可用于治療心血管疾病的吲唑化合物的制作方法

專利名稱：可用于治療心血管疾病的吲唑化合物的制作方法
可用于治療心血管疾病的吲唑化合物本發明涉及可用于治療心血管疾病的吲唑化合物、制備它們的方法、 含有它們的藥物組合物和使用它們的治療方法。發明背景本發明提供了可用于治療或抑制LXR(肝X受體)介導的疾病的吲唑化 合物。動脈粥樣硬化一一種脂質障礙和炎癥的復合疾病一在發達國家中是導 致死亡的主要原因。已經確定了許多獨立的危險因素，最值得注意的是高 水平的血清LDL膽固醇和低的HDL膽固醇。盡管已經表明最有效的治療 如他汀類藥物可顯著(20-60%)降低LDL膽固醇，但是大部分患者仍會發 生有害的冠狀動脈事件。而且，他汀類藥物具有其特有的不希望的副作用 特性(肌毒性)，這使得許多患者不能使用他汀類藥物。因此，迫切需要不 僅能降低LDL膽固醇而且能增加HDL膽固醇的其它治療策略。增加HDL 膽固醇的重要原因是增加膽固醇從外周組織向肝臟的轉運以進行代謝和排 泄。這種從外周向肝臟轉運膽固醇的功能被稱為膽固醇逆向轉運，HDL在 該路徑中發揮主要作用。另外，已經表明HDL抑制LDL膽固醇的氧化、 減少內皮細胞的炎性響應、抑制凝血路徑(coagulation pathway)并提高氧化 氮的利用度。HDL產生和膽固醇逆向轉運中所涉及的關鍵轉運蛋白是 ABCA1。因此，ABCA1的增量調節導致膽固醇逆向轉運增加以及膽固醇 腸內吸收的抑制。LXR最初是作為孤兒受體從肝臟中鑒定出的，它們是核激素受體超家 族的成員，與膽固醇和脂質代謝的調節有關。它們是配體活化的轉錄因子， 并且以與類視黃醇X受體的專性異二聚體形式與DNA結合。雖然LXRa 局限于某些組織如肝、腎、脂肪、腸和巨噬細胞，但LXR(3表現出遍在的
組織分布模式。在巨噬細胞中LXR被氧固醇類(oxysterols)(內源性配體) 活化導致與脂質代謝和膽固醇逆向轉運有關的多種基因的表達，包括 ABCA1、 ABCG1和ApoE。已經用LXRa k/o、 LXR卩k/o和雙重k/o小鼠 進行了研究以確定LXR在脂質的體內穩態和動脈粥樣硬化中的生理學作 用。數據顯示在用正常飼料喂養的雙重k/o小鼠中，觀察到在脾、肺和動 脈壁的巨噬細胞(泡沫細胞)中膽固醇蓄積增加。這與血清HDL膽固醇減少 和LDL膽固醇增加、但總膽固醇水平正常有關。雖然LXRa k/o小鼠在肝 臟基因表達方面沒有表現出顯著改變，但是LXR卩k/o小鼠表現出肝臟 ABCAl表達降低58%且SREBPlc表達增加208%，這提示LXR卩可能與 肝臟SREBPlc表達的調節有關。LXRa或(5的激動劑可非常有效地增量 調節巨噬細胞中ABCAl的表達(合乎需要的作用)。已經在兩種動脈粥樣硬 化小鼠模型(ApoE k/o和LDLR k/o)中證明了多種激動劑的生物學活性。 用激動劑對這些小鼠治療12周導致動脈粥樣硬化性損害(atherosclerotic lesion)的顯著抑制。雖然這兩種化合物均對血清膽固醇和脂蛋白水平具有 不確定的作用，但是這兩種化合物均引起血清HDL膽固醇和甘油三酯水 平的顯著增加。這些體內數據與用巨噬細胞得到的化合物的體外數據非常 一致。除了上述對脂質和甘油三酯的作用之外，iVa似"M^/i"7^(9: 213-219， 2003)中的一篇最近的文章還給出了頗具說服力的數據，數據表明LXR的 活化導致在三種不同的炎癥模型(LPS-誘導的膿毒癥、耳的急性接觸性皮炎 和動脈壁的慢性動脈粥樣硬化性炎癥)中炎癥和促炎基因表達被抑制。這些 數據提示LXR調節劑能對導致動脈粥樣硬化性損害的兩類作用(膽固醇從 巨噬細胞中的除去和血管炎癥的抑制)進行調節。發明內容在一些實施方案中，本發明提供了可用于治療LXR介導的疾病的具 有式(I)或(Ia)的化合物或其可藥用鹽<formula>formula see original document page 71</formula> (I) (la)其中Ri是d-6烷基、CN、 C02R5、 C(0)R5、 Cw鏈烯基、<:3-8環烯基、<:2.6炔 基、NR5R6、 C(0)NR5R6、苯基、噻吩、Cw烷氧基、鹵素或S(O)kRs; 其中所述的d—6烷基任選地被1-7個獨立地選自卣素和OH的取代基取代； k是0、 l或2;各Rs和各R6獨立地是H、 C^烷基、<:3.8環烷基、S(O)r烷基或芳基 烷基；或者各R5和各與它們所連接的氮原子 一起獨立地形成a) 任選地被d.3烷基、CH2OH或C(-0)NH2取代的3-7元飽和 環；或b) 任選地被至多三個獨立地選自-O、 d.3烷基、COCV6烷基和C02d-6烷基的取代基取代的、在其主鏈中含有一個或兩個另外的雜原子的3-7元環； 條件是當Ri是S(0)kR5時，所述的S(0)kR5中的所述的R5不是S(0)2-烷基；R2是C3-8烷基、C3-8環烷基、C2—8鏈烯基、C3.8環烯基、C2_8炔基、NR7R8、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環烷基，其中所述的C3-8烷基、所述的C3-8環烷基和所述的芳基烷基各自任選地被至多四個獨 立地選自鹵素、CN和OR7的取代基取代，并且其中所述的雜芳基任 選地被YD取代；或者 R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、<:2.8鏈烯基、<:2.8炔基、Cw烷氧基、 C^環烷基、卣素、OH、 CH2OH，、 CN、 NR7R8、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、苯基、N02、 C(0)R7、 OC(0)R7、 C(0)NR7R8、 C(0)NR7D 和YD的取代基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于 對位；其中所述的d.3烷基和所述的d.3烷M各自任選地被1-7個氟原子 取代；m是0-2;且Rs和R6如上文所定義； 各R7和各Rs獨立地是H或Cw烷基；或者 各R7和各R8與它們所連接的氮原子 一起獨立地形成a) 任選地被d.3烷基、C02R14、 CH2C02R14、 OCH2C02R14、 CH2OCH2C02R14、 C(0)NR14R15、 CH2OH或CH2CH2OH取 代的3-7元飽和環；或b) 任選地被CH2CO;jRm取代的、在其主鏈中含有一個或兩個另 外的雜原子的3-7元環；其中R"和R^各自獨立地是H或 Ci-3坑基;Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 C2-4亞炔基、-O-、 CH2OCH2、 OCH2、 CH20、 -N(R7)-、 -N(COR7)-、 S(O)j、 -N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 N(COR7)CH2-、 S(0)jCH2、 CH2N(R7)CH2-、 CH2N(COR7)CH2-、 -OCH20-、 OC(R7)(C02R8)-或-CH2S(0)jCH2隱；其中117和118 如上文所定義；且j是0、 l或2; D是四氫萘、四氫萘酚、四氫萘酮、萘、蒽、芐基或苯基，它們各自 任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代；每個R獨立地選自d-6烷基、d-3烷氧基、卣素、-C(-0)H、 -C(O)-Cw烷基、CH2OH、 CN、 NH2、 N02、 <:24鏈 烯基、C2-4炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的Cw 烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子 取代；且j是0、 l或2;或者
D是雜環烷基、雜環烷基烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它 們各自任選地被至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自d-8烷基、苯基、千基、C3.s環烷基C7.u芳基烷基、Cw烷氧基、卣素、-C(=0)H、 -C(O)-Cw 烷基、CH2OH、 CN、 N02、 NH2、 OH、 =0、 C26 鏈烯基、C2-4炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的Cm烷基、所述的<:2.6鏈烯基、所述的(:2.4炔基和所述的Cw烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且 j是0、 l或2;W是鍵、-CH2- 、 -CH2CH2- 、 -NR7- 、 -Q-N(R7)- 、 -CHR8- 、 (CHR8)2-、 -CHR9-、 -CR9R10-、 -CO-、 -O-、 -OCH2-、 -OCHR94 -OCR9R10-;其中R7和R8如上文所定義；且Q是d_6亞 烷基；各R9和各R^獨立地是d-3烷基或OH;或者任一 R9和R1Q與它們所連接的原子一起可以形成任選地含有一個O、 N或S原子的3-7元飽和環； X是C02Ru、 CORu、 C(Ru)2OH、 C02R5、 C(0)NR5R6、 NR5R6、QNR5C02R6、 OH、 CH2OH、 CN、 S02NR5R6、P(0)(OR5)(OR6)、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜環烷基或雜芳基，其中所述的芳基、所述的芳基烷基、所述的雜環烷基和所述 的雜芳基各自獨立地任選地被至多三個選自Cw烷基、 Cw烷氧基、鹵素、H、 OH、 N02和任選地被至多五個 鹵素原子取代的節基的取代基取代；其中所述的d.3烷 基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代; Q是d.6亞烷基； Ru是H或烷基；且 Rs和R6如上文所定義； R3是d-8烷基、C2-8鏈烯基、Cw炔基、C3-s環烷基、C3-8環烯基、苯基或ZA;其中所述的苯基任選地被d_3烷基取代； Z是CH2、 CH2CH:^CH20;A是聯苯基、節基、萘基、吡咬基、8-喹啉基、C3-s環烷基或苯基；其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的Ris基 團取代；其中每個所述的R,8獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、鹵素、OH、 N02、 CN、苯基、吡咯-l-基、C(0)R12、 C02R12、 NR12R13、 C(0)NR12R13和S(0)nR12;其中所述的d-6烷基和所述的CL3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代；n是0、 l或2;且Ru和Ru各自獨立地是H或Cw烷基； R2o是H或Cw烷基；且 R4是H、卣素、甲基或曱氧基；條件是當化合物具有結構(Ia)時，R2是苯基或雜芳基，它們各自被YD取 代，其中YD如上文所定義。本發明的化合物特別可用于治療和抑制動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化 性損害、降低LDL膽固醇水平、增加HDL膽固醇水平、增加膽固醇逆向 轉運、抑制膽固醇吸收、治療或抑制阿爾茨海默病、I型糖尿病、II型糖 尿病、多發性硬化、類風濕性關節炎、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome)、再狹窄、炎癥性腸病(IBD)、克隆病、子宮內膜異位癥、乳糜 渴(celiac)和甲狀腺炎。本發明的化合物還可用于治療TH-1介導的疾病，特別是哺乳動物的 TH-1介導的疾病。因此，在一些實施方案中，本發明提供了在需要其的 哺乳動物中治療Thl-介導的疾病的方法，其包括對所述的哺乳動物提供有 效量的本文所述的化合物。可用本發明的方法治療的Thl-介導的疾病的非 限制性實例包括多發性硬化、類風濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病 (autoimmune thyroid disease)、炎癥小生腸病、克隆病和動務K粥才羊石更4匕。本發明的化合物還可用于在哺乳動物中抑制淋巴細胞功能或活化。因 此，在另一方面，本發明提供了在需要其的哺乳動物中抑制淋巴細胞功能 或活化的方法，其包括對所述的哺乳動物提供有效量的本文所述的化合物。 在一些實施方案中，被抑制的淋巴細胞功能是淋巴因子產生。本發明的化合物還可用于在哺乳動物中抑制巨噬細胞功能或活化。因 此，在另一方面，本發明提供了在需要其的哺乳動物中抑制巨噬細胞功能 或活化的方法，其包括對所述的哺乳動物提供有效量的本文所述的化合物。在另 一方面，本發明的化合物還可用于在哺乳動物中抑制細胞因子產 生。因此，本發明還提供了在需要其的哺乳動物中抑制細胞因子產生的方 法，其包括對所述的哺乳動物提供有效量的本文所述的化合物。可以由有才幾和無機堿形成具有酸性部分的式(I)或(Ia)化合物的可藥用 鹽。由堿形成的合適的鹽有例如金屬鹽，如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、 鉀或鎂鹽；或與氨或有機胺形成的鹽，所述的有機胺如嗎啉、硫嗎啉、哌 啶、吡咯烷、單-、二-或三-低級烷基胺，例如乙基-叔丁基-、二乙基-、二 異丙基-、三乙基-、三丁基-或二曱基丙基胺，或單-、二-或三-羥基低級烷 基胺，例如單-、二-或三-乙醇胺。此外，也可以形成內鹽。類似地，當本 發明的化合物含有堿性部分時，可以由有機和無機酸形成鹽。例如，可以 由乙酸、丙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、丙二 酸、扁桃酸、蘋果酸、苯二甲酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲 磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟腦磺酸和類似已知的可藥用酸形成 鹽。鹽，其中"、,-' 、 - ,Ri是C^6烷基、CN、 C02R5、 NR5R6、鹵素；其中所述的d—6烷基任選地#皮1-7個獨立地選自卣素和OH的取代基取代； Rs和R6如上文所定義；R;^。上文所定義；
R3是任選地被Cw烷基取代的苯基；或ZA;其中 Z是CH2;A是吡咬基或苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的R18 基團取代，其中每個所述的R!8獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、囟素、OH、 NCb和CN,其中所述的d-6烷基和所述的Cw烷氧基各自 任選地被1-7個氟原子取代；R2o如上文所定義；且R4是H或卣素。本發明進一步優選的化合物包括上文所述的式(I)或(Ia)化合物或期可 藥用鹽，其中Ri是d-6烷基、CN或鹵素；其中所述的CL6烷基被l-7個氟原子取代； R2是芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選地被至多 四個獨立地選自囟素、CN和OR7的取代基取代，并且所述的雜芳基 任選地纟皮YD取代；或者 Ri是被至多四個獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、CH2OH、 CN、 NR7R8、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、 N02、 OC(0)R7和YD的取代 基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于對位；其中所 述的Cw烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代， 且m、 R5、 R6、 R7和Rs如上文所定義；Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 C2國4亞炔基、-O-、 OCH2、 CH20、 -NR7-、-N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 -0(:1120-或-0(:(117)(:021^曙； D是千基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代； 每個R獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、閨素、-C(=0)H、 國C(0)畫d一3烷基、CH2OH、 CN、 N02、 <:2陽4鏈烯基、C2.4炔 基、S(0)jR9和WX;其中所述的CL6烷基和所述的Cw烷氧 基各自任選地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文 所定義；或者D是雜環烷基、雜環烷基烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它 們各自任選地被至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自d.s烷基、苯基、節基、C^環烷基、C^芳基烷基、Cw烷氧基、卣素、-C(-O)H、 -CXC^-Cw烷基、 CH2OH、 CN、 NO" NH2、 OH、 =0、 C26鏈烯基、C24炔 基、S(0)jR9和WX;其中所述的d.s烷基和所述的Cw烷氧 基各自任選地被1-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文 所定義； R義ZA;其中 Z是CH2;A是苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的Rw基團取 代每個議18獨立地選自C^烷基、Cw烷氧基、卣素、OH、 NCh和 CN,其中所述的Cw烷基和所述的Cw烷氧基任選地被l-7 個氟原子取代；R2o如上文所定義；且R4是H。在一些實施方案中，由R5、 R6與它們所連接的氮原子形成的包含一個 或兩個另外的雜原子、任選地可以如上文所述的那樣被取代的環系的非限 制性實例有嗎啉、吡咬、p底咬、派咬酮、p底，秦、咪唑酮(imidazolone)、咪類環系。在一些實施方案中，由R7、 Rg與它們所連接的氮原子形成的包含一個 或兩個另外的雜原子的環系的非限制性實例有嗎啉、吡啶、哌啶、p底咬酮、它這類環系。Ri的實例有C"烷基、CN、 C02R5、 NRsR6或鹵素；其中所述的d.6 烷基任選地^皮1-7個獨立地選自卣素和OH的取代基取代；其中Rs和
如上文所定義。R的其它實例包括CN、面素或被l-7個氟原子取代的d.6 烷基，例如，Ri是CF" F或C1。 Ri的其它實例有Cw全卣代烷基或Cw 全鹵代烷氧基。在一些實施方案中，Ri是Cw全氟代烷基；Cw全氟代烷 氧基。在一個實施方案中，！^是CF3。R2的實例有<:3.8烷基、<:3.8環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜環 烷基，其中所述的<:3.8烷基、所述的<:3.8環烷基和所述的芳基烷基各自任選地被至多四個獨立地選自面素、CN和OR7的取代基取代，其中R7 如上文所定義；且 所述的雜芳基任選地被YD取代，其中Y和D如上文所定義；或者 R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、<:2-8鏈烯基、(:2_8炔基、Cw烷氧基、 C38環烷基、面素、OH、 CH2OH、 CN、 NR7R8、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、苯基、N02、 C(0)R7、 OC(O)R" C(0)NR7R8、 C(0)NR7D 和YD的取代基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于 對位；其中所述的Cw烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個 氟原子取代；且m、 R5、 R6、 R7和Rs、 Y和D如上文所定義。 在一些實施方案中，R2是芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基，其中所述 的芳基烷基任選地被至多四個獨立地選自卣素、CN和OR7的取代基取代； 且所述的雜芳基任選地被YD取代，其中Y和D如上文所定義；或者 R2是被至多四個獨立地選自d-3烷基、Cw烷氧基、卣素、CH2OH、 CN、 NR7R8、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、 N02和YD的取代基取代的苯 基，其中所述的Cw烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟 原子取代；m、 R5、 R6、 R7和Rs如上文所定義； Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 C24亞炔基、-O-、 OCH2、 CH20、 -N(R7)-、-N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 -0<:1120畫或-0(:(117)(<:02118)-; D是芐基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代； 每個R獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、-C(=0)H、 -C(0)-d_3烷基、CH2OH、 CN、 N02、 C2.4鏈烯基、C2_4炔
基、S(0)jR9和WX;其中所述的d，6烷基和所述的Cw烷氧 基各自任選地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文 所定義；或者D是雜環烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它們各自任選地被 至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自Cw烷基、苯基、節基、C7.u芳基烷基、Cw烷氧基、鹵素、-C(=0)H、 -C(O)曙CKj烷基、CH2OH、 CN、 N02、 NH2、 OH、 =0、 C2,6鏈烯基、C2陽4炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的CM烷基、所述的(:2.6鏈烯基、C2—4炔基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文所定義。 在其它實施方案中，R2是被至多四個獨立地選自R的取代基取代的苯基，其中R是Cw烷基、<:2.8鏈烯基、<:2.8炔基、d.3烷氧基、<:3.8環烷基、卣素、OH、 CH2OH、 CN、 NR7R8-、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、苯基、 N02、 d.3全氟代烷基、C(0)R7、 OC(0)R7、 C(0)NR7R8、 C(0)NR7D和 YD，條件是所存在的任何OH基團均不位于對位；其中所述的Cw烷基和 所述的d.3烷氧基各自任選地被l-5個氟原子取代；且m、 R5、 &、 R7、 R8、 Y和D如上文所定義；或者R2是被鄰位或間位OH取代的苯基；或 者R2是^f皮間位OH取代的苯基。在另外的實施方案中，R2是被YD取代的苯基；例如，其中Y是鍵、 CH2、 CH2CH2、 C24亞炔基、-O-、 OCH2、 CH20、 -N(R7)-、 -N(R7)CH2-、-n(r7)conr8-、 -0(:1120-或-0(:(117)((:02議8)。在一些實施方案中，議2是被d-3全氟代烷基取代的苯基。D可以是例如千基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立地選自R 的取代基取代，其中R是C^烷基、Cw烷氧基、鹵素、-C(=0)H、 -C(0)-d-3 烷基、CH2OH、 CN、 N02、 QM鏈烯基、(:2.4炔基、S(0)jR9或WX;其中所述的d—6烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取^t;且j、 R9和WX如上文所定義。 在一些實施方案中，D是任選地被至多四個獨立選擇的R基團取代的 苯基；每個R獨立地選自C"烷基、-C(=0)H、 Cw酰基、Cw烷氧基、鹵 素、CH2OH、 CN、 N02、 C2—4鏈烯基、C2-4炔基和WX;其中所述的d.6 烷基和所述的Cw烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且WX如上文 所定義。在一些實施方案中，D是雜環烷基或雜芳基，它們各自任選地被至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra基團如上文所定義。在另外的實施方案中，R或Ra是d_3全氟代烷基或Cw全氟代烷氧基。 R2的實例有2，4-二曱氧基苯基、苯基、4-曱氧基-2-甲基苯基、2-甲氧 基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、1，1'-聯苯-4-基、4-甲氧基-3，5-二曱基苯基、2-萘基、2-乙烯基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、 3-甲基苯基、2，3-二曱基苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、 3-甲氧基苯基、苯曱醛-2-基、2-異丙基苯基、2-環己基苯基、2-節基苯基、 2畫(l，l，2，2-四氟乙氧基)苯基、2-氯-5-氟苯基、9H-芴-2-基、4-節基苯基、苯 甲醛-3-基、3-羥基苯基、丁基、異丁基、戊基、環戊基、2-羥基苯基、1，3-二氧戊環-2-基、4，-甲氧基-1，1，-聯苯-4-基、1，1'-聯苯-4-醇、環己烷基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、3-(芐氧 基)苯基、2-鞋基苯基、N-環己氨基和4-苯氧基-苯基。R3的實例有任選地被Cw烷基取代的苯基或ZA ，例如，其中Z是CH2; 且其中A是吡M或苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的 Rw基團取代，其中每個Ru獨立地選自C"烷基、Cw烷氧基、Cw全氟 代烷基、鹵素、OH、 N02和CN;其中所述的C"烷基和所述的C"烷氧 基各自任選地被l-7個氟原子取代。在一個實施方案中，R^是CL3全氟代 烷基。在一些實施方案中，A是任選地被至多五個獨立選擇的R^基團取代 的苯基，其中每個Ris獨立地選自C"烷基、Cw烷氧基、鹵素、OH、 N02、 CN、苯基、吡咯畫l-基、C(0)R12、 C02R12、 NR12R13、 C(0)NR12R13和S(0)nR12; 其中所述的d-6烷基和所述的d-3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代;
