擾素、利巴韋林、蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑、小分子干擾RNA化合物、反義化合物、核苷酸類似物、核苷類似物、免疫球蛋白、免疫調節劑、肝保護藥、抗炎藥、抗生素、抗病毒藥和抗感染化合物。
25.權利要求17的方法，其中所述化合物選自以下化合物(1)2-呋喃-3-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-苯基-5-三氟甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(3，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-[4-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)2-(4-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲氧基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)5-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-甲基-2-(4-氟-苯基)苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-苯基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(14)5-甲氧基-6-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(15)6-(3-氨基-吡咯烷-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-2，3-二氫-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(16)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(17)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(18)6-乙酰基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(19)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(20)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(21)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(22)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(23)6-二乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(24)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(25)5-甲氧基-4-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(26)5-氰基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(27)5-異丙氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(28)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(29)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(30)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(31)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(32)5-乙氧基-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(33)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(34)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(35)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(36)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(37)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(38)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(39)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-2-羥基-苯甲酸；(40)2-(4-氟-苯基)-6-(5-羥甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(41)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(42)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(43)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(44)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(45)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(46)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(47)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(48)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(49)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(50)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(51)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(52)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(53)5-(聯苯基-2-基甲氧基)-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(54)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(55)5-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(56)5-甲氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(57)5-乙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(58)2-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(59)5-異丙氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(60)5-丁氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(61)2-苯基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(62)5-甲氧基-2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(63)5-甲氧基-7-甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(64)2-(4-氟-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(65)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(66)2-(2-氯-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(67)6-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(68)2-呋喃-2-基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(69)2-(3-氟-4-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(70)2-(4-溴-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(71)2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(72)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(73)5-氯-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(74)5-叔丁基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(75)5-氯-2-對甲苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(76)2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(77)2-(4-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(78)5-甲氧基甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(79)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(80)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-7-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(81)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(82)5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(83)2-(4-乙基-苯基)-5-氟-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(84)5-乙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(85)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(86)5-異丙基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(87)2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-乙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(88)5-甲氧基-2-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(89)5-氯-2-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(90)2-(4-溴-3-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(91)2-(2，4-二氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(92)6-溴-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(93)5-甲氧基-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(94)5，6-二甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(95)5-異丙氧基-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(96)5-氟-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(97)2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-丙酸；(98)6-乙酰氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(99)2-(4-氨基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(100)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-嗎啉-4-基-乙基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(101)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-哌啶-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(102)2-(4-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(103)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(104)2-(4-溴-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(105)2-(4-氟-3-羥基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(106)2-(4-氰基-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(107)5-甲氧基-2-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(108)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(109)6-氮雜環丁烷-1-基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(110)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(111)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(112)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(113)6-(2，3-二羥基-丙基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(114)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-異丙基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(115)6-(環丙基甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(116)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡咯烷-1-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(117)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(118)5-羥甲基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(119)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(120)6-氨基-5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(121)5-異丙氧基-2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(122)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(123)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(124)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(125)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(126)6-氯-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(127)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(128)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(129)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(130)5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(131)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡啶-4-基氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(132)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(133)6-(3-氯-丙烷-1-磺酰氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(134)6-(1，1-二氧化-異噻唑烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(135)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-脲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(136)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(137)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(138)6-(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(139)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-四唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(140)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(141)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(142)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(143)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲基氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(144)6-二甲基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(145)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(丙烷-2-磺酰氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(146)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-6-甲酰胺3-(N-甲基)-甲酰胺；(147)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嘧啶-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(148)6-叔丁基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(149)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-氨磺酰基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(150)6-環丁基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(151)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-2-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(152)2-(4-氟-苯基)-6-呋喃-3-基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(153)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(154)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(155)6-環丙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(156)6-乙基氨磺酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(157)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-乙烯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(158)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(159)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(160)2-(4-氟-苯基)-6-甲酰基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(161)2-(4-氟-苯基)-6-(6-氟-吡啶-3-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(162)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基氨基-甲基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(163)6-(環戊基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(164)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(165)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(166)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(167)5-(4-氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(168)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噁唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(169)2-(4-氟-苯基)-6-(4-羥基-哌啶-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(170)6-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(171)2-(4-氟-苯基)-6-(4-氟-哌啶-1-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(172)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(173)5-環戊氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