且n、 &2和Ru如上文所定義。在其它這類實施方案中，R^是Cw全氟 代烷基。在一些實施方案中，R3是ZA;其中Z是CH2;且A是苯基，其中所 述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的Rw基團取代，其中每個Rw獨立 地選自CL6烷基、Cw烷氧基、卣素、OH、 N02和CN;其中所述的 烷基和所述的CL3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代。在其它這類實 施方案中，Rw是Cw全氟代烷基。R3的實例有2-烯丙基、丙基、環戊基、異丁基、環己基曱基、2-乙基 丁基、環丁基、芐基、3-曱氧基芐基、2-萘基曱基、4-甲基千基、2-硝基芐 基、2-(三氟甲基)節基、4-溴芐基、3-(二氟甲氧基)節基、3-(三氟甲氧基) 芐基、3，5-二氟芐基、3，5-二曱基千基、喹啉基甲基、2-氯-4-氟千基、3-(lH-吡咯-l-基)芐基、2-溴千基、2-甲基節基、5-氟-2-甲基千基、6-氯-2-氟-3-甲基芐基、1,1'-聯苯-3-基甲基、2-氯芐基、l-萘基曱基、2,5-二氯芐基、(二 氟甲氧基)芐基、3-氟千基、4-甲基節基、2，4-二甲基爺基、菜基甲基、2,4-二甲基芐基、2-苯基乙基、2-氯-6-氟芐基、4-氯-2-氟芐基、4-氟節基、4-(甲 基磺酰基)爺基和苯基。R4的實例有H或卣素，例如F。在一些實施方案中，式(I)或(Ia)化合物可用于制備藥物，所述藥物用 于在需要其的哺乳動物中治療或抑制動脈粥樣硬化或動脈粥樣硬化性損 害、降低LDL膽固醇水平、增加HDL膽固醇水平、增加膽固醇逆向轉運、 抑制膽固醇吸收、治療或抑制阿爾茨海默病或癡呆、治療或抑制I型或II 型糖尿病、治療或抑制急性冠狀動脈綜合征或再狹窄、治療多發性多更化、 類風濕性關節炎、炎癥性腸病、Crone病(Crone，sdisease)或子宮內膜異位 癥、治療或抑制乳糜瀉或甲狀腺炎、治療Thl-介導的疾病、抑制淋巴細胞 功能或活化、抑制巨噬細胞功能或活化、抑制細胞因子產生，或4吏ABCA1 活性增加20%或20%以上，同時使SREBP-lc活性增加25%或25%以下。在一些這類實施方案中，式(I)或(Ia)化合物可用于制備藥物，所述藥 物用于治療或抑制Thl-介導的疾病，例如多發性硬化、類風濕性關節炎、
自身免疫性甲狀腺病、炎癥性腸病、克隆病或動脈粥樣硬化；或淋巴細胞 功能，例如淋巴因子產生。本文所用的術語"烷基"包括具有規定碳原子數的支鏈和直鏈的飽和 的脂肪族烴基(例如，d-Cs; CVC6)，例如，曱基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、 異丙基(i-Pr)、異丁基(i-Bu)、仲丁基(s-Bu)、叔丁基(t-Bu)、異戊基、異己 基等。術語"烷基"還包括未被取代的以及被單-、二-和三-取代的烴基， 特別優選被卣素取代。術語"亞烷基，，是指二價的連接烷基。術語"環烷基"具有其通常的環狀烷基的含義，例如，單-、二-、三-環的、稠合的、橋連的或螺環的飽和的烴部分，例如3-10個碳原子的環烷 基。術語"環烷基烷基"表示式-烷基-環烷基的基團，例如，環戊基曱基 或環己基甲基，其中的烷基和環烷基如本文所定義。本文所用的術語"烷氧基"具有其通常的式-O-烷基的基團的含義，例 如，其中的烷基如本文所定義。本文所用的術語"鏈烯基"表示含有至少一個雙鍵的烷基，例如，2-8 個碳原子的鏈烯基，如2-7個碳原子的鏈烯基，其例如包括但不限于乙烯 基、烯丙基、2-甲基-烯丙基、4-丁-3-烯基、4-己-5-烯基、3-曱基-丁-2-烯基 等。術語"環烯基"表示環狀烯基，如環己-2-烯基。本文所用的術語"炔基"表示具有至少一個碳-碳巻鍵的烷基，例如， 2-8個》友原子的炔基，如2-7個碳原子的炔基。炔基的實例包括乙炔基、丙 炔基等。術語"亞炔基"是指二價的連接炔基。本文所用的術語"卣素"具有其通常的第七族元素的含義，例如F、 Cl、 Br和I。本文所用的術語"芳基"意指芳族烴系，例如6-20個環碳原子的芳族 經系，例如l、 2或3個環的芳族烴系，例如，苯基、萘基、萘、蒽、菲基、 蒽基、芘基等。在芳基的定義內也包括含有一個或多個稠合芳族環的芳族 系統，例如藥基。在芳基的定義內包括含有一個或多個稠合的飽和或部分 飽和的烴環的芳族系統，例如1，2，3，4-四氫萘和茚滿。本文所用的術語"芳基烷基"意指式-烷基-芳基的基團，其中芳基和
烷基具有本文所述的定義。本文所用的術語"酰基"具有其作為烷酰基的通常含義，例如式-c(o)-烷基的基團，例如-C(O)-Cw烷基。本文所用的術語"雜環烷基"意指含有至多三個選自O、 N和S的環 雜原子的5、 6、 7、 8、 9或10-元的非芳族的、優選但不必須是飽和的、 單環、二環或螺環的環系。雜環烷基的非限制性實例包括吡咯烷、哌啶、 嗎啉代、咪唑烷、吡唑烷、p底漆、吡唑啉、吡咯啉、吡喃、噢唑啉、噢噢 和含有螺環環系的這類部分，例如l，2-二噁烷基團。雜環烷基還可含有一 個或多個附加的烷基。在雜環烷基的定義內也包括含有環外雜原子的部分， 例如具有通過雙鍵與環外的O或S原子連接的環碳的環烷基環。在雜環烷 基的定義內還包括具有一個或多個與非芳族雜環稠合(即，與非芳族雜環具 有共用價鍵)的芳族環的部分，例如苯二酰亞胺基、萘二酰亞胺基 (naphthalimidyl)、 1，2，4，5-苯四甲酰二亞胺基、1，3-二氫異苯并吹喃基 (phthalanyl)、 2，3-二氫苯并呋喃以及飽和雜環的苯并衍生物如二氫吲咮和 二氫異吲哚基團。術語"雜芳基烷基"表示式-烷基-雜芳基的基團。術語"雜芳基"表示具有至少一個非碳(即，"雜")環原子、例如一個 或多個環O、 N或S原子的芳基(例如芳族基團)。雜芳基的非限制性實例 包括衍生自吹喃、咪唑、四唑、異瘞唑、異^惡唑、、港漆唑(oxathiazole)、 5惡 峻、？悉哇啉、吡唑、吡咯、蓉汾、^惡。秦、吡-秦、歧-秦、吡。定、嘧咬、塞 二嗪、噢喚、苯并二嗜、烯、苯并間二氧雜環戊烯、苯并呋喃、苯并噻吩、 二苯并虔汾、色烯、噌淋、吲哇、-引咮、indolene、 isoindolene、中氮茚、 異吲哚、二氫異吲味、異喹啉、1，5-二氮雜萘、2,3-二氮雜萘、嘌呤、喹唑 啉、會啉和全溱的基團。在本說明書的各個地方，本發明化合物的取代基以組或范圍的形式被 公開。其具體表示本發明包括該組和范圍的成員的各個和每個單獨的亞組 合。例如，術語"d-6烷基"特別表示逐一公開了甲基、乙基、丙基、異 丙基、正-丁基、仲-丁基、異丁基等。
就提供本發明所涵蓋的化合物或物質而言，本發明所用的術語"提供" 意指直接施用該化合物或物質或者施用可在體內形成有效量的該化合物或 物質的前體藥物、衍生物或類似物。本發明還涵蓋提供本發明的化合物以 治療本文所公開的可用本發明的化合物治療的疾病狀態。本發明的化合物可含有不對稱原子，并且一些化合物可含有一個或多 個不對稱原子或中心，其從而可產生旋光異構體(對映體)和非對映體。本發明包括這類旋光異構體(對映體)和非對映體(幾何異構體)；以及外消i走的 和拆分的對映體純的R和S立體異構體；以及R和S立體異構體的其它 混合物和其可藥用鹽。旋光異構體可通過本領域技術人員已知的標準操作 以純的形式被獲得，所述標準操作包括但不限于非對映體鹽的形成、動力 學拆分和不對稱合成。還應當理解的是，本發明包括所有可能的區域異構 體(regioisomer)和其混合物，其可通過本領域技術人員已知的標準分離操 作以純的形式被獲得，所述標準操作包括但不限于柱色語法、薄層色譜法 和高效液相色譜法。式(I)或(Ia)化合物可通過下文流程圖中所示的操作用可商購獲得的原 料、文獻中已知的化合物或可利用標準合成方法和本領域技術人員已知的 操作容易地制備的中間體來方便地制備。用于有機分子制備和官能團轉化書中容易地獲得。經典篇章如Smith, M. B.和March, J.， M"/r/^ Jt/vflwc^/ Ogaw/c C^附,'5^: i etfWow51， M^c/tflw/s附51，朋rf 5^rM"we，第5版，John Wiley & Sons: New York, 2001;和Greene, T. W.和Wuts, P. G. M. 尸ra&"/ve Gww/7S /w Ogaw/c iS"幼es/s，第3版，John Wiley & Sons: New York, 1999是本領域技術人員已知的有用的和公認的有機合成參考教科 書，但是并不僅限于任何一個或多個來源。 制備式(I)或(Ia)化合物的 一般流程圖用于制備式(I)或(Ia)化合物的一種方便的合成途徑如流程

圖1中所示。 根據流程圖1,通過相應的酰氯將苯曱酸衍生物(III)轉化成Weinreb-酰胺 (IV)。使該化合物與取代的芳基溴化鎂或芳基鋰化合物反應，得到酮(V)。
將酮(V)與水合肼在吡啶中縮合，得到取代的1H-吲唑(VI)，隨后將其烷基 化，得到目標化合物2H-丐1唑(I)和lH,引唑衍生物(Ia)。衍生物(I)和(Ia)均 可以按照下面的流程圖被進 一 步官能化。流程圖1流程圖1.反應條件a) SOCl2 (溶劑)，回流；b) HN(OMe)Me'HCl，吡啶， DCM， rt; c) THF， 0'C-rt; d) H2NNH2 H20， DMAP，吡啶，100。C; e)節基或 烷基卣衍生物，存在或不存在堿如NaH,DMF，120。C。根據流程圖2，如流程圖1所示制備的某些在與吲唑系統的3位連接 的苯基環上含有OH部分的式(I)化合物在微波中于200。C下在存在碳酸銫 和Cul的情況下用取代的芳基卣XPhR處理后被轉化為式(I)的相應的聯芳 基醚。式(I)的3-(羥基苯基)衍生物也可以在類似的條件下被節基化，得到 苯酚-節基化的式(I)化合物。 流程圖2根據流程圖1，如流程圖1所示制備的某些式(I)化合物可以在與吲唑 3位連接的苯基環上含有卣素。根據流程圖3，將這類化合物用相應的有機 鋅試劑于THF中在存在4巴催化劑的情況下進4于處理，得到式(I)的爺基矛汙 生物。將式(I)的鹵代化合物與取代的芳基硼酸在標準條件下進行把催化的 偶聯，得到式(I)的聯芳基衍生物。這些卣代化合物還可以與胺在存在堿和 鈀催化劑的情況下在甲苯中進行反應，得到式(I)的苯胺衍生物。
流程圖3根據流程圖4，如流程圖1所示制備的某些在與丐l唑3位連接的苯基 環上含有甲酰基部分的式(I)化合物可以通過標準的NaBH4還原操作被轉 化成相應的節基醇，隨后與取代的千基卣在存在NaOH的情況下進行反 應，得到式(I)的二節基醚。流程圖4<formula>formula see original document page 87</formula>根據流程圖5,式(VI)化合物可以與芳基硼酸在存在銅催化劑和適宜溶劑的情況下進行反應，得到其中R3基團是芳基的式(I)化合物。 流程圖5<formula>formula see original document page 88</formula>某些式(I)的3-氨基-化合物可以如流程圖6中所示的那樣進行制備。根 據流程圖6，經由標準的重氮化操作將取代的鄰-氨基-苯甲酸(VIII)轉化為 相應的鄰-疊氮基-衍生物(IX)。將這些化合物用亞硫酰氯處理，得到相應的 酰氯，使其直接與胺反應，得到式(X)的酰胺。當與亞硫酰氯一起在100。C 下進行加熱時，酰胺(X)發生分子內環化，得到式(XI)的3-氯巧l唑衍生物。 當在DMSO中進行加熱時，3-氯吲唑(XI)可以與胺反應，得到所需的式(I) 的3-氨基-吲唑。流程圖6<formula>formula see original document page 88</formula>根據流程圖7，如流程圖1所示制備的某些在與吲唑3位連接的苯基 環上含有溴部分的式(I)化合物可以通過與1-三甲基硅烷基-2-三丁基錫乙 炔在存在鈀(0)催化劑如鈀-(0)-四-三苯膦的情況下進行標準Heck偶聯而被 轉化為相應的炔。隨后如Urganoker， S.和Verkade， J. G.， / Org C7^附2004， 69， 5752-5755所述或用本領域4支術人員已知的類似操作通過Sonogashira 類偶聯用芳基碘代化合物進行官能化，得到式(I)的芳基炔基類似物。
絲圖7根據流程圖8，如流程圖7所示制備的某些在與吲唑3位連接的苯基 環上含有炔基芳基部分的式(I)化合物可以通過如Sajiki等人，/OC， 1998， 63， 7990所述在乙二胺-4巴復合物上進行大氣壓氫化(atmospheric hydrogenation)或通過本領域技術人員已知的其它還原法而被轉化為相應 的飽和類似物。流程圖8根據流程圖9，當末端環含有氨基甲酰基部分如NHCOOCH3時，如 流程圖7所示制備的某些在與吲唑3位連接的苯基環上含有炔基芳基部分 的式(I)化合物可以被轉化為相應的2-吲哚基類似物。將氨基甲酸酯用氟化 四丁銨或本領域技術人員已知的其它適宜的堿進行處理，得到相應的式(I)
的2-吲味基化合物，其可以通過與烷基或芳基卣在存在適宜堿如氫化鈉的情況下進行反應而在吲哚氮上進一步被烷基化。流程圖9藥理學試驗操作 人LXRp的配體-結合測定可以通過以下操作證明式(I)或(Ia)化合物與人LXR卩的配體-結合。 材料和方法測定緩沖液:100mM KC1， 100mM TRIS (在+4。C下pH 7.4)， 8.6%甘油, O.lmM PMSF*, 2mM MTG*， 0.2% CHAPS 示蹤物3HT0901317 (*在洗滌緩沖液中不使用)受體來源:來自表達生物素化hLXR卩的細胞的大腸桿菌(E co/Z)提取物(該 提取物是在與以上類似的緩沖液中制備的，但是使用50mMTRIS) 第l天用洗滌緩沖液洗滌鏈霉抗生物素包被的快速板(flash plate)。 稀釋受體提取物以使得Bmax 4000 cpm并加入各孔。 將板包裹在鋁箔中并將其貯存在+4 'C下過夜。 第2天制備供試配體在DMSO中的稀釋系列。制備5nM的放射性示蹤物在緩沖液中的溶液。將250^1稀釋的示蹤物與5nl來自稀釋系列各濃度的供試配體混合。洗滌受體包被的快速板。
向受體包被的快速板中每孔加入200nl配體/放射性標記物混合物。 將板包裹在鋁箔中并在+4 'C下溫育過夜。 第3天將各孔進行抽吸并洗滌快速板。將板密封。 測量板中剩余的放射性。在LXRp配體結合測定中，本文所述的式(I)或(Ia)化合物在0.001-20 uM范圍內具有活性(IC50值)。 THP-1細胞中ABCA1基因調節的定量分析式(I)或(Ia)化合物對ABCA1基因的調節的作用可以用以下操作進行 評價。材料和方法 細胞培養THP-1單核細胞系(ATCC # TIB-202)是從美國模式培養物保藏所 (Manassas, VA)獲得的，將其在含有10% FBS、 2mM L-谷氨酰胺和55uM p誦巰基乙醇(BME)的RPMI 1640培養基(Gibco， Carlsbad, CA)中進行培 養。將細胞以7.5xl(^的密度以96-孔模式接種在含有50-100ng/ml佛波醇 12，13-二丁酸酯的完全培養基(Sigma， St丄ouis， MO)中達三天以誘導分化 成粘連的巨噬細胞。在沒有佛波醇酯的培養基中，將分化的THP-1細胞用 溶解于DMSO(Sigma， D-8779)的供試化合物或配體處理。DMSO的終濃度 不超過培養基體積的0.3%。在0.001-30微摩爾濃度范圍內一式兩份地測 量劑量響應作用，在進行RNA分離之前將經處理的細胞再溫育24小時。LXR激動劑參比物TO901317以0.3uM給藥并用作陽性對照。 RNA分離和定量按照生產商的建議用PrepStation 6100 (Applied Biosystems， Foster City, CA)從在96孔板中培養的經處理的細胞中分離總細胞RNA。將RNA 重新混懸在無核糖核酸酶的水中并貯存在-70'C下直至進行分析。用 RiboGreen測定法，#R-11490 (Molecular Probes, Eugene, OR)對RNA濃度
進行定量。 基因表達分析按照生產商的使用說明在ABI Prism 7700 Sequence檢測系統(Applied Biosystems, Foster City, CA)上用Perkin Elmer Corp.化學過程通過實時 PCR (RT-PCR)進行基因-特異性mRNA定量。用一步RT-PCR和標準曲 線法在50ul反應中一式兩份或一式三份地對總RNA樣品(50-100ng)進行 測定以評估特異性mRNA濃度。用Primer Express Software (Applied Biosystems, Foster City, CA)設計基因-特異性引物和探針組的序列。人 ABCAl引物和探針序列為正向引物，CAACATGAATGCCATTTTCCAA, 反向 引 物 ， ATAATCCCCTGAACCCAAGGA， 探針 ， 6FAM-TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA 。 按照 PE Applied Biosystem的Taqman Gold RT-PCR的方案進行RT和PCR反應。 將ABCAl mRNA的相對水平用商購獲得的GAPDH mRNA或18S rRNA #笨針/引物組(Applied Biosystems, Foster City, CA)進行標準化。統計學使用SAS分析用ANOVA，單向方差分析估算RNA樣品的重復評價的 平均值、標準差和統計學顯著性。 試劑GAPDH 4笨4十和引物—Taqman GAPDH Control Reagents 402869或 4310884E18S Ribosomal RNA - Taqman 18S Control Reagents 4308329 10 Pack Taqman PCR Core Reagent Kit 402930在0.001-15uM范圍內本文所述的式(I)或(Ia)化合物增量調節THP-1 細胞中ABCAl基因的轉錄(EC50值)，與0.3uM的參比標準物T0901317 所表現出的功效相比，其功效值為20-250%。根據在標準藥理學試驗操作中所獲得的結果，本發明的化合物可用于 治療或抑制LXR介導的疾病。本發明的化合物特別是可用于治療和抑制 動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化性損害、降低LDL膽固醇水平、增加HDL 膽固醇水平、增加膽固醇逆向轉運、抑制膽固醇吸收、治療或抑制阿爾茨 海默病、I型糖尿病、II型糖尿病、多發性硬化、類風濕性關節炎、急性冠狀動脈綜合征、再狹窄、炎癥性腸病(IBD)、克隆病、子宮內膜異位癥、 乳糜瀉和甲狀腺炎。應當理解的是，本發明的活性化合物的有效劑量可以根據所使用的具 體化合物、施用方式、所治療的病癥和其嚴重程度以及與被治療個體有關 的各種身體因素而變化。預期本發明的化合物將以約0.05mg至約30mg/千克體重的口服日劑量被施用，優選以分劑量的形式每天施用二至六次或 者以緩釋形式被施用，并且可以進行調整以提供最佳治療結果。可以將單純的本發明化合物或者與用于施用的藥用栽體一起配制成藥 物組合物，藥用載體的比例由化合物的溶解度和化學性質、所選擇的施用 途徑以及標準藥理學實踐來決定。所述藥用栽體可以是固體或液體。固體載體可以包括一種或多種物質，其也可用作矯味劑、甜味劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、填充劑、助流劑、壓制助劑、粘合劑或片劑崩解 劑；其也可以是成嚢材料。在散劑中，栽體是與精細粉碎的活性成分混合 的精細粉碎的固體。固體劑量單位形式或組合物如片劑、含片(troche)、丸劑、膠囊劑、散 劑等可以含有固體載體粘合劑如西黃蓍膠、阿拉伯膠、玉米淀粉或明膠； 賦形劑如磷酸二鈣；崩解劑如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、海藻酸；潤滑劑如 硬脂酸鎂；和甜味劑如蔗糖、乳糖或糖精。當劑量單位形式是膠嚢劑時， 其除了以上類型的物質以外還可以含有液體載體如脂肪油。各種其它物質 可以作為包衣存在或者用以調整劑量單位的物理形式。例如，片劑可以用 蟲膠、糖或二者進行包衣。液體載體用于制備液體劑型如溶液劑、混懸劑、M體、乳劑、糖漿 劑、酏劑和噴霧組合物(pressurized composition),活性成分可以溶解或混 懸在可藥用的液體載體中，所述液體栽體如水、有機溶劑或二者的混合物 或者可藥用的油或脂肪。液體栽體可以含有其它適宜的藥用添加劑如增溶 劑、乳化劑、緩沖劑、防腐劑、甜味劑、矯味劑、助懸劑、增稠劑、色素、 透壓調節劑。用于口服和胃腸外施用的液體載體 的適宜實例包括水(部分含有上述添加劑，例如纖維素衍生物，優選羧甲基纖維素鈉溶液)；醇，包括一元醇如乙醇和多元醇如二醇和它們的衍生物； 卵磷脂(lethicin)以及油如分餾椰子油和花生油。對于胃腸外施用，液體載 體也可以是油狀酯如油酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯。無菌的液體載體可用在 用于胃腸外施用的無菌液體形式的組合物中。用于噴霧組合物的液體載體 可以是卣化烴或其它可藥用的拋射劑。液體藥物組合物如糖漿劑或酏劑除了 一種或多種液體載體和活性成分 以外還可以含有甜味劑如蔗糖、防腐劑如對羥基苯曱酸甲酯和丙酯、可藥 用的染料或著色劑或者矯味劑如櫻桃或橙香料。為無菌溶液或混懸液的液體藥物組合物可以眼內或胃腸外施用，例如 通過肌內、腹膜內或皮下注射施用。無菌溶液也可以靜脈內施用。適于注 射使用的藥物形式包括無菌水性溶液或分散體系和用于即配成無菌注射溶 液或^:體系的無菌粉末。在所有情況下，所述形式必須是無菌的且必須 是可容易地注射的流體。其在生產和貯存條件下必須是穩定的并且必須是 防腐的以對抗微生物如細菌和真菌的污染作用。載體可以是含有液體載體 的溶劑或分散介質，例如，水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液體聚 乙二醇)、它們的適宜的混合物以及植物油。液體載體可以適當地與表面活 性劑如羥丙基纖維素混合。本發明的化合物也可以以常規栓劑的形式直腸或陰道施用。為了通過 鼻內或氣管內吸入或吹入施用，可以將本發明的化合物配制成水性或部分 水性的溶液，然后可將其以氣霧劑的形式進行使用。本發明的化合物可以 局部施用，或者也可以通過使用含有活性化合物和載體的透皮貼劑而進行 透皮施用，所述載體對活性化合物而言是惰性的，對皮膚無毒且可經皮膚 遞送活性劑以全身性吸收入血流。載體可以采取多種形式如乳膏和軟膏、 糊狀物、凝膠以及封閉裝置。所述的乳膏和軟骨可以是粘性液體或半固體 的水包油型或油包水型乳劑。由M在含活性成分的石油或親水性石油中 的吸收性粉末組成的糊狀物也可能是合適的。各種封閉裝置可用于將活性 成分釋放入血流，如覆蓋具有或不具有載體的含有活性成分的貯庫或含有 活性成分的基質的半透膜。其它封閉裝置在文獻中有記載。實施例下文描述了本發明的代表性化合物的制備。被描述為均質的化合物通過具有254nM紫外檢測的分析型反相色鐠分析進行測定，產生98%或更 大的單峰(不計對映體)。熔點以未經校正的形式進行報告，單位為攝氏度。紅外數據以最大吸收處的波數v^^的形式進行報告，單位為厘米的倒數 cm:質鐠數據以質荷比w/z的形式進行報告；對于高分辨質謙數據，報 告了中性分子M的計算質量和實驗測定質量[M+H+。核磁共振數據以8 的形式進行報告，單位為向低磁場距離標準物四甲基硅烷的百萬分之份數 (ppm)，并報告了溶劑、原子核和場強度參數。自旋-自旋同核偶合常數以 J值的形式進行報告，單位為赫茲；重合性以以下形式進行報告s，單峰； d，雙峰；t，三重峰；q，四重峰；五重峰；或br，寬峰。 式(I)或(Ia)化合物的制備該部分中的所有化合物編號均參考以上流程圖。實施例12-節基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 2-氟-N-曱氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺(式(IV)化合物)的制備將1.04g (5mmo1) 2-氟-3-(三氟曱基)苯曱酸(式(III)化合物)、3ml SOCl2 溶解并將混合物回流2小時。真空除去剩余的SOCl2,將殘余物(酰氯矛汴生 物粗品)溶解在5ml CH2C12中。加入在8ml CH2C12中的鹽酸N，O-二甲基羥 胺(585mg, 6mmo1)，然后加入0.5ml吡啶。將反應混合物攪拌1.5小時， 用NH4C1水溶液淬滅，用CH2Cl2萃取產物兩次，將合并的有機相用鹽水 洗滌并用硫酸鈉干燥。真空蒸發溶劑，得到1.02g產物，為油狀物，其足 夠純，無需進一步純化即可用于下一步。(CDC13) 3 = 7.68 (t， 1H)， 7.62 (t， 1H), 7.30 (t， 1H)， 3.52 (s， br, 3H)， 3.35 LCMS: M+H: 252.3。 (2-氟-3-三氟曱基-苯基)-(4-曱氧基-苯基)-甲酮(式(V)化合物)的制備在0X:下，將1毫升1M 4-甲氧基苯基溴化鎂的THF溶液(lmmol)加 入到126mg (0.5mmo1) 2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯曱酰胺在2ml THF中的溶液中。將反應混合物在該溫度下攪拌2小時，然后用飽和NH4C1 溶液淬滅并分離各相。用CH2C12萃取水相兩次，將合并的有機相用鹽水 洗滌并用Na2S04干燥。用5% EtOAc的庚烷溶液作為洗脫劑進行快速色 ，潛法純化后，獲得生成的酮(135mg)。(CDC13) 5 = 7.80 (d， 2H)， 7.77 (t, 1H)， 7.67 (t， 1H)， 7.36 (t， 1H)， 6.95 (d， 2H)， 3.86 (s， 3H)。GC， M/Z: 298.0。 3-(4-曱氧基-苯基)-7-三氟曱基-lH-吲唑(式(VI)化合物)的制備將(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(59.6mg， 0.2mmol)溶 解在lml吡啶中。加入水合肼(97nl， 2mmol)和4-(二甲基氨基)-吡啶(24.4mg， 0.2mmo1)。將反應混合物在100。C下攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入EtOAc 和1MHC1。將有機相用鹽水洗滌三次，用MgS04干燥并真空濃縮。用硅 膠快速柱色譜法(正庚烷/乙酸乙酯，85:15)純化粗產物，得到56mg分析純 產物。(CDC13), 5 = 9.65 (s， br， 1H)， 8.18 (d， 1H)， 7.89 (d, 2H)， 7.68 (d, 1H), 7.21 (t， 1H)， 7.07 (d， 2H)， 3.89 (s，犯)。LCMS: M+H: 293.2。 2_節基_3_(4-甲氧基-苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑(式(I)化合物)的制備向3-(4-曱氧基-苯基)-7-三氟甲基-lH-吲唑(59mg， 0.2mmol)在0.5ml DMF中的溶液中加入72^1爺基溴(0.6mmo1)。將反應混合物在120。C下加 熱過夜。冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯，將溶液用鹽水洗滌三次。將有機 層用MgS04干燥并濃縮。用柱色鐠法(用正庚烷/乙酸乙酯，70:30作為洗脫 劑)進行處理，得到61mg純產物。 (CDC13) 8 = 7.61 (s， 1H)， 7.54 (d， 1H)， 7.10-7.20 (m， 5H)， 7.02-6.95 (m， 3H)， 6.93-6.87 (m， 2H)， 5.56 (s， 2H)， 3.76 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 383.2。實施例24-4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯甲酸 4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚的制備將2-節基-3-(4-曱氧基-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑(38mg， O.lmmol)溶 解在2ml干燥二氯甲烷中并冷卻至-78。C。加入BF3'SMe2 (lml 1M的 CH2Cl2溶液，lmmo1),使反應混合物達到室溫過夜。用MeOH淬滅反應混 合物，然后加入2M HC1。用CH2Cl2萃取產物并用硅膠柱色譜法(用正庚 坑/乙酸乙酯，50:50作為洗脫劑)進行純化。產率32mg。(丙酮)S = 8.84 (s， br， 1H), 7.80 (d， 1H)， 7.67 (d， 1H)， 7.40-7.35 (m, 2H)， 7.31-7.21 (m， 3H)， 7.17 (t， 1H)， 7.12 (d， 2H)， 7.06-7.01 (m， 2H)， 5.71 (s， 2H)。LCMS: M+H: 369.2; M誦H: 367.0。 4-[4-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基-苯甲酸甲酯的制備將4-(2-節基-7-三氟曱基-2H-P引唑-3-基)-苯酚(180mg， 0.5mmol)和碳酸 鉀(138mg， 1.0mmol)溶解在3ml干燥DMF中，加入4-溴甲基-苯甲酸曱酯 (230mg， l.Ommol)。將反應混合物在微波(Emory's Optimizer, Personal Chemistry)中于200°C下反應30分鐘。冷卻至室溫后，用1M HC1 (水溶液) 稀釋反應混合物，用CH2Cl2萃取產物三次；蒸發溶劑后，在ACE-C8柱 上用具有酸性流動相的梯度通過制備型HPLC進行純化，得到140mg分 析純產物。LCMS: M+H: 517.4。Rf: 6.68分鐘(在10分鐘內，20-100% CH3CN在0.05% HCOOH水溶 液中的溶液，在ACE5C8柱上)。4-[4-(2-芐基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸的制備將4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基-苯甲酸甲酯
(50mg， O.lmmol)溶解在lml曱醇中，加入24mg LiOH (10eq)。將反應混合 物在70匸下攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入lMHCl-溶液和二氯甲烷，分 離各相。通過用標準快速色譜法純化得到生成的酸(43mg)。(DMSO) 5 = 7.98 (d, 2H)， 7.81 (d， 1H)， 7.73 (d， 1H)， 7.60 (d， 2H)， 7.50 (d， 2H)， 7.30-7.18 (m， 6H)， 7.00 (d， 2H)， 5.72 (s， 2H)， 5.29 (s， 2H)。LCMS: M+H: 503.3; M-H: 501.2。實施例34-4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基-苯甲酸 4-[4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基-苯甲酸甲酯的制備將4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-P引唑-3-基)-苯酚(180mg， 0.5mmo1)、碳酸 銫(490mg, 1.5mmo1)、 Cul (20mg， O.lmmol)和4-溴-苯曱酸甲酯(215mg， l.Ommol)溶解在3ml干燥吡啶中。將反應混合物在微波(Emory's Optimizer, Personal Chemistry)中于200。C下反應30分鐘。冷卻至室溫后，用1M HC1(水溶液)稀釋反應混合物，用CH2Cl2萃取產物三次。將合并的有才M目干燥并蒸發，在ACE-C8柱上用具有酸性流動相的梯度通過制備型HPLC純化 粗物質，得到151mg分析純產物。(CDC13) 3 = 8.07 (d， 2H)， 7.82 (d， 1H)， 7.71 (d， 1H)， 7.49 (d， 2H)， 7.24 (m， 6H)， 7.11 (d， 2H)， 7.02 (d， 2H)， 5.77 (s， 2H)。LCMS: M+H: 489.5， 2M+H: 977.9， M-H: 487.4， 2M-H: 975.5。 4-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基]-苯甲酸的制備該化合物是用4-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基]-苯 甲酸的制備(實施例2)中所述的方法由4-[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基卜苯甲酸甲酯制備的。(CDC13) S - 8.07 (d， 2H)， 7.82 (d, 1H)， 7.71 (d， 1H)， 7.49 (d， 2H)， 7.29-7.19 (m， 6H)， 7.11 (d， 2H)， 7.02 (d， 2H)， 5.77 (s, 2H)。LCMS: M+H: 489.5， 2M+H: 977.9; M-H: 487.4， 2M曙H: 975.5。
實施例4[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基-苯基-胺 使用4-溴苯基鋰代替格氏試劑用與實施例1類似的方法制備2-芐基 _3-(4-溴-苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑(式(I)化合物)。將該化合物(43mg， O.lmmol)以及苯胺(llnl, 0.12mmo1)、乙酸把(II) (0.3mg， O.OOlmmol)和 BINAP (lmg， 0.0015mmol)溶解在0.5ml甲苯中，將反應混合物在室溫下攪 拌10分鐘。加入13.5mg NaOtBu (0.14mmol)在0.5ml甲苯中的溶液，將反 應混合物在80。C下攪拌過夜。加入飽和NH4Cl-溶液和二氯曱垸，分離各 相。用正庚烷/乙酸乙酯，80:20作為洗脫劑進行快速色譜法純化后，獲得生 成的產物。產率27mg。(CDCb) 5 = 7.67 (d， 1H)， 7.55 (d, 1H), 7.24 (t， 2H)， 7.20-6.99 (m， 12H)， 6.98-6.91 (m， 1H)， 5.61 (s， 2H)。LCMS: M+H: 444.8; M-H: 442.7。實施例53-[4-(2-爺基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-千基卜苯甲酸甲酯 將2-千基-3-(4-溴-苯基)-7-三氟甲基-2H-P引唑(43mg， O.lmmol)和4mg 雙[三苯膦]氯化鈀(II)溶解在THF中。5分鐘后，加入0.4ml 0.5M的3-(甲 氧基羰基)-芐基溴化鋅在THF中的溶液(0.2mmo1)，將反應混合物在室溫 下攪拌過夜。加入lMHCl-溶液和二氯甲烷，分離各相。用正庚烷/乙酸乙 酯，卯:IO作為洗脫劑進行快速色語法純化后，獲得生成的產物。產率: 47mg。(CDC13) 5 = 7.88 (s， 1H)， 7.85 (d， 1H)， 7.61 (d， 1H)， 7.52 (d， 1H), 7.28-7.37 (m， 2H)， 7.25-7.18 (m， 4H), 7.16-7.11 (m， 3H)， 7.02-6.95 (m， 3H)， 5.58 (s， 2H)， 4.02 (s， 2H)， 3.83 (s， 3H)。LCMS: M+H: 501.5。實施例64'-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-聯苯-4-甲酸 向脫氣的2-節基-3-(4-溴-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑(22mg， 0.05mmo1)、8mg硼酸(0.05mmol)和21mg Na2C03 (0.2mmol)在lmlMeCN/水(l:l)混合物中的溶液中，加入雙(三苯膦)-氯化鈀(II)。將混合物 在80'C下攪拌18小時。加入飽和NH4Cl-溶液和二氯甲烷，分離各相。用 正庚烷/乙酸乙酯，50:50作為洗脫劑進行快速色語法純化后，獲得生成的產 物。產率18mg。(丙酮)S = 8.22 (d， 2H)， 8,01 (d， 2H)， 7.98-7.92 (m, 3H)， 7.80-7.73 (m， 3H)， 7.36-7.26 (m， 4H)， 7.23-7.18 (m， 2H)， 5.86 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 473.3; M-H: 471.5。實施例74-[3-(2-芐基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-芐氧基甲基-苯曱酸 [3-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基-甲醇的制備在0。C下，向116mg (0.305mmol)用與實施例l相同的方法制備的3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l苯甲醛(式(I)化合物)在2ml甲醇中的溶液 中，加入23mg(0.71mmol)NaBH4。將反應混合物在該溫度下攪拌1小時。 加入飽和NH4Cl-溶液和二氯甲烷，分離各相。用二氯甲烷作為洗脫劑進行 快速色譜法純化后，獲得產物。產率lllmg。(CDC13) 5 = 7.61 (m， 2H)， 7.39 (m， 2H)， 7.23 (m， 6H)， 7.02 (m， 3H)， 5.59 (s， 2H)， 4.64 (s， 2H)， 2.05 (s， br， 1H)。LCMS: M+H: 383.3。 4-[3-(2-爺基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節氧基曱基-苯甲酸甲酯的制備將3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-巧l唑-3-基)-苯基1-甲醇(40mg， 0.105mmo1) 溶解在lml DMSO中，加入30mg KOH。將反應混合物在室溫下攪拌30 分鐘。加入4-溴甲基-苯甲酸甲酯(96mg,0.42mmo1)，將反應混合物在室溫 下攪拌過夜。加入十五(15)體積的水，收集沉淀。用二氯甲烷作為洗脫劑 進行快速色譜法純化后，獲得產物。產率33mg。LCMS: M+H: 531.5 Rf: 6.33分鐘(在10分鐘內，20-100% CH3CN在0.05% HCOOH水溶 液中的溶液，在ACE5C8柱上)。4- [3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-節氧基甲基-苯甲酸的制備該化合物是用與4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯甲酸的制備(實施例2)中所述的相同的方法由4-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-卡氧基甲基]-苯甲酸甲酯制備的。(MeOD) 3 = 8.00 (d， 2H), 7.76 (d， 1H)， 7.70 (d， 1H)， 7.58-7.53 (m， 2H)，7.47-7.38 (m， 4H), 7.25-7.16 (m， 4H)， 7.05-6.99 (m， 2H)， 5.71 (s， 2H)， 4.62 (s,4H)。LCMS: M+H: 517.4; M畫H: 515.3。實施例8 2-節基-3-苯基—7-甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 7.49-7.42 (m， 3H)， 7.15-7.08 (m， 7H), 7.02-6.97 (m， 2H)， 6.92-6.87 (m， 1H)， 4.27 (s， 2H)， 2.78 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 299.6。實施例92-千基-3-(4-苯氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 7.64 (d， 1H)， 7.57 (d， 1H)， 7.32 (t， 2H), 7.18 (m， 5H)， 7.10 (t 1H)， 7.01 (m， 7H)， 5.60 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 445.4。實施例103-[4-(2-爺基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基-苯甲酸 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。(CDC13) S = 7.85 (d， 2H)， 7.81 (d， 1H)， 7.73-7.67 (m， 2H)， 7.53 (t， 1H)， 7.45 (d， 2H)， 7.36-7.31 (m， 1H)， 7.29-7.14 (m， 6H), 7.02 (d， 2H)， 5.75 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 489.5， 2M+H: 977.6; M-H: 487.4， 2M-H: 975.5。實施例11{4_4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基-苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 8 = 7.72 (d， 1H)， 7.65 (d， 1H), 7.26 (m， 6H)， 7.07 (m， 7H)， 6.96 (d， 2H)， 5.69 (s， 2H)， 4.68 (s， 2H)。LCMS: M+H: 519.5， M畫H: 517.4。實施例12{4-4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基卜苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 7.63 (d， 1H)， 7.57 (d， 1H), 7.31 (d， 2H)， 7.18 (m， 5H)， 6.99 (m， 5H)， 6.89 (d， 2H)， 5.59 (s， 2H)， 4.98 (s， 2H)， 4.60 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 533.3， M-H: 531.2。實施例13{3-[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 7.63 (d， 1H)， 7.57 (d， 1H)， 7.26 (t， 1H)， 7.21-7.14 (m， 5H)， 7.04-6.95 (m， 7H), 6.80 (d， 1H)， 5.60 (s， 2H)， 5.03 (s， 2H)， 4.60 (s， 2H)。 LCMS: +H: 533.3; M國H: 531.2。實施例14{3_[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯基卜乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。
(MeOD) 5 = 7.84 (d， 1H), 7.77 (d， 1H)， 7.51 (d， 2H)， 7.46-7.40 (m， 4H)， 7.35-7.30 (m， 3H)， 7.28-7.19 (m， 3H)， 7.10-7.06 (m， 2H)， 5.78 (s， 2H)， 5.24 (s， 2H)，3.71 (s， 2H)。LCMS: M+H: 517.4; M-H: 515.3。實施例153-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基卜苯甲酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (MeOD) 8 = 8.04 (s， 1H)， 7.89 (d， 1H)， 7.64 (d， 1H)， 7.58 (t, 2H)， 7.40 (t，1H)， 7.24 (d， 2H)， 7.15-7.09 (m， 3H)， 7.07-7.03 (m， 3H), 6.91-6.86 (m， 2H),5.78 (s， 2H)， 5.12 (s， 2H)。LCMS: M+H: 503.3; M畫H: 501.2。實施例16{4-[3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-節氧基甲基-苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例7的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.71 (d， 1H)， 7.65 (d， 1H)， 7.47 (d, 2H), 7.34 (s， 1H)，7.31-7.25 (m, 2H)， 7.24-7.20 (m， 3H)， 7.14-7.06 (m， 3H)， 6.90 (d， 2H)， 5.67 (s，2H)， 4.65 (s, 2H)， 4.54 (s， 2H)， 4.50 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 547.4; M-H: 545.3。實施例17{3- [3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-千氧基甲基-苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例7的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.71 (d， 1H)， 7.65 (d， 1H)， 7.50-7.46 (m, 2H)， 7.36 (s， 1H)7.31-7.27 (m， 1H)， 7.24-7.20 (m， 3H)， 7.14-7.06 (m， 3H)， 6.96 (t， 2H)， 6.84 (d1H)， 5.68 (s， 2H)， 4.64 (s， 2H)， 4.56 (s， 2H), 4.54 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 547.7; M-H: 545.3。 實施例183- [3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-芐氧基甲基卜苯甲酸 該化合物是用與實施例7的化合物類似的方法制備的。 (MeOD) S = 8.01 (s， 1H)， 7.94 (d， 1H)， 7.75 (d， 1H)， 7.68 (d， 1H)，7.56-7.50 (m, 3H)， 7.45-7.40 (m， 2H)， 7.39-7.35 (m， 1H), 7.22-7.14 (m， 4H)，6.99 (d， 2H)， 5.70 (s， 2H)， 4.59 (d， 4H)。 LCMS: M+H: 517.4; M畫H: 515.3。實施例192一節基_3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 8 = 7.64 (d, 1H)， 7.50 (d， 1H)， 7.24-7.16 (m， 3H)， 7.10-7.00 (m， 4H)， 6.88-6.82 (m， 2H)， 5.55 (d， 1H)， 5.47 (d， 1H)， 3.89 (s， 3H)， 1.79 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 397.2。實施例202-千基-3-(2-甲氧基苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.67-7.60 (m， 2H)， 7.50 (dt， 1H)， 7.23-7.14 (m， 4H)， 7.10-6.98 (m， 5H)， 5.66 (d， 1H)， 5.56 (d， 1H)， 3.63 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 383.2。實施例212-卡基-3-鄰-甲苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.65 (d， 1H)， 7.50 (d， 1H)， 7.44 (dt， 1H)， 7.35-7.27 (m， 2H)，7.24-7.12 (m， 4H)， 7.07 (t， 1H)， 7.04-6.97 (m， 2H)， 5.56 (d, 1H)， 5.49 (d， 1H),1.81 (s， 3H). LCMS: M+H: 367.0。實施例222-千基-3-(2，4-二甲基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 8 = 7.65 (d， 1H)， 7.50 (d， 1H)， 7.24-6.99 (m， 9H), 5.57 (d， 1H)， 5.47 (d， 1H)， 2.44 (s， 3H)， 1.80 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 381.5。實施例232-爺基-3-聯苯-4-基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 5 = 7.82 (d， 1H)， 7.75 (d， 2H)， 7.72-7.66 (m， 2H)， 7.52 (t， 2H)， 7.49-7.40 (m， 3H)， 7.34-7.25 (m， 3H)， 7.20-7.12 (m， 3H)， 5.76 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 429.5。實施例242-節基-7-三氟曱基-3-(2-乙烯基苯基)-2H-。引唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.62 (d， 1H)， 7.53 (d， 1H)， 7.43-7.34 (m， 2H)， 7.20 (dt， 1H)，7.09-7.01 (m， 3H)， 7.00-6.92 (m， 2H)， 6.88-6.82 (m， 2H)， 6.06 (dd， 1H)， 5.55(d， 1H)， 5.50 (d， 1H)， 5.30 (d， 1H), 4.98 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 379.4。實施例252-節基-7-三氟甲基-3-(3-三氟甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 7.65 (d， 1H), 7.61-7.56 (m， 2H)， 7.53 (t， 1H), 7.48 (s， 1H)，