(174)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(175)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(硫代嗎啉-4-磺酰基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(176)2-(4-氟-苯基)-6-(3-羥基-吡咯烷-1-磺酰基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(177)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡啶-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(178)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(179)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(180)5-(2-氯-乙氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(181)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(182)6-氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(183)5，6-雙-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(184)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-三氟甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(185)[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-哌嗪-1-甲酰胺；(186)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-硫代嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(187)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-甲酸；(188)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-氧代-硫代嗎啉-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(189){[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-乙酸；(190)6-(環丁基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(191)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-嗎啉-4-基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(192)2-(4-氟-苯基)-5，6-二羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(193)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(194)6-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(195)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(196)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(197)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(198)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(199)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(200)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(201)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(202)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(203)5-[5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(204)5-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(205)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[1，2，4]噁二唑-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(206)5-(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(207)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(5-對甲苯基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(208)2-(4-氟-苯基)-6-羥基-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(209)2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(210)2-(4-氟-苯基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(211)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(212)2-(4-氟-苯基)-5-[1-(4-氟-苯基)-乙氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(213)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(214)2-(4-氟-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(215)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(216)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(217)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(218)2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(219)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(220)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡咯-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(221)2-(4-氟-苯基)-6-(異丙基-甲磺酰基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(222)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-乙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(223)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(224)2-(4-氟-苯基)-6-羥甲基-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(225)2-(4-氟-苯基)-5-(3H-咪唑-4-基甲氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(226)2-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(227)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-噻唑-5-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(228)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(229)5-(氰基-甲基-甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(230)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(231)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(232)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(233)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(234)6-[(5-氯-[1，2，4]噻二唑-3-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(235)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(236)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-吡啶-3-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(237)6-二甲基氨基甲基-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(238)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-2-甲基-丙基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(239)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(240)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(241)6-(3-環丙基-異噁唑-5-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(242)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(3-甲氧基甲基-異噁唑-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(243)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(244)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(245)6-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(246)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(247)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(248)6-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(249)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(甲磺酰基-甲基-氨基)-甲基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(250)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(251)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丁氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(252)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(253)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(254)2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(255)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(256)6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(257)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(258)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(259)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(260)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(261)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(262)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(263)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(264)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(265)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-吡咯烷-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(266)6-氰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(267)4-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(268)3-[2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(269)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(270)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸甲酯；(271)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(272)4-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-苯甲酸；(273)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(274)6-(5-環丙基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(275)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(276)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(277)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(278)4-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-2-氧代-吡咯烷-3-(N-甲基)-甲酰胺；(279)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(280)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-3-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(281)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(4-甲氧基-芐基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(282)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[甲磺酰基-(5-甲基-異噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(283)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(284)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(285)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(甲磺酰基-噻唑-2-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(286)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸乙酯；(287)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(288)6-(烯丙基-甲磺酰基-氨基)-5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(289)6-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(290)6-[(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(291)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(292)2-({[2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-甲磺酰基-氨基}-甲基)-噻唑-4-甲酸；(293)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(294)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-5-基甲氧基)-6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(295)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(296)2-(4-氟-苯基)-6-(1H-咪唑-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(297)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(298)5-二氟甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(299)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(300)2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(301)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-5-甲基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(302)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-7-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(303)2-(4-氟-苯基)-6-[1-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(304)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1-甲基氨基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(305)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(306)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯；(307)6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(308)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(309)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-2-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(310)6-(3-環丙基-5-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(311)4-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(312)3-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-苯甲酸；(313)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲氧基甲基-異噁唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(314)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(315)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-氧代-吡咯烷-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(316)2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-三氟甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(317)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(1H-吡咯-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(318)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(2-乙氧基-4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(319)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(320)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(321)5-(3-氯甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(322)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(323)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(324)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(325)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(326)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(異丁基-甲磺酰基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(327)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(4-甲氧基-芐氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(328)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(吡啶-