7.44 (d， 1H)， 7.20-7.12 (m， 3H)， 7.05 (t， 1H)， 7.03-6.97 (m， 2H)， 5.57 (d， 2H)。 LCMS: M+H: 421.4。實施例262-芐基-3-(4-氟苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) S = 7.60-7.53 (m， 2H)， 7.24-7.19 (m， 2H)， 7.18-7.12 (m， 3H): 7.11-7.05 (m， 2H)， 7.02 (t， 1H)， 7.00-6.95 (m， 2H)， 5.55 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 371.0。實施例272-千基-3-(3-氯苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 3 = 7.59 (d， 1H)， 7.55 (d， 1H)， 7.37-7.33 (m， 1H)， 7.30 (t， 1H)， 7.25-7.21 (m， 1H)， 7.19-7.10 (m， 4H)， 7.05-6.97 (m， 3H)， 5.56 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 387.5。實施例282-芐基-3-(3-甲氧基苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 8 = 7.76 (d， 1H)， 7.66 (d， 1H)， 7.42 (t， 1H)， 7.31-7.22 (m， 3H)7.16-7.10 (m， 3H)， 7.07-7.02 (m， 1H)， 7.01-6.96 (m， 1H)， 6.88-6.85 (m, 1H)5.72 (s， 2H), 3.72 (s， 3H)。 LCMS:M+H: 383.3。實施例29芐基-[4-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基]-甲基胺該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。(CDC13) S = 7.67 (d， 1H)， 7.53 (d， 1H), 7.30-7.25 (m， 2H)， 7.23-7.10 (m， 8H)， 7.05-6.95 (m， 3H)， 6.76-6.70 (m, 2H)， 5.60 (s， 2H)， 4.53 (s， 2H), 3.03 (s， 3H)。LCMS: M+COO : 516.5。實施例302-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)3 = 8.96 (s， br， 1H)， 7.73 (d， 1H)， 7.68 (d， 1H)， 7.46-7.41 (m, 1H)，7.28 (dd， 1H)， 7.25-7.14 (m， 5H)， 7.11-7.06 (m， 2H)， 7.03 (dt， 1H)， 5.69 (d， 2H)。LCMS: M+H: 369.2; M-H: 367.0。實施例313-(4-曱氧基-2-甲基苯基)-2-(4-甲基-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) & = 7.63 (d， 1H)， 7.49 (d， 1H)， 7.08-6.99 (m， 4H)， 6.94 (d， 2H)，6.89-6.86 (m， 1H)， 6.86-6.82 (m， 1H)， 5.51 (d， 1H)， 5.41 (d, 1H)， 3.89 (s， 3H)，2.28 (s， 3H)，1.81 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 411.5。實施例322-(2，4-二曱基千基)-3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 5 = 7.63 (d， 1H)， 7.50 (d， 1H)， 7.09-7.03 (m， 2H)， 6.90-6.85 (m2H)， 6.84-6.77 (m, 2H)， 6.57 (d， 1H)， 5.56 (d， 1H)， 5.43 (d， 1H)， 3.88 (s， 3H)2.24 (s， 3H)， 2.12 (s， 3H)， 1.85 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 425.3。
實施例333-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-7-三氟曱基-2-(2,4，6-三甲基-芐基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.59 (d， 1H)， 7.47 (d， 1H)， 7.06-7.00 (m， 2H)， 6.89-6.85 (m,1H)， 6.82-6.78 (m， 1H), 6.75 (s， 2H)， 5.62 (d， 1H), 5.51 (d， 1H)， 3.89 (s， 3H)，2.24 (s, 3H)， 2.12 (s， 6H)， 1.93 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 439.7。實施例342-芐基-3-(4-溴苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.62-7.57 (m， 2H), 7.57-7.53 (m， 2H)， 7.23-7.17 (m， 3H)， 7.16-7.12 (m， 2H)， 7.06 (t， 1H)， 7.03-6.98 (m， 2H)， 5.59 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 433.4(81Br); 431.3(79Br)。實施例352-節基-3-(3-溴苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 3 = 7.60 (d， 1H)， 7.56 (d， 1H), 7.53-7.49 (m， 1H)， 7.40-7.36 (m， 1H), 7.25 (t， 1H)， 7.20-7.12 (m， 4H)， 7.06-6.99 (m， 3H)， 5.56 (s, 2H)。 LCMS: M+H: 431.3(79Br)。實施例364-4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節基-苯甲酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)3 = 8.08-8.03 (m， 2H)， 7.85 (d， 1H)， 7.76-7.72 (m， 1H)， 7.56-7.47 (m， 6H), 7.32-7.21 (m， 4H)， 7.15-7.11 (m， 2H)， 5.79 (s， 2H)， 4.23 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 487.4; M-H: 485.3。
實施例374-[3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節基l-苯甲酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)8 = 8.03-7.99 (m， 2H)， 7.83 (d， 1H), 7.74 (d， 1H)， 7.57 (t， 1H)，7.53-7.45 (m, 3H)， 7.40 (d， 2H)， 7.31-7.26 (m， 3H)， 7.23 (t, 1H), 7.12-7.07 (m， 2H)， 5.77 (s， 2H)， 4,18 (s， 2H)。LCMS: M+H: 487.4; M-H: 485.3。實施例383-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-千基-苯曱酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)3 = 8.06 (s， 1H)， 7.98 (d, 1H)， 7.84 (d， 1H)， 7.73 (d， 1H)， 7.59 (d，1H)， 7.54-7.46 (m， 5H)， 7.31-7.25 (m， 3H)， 7.22 (t， 1H)， 7.14-7.09 (m， 2H)，5.78 (s, 2H)， 4.21 (s， 2H)。LCMS: M+H: 487.4; M-H: 485.6。實施例393-[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-卡基卜苯甲酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)5 = 8.02 (s， 1H)， 7.96-7.92 (m， 1H)， 7.84 (d， 1H)， 7.74 (d， 1H)，7.59-7.43 (m， 6H)， 7.32-7.26 (m， 3H)， 7.23 (t， 1H), 7.12-7.07 (m， 2H)， 5.77 (s，2H), 4.20 (s， 2H)。LCMS: M+H: 487.4; M-H: 485.6。實施例40{4-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-芐基-苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)5 = 7.84 (d， 1H), 7.74 (d， 1H)， 7.46-7.53 (m， 4H)， 7.25-7.35 (m 7H)， 7.22 (t, 1H)， 7.10-7.15 (m， 2H)， 5.78 (s， 2H)， 4.11 (s， 2H)， 3.65 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 501.5; M-H: 499.4。實施例41^p-(^千基)三氟甲基-:m-吲唑-^基)-爺基-苯基卜乙酸 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。(丙酮)S = 7.83 (d， 1H)， 7.74 (d， 1H)， 7.57-7.52 (m， 1H), 7.50-7.47 (m， 1H)， 7.46-7.42 (m， 2H)， 7.32-7.27 (m， 5H)， 7.25-7.21 (m, 3H)， 7.12-7.07 (m, 2H)， 5.76 (s， 2H)， 4.08 (s， 2H)， 3.63 (s, 2H)。LCMS: M+H: 501.5; M-H: 499.4。實施例42N-節基-N-[4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-丐l唑-3-基)-苯基-胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.63 (d， 1H)， 7.53 (d, 1H)， 7.33-7.19 (m， 5H)， 7.19-7.11 (m， 3H)， 7.07 (d， 2H)， 7.14-6.94 (m， 3H)， 6.65 (d， 2H), 5.57 (s， 2H)， 4.30 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 458.6; M曙H: 456.2。實施例43千基-[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基-胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.52 (d， 2H)， 7.29-7.10 (m， IOH)， 7.01-6.92 (m， 3H)， 6.69 (d 1H), 6.63 (d， 1H)， 6.48 (s， 1H)， 5.53 (s, 2H)， 4.15 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 458.6; M-H: 456.5。實施例442-(2，4-二甲基-千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。
(CDC13) 8 = 7.65 (d， 1H)， 7.60 (d， 1H)， 7.40 (m, 3H)， 7.30 (m, 2H)， 7.05 (t， 1H)， 6.87 (s， 1H)， 6.78 (d， 1H)， 6.41 (d， 1H)， 5.57 (s， 2H)， 2.19 (s， 3H)， 2.13 (s， 3H)。LCMS: M+H: 381.5。實施例453-苯基-7-三氟甲基-2-(2，4，6-三甲基-節基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDCl3) 3 = 7.58 (d， 1H)， 7.49 (d, 1H), 7.42 (m， 3H)， 7.32 (m， 2H)， 6.97 (t， 1H)， 6.67 (s， 2H)， 5.58 (s， 2H)， 2.14 (s， 3H)， 2.04 (s, 6H)。 LCMS: M+H: 395.2。實施例463-({3-2-芐基-7-(三氟曱基HH-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯甲酸甲酯 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 8.06 (s， 1H)， 7.99 (d， 1H)， 7.83-7.75 (m， 2H)， 7.58 (d， 1H)，7.45 (t， 1H), 7.41 (t， 1H)， 7.28-7.25 (m， 3H)， 7.15-7.12 (m， 4H)， 6.98 (d， 1H),6.89 (m， 1H)， 5.66 (s， 2H)， 5.00 (s， 2H)， 3.94 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 517.4。實施例472-節基-3-[3-(節氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.53-7.50 (m, 2H)， 7.28-7.19 (m， 8H)， 7.17-7.12 (m， 4H)， 7.03-6.95 (m， 4H)， 6.86 (d， 1H)， 6.75-6.83 (m， 1H)， 5.50 (s， 2H)， 4.87 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 459.5。實施例48[4-({3-[2-芐基-7-三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基乙酸
該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 6 = 3.67 (s， 2H)， 4.95 (s， 2H)， 5.68 (s， 2H)， 6"0 (m， 1H)， 6.97(m， 1H)， 7.06-7.13 (m， 4H)， 7.23-7.28 (m， 3H)， 7.29-732 (m， 2H)， 7.33-7.37(m, 2H)， 7.40 (t， 1H)， 7.66 (m, 2H)。 LCMS: M+H: 517.4。實施例493- ({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯甲酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 3 = 5.00 (s， 2H), 5.68 (s， 2H)， 6.89 (m， 1H), 7.01 (d， 1H)， 7.08-7.13 (m， 4H)， 7.25-7.30 (m， 3H)， 7,42 (t， 1H)， 7.51 (t， 1H), 7.62 (t， 2H)， 7.65 (d， 1H)， 8.08 (d, 1H)， 8.12 (s, 1H)。LCMS: M+H: 503.3; M-H: 501.2。實施例504- ({3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯甲酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 8 = 5.02 (s， 2H)， 5.67 (s， 2H)， 6.85 (s， 1H)， 6.97 (m， 1H)， 7.05-7.15 (m， 4H)， 7.40-7.50 (m， 3H)， 7.54 (m， 1H)， 7.63 (d， 2H)， 8.12 (m， 4H)。LCMS: M+H: 503.3; M-H: 501.2。實施例51[4-({3-[2-千基-7-三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基l丙酸該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 8 = 1.53 (d， 3H)， 3.74 (q， 1H)， 4.93 (s， 2H)， 5.65 (s， 2H)， 6.89 (m,1H)， 6.96 (dt， 1H)， 7.04-7.12 (m， 4H)， 7.22-7.26 (m， 3H)， 7.35 (m， 4H)， 7.39 (t1H)， 7.65 (m， 2H)。
LCMS: M+H: 531.2; M畫H: 529.1。實施例52{3-[3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基)-苯氧基卜乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) S = 4.50 (d， 2H)， 4.92 (d， 2H)， 5.55 (d， 2H)， 6.78 (dt， 1H)，6.85-6.92 (m， 6H)， 7.03-7.08 (m， 2H)， 7.10-7.20 (m, 4H)， 7.32 (t, 1H), 7.56 (d，1H)， 7.58 (s， 1H)。LCMS: M+H: 533.3; M-H: 531.5。實施例53{4-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基1)-苯氧基}-乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) S = 4.55 (s, 2H)， 4.86 (s， 2H)， 5.57 (s， 2H)， 6.82-6.93 (m， 6H)，7.02-7.10 (m， 2H)， 7.11-7.17 (m, 3H)， 7.22 (d， 2H)， 7.33 (t, 1H)， 7.58 (m,2H)。LCMS: M+H: 533.3; M-H: 531.2。實施例54 2-節基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 5 = 5.62 (s， 2H)， 6.90 (m， 2H)， 7.08 (t， 1H)， 7.13 (m， 3H)， 7.31 (m， 2H)， 7.43 (m， 3H)， 7.53 (d， 1H)， 7.62 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 353.2。實施例552-(3-曱氧基芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CD3OD) 8 = 3.51 (s， 3H)， 5.50 (s， 2H)， 6.38 (d， 1H)， 6.46 (s， 1H)， 6.62 (m， 1H)， 7.01 (m， 2H)， 7.29 (m， 2H)， 7.36 (m， 3H)， 7.55 (d， 1H)， 7.61 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 383.2。實施例562-(3-氟芐基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD)， 3 = 5.68 (s， 2H)， 6.79 (d， 1H)， 6.85 (d， 1H)， 6.96 (m， 1H)， 7.55(t， 1H)， 7.23 (m， 1H)， 7.37 (m， 2H)， 7.49-7.55 (m， 3H)， 7.67 (d， 1H)， 7.73 (d，1H)。LCMS: M+H: 371.0。實施例572-(2-硝基節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 8 = 6.12 (s， 2H)， 6.63 (d， 1H)， 7.19 (t， 1H)， 7.35 (m， 2H)， 7.49 (m， 4H)， 7.57 (t， 1H)， 7.70 (d， 1H)， 7.80 (d， 1H), 8.15 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 398.2; M-H: 395.8。實施例582-(3，5-二氟節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 5.67 (s， 2H)， 6.61 (d， 2H)， 6.68 (m， 1H)， 7.15 (t， 1H)， 7.37 (m， 2H)， 7.52 (m， 3H)， 7.68 (d， 1H)， 7.75 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 389.4; M-H: 387.4。實施例598-(3-苯基-7-三氟曱基H哇-2-基-甲基)-喹啉
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 8 = 6.46 (s， 2H)， 7.02 (d， 1H)， 7.15 (t， 1H)， 7.32-7.42 (m, 7H)， 7.70 (d， 1H)， 7.75 (d， 1H)， 7.83 (d， 1H)， 8.16 (d， 1H)， 8.85 (m， 1H)。 LCMS: M+H: 404.4。實施例602-(4-甲基爺基)-3-苯基-7-三氟甲基-211-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 3 = 2.12 (s， 3H)， 5.53 (s， 2H)， 6.77 (d， 2H)， 6.93 (d， 2H)， 7.04 (t， 1H)， 7.27 (m， 2H)， 7.42 (m， 3H)， 7.55 (d， 1H)， 7.62 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 367.2。實施例612-(2-三氟甲基千基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 3 = 5.83 (s， 2H)， 6.50 (d， 1H)， 7.16 (t, 1H)， 7.27-7.32 (m, 2H)， 7.35-7.43 (m， 5H), 7，62 (d， 1H)， 7.66 (d， 1H)， 7.74 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 421.4。實施例622-(4-溴芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 5 = 5.55 (s， 2H)， 6.81 (d， 2H)， 7.06 (t， 1H)， 7.25 (d， 2H)， 7.33 (m， 2H)， 7.42 (m， 3H)， 7.58 (d， 1H)， 7.62 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 431.4。實施例632-(2-二氟甲氧基千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDCI3) 3 = 5.77 (s， 2H)， 6.32-6.62 (t, 1H)， 6.83 (d， 1H)， 7.10 (m， 2H)， 7.13 (t， 1H)， 7.30 (m， 1H)， 7.40 (m， 2H)， 7.50 (m， 3H)， 7.66 (d， 1H), 7.78 (d， 1H)。LCMS: M+H: 419.4。實施例642-(3-二氟甲氧基節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 5.68 (s， 2H)， 6.27-6.57 (t, 1H)， 6.87 (s， 1H)， 6.95 (d， 1H)，7.03 (d， 1H)， 7.15 (t， 1H)， 7.25 (m， 1H)， 7.37 (m， 2H)， 7.50 (m, 3H)， 7.66 (d，1H)， 7.73 (d， 1H)。LCMS: M+H: 419.4。實施例652-(3-三氟曱氧基芐基)-7-三氟曱基-3-苯基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 5.65 (s， 2H)， 6.93 (s， 1H)， 7.02-7.12 (m， 3H)， 7.25 (仁1H)， 7.33 (m， 2H)， 7,47 (m， 3H), 7.62 (d， 1H)， 7.70 (d, 1H)。 LCMS: M+H， 437.2。實施例662-(3，5-二甲基爺基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 2.20 (2， 6H)， 5.65 (s， 2H)， 6.73 (s, 2H)， 6.88 (s， 1H)， )， 7.13 (t, 1H)， 7.42 (m， 2H), 7.53 (m, 3H), 7.68 (d, 1H)， 7.78 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 381.4。 實施例672-萘-l-基甲基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CD3OD) 3 = 5.80 (s， 2H)， 7.08-7.13 (m， 2H)， 7.29 (s， 1H)， 7.32 (m， 2H)， 7.40 (m， 2H)， 7.44 (m， 3H)， 7.58 (m, 1H)， 7.62 (d， 1H)， 7.67-7.72 (m， 3H)。 LCMS: M+H: 403.4。實施例682-(2-氯-4-氟節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 5.74 (s， 2H)， 6.77 (m, 1H)， 6"0 (td， 1H)， 7.11 (dd， 1H)， 7.17 (t， 1H)， 7.35 (m， 2H)， 7.48 (m, 3H)， 7.68 (d, 1H)， 7.81 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 405.4。實施例693-苯基-2-(3-吡咯-l-基-卡基)-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 5.73 (s， 2H), 6.31 (m， 2H)， 6.95-7.03 (m， 3H)， 7.14 (t， 1H)， 7.28-7.34 (m， 3H)， 7.40 (m， 2H)， 7.53 (m， 3H)， 7.67 (d， 1H)， 7.75 (d, 1H)。 LCMS: M+H: 418.4。實施例702-(2-溴芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 5.75 (s， 2H)， 6.67 (d， 1H)， 7.08-7.18 (m， 3H)， 7.35 (m， 2H)， 7.48 (m， 3H)， 7.54 (d， 1H)， 7.70 (d， 1H)， 7.75 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 431.3。
實施例712-(2-曱基芐基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 2.20 (s， 3H)， 5.67 (s, 2H)， 6.60 (d， 1H)， 7.07 (m， 1H)，7.12-7.18 (m， 3H)， 7.37 (m， 2H)， 7.48-7.54 (m， 3H)， 7.69 (d， 1H)， 7.80 (d，1H)。LCMS: M+H: 367.1。實施例722-(2，5-二氯節基)-7-三氟甲基-3-苯基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 5.64 (s, 2H)， 6.76 (d， 1H)， 7.18 (m， 2H)， 7.28 (m， 1H)， 7.37 (m, 2H)， 7.51 (m， 3H)， 7.71 (d， 1H)， 7.81 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 423.2。實施例732-(2-甲基-5-氟千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 2.15 (s， 3H)， 5.58 (s， 2H)， 6.27 (d， 1H)， 6.95 (t, 1H)， 7.09(dd， 1H)， )， 7.15 (t， 1H)， 7.32 (m， 2H)， 7.52 (m， 3H)， 7.67 (d， 1H)， 7.80 (d，1H)。LCMS: M+H: 385.0。實施例742-(6-氯-2-氟-3-甲基千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 2.17 (s， 3H)， 5.87 (s, 2H)， 7.02 (m， 2H)， 7.13 (t, 1H)， 7.48-7.55 (m， 5H)， 7.62 (d， 1H)， 7.71 (d， 1H)。
LCMS: M+H: 419.2。實施例752-聯苯-3-基甲基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 5.58 (s， 2H)， 6.98 (d， 1H), 7.04 (t， 1H)， 7.23 (t， 2H) 7.30-7.38 (m, 5H)， 7.42-7.47 (m， 6H)， 7.58 (d， 1H)， 7.66 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 429.4。實施例76 2-千基-3-丁基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 0.86 (t, 3H)， 1.30 (m， 2H)， 1.51 (m, 2H)， 2.92 (t, 2H)， 5.69 (s 2H), 7.07 (t， 1H)， 7.13 (d， 2H)， 7,29 (m， 3H)， 7.61 (d， 1H)， 7.77 (d, 1H)。 LCMS: M+H: 333.5。實施例77 2-千基-3-異丁基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 0.90 (d， 6H), 1.93 (m, 1H)， 2.31 (d, 2H)， 5.73 (s， 2H)， 7.10 (t 1H)， 7.14 (d, 2H)， 7.30 (m， 3H)， 7.62 (d， 1H)， 7.77 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 333.2。實施例78 2-千基-3-環戊基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 1.68 (m， 2H)， 1.90 (m， 6H)， 3.47 (m, 1H), 5.75 (s， 2H)， 7.06 (t， 1H)， 7.11 (d， 2H)， 7.30 (m， 3H)， 7.61 (d， 1H), 7.87 (d， 1H)。
LCMS: M+H: 345.2。實施例792-節基-3-環己烷基-7-三氟甲基-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 1.19-1.30 (m， 4H)， 1.78-1.92 (m， 6H), 2.98 (t， 1H)， 5.75 (s， 2H)， 7.01 (t， 1H)， 7.15 (d， 2H)， 7.32 (m， 3H), 7.55 (d， 1H)， 7.96 (d， 1H)。 LCMS: M+H: 359.3。實施例80[3-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基-甲醇 該化合物是用與實施例7的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 7.61 (m， 2H)， 7.39 (m， 2H), 7.23 (m， 6H)， 7.02 (m， 3H)， 5.59 (s， 2H)， 4.64 (s， 2H)， 2.05 (s， br， 1H)。 LCMS:M+H: 383.3。實施例81[3-(2-爺基-7-三氟甲基JH-吲唑-3-基)-苯基-苯基胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 6 = 5.62 (s， 2H)， 6.82 (d， 1H)， 6.90 (t， 1H)， 6.94 (s， 1H)，6.95-7.05 (m， 5H)， 7.09 (d， 1H)， 7.12-7.20 (m， 5H), 7.28 (t， 1H)， 7.56 (d， 1H)，7.66 (d， 1H)。LCMS: M+H: 444.5; M誦H: 442.7。實施例823-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 (丙酮)6 = 8.73 (s， br， 1H)， 7.86 (d, 1H), 7.71 (d， 1H)， 7.45-7.40 (m， 1H)， 7.33-7.24 (m， 3H)， 7.22 (t， 1H)， 7.17-7.12 (m， 2H)， 7.07-7.01 (m， 3H)， 5.78 (s， 2H)。LCMS: M+H: 369.2; M-H: 367.0。實施例832-(2-氯-節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 7.81 (d， 1H)， 7.69 (d， 1H)， 7.51-7,45 (m， 3H)， 7.38-7.33 (m， 3H)， 7.22 (t， 1H)， 7.16 (q， 2H)， 6.69 (d， 1H)， 5.80 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 387.2。實施例842-萘-l-基曱基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 8.02-7.97 (m， 1H)， 7.89-7.83 (m， 1H)， 7.81-7.73 (m， 2H)，7.68 (d， 1H)， 7.53-7.48 (m， 2H)， 7.42 (m， 3H)， 7.36 (d， 2H), 7.29 (t， 1H)， 7.95(t， 1H)， 6.69 (d， 1H)， 6.20 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 403.4。實施例85 2-千基-3-萘-2-基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.98-7.91 (m, 2H)， 7.83-7.75 (m， 3H), 7.68 (d， 1H)， 7.62-7.55 (m， 2H)， 7.46 (d， 1H), 7.30-7.23 (m， 3H)， 7.16-7.11 (m， 3H)， 5.73 (s， 2H)。LCMS: M+H: 403.4。實施例862-千基-3-(4-甲氧基-3-曱基苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 3 = 7.65 (d， 1H)， 7.56 (d， 1H)， 7.19 (m， 3H)， 7.05 (m， 5H), 6.84 (d， 1H)， 5.59 (s， 2H)， 3.83 (s， 3H)， 2.16 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 397.4。實施例872-節基-3-甲基苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDCi3) 5 = 7.65 (d， 1H)， 7.57 (d， 1H)， 7.27 (m， 6H)， 7.05 (m， 5H)， 5.60 (s， 2H)， 2.31 (s， 3H)。LCMS:M+H: 367.1。實施例882-節基-3-(2，3-二甲基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.56 (d, 1H)， 7.42 (d， 1H)， 7.24 (d， 1H)， 7.11 (m， 4H)， 6.98 (t， 1H)， 6.91 (m， 3H)， 5.42 (dd， 2H)， 2.24 (s， 3H)， 1.59 (s, 3H)。 LCMS: M+H: 381.5。實施例892-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯曱醛 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 8 = 9.34 (s， 1H)， 8.04 (d， 1H), 7.73-7.65 (m， 3H)， 7.46 (d， 1H)， 7.31 (dd， 1H)， 7.21-7.09 (m， 4H)， 6.94 (d， 2H)， 5.59 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 381.2。實施例902-爺基-3-(2-異丙基-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) S = 7.55 (d, 1H)， 7.41 (t， 2H)， 7.36 (d， 1H)， 7.15 (t， 1H)， 7.12-7.07 (m， 3H)， 7.00-6.91 (m， 4H)， 5.40 (dd， 2H)， 2.41-7.31 (m， 1H)， 0.96 (d， 3H)。LCMS: M+H: 395.0。實施例912-節基-3-(2-環己基-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.69 (d， 1H)， 7.56-7.49 (m， 2H)， 7.46 (d， 1H)， 7.30-7.25 (m， 1H)， 7.25-7.20 (m， 3H)， 7.10 (t， 1H), 7.08-7.02 (m， 3H)， 5.54 (dd， 2H)， 2.08 (m， 1H)， 1 72 (d, 1H)， 1.67-1.53 (m， 3H), 1.42-1.27 (m， 2H)， 1.20-1.07 (m， 2H)， 0.99-0.84 (m， 2H)。 LCMS: M+H: 435.5。實施例922-千基-3-(2-千基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.52 (d， 1H)， 7.36-7.28 (m， 2H)， 7.20 (d, 1H), 7.16 (t， 1H)，7.12-7.06 (m， 3H)， 7.03-7.95 (m， 3H)， 6.94-6.87 (m， 4H)， 6.53 (d， 2H)， 5.06(dd， 2H) 3.37 (dd， 2H)。 LCMS:M+H: 443.9。實施例932-千基-3-[2-(l，l，2，2-四氟乙氧基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.65 (d， 1H)， 7.56 (t, 2H)， 7.51 (d， 1H)， 7.34 (t， 1H)， 7.22-7.16 (m， 4H)， 7.11 (t， 1H)， 7.06-6.99 (m， 2H)， 5.58 (dd， 2H)， 5.32 (tt，1H)。LCMS: M+H: 469.7。實施例942-千基-3-(2-氯-5-氟-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDCb) 8 = 7.67 (d， 1H)， 7.54 (d， 1H)， 7.39-7.35 (m， 1H)， 7.30-7.23 (m， 3H)， 7.16-7.08 (m， 3H)， 6.90 (td， 1H)， 6.35 (dd， 1H)， 5.67 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 419.3; M畫H: 417.4。實施例952-節基-3-(9H-藥-2-基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.90 (d， 1H)， 7.86 (d， 1H)， 7.78 (d， 1H)， 7.67 (d， 1H)， 7.60(d， 1H)， 7.50 (s， 1H)， 7.44 (t， 1H)， 7.41-7.35 (m， 2H)， 7.29-7.22 (m， 3H)，7.16-7.10 (in, 3H)， 5.73 (s， 2H)， 3.95 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 441.5; M-H: 439.4。實施例962- 千基-3-(4-爺基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。(CDC13) 5 = 7.61 (d， 1H)， 7.52 (d， 1H)， 7.25-7.06 (m， 12H), 6.99-6.92 (m， 3H)， 5.56 (s， 2H), 3.94 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 443.6。實施例973- (2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯甲醛 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。1(CDC13) 8 = 9.99 (s， 1H)， 7.99 (dt， 1H), 7.83 (t， 1H)， 7.67 (q， 3H)， 7.60 (dt， 1H)， 7.26-7.23 (m， 3H), 7.15 (t， 1H)， 7.09-7.04 (m， 2H)， 5.68 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 381.5。實施例982-節基-3-(3-[l，3-二氧戊環-2-基-苯基)-7-三氟曱基吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 3 = 7.73 (d， 1H)， 7.66 (d， 1H)， 7.60 (d, 1H)， 7.51 (t， 2H)， 7.37 (d1H), 7.29-7.22 (m， 3H)， 7.15-7.10 (m， 3H)， 5.82 (s， 2H)， 5.68 (s， 2H)，4.08-4.01 (m, 4H)。LCMS: M+H: 335.6; M-H: 333.1。實施例992-節基-3-(4，-甲氧基-聯苯-4-基)-7-三氟甲基吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) S = 7.79 (d， 1H)， 7.67 (t， 3H)， 7.60 (d， 2H)， 7.42 (d， 1H)， 7.30-7.23 (m， 3H)， 7.16-7.11 (m， 3H)， 7.03 (d， 2H)， 5.73 (s， 2H)， 3.88 (s， 3H)。 LCMS: M+H: 495.5。實施例1004，-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-聯苯-4-醇 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 (CDC13) 5 = 7.79 (d， 1H)， 7.67 (d， 3H)， 7.55 (d， 2H)， 7.42 (d， 2H)， 7.30-7.23 (m， 3H)， 7.17-7.11 (m， 3H)， 6.95 (d， 2H)， 5.74 (s， 2H)。 LCMS: M+H: 445.4; M畫H: 443.6。實施例1012-烯丙基-3-(2,4-二曱氧基苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑
將氫化鈉(60%，在油中，0.025g， 1.04mmol)—次性加入到3-(2，4-二甲 氧基苯基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑(0.150g， 0.49mmol)在DMF中的溶液中。 氣體釋》文停止后，加入烯丙基溴(0.07ml， 0.7mmo1)，將反應混合物在環境 溫度至50。C下攪拌過夜。將冷反應混合物用EtOAc和IN HC1進行分配。 用水洗滌有才;i4目并干燥(Na2S04)。將所得殘余物用快速色譜法或用HPLC 色譜法通過珪膠柱，150x12 mm (Biotage， Charlottesville, VA)進行純化，流 速10ml/min，用甲基-叔丁基醚/己烷作為洗脫劑(梯度洗脫，1:9至1:1)，得 到標題化合物(0.062g)，為白色固體。&匪R (DMSO-d6): 3 3.75 (s， 3H)， 3.86 (s， 3H)， 4.87-4.99 (m， 3H)， 5.13 (d， 1H)， 5.卯-5.99 (m， 1H)， 6.72 (d, 1H)， 6.79 (s， 1H), 7.12 (t， 1H)， 7.31 (d， 1H)， 7.61-7.68 (m, 2H)， MS (ESI) m/z 363 ([M+H+)。實施例1023-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟曱基)-lH-P引唑和1-碘 丙烷制備。力匪R (DMSO-d6): 8 0.74 (t， 3H)， 1.76-1.85 (m， 2H)， 3.87 (s， 3H)， 4.10-4.26 (m， 2H)， 6.74 (d， 1H)， 6.80 (s, 1H)， 7.32 (d， 1H)， 7.59.7.66 (m, 2H)， MS (ESI) m/z 365 ([M+H]+)。實施例1037-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 按照實施例101由7-氯-3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-lH-吲唑(0.150g，0.52mmo1)、氫化鈉(60%，在油中，0.025g， 1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07ml，0.7mmol)制備，得到標題化合物(0.059g)，為白色固體。力醒R (DMSO-d6): 5 1.46 (s， 6H)， 1.99 (s， 3H)， 3.83 (s， 3H)， 4.42-4.47(m， 1H)， 6.94-6.98 (m， 2H)， 7.04 (s, 1H)， 7.20 (dd， 1H, J=0.61和8.25Hz),7.26 (d， 1H)， 7.35 (dd, 1H， J=0.76和7.17Hz)， MS (ESI) m/z 315 ([M+H廣)。