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(329)5-(2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[1，3]二噁英-6-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(330)6-(環丙基甲基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(331)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基氨基甲酰基甲基-氨基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(332)5-氟-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(333)6-(乙基-甲磺酰基-氨基)-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(334)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(335)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[甲磺酰基-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(336)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(3-甲氧基甲基-5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(337)5-乙基-6-[(2-氟-乙基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(338)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(339)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(340)6-乙酰基-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(341)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(342)甲磺酸-4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基酯；(343)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-噻唑-4-基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(344)6-(5-環丙基-3-甲氧基甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(345)6-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(346)5-(3，4-二氟-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(347)5-(2-二氟甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(348)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(349)5-烯丙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(350)6-(5-乙氧基甲基-異噁唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(351)5-環丙基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(352)5-(3，5-二甲氧基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(353)2-(4-氟-苯基)-5-(4-甲磺酰基-芐氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(354)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[甲磺酰基-(2-氧代-丙基)-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(355)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-乙氧基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(356)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(357)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(358)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(359)4-{2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酰基氨基}-苯甲酸乙酯；(360)2-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-乙氧基]-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(361)6-(芐基-甲磺酰基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(362)4-氯-6-(乙基-甲基-氨基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(363)4-氯-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(364)6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(365)5-(3-溴-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(366)5-烯丙氧基-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(367)5-(3-乙氧基-丙氧基)-6-乙基氨基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(368)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(369)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(370)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(371)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(372)2-(4-氟-苯基)-6-(5-異丙氧基甲基-異噁唑-3-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(373)5-(5-二乙基氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(374)5-[5-(環丙基甲基-氨基)-[1，2，4]噻二唑-3-基甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(375)6-(2-氨基-1-羥基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(376)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(377)2-[2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-6-基]-吡咯烷-1-甲酰胺；(378)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-乙基)-甲酰胺；(379)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-異丙基)-甲酰胺；(380)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-環丙基)-甲酰胺；(381)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-5-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(382)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸叔丁酯；(383)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(384)6-(1-氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(385)6-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(386)[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基]-乙酸；(387)6-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(388)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(389)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(4-甲基-2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(390)2-(4-氟-苯基)-6-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基-乙基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(391)5-(6-溴甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-[(6-溴甲基-吡啶-2-基甲基)-甲磺酰基-氨基]-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(392)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸乙酯；(393)2-[2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-3-甲基氨基甲酰基-苯并呋喃-5-基氧基甲基]-噻唑-4-甲酸；(394)6-二甲基氨基-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(395)5-氰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(396)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(397)5-(5-氯-[1，2，3]噻二唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(398)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(399)5-(1-芐基-1H-咪唑-2-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(400)2-(2，4-二氟-苯基)-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(401)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(402)5-(5-氨基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(403)5-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(404)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-吡唑-1-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(405)2-(4-氟-苯基)-5-(1H-咪唑-2-基甲氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(406)6-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(407)5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(408)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(1-噻唑-2-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(409)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(5-甲基-異噁唑-3-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(410)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-2-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(411)6-乙酰基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(412)2-(4-氟-苯基)-5-(2-羥基-2-甲基-丙氧基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(413)5-二乙基氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(414)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(415)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(噻唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(416)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(417)5-[(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-甲氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(418)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(419)5-[2-(4-氰基-哌啶-1-基)-乙氧基]-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(420)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(421)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-甲基氨基甲酰基甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(422)2-(4-氟-苯基)-5-(1-羥甲基-環丙基甲氧基)-6-[(1-羥甲基-環丙基甲基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(423)6-二乙基氨基-5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(424)5-氨基甲酰基甲氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(425)5-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-乙氧基]-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(426)2-(4-氟-苯基)-5-呋喃-2-基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(427)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(428)5-環丙基甲氧基-6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(429)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-5-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基甲氧基)-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(430)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(431)6-(3-氰基-4-羥基-2-氧代-2，5-二氫-吡咯-1-基甲基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(432)4-氯-6-[乙基-(2-甲氧基-乙酰基)-氨基]-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(433)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(434)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(435)2-(4-氟-苯基)-5-(噻唑-4-基甲氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(436)2-(4-氟-苯基)-6-(2-羥基-乙酰基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(437)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(438)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(439)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-丙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(440)6-(1-乙酰基-吡咯烷-2-基)-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(441)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-(四氫-呋喃-2-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(442)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-(四氫-呋喃-3-基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(443)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(444)2-(4-氟-苯基)-5-羥基-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(445)2-(4-氟-苯基)-6-甲磺酰基氨基-5-丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(446)5-(4-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(447)5-(3-氰基-芐氧基)-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲氧基甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(448)6-(1-環丙烷羰基-吡咯烷-2-基)-2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(449)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-[1，3，4]噁二唑-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(450)2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-噻吩-2-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(451)2-(4-氟-苯基)-6-{[2-(4-氟-苯基)-2-羥基-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5-羥基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
26.權利要求17的方法，其中所述化合物選自以下化合物(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(2)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(3)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-甲磺酰基氨基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(4)2-(4-氟-苯基)-5-異丙氧基-6-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(5)5-芐氧基-2-(4-氟-苯基)-6-嗎啉-4-基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(6)2-(4-氟-苯基)-6-[(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-異丙氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(7)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(8)5-環丙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(9)6-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-2-(4-氟-苯基)-5-(3-羥基-丙氧基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(10)5-乙氧基-2-(4-氟-苯基)-6-(甲磺酰基-甲基-氨基)-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(11)2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(12)5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-[(2-羥基-乙基)-甲磺酰基-氨基]-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；(13)2-(4-氟-苯基)-6-[4-(2-羥基-乙基)-異噁唑-3-基]-5-甲氧基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺；及它們的藥學上可接受的鹽。
27.一種預防或治療活體宿主丙型肝炎感染或其相關疾病的方法，所述方法包括給予所述活體宿主治療有效量的選自5-甲氧基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺和5-羥基-2-苯基-苯并呋喃-3-(N-甲基)-甲酰胺的化合物。
全文摘要
本發明涉及新的苯并呋喃衍生物和類似物、包含這些化合物的組合物以及它們用于治療或預防病毒感染及其相關疾病的用途，尤其用于丙型肝炎病毒引起的病毒感染和相關疾病。
文檔編號C07D417/04GK1731993SQ200380107884
公開日2006年2月8日 申請日期2003年10月31日 優先權日2002年11月1日
發明者C·J·博恩斯, A·M·德爾韋基奧, T·R·拜利, B·A·庫爾卡尼, T·H·弗特格, S·R·舍爾克, C·W·布拉克萊奇, D·J·里斯, T·A·萊森, J·斯維斯托克, 鄧一軍, T·J·尼茨, J·A·賴因哈德特, 馮皓, A·K·薩哈 申請人:維洛藥品公司, 惠氏公司