實施例1047-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑 按照實施例101由7-氯-3-(4-曱氧基-2-甲基苯基)-lH-吲唑(0.150g，0.52mmo1)、氫化鈉(60%，在油中，0.025g， 1.04mmol)和l-丙基碟(0.07ml，0.7mmol)制備，得到標題化合物(0.056g)，為白色固體。力NMR (DMSO-d6): 3 0,71 (t， 3H)， 1,79 (m， 2H)， 2,00 (s， 3H)， 3,83 (s，3H)， 4.04-4.09 (m， 1H)， 4.20-4.25 (m， 1H)， 6.94-6.98 (m， 2H)， 7.00 (s， 1H)，7.22 (d， 1H)， 7.27 (d， 1H)， 7.35 (d， 1H)， MS (ESI) m/z 315 (M+H+)。實施例1052- 環戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟曱基-H-吲唑(2.00g，6，20mmo1)、氬化鈉(60%，在油中，0.297g， 7.44mmol)和環戊基溴(1.00ml， 9.30mmol)制備，得到標題化合物(0.892g)，為白色固體。力NMR (DMSO-d6): S 1.61 (m， 2H)， 1.97 (m， 4H) 2.11 (m， 1H)， 2.18 (m， 1H)， 3.76 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 4.69 (m， 1H)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和 2.3Hz)， 6.79 (d， 1H， J= 23Hz)， 7.09 (t， 1H， J= 7.6Hz)， 7.31 (d， 1H， J= 8.4Hz)， 7.58 (d， 1H， J=8.4Hz)， 7.63 (d， 1H， J=7.0 Hz， MS (EI) m/z 3卯； C21H21F3N202的分析計算值C:64.61 H:5.42 N:7.18,實測值C:64.29 H:5.48 N:6.86。實施例1063- (2，4-二甲氧基苯基)-2-異丁基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-H-吲唑(2.00g，6,20mmol)、氬化鈉(60%，在油中，0.297g， 7.44mmol)和l-珙-2-甲基丙烷 (1.071111，9.3011111101)制備，得到標題化合物(0.768g)，為白色固體。mp 111-112 。C;力醒R (DMSO-d6): 3 0.66 (d， 3H， J= 6.7Hz.)， 0.76 (d， 3H， J= 6.7Hz) 2.19 (m， 1H)， 3.75 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 3.97 (m， 1H)， 4.16 (m， 1H)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和2.3Hz), 6.79 (d， 1H， J= 2.1Hz)， 7.11 (t， 1H， J= 7.8Hz)， 7.31 (d, 1H， J= 8.4Hz)， 7.60 (d， 1H， J=8.3Hz), 7.65 (d， 1H， J=7.0Hz)， MS (ESI) m/z 379 (M+Hj+); C20H21F3N2O2的分析計算值C:63.48 H:5.59 N:7.40，實觀'J值C:63.37 H:5.66 N:7.36。實施例1072- (環己基甲基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-H-吲唑(1.82g，5.64mmol)、氫化鈉(60%，在油中，0.451g， 11.28mmol)和(溴甲基)環己烷 (4.00g，22.5mmol)制備，得到標題化合物(0.967g),為白色固體。mp 156-157。C; ^醒R (DMSO-d6): 8 0.73 (m， 1H)， 0.82 (m， 1H) 1.03 (m， 2H) 1.23 (m, 1H) 1.30 (m， 1H)， 1.50 (m， 4H) 1.88 (m， 1H)， 3.75 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 3.99 (m， 1H)， 4.18 (m， 1H)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和2.3Hz)， 6.79(d， 1H, J= 2.1Hz)， 7.10 (t， 1H， J= 7.8 Hz)， 7.31 (d， 1H， J= 8.4Hz), 7.59 (d， 1H， J=8.3Hz)， 7.64 (d， 1H， J=7.0 Hz， MS (ESI) m/z 419 ([M+H+); C23H25F3N202 的分析計算值C:66.02H:6.02N:6.69，實測值C:66.03 H:6.05 N:6.64。實施例1083- (2，4-二甲氧基苯基)-2-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2,4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-H-P引唑(2.00g，6.20mmo1)、氬化鈉(60%，在油中，0.496g， 12.4mmol)和l-溴-2-乙基丁烷 (3.07g， 18.6mmol)制備，得到標題化合物(0.540g)，為白色固體。力匪R (DMSO-d6): 5 0.60 (t， 3H， J = 7.3Hz)， 0.67 (t， 3h， J = 7.3Hz)， 1.12 (m， 4H)， 1.79 (m， 1H)， 3.76 (s， 3H)， 3.86 (s， 3H)， 4.12 (dd， 1H， J = 13.6 和7.3Hz)， 4.24 (dd， 1H， J= 13.6和7.0 Hz)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和2.1Hz)， 6.79 (d， 1H， J= 2.0 Hz)， 7.11 (t, 1H， J= 7.8 Hz)， 7.32 (d， 1H， J= 8.2Hz)， 7.60 (d， 1H， J=8.4Hz)， 7.65 (d， 1H， J=7.0 Hz)， MS (ESI) m/z 407 ([M+H+); C22H2SF3N202的分析計算值C:65.01 H:6.20 N:6.89，實測值C:64.90 H:6.22 N:6.73。
實施例1092-環丁基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟曱基-11-吲唑(2.388， 7.40mmo1)、氬化鈉(60%,在油中，0.592g, 14.8mmol)和溴環丁烷(3.00g， 22.2mmol)制備，得到標題化合物(0.896g)，為白色固體。mp 51-52。C;力醒R (DMSO-d6): S 1,80 (m， 2H)， 2.25 (m， 1H)， 2,39(m, 1H)， 2.74 (m， 2H)， 3.75 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 4.85 (m， 1H)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和2.1Hz)， 6.80 (d， 1H， J= 2.1Hz)， 7.11 (t， 1H， J= 7.6Hz), 7.28 (d， 1H，J= 8.4Hz)， 7.61 (d， 1H， J-8.3Hz)， 7.66 (d， 1H， J=7.0 Hz)， MS (ESI) m/z 377 ([M+H+); QoH"F3N202的分析計算值C:63.82 H:5.09 N:7.44，實測值 C:64.11 H:5.14N:7.15。實施例1103-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 按照實施例101由3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-H-吲唑(2.50g，7.75mmo1)、氬化鈉(60%，在油中，0.62g， 15.5mmol)和3-溴戊烷(3.51g，23mmol)制備，得到標題化合物(0.674g)，為白色固體。mp 138-139。C;力醒R (DMSO-d6): 6 0.51 (t， 3H， J= 7.3Hz)， 0.76 (仁3h， J= 7.3Hz), 1.90 (m, 2H)， 2.07 (m， 2H)， 3.73 (s， 3H)， 3.87 (s， 3H)， 4.00 (m， 1H)， 6.74 (dd， 1H， J= 8.4和2.3Hz), 6.79 (d， 1H， J= 2.1Hz)， 7.10 (t， 1H， J= 7.8 Hz)， 7.23 (d， 1H， J= 8.2Hz)， 7.58 (d， 1H， J=8.4Hz)， 7.63 (d， 1H， J=7.2Hz， MS (ESI) m/z 393 ([M+H+); C21H23F3N202的分析計算值C:64.28 H:5.91 N:7.14，實測值C:64.04 H.5.77 N:6.92。實施例111 2，3-二苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將在6ml 二氯曱烷中的3-苯基-7-三氟甲基吲唑(0,2g， 0.76mmol)、苯基 硼酸(186mg, 1.53mmol)、乙酸銅II (208mg， 1.14mmol)和吡咬(93uL，1.14mmol)于室溫下攪拌72小時。將反應混合物通過〔61^@過濾，倒入 NH4C1 (飽和溶液)中，用EtOAc萃取。將合并的有機層用Na2S04千燥， 濃縮，將所得殘余物通過HPLC (10-100% CH3CN-H20)進行純化，得到所 需化合物，為白色固體(40mg)。MS (ESI) m/z 339 ([M+H+); HRMS: C20H13F3N2的計算值338.1031; 實測值(ESI)， 339.1062。實施例1123-苯基-2-(2-苯基乙基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 367 ([M+H+); C22H17F3N2的分析計算值C， 72.12; H， 4.68; N， 7.65，實測值C， 71.96; H， 4.42; N， 7.58。實施例1132-(4-氟芐基)-3-苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 371 ([M+Hf); HRMS: C21H14F4N2的計算值370.3492， 實測值(ESI)， 370.3487。實施例1142-(2-氯-6-氟節基)-3-苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 405/407 ([M+H]+)， MS (ESI) m/z備405 ([M隱H); HRMS: C21H13C1F4N2的計算值404.7942;實測值(ESI)， 404.7938。實施例1152-(4-氯-2-氟芐基)-3-苯基-7-(三氟甲基)-m-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。MS (ESI) m/z 405/407 ([M+H+); HRMS: C21H13C1F4N2的測定值， 404.0703;實測值(ESI)， 463.0855。實施例116 2-苯基-3-哌啶-l-基-7-三氟曱基-2H-巧l唑 2-疊氮基-3-三氟甲基-苯甲酸(式(IX)化合物)的制備將1.67g (lOmmol) L氨基-3-(三氟甲基)-苯曱酸(式(VIII)化合物)與 40ml 6N HC1的混合物冷卻至5°C ,以使反應混合物的溫度不超過7'C的方 式滴加760mg NaN02 (llmmol)在17ml水中的溶液。將所得溶液在該溫度 下攪拌30分鐘，然后將其緩慢加入到20.5g NaOAc和715mg (llmmol) NaN3在40ml水中的溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。用CH2C12 萃取產物三次。在真空下除去溶劑，將殘佘物在干燥器中用P20s干燥，以 定量產率得到所需化合物。(DMSO-d6) S =13.84 (s， br, IH)， 8.06 (dd， IH)， 7.87 (dd， IH)， 7.42 (t，IH)。LCMS: M-H: 229.8。2- 疊氮基-N-苯基-3-三氟甲基-苯甲酰胺(式(X)化合物)的制備將2-疊氮基-3-三氟曱基-苯甲酸(460mg， 2mmo1，化合物IX)溶解在 2ml SOCl2中，將反應混合物在80。C下加熱1小時。真空蒸發剩余的SOCl2， 將殘余物與干燥曱苯共蒸發。加入干燥CH2Cl2 (2ml)，然后滴加200jil苯 胺(2mmo1)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。加入飽和NaHC03水溶 液，用CH2Cl2萃取產物。通過用甲醇重結晶將所得酰胺進行純化。產率 為521mg (86%)。(CDC13) S = 8.01 (s， br， 1H)， 7.85 (d， 1H)， 7.72 (d， 1H)， 7.57-7.55 (m， 2H)， 7.34-7.30 (m， 3H)， 7.13 (t， 1H)。 LCMS: M+H: 307.4。3- 氯-2-苯基-7-三氟甲基JH-吲唑(式(XI)化合物)的制備在密封的管形瓶中，將2-疊氮基-N-苯基-3-三氟甲基-苯曱酰胺(310mg，lmmol，式(X)化合物)在2ml SOCl2中于100。C下加熱4小時。真空蒸發 SOCl2后，用硅膠柱色i普法(用正庚烷/乙酸乙酯，50:50作為洗脫劑)純化殘 余物。產率212mg(72%)。CCDC13) 3 = 7.76 (d, 1H)， 7.66-7.60 (m， 3H)， 7.51-7.42 (m， 3H)， 7.14 (t，1H)。LCMS: M+H: 297.2; 299.2。 2-苯基-3-哌啶-l-基-7-三氟甲基-2H-吲唑(式(I)化合物)的制備將3-氯-2-苯基-7-三氟曱基-2H-P引唑(21mg， 0.07mmo1，式(XI)化合物) 溶解在0.5ml DMSO中，加入100^1哌咬(lmmol)。將反應混合物在IIO'C 下攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入10體積的水。取出上清液，用硅膠柱色 譜法(用正庚烷/乙酸乙酯，50:50作為洗脫劑)純化殘余物，得到標題化合物， 為白色固體(9mg，37%)。(CDC13) S = 7.92 (d， 1H)， 7.79-7.77 (m， 2H), 7.48-7.46 (m, 1H)， 7.43-7.40 (m， 2H)， 7.34-7.30 (m， 1H)， 6.88 (t， 1H)， 3.15-3.13 (m， 4H)， 1.55-1.49 (m， 6H)。LCMS: M+H: 346.0。實施例117 2-環戊基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-211-吲唑 按照實施例116由7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-lH-P引唑(0.75g， 3.1mmo1)、 氬化鈉(60V。，在油中，0.124g， 3.1mmol)和環戊基溴(0.36ml， 3.3mmol)制 備，得到標題化合物(0.055g),為白色固體。力NMR- (DMSO-d6， 400 MHz) d: 1.70 (m， 2H)， 1.89 (m， 2H)， 2.14 (m， 4H)， 3.82 (s， 3H)， 5.27 (m, 1H)， 7.08 (d， 2H)， 7.15 (m， 1H)， 7.23 (m， 1H)， 7.815 (d， 1H) 7.855 (d, 2H); MS (ESI+， m/z): 311 [M+H廣。實施例118 3-(4-甲氧基苯基)-7-曱基-lH-吲唑
將(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(3.6g， 14.7mmol)、水合肼 (4.3ml， 140mmol)和DMAP (1.8g， 14.7mmol)在吡啶中的溶液在100。C下加 熱24-48小時。將冷卻的反應混合物用EtOAc和1NHC1進行分配。用鹽 水洗滌有機相并干燥(Na2S04)。用快速色譜法純化所得殘余物，得到產物 (1.7g)，為黃色固體。力NMR (DMSO-d6): 3 2.52 (s， 3H)， 3,81 (s， 3H)， 7.06 (m， 3H)， 7.13 (d， 1H), 7.81 (d， 1H)， 7.89 (d， 2H)， 13.132 (s， 1H); MS (APCI) m/z 239 ([M+H+)。實施例119 3-(4-曱氧基苯基)-7-三氟甲基-lH-吲唑 如實施例104所述由(2-氟-3-三氟曱基苯基)-(4-曱氧基-苯基)-曱酮(3.6g， 14.7mmo1)、水合肼(4.3ml， 140mmol)和DMAP (1.8g， 14.7mmol)制備，得到 產物(1.7g)，為黃色固體。力NMR (DMSO-d6， 300 MHz): S 2.52 (s， 3H)， 3.82 (s， 3H)， 7.07 (d, 2H)， 7.18 (t， 1H)， 7.48 (d， 1H)， 7.91 (d， 2H)， 8.0 (d， 1H)， 13.132 (s， 1H); MS (APCI) m/z 239 ([M+H+)。實施例120 7-氣_3-(4-甲氧基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由(3-氯-2-氟-苯基)-(4-曱氧基-苯基)-甲酮(0.84g， 3.2mmo1)、水合肼(1.0ml， 32mmol)和DMAP (0.39g， 3.2mmol)制備，得到產 物(0.75g)，為白色固體。ifi[ NMR (DMSO-d6): S 3.81 (s, 3H)， 7.06 (d， 2H)， 7.13 (d， 1H)， 7.81 (d， 1H)， 7.89 (d， 2H)， 13.52 (s， 1H); MS (APCI) m/z 259 ([M+H+)。實施例121 7一氟-3-(4-曱氧基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(l.lg， 4.4mmol)、水合肼(1.37ml， 44mmol)和DMAP (0.54g， 4.4mmol)制備，得到 產物(0.85g),為白色固體。醒R (DMSO-d6): S 3.82 (s， 3H)， 7.06 (d， 3H)， 7.1-7.25 (m， 2H)， 7.83 (d， 1H)， 7.92 (d， 2H)， 13.53 (s， 1H); MS (APCI) m/z 243 (M+H+)。實施例122 7_氟各(4-曱氧基-3-甲基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由(2,3-二氟苯基)-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-甲酮(0.9g， 3.45mmo1)、水合肼(1.06ml， 34mmol)和DMAP (0.42g， 3.45mmol)制備，得 到產物(0.80g)，為黃色固體。力醒R (DMSO-d6): 5 2.247 (s， 3H)， 3.845 (s， 3H)， 7.07 (d， 1H)， 7.13 (m， 1H)， 7.22 (m， 1H)， 7.75 (m， 2H)， 7.83 (d， 1H)， 13.62 (寬s， 1H); MS (ESI) m/z 257 (M+H+)。實施例1233-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑 如實施例104所述由(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-(三氟甲基)苯基l甲酮(1.50g, 5.17mmo1)、水合肼(1.61ml， 51.7mmol)和DMAP(0.632g， 5.17mmo1)制備，得到產物(0.619g)，為黃色固體。力匪R (DMSO-d6): 5 3.78 (s， 3H)， 3.83 (s， 3H)， 6.66 (dd， 1H， J = 2.38和8.33Hz)， 6.75 (s， 1H)， 7.24 (t， 1H)， 7.43 (d， 1H)， 7.72 (d， 1H)， 7.89 (d， 1H);MS (APCI) m/z 323 ([M+H+); C16H13F3N202的分析計算值C:59.63 H:4.07N:8.69，實測值C:59.91 H:4.08 N:7.95。實施例1243-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑 如實施例104所述由[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)曱 酮(l,34g， 4.90mmol)、水合肼(1.61ml， 51.7mmol)和DMAP (0.632g， 5.17mmol)制備，得到產物(0.620g)，為黃色固體。力匪R (DMSO-d6): 8 2.31 (s， 3H)， 3.81 (s， 3H), 6.92 (d， 1H)， 6.98 (s， 1H)， 7.29 (t， 1H)， 7.41 (d， 1H)， 7.70 (d, 1H)， 7.90 (d， 1H); MS (APCI) m/z 307 ([M+H+); C16H13F3N20的分析計算值C:62.74 H:4.28 N:9.15，實測值 C:62.35 H:4.01 N:9.34。實施例125 3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氣-1H-p引唑 如實施例104所述由(2,4-二甲氧基苯基)[2，3-二氟苯基曱酮(1.60g， 5.8mmo1)、 7jC合肼(1.79ml， 5702mmol)和DMAP (0.632g， 57.5mmol)制備， 得到產物(1.66g)，為黃色固體。力畫R (DMSO-d6): 8 3.77 (s， 3H)， 3.83 (s， 3H)， 6.65 (dd， 1H， J=2.13 和8.40Hz)， 6.72 (s， 1H)， 7.02-7.05 (m， 1H)， 7.13-7.17 (m， 1H)， 7.41 (仁1H)， 13.54 (寬s， 1H)MS (ESI) m/z 273 ([M+H+)。實施例126 7-氟-3-(4-曱氧基-2-曱基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由[2-氟-3-(三氟甲基)苯基I(4-曱氧基-2-甲基苯基)曱 酮(l,34g， 4"0mmo1)、水合肼(1.61ml， 51.7mmo1)和DMAP (0.632g, 5.17mmol)制備，得到產物(0.620g)，為黃色固體。& NMR (DMSO-d6): 5 2.30 (s, 3H), 3.80 (s， 3H), 6.89 (dd, 1H， J=2.44 和8.39Hz)， 6.95 (s， 1H)， 7.06-7.11 (m， 1H)， 7.19-7.22 (m， 1H)， 7.38-7.40 (m， 2H)， 13.64 (寬s， 1H)， MS (ESI) m/z 257 ([M+H+)。實施例127 7_氯_3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由[2-氟-3-氯苯基(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.26g， 4.52mmol)、水合肼(1.61ml， 51.7mmol)和DMAP (0.632g, 5.17mmol)制備， 得到產物(0.613g),為黃色固體。力匪R (DMSO-d6): S 2.31 (s, 3H)， 3.81 (s， 3H)， 6.89 (dd， 1H， J=2.57 和8.53Hz), 6.96 (s， 1H)， 7.13 (t， 1H)， 7.39 (d， 1H)， 7.47 (d， 1H)， 7.54 (d， 1H)， 13.62 (寬s， 1H)， MS (ESI) m/z 273 ([M+H+)。實施例128 7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-lH-吲唑 如實施例104所述由(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-氯苯基甲酮(1.208， 4.1mmo1)、水合肼(1.61ml， 51.7mmol)和DMAP (0.632g， 5.17mmol)制備， 得到產物(0.618g),為黃色固體。力匪R (DMSO-d6): 5 3.77 (s， 3H)， 3.83 (s， 3H)， 6.65 (dd， 1H， J=2.18 和8.33Hz)， 6.73 (s， 1H)， 7.07 (t， 1H)， 7.41 (d， 1H)， 7.55 (d， 1H)， 13.52 (寬s， 1H), MS (ESI) m/z 289 ([M+H廣)。實施例1294-[2-(2，4-二甲基-爺基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-3-曱基苯酚 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 力匪R (CDC13): S 7.66 (d， 1H)， 7.52 (d， 1H)， 7，10 (t， 1H)， 6.96-6.68(m， 6H)， 6.53 (d， 1H), 5.56 (d， 1H)， 5.42 (d， 1H)， 2.20 (s， 3H)， 2.06 (s， 3H)，1.76 (s， 3H)。LCMS: M+H: 411.5。實施例130 4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 力NMR (丙酮-(16): 5 5.71 (s， 2H)， 7.01-7.06 (m， 2H)， 7.12 (d, 2H), 7.17
(t, 1H)， 7.21-7.31 (m， 3H)， 7.35-7.40 (m， 2H)， 7.67 (d， 1H), 7.80 (d, 1H)， 8.84 (s， br， 1H)。LCMS: M+H: 369.2; M-H: 367.0。實施例1314-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基卜3-甲氧基苯酚 按照實施例116由3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(三氟曱基)-lH-吲唑和節基 渙制備。力NMR (CDC13): S 3.558 (s， 3H)， 5.55 (q, 2H)， 6.52 (m, 2H)， 7.09 (m， 2H)， 7.18 (m， 4H)， 7.263 (d， 1H)， 7.56 (t， 2H) MS (ESI) m/z 399 ([M+H]+)。實施例132 4-(2-環戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚將在-78 。C下的含有過量當量的環己烷(0.3ml)的2-環戊基-7-氟-3-(4-曱 氧基苯基)-2H-吲唑(0.055g， 0.177mmol)在CH2C12中的溶液用三溴化硼 (0.70ml，0.74mmol，4eq.)處理，使其緩慢溫熱至環境溫度。通過向冷卻的反 應混合物中滴加CH3OH淬滅反應混合物。真空除去溶劑，將殘余物用 EtOAc和lN HC1進行分配。用鹽水洗滌有機相并干燥(Na2S04)。真空除 去溶劑，得到粗產物。通過結晶法或在水滅活的硅膠上進行的快速色譜法 獲得純產物，得到產物(0.03g)，為琥珀色固體。1H NMR (DMSO-d6): 3 1.63 (m， 2H)， 1.94 (m， 2H)， 2.118 (m， 4H)， 4.96 (m， 1H)， 6.98 (m， 4H), 7.25 (d 1H)， 7.36 (d， 2H)， 9.925 (s， 1H)， MS (ESI) m/z 297 ([M+H+)。實施例1334-(7-氯-2-異丙基-2H-W唑-3-基)-3-甲基苯酚 按照實施例128由7-氯-2-異丙基-3-(4-曱氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 (0.05g，0.16mmo1)、三溴化硼(0.19ml， 2.0mmol)和l.Oml環己烷制備，得到 產物(0.016g)，為白色固體。H NMR (DMSO-d6): 3 1.45 (d， 6H), 1.93 (s， 3H)， 4.43-4.48 (m， 1H)， 6.77 (dd， 1H， J=2.29和8.24Hz)， 6.83 (s， 1H)， 6.96 (t， 1H)， 7.12 (d， 1H)， 7.20 (d， 1H)， 7.34 (d， 1H)， 9.78 (寬s， 1H)， MS (ESI) m/z 301 ([M+H+)。實施例134 4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-曱基苯酚 按照實施例128由7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑 (0.04g， 0.13mmo1)、三溴化硼(0.20ml， 2.10mmol)和l.Oml環己烷制備，得 到產物(0.023g)，為白色固體。力麗R (DMSO-d6): S 0.71 (t， 3H)， 1.76-1.81 (m， 2H)， 1.93 (s， 3H)， 4.03-4.08 (m， 1H), 4.19-4.24 (m， 1H)， 6.77 (dd， 1H， J-2.29和8.24Hz)， 6.82 (s， 1H)， 6.96 (t， 1H)， 7.12 (d， 1H)， 7.22 (d， 1H), 7.34 (d, 1H), 9.78 (寬s, 1H), MS (ESI) m/z 301 (M+H+)。實施例1352-(2-氯-4-氟-節基)-3-(4-氟-苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑 2-氟-N-甲氧基-N-曱基-3-三氟甲基-苯甲酰胺的制備將在10ml無水CH2C12中的10克(10g 65mmol) 2-氟-3-(三氟甲基)苯曱 酸和草酰氯用幾滴DMF處理，在環境溫度下攪拌1小時(氣體釋放4亭止)。 加入鹽酸N，0-二甲基羥胺(16.8g，174mmo1)，然后加入16ml吡啶。將反應 混合物攪拌過夜，然后依次用H20、 2N HC1和鹽水洗滌。將所得'溶液用 硫酸鈉干燥。真空蒸發溶劑，得到13.3g產物，為油狀物，其足夠純，不 經進一步純化即可用于下一步。(CDC13) S: 7.68 (t, 1H)， 7.62 (t， 1H)， 7.30 (t， 1H)， 3.52 (s， br， 3H)， 3.35 (s， br，3H)。LCMS: M+H: 252.3。 (2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-氟-苯基)-甲酮的制備
在(TC下，將2M的4-氟苯基溴化鎂的Et20溶液(32.51111; 65mmol)加 入到12.8g (65mmol)2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟曱基-苯甲酰胺在150ml THF中的溶液中。將反應混合物在50'C下加熱過夜。將反應混合物用 EtOAc和H20進行分配。用鹽水洗滌有機相并用Na;sS04干燥。用己烷/ CH2C12(3:1 ， v/v)作為洗脫劑進行快速色鐠法純化后獲得生成的酮(135mg)。力NMR (DMSO-d6) S: 7.43 (t ， 2H)， 7.61 (t， 1H)， 7.9 (m， 3H)， 8.06 (t，1H)。3-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-lH-吲唑的制備將(2-氟-3-三氟曱基-苯基)-(4-氟-苯基)-曱酮(6.58g， 23mmol)溶解在 20ml吡啶中。加入水合肼(7.361111， 230mmol)和4-(二曱基氨基)-吡啶(2.8g， 23mmo1)。將反應混合物在110。C下攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入EtOAc 和2N HC1。用鹽水洗滌有機相三次，用NaS04干燥并真空濃縮。通過短 柱(plug)過濾(硅膠，CH2Cl2)純化粗產物，得到5.18g產物，為白色固體。力匪R (DMSO-d6) 8: 7.39 (t ， 3H)， 7.82 (d， 1H)， 8.04 (dt， 2H)， 8.37 (d， 1H)， 13.8 (s 1H)。2畫(2-氯-4-氟-千基)-3-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑的制備向3-(4-氟-苯基)-7-三氟甲基-lH-P引唑(6.43g， 23mmol)在20ml DMF中 的溶液中加入2-氯-4-氟千基溴(7.0g,31mmo1)。將反應混合物在120。C下加 熱過夜。冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯，用鹽水洗滌溶液三次。將有機層 用NaS04干燥并濃縮。用快速色鐠法(用己烷/CH2Cl2, 1:1作為洗脫劑)處 理，得到4.1g純產物。將三克(3g)產物用10ml異丙醇重結晶，回收1.98g 結晶性產物，mp78'C。力NMR (DMSO-d6) 8: 5.77 (s， 2H)， 6.92 (dt， 1H)， 7.15 (dt ， 1H)， 7.24 (t 1H)， 7.43 (m， 3H)， 7.63 (m， 2H), 7.76 (d， 1H)， 7.83 (d, 1H)。 MS (ES， m/z): [423/425+。實施例1362-(2-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。
MS (ESI) m/z 389; mp 89畫卯。C 。
實施例137
2-(2-氯芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 405。
實施例138
2-(3，4-二氟爺基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 407。
實施例139
3-(4-氟苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 425; mp 125 °C 。
實施例140
2-(4-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 389。
實施例141
2-(4-氯芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 405。
實施例142
2-(2，4-二氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z407。
實施例143
2-(2，4-二甲基節基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z399。
實施例144
2-(2，4-二曱基節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-甲酸甲酯 在-78。C下，將含有O.lml環己烷的2-(2，4-二曱基千基)-3-(4-氟苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑(0.43g， 1.08mmol)在10ml 二氯曱烷中的溶液用 三溴化硼(0.48ml， 4.3mmol)處理。使反應混合物溫熱至室溫。通過緩慢加 入曱醇淬滅反應混合物。將反應混合物用2N HC1進行分配，用鹽水洗滌 有機相。將有機相真空濃縮并用快速色語法(硅膠60; CH2C12，然后是 CH2Cl2-EtOAc, 7:3)進行純化，得到0.43g標題化合物，為白色固體。 MS (ESI)m/z 389。
實施例145
2-(2，4-二甲基節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-甲酸 將2-(2，4-二甲基千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-曱酸甲酯(0.195g， 0.5mmol)在5ml甲醇中的溶液用lml 1N NaOH處理并在50。C下攪拌l小 時。將溶液用稀HC1中和并用乙酸乙酯和H20進行分配。將有機相干燥 (Na2S04)并真空濃縮，得到0.95mg標題化合物，為黃色固體。 MS(ESI) m/z 375。
實施例142-(2，4-二甲基節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲喳-7-基甲醇 將2-(2，4-二甲基千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-甲酸甲酯(0.100g， 0.25mmol)和氬化鋁鋰(0.1g， 0.25mmol)在5ml THF中的溶液在環境溫度下 攪拌1小時。通過加入0.1mlH20、 O.lmllNNaOH、 0.3mlH20和100mg
Na2S04使過量的氫化物分解。過濾固體，真空濃縮濾液，得到0.09g產物， 為淺黃色固體。
MS (ESI) m/z 361。
實施例147
1-{4-[2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-甲酸乙
酯
將2-(2，4-二甲基芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(0.187g， 0.47mmo1)、 4-哌啶甲酸乙酯(77uL， 0.5mmol)和叔丁醇鉀(0.056g， 0.5mmo1) 在DMA中的溶液在120'C下加熱72小時。將反應混合物用乙酸乙酯和
1120進行分配。將有機相吸附在硅膠上并用快速色鐠法(CH2Cl2)純化，得
到0.008g產物。
MS (ESI) m/z536。
實施例148 2-節基-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z387。
實施例149
l一(4-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-甲酰胺 將2-節基-3-(4-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑(0.1g， 0.25mmo1)、 4-哌咬 曱酰胺(0.039g，0.3mmo1)、三(二亞節基丙酮)二鈀(O) (14mg)、 2-二環己基膦
基誦2'-(N，N-二甲基氨基)聯苯(47mg)和叔丁醇鈉(0.029g， 0.3mmol)在2ml 二 甲氧基乙烷中的溶液在微波(Emory's Optimizer, Personal Chemistry)中于 150'C下加熱5分鐘。將反應混合物真空濃縮。用快速色譜法 (CH2ClrCH30H，19:l)純化殘余物，得到產物(0.034g)，為灰白色固體。 MS (ESI)m/z 479。
實施例150
1_{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-甲酸乙酯 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 508。
實施例151
(1-{4-[2-節基_7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4_基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 466。
實施例152
3-(4-氯苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 441.1。
實施例153
2-(2-氯-4-氟芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 439.1。
實施例154
2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。
MS, m/z 439.1。
實施例155
3-(4-氯苯基)-2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 415.2。
實施例156
2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 423.1。
實施例157
2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 439.2。
實施例158
2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 ms (ES) m/z 423.2。
實施例159
4-[2-(2，4-二甲基爺基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚 將2-(2，4-二甲基芐基)-3-(4-曱氧基-2-甲基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 (0.27g， 0.63mmol)和碘化四丁銨(0.7g， 1.9mmol)在10ml CH2C12中的溶液冷 卻至-78。C并用1M三氯化硼的CH2Cl2溶液(1.9ml，1.9mmol)處理。使反應 混合物溫熱至環境溫度。將反應混合物用IN HC1進行分配，將有才M目真 空濃縮。用快速色語法純化殘余物，得到0.18g標題化合物，為白色固體。 MS (ES) m/z 409.2。實施例160(1_{4-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 466。實施例1612-(1-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-4-基)乙醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 480。實施例1622-爺基-3-(4-哌啶-l-基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 436。實施例1632-節基-3-(4-吡咯烷-l-基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 422。實施例164l-(4-2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)吡咯烷-3-醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 438。
實施例165l-爺基-N^4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯基)吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 527。實施例1661-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-曱酸 將含有lml 1N NaOH的l-(4-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-P引唑-3-基苯基》 哌啶-4-甲酸乙酯(0.06g， 0.12mmol)在5ml甲醇中的溶液在環境溫度下攪拌 過夜。用稀HC1中和反應混合物并將其用乙酸乙酯和H20進行分配。將 有才;i4目干燥(Na2S04)并真空濃縮。用石油醚研磨殘余物，得到標題化合物， 為琥珀色固體(0.049g)。 MS (ES) m/z 478.2。實施例167(1-{4-[2-(2，4，6-三氟爺基)_7-(三氟甲基)JH-吲唑_3-基]笨基}哌啶-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z 520。實施例168(l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基"H-吲唑_3-基1苯基}哌啶-4_基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 520。實施例169((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-3-基)甲醇用手性HPLC拆分實施例169的外消旋化合物，得到標題化合物。[aD" = -6.6° (c = 0.010g/mL， CHC13); MS (ES) m/z 520.1。實施例170((3S)-l-H-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)甲醇用手性HPLC拆分實施例169的外消旋化合物，得到標題化合物。 MS (ES) m/z 520.1。實施例1711-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4誦曱酸乙酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 562.4。實施例1721畫{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z492。實施例173l-千基-N-(4-[2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z581。實施例174N-曱基-1-{4-[2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺
該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 519.2。實施例1753-[4-(2-甲基哌咬-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 504.2。實施例1763-[4-(3-甲基哌啶-l-基)苯基-2-(2,4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 504.2; mp 103 。C 。實施例1773-[4-(4-甲基哌啶-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 504.2。實施例1781-{4-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z 506。實施例179(1-{4-[2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌咬-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 494.2。
實施例180(1-{4-2-(2，4-二甲基爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z 494。實施例1811- {4-2-(2，4-二甲基節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-曱酸乙酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 536.2。實施例1822- (1-{4-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)乙醇該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 534.2。實施例1834-苯基-1-{4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-醇該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 582.2。實施例184[(1-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 619.3。1 實施例1858誦{4-[2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5癸烷該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z548。實施例186(3S)-l-節基-N-(4-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 581。實施例187(3R)-l-爺基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 581.0。實施例188((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-3-基)乙酸甲酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 mp 103 。C; MS (ES) m/z 562.0。實施例1891-{4-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-酮 將8-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}-1，4-二氧 雜-8-氮雜螺[4.5癸烷(0.195g， 0.36mmol)在2ml甲酸中的溶液在70。C下加
熱2小時。蒸發溶劑，用快速色謙法(CH2Cl2-EtOAc，19:l)純化殘余物，得 到O.lg標題化合物。 MS (ES) m/z 503.9。實施例190((3R)-l-(4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸將含有0.5mL 1N NaOH的((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸甲酯(0.045g， 0.08mmol)在 CH3OH-THF (1:1， v/v)中的溶液在環境溫度下攪拌過夜。然后將其用稀酸 中和并用乙酸乙酯和鹽水進行分配。將有機相干燥(Na2S04)并真空濃縮。 用乙醚/石油醚結晶粗產物，得到0.036g標題化合物，為淡黃色固體。MS (ESI) m/z 548; [aD25 = -4.5。 (c = 0.012g/mL， CHC13)。實施例1911-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)-N-[4-(三氟甲基)節基p底咬-4畫胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 663.0。實施例1921-{4-[2-(2，4,6-三氟卡基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-2-甲酸乙酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 562.0。實施例1931-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-曱酸乙酯 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 562.0。實施例194((3S)-l-(4-I2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 591.0。實施例195((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 591.0。實施例196(3S)-l-環己基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 573。實施例197(3S)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺將((3S)-l-(4-[2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡 咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(0.05g， 0.085mmol)在lmL CH2C12中的溶液用 O.lmL三氟乙酸處理并在環境溫度下攪拌過夜。然后將反應混合物用另外 的CH2Cl2和飽和NaHC03進行分配。分離出有機相并干燥(Na2S04)。蒸
發溶劑，用過量的HC1的乙醚溶液處理殘余物。收集固體并干燥，得到 0.32g標題化合物，為HC1鹽。 MS (ESI) m/z 491。實施例198(3議)-1-{4-[2-(2,4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-211-丐|唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例197的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z491。實施例199(3S)-l-(3-甲基丁-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z 559。實施例200(3R)-l-(3-甲基丁-2-烯基)-N-(4-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z 559。實施例201(3R)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)國7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基苯基}畫1-(3，3，3-三氟丙基)吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 585.0。
實施例202(3R)-l-(2-甲基丙-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 545.0。實施例203(3R)-l-[(2E)-戊-2-烯基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H曙巧l唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z559。實施例204(3R)-1-己基-N-(4-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 575。實施例205(3R)-l-環戊基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 559.1。實施例206(3R)-l-異丙基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 533。
實施例207(3S)-1-己基-N-(4-I2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l峻-3-基1苯基}處咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z575。實施例208(3S)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑國3-基苯基}-1-(3，3，3畫三氟丙基)吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 587。實施例209(3S)-l-(2-甲基丙-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3_基1苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z545。實施例210(3S)-l-[(2E)-戊-2-烯基卜N-(4-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z559。實施例211(3S)-l-環戊基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z559。
實施例212(3S)-l-異丁基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 547。實施例213((3S)-l-(4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基]苯基}哌啶-3-基)乙酸甲酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 562.0; mp 103 。C 。實施例214((3S)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸該化合物是用與實施例190的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 546.0。實施例2153-(4-溴苯基)-2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS m/z483。實施例216((3R)-l-(4-2-(2-氯-4-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)哌啶-3-基)乙酸曱酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 560.0。 實施例217((3R)-l-H-[2-(2-氯-4-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基》哌咬-3-基)乙酸該化合物是用與實施例190的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 543.9。實施例2183-(4-溴苯基)-2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 467.0。實施例2193-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 498.9。實施例220((3R)-l-(4-[2-(2，6-二氯爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)哌啶-3-基)乙酸曱酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 576.1。實施例221((3R)-l-H-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)哌啶-3-基)乙酸甲酯該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 544.2。
實施例222((3R)-l-H-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)哌啶-3-基)乙酸該化合物是用與實施例l卯的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 528.1。實施例223((3R)-l-(4-[2-(2，6-二氯千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸該化合物是用與實施例l卯的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 562.1。實施例2243-(3-溴苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z 485。實施例2252-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-3-{3-[(三甲基硅烷基)乙炔基苯基}-211-吲峻將3-(3-溴苯基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(2.0g, 4.1mmol)和三甲基硅烷基-乙炔-三丁基錫在30mL甲苯中的溶液脫氣。加 入鈀-四-三苯膦(0.046g，0.4mmo1),將混合物在回流下加熱18小時。將反 應混合物真空濃縮并用快速色鐠法(硅膠60，己烷-乙酸乙酯，9:l)純化，得 到標題化合物(1.8g)，為白色固體。MS(ESI)m/z 503。實施例2263-(3-乙炔基苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑
將2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-3-{3-(三甲基硅烷基)-乙炔基j苯 基〉-2H-巧l哇(1.78g， 3.54mmol)和碳酸鉀(0.49g， 3.54mmol)在50mL甲醇中的 混合物在50 。C下加熱2小時。將反應混合物真空濃縮并將殘余物在乙酸乙酯 和1120之間進行分配。將有機相干燥(Na2S04)并真空濃縮，得到1.4g白色固 體，將其用快速色譜法(硅膠60，己烷-乙酸乙酯，4:l)純化，得到l.lg標題化 合物。MS (ESI) m/z431。實施例227(3R)-l-(2，4-二甲氧基苯曱酰基)-N-(4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐|唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 655。實施例2283-({3-[2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯甲酸乙酯將3-(3-乙炔基苯基)-2-(2，4，6-三氟卡基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(0.103g， 0.24mmo1)、 3-碘苯甲酸乙酯(0.042mL， 0.25mmo1)、乙酸四丁銨(0.108g， 0.36mmol)與8.8mg三-(二亞節基丙酮)-二鈀在2mL干燥DMF中的混合物 在環境溫度下攪拌3小時。將反應混合物用乙酸乙酯和H20進行分配。真 空濃縮有機相并用快速色譜法(硅膠60， CH2Cl2-己烷，l:l)純化，得到標題 化合物(0.065g)。MS(ESI)m/z 579。實施例2293-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基H-(三氟甲基)-:m-吲唑_3-基1苯基}乙基)苯曱酸乙酯
將3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔基) 苯甲酸乙酯(0.035g，0.06mmol)與鈀二甲胺復合物(3.5mg)(參見Sajiki等人 /0C， 1998， 63， 79卯)在lmL甲醇中的混合物在大氣壓下氫化24小時。過 濾催化劑并用曱醇洗滌。蒸發合并的濾液，得到35mg產物，為油狀物， 其經放置固化。MS (ES+， [M+H}+ m/z 550,8。實施例2303-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-;(三氟曱基)-:m-吲唑_3-基苯基}乙炔基)苯甲酸將含有l.OmL 1N NaOH的3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧|唑-3-基1苯基}乙炔基)苯甲酸乙酯(0.19^0.3311111101)在CH3OH-THF(l:l，v/v)中的溶液在環境溫度下攪拌過夜，然后用稀酸中和并用乙酸乙酯和鹽 水進行分配。將有機相干燥(Na2S04)并真空濃縮，得到0.15g標題化合物， 為白色固體。MS (ES) m/z 550.8。實施例2313-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙基)笨甲酸 該化合物是用與實施例230中所述的相同條件制備的。 MS (ESI) m/z 555。實施例232N-甲基-3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基),-(三氟甲基HH-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯甲酰胺將3-({3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔基) 苯甲酸(0.042g， 0.076mmo1)、甲胺-HCl (0.006g， 0.076mmol)和羰基二咪唑 (0.013g, 0.076mmol)在2mL DMF中的溶液在環境溫度下攪拌過夜。將反 應混合物用乙酸乙酯和H20進行分配。真空濃縮有機相并用快速色i普法(硅
膠60， CH2Cl2-CH3OH， 25:1)純化，得到0.017g產物。 MS (ES) m/z 564.0。實施例2333-(3-{3-(嗎啉-4-基羰基)苯基1乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-"引唑該化合物是用與實施例232的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 620.1。實施例2344-[3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)苯甲酰基I哌嗪-l-甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例232的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 719.1。實施例235N-甲基-3-(2-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)乙基)苯曱酰胺該化合物是用與實施例232的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 568.1。實施例2363- (3-{2-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基乙基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基H-(三氟甲基)-2H-。引唑該化合物是用與實施例232的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 624。實施例2374- [3-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}乙基)苯甲1
酰基哌嗪國1誦甲酸叔丁酯該化合物是用與實施例232的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 723.2。實施例2383-{3-[(2，5-二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2,4,6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 574.9。實施例2393畫{3-[(2，4-二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唾該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 574.9。實施例2402-(2，4，6-三氟芐基)刁-(三氟曱基)_3-(3-{[2-(三氟甲基)苯基乙炔基}苯基)畫2H-,唑該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 575.1。實施例2413-(3-[2-(2，4-二氯苯基)乙基苯基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唾該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 579。
實施例2422-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-3-(3-{2-[2-(三氟曱基)苯基j乙基}苯基)畫2H-丐I唑該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z579。實施例2433曙{3-[2-(2，5-二氯苯基)乙基苯基}-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 579.1。實施例2443-3-(2-苯基乙基)苯基卜2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 511.2。實施例2453-(3-{[2-氯-5-(三氟曱基)苯基乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 609.0。實施例2463-(3-[(2-溴-5-氟苯基)乙炔基]苯基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-P引峻該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 602.9。
實施例2473-(3-{2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基乙基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 613.0。實施例2483-{3-[2-(3-氟苯基)乙基1苯基}-2-(2，4，6-三氟卡基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 529。實施例2493- {3-[2-(2-溴-5-氟苯基)乙基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z608。實施例2504- 氨基-3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)千腈該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 547.1。實施例2513-{3-[(3-氯-2-氟苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)；(三氟曱基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 559，0。 實施例252[3畫({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)苯基曱醇該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 537.1。實施例2534曙氨基-3-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟千基H-(三氟曱基)-:m-吲唑-3-基苯基}乙基)芐腈該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 551.1。實施例2543-{3-[(2，3-二氯苯基)乙炔基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 575.0。實施例2553-{3-[2-(3_氯-2-氟苯基)乙基苯基}-2_(2，4，6-三氟千基)-;(三氟曱基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 563.0。實施例256[3-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙基)苯基甲醇該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 541.1。
實施例2573畫(3-[2-(2，3-二氯苯基)乙基苯基H-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例229的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 576。實施例258N-[3-((3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基嗎啉_4-甲酰胺]\-(3-碘苯基)嗎啉-4-甲酰胺的制備將異氰酸3-碘苯基酯(0.1g， 0.41mmol)和嗎啉(0.04mL， 0.45mmol)在 2mL二噁烷中的溶液在100。C下加熱過夜。蒸發溶劑，所得產物無需純化 即可使用。MS (ES) m/z 331.0。 N-3-(P-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2h-吲唑-3-基苯基)乙炔基)苯基
嗎啉_4-甲酰胺的制備通過使N-(3-碘苯基)嗎啉-4-甲酰胺與實施例228的炔反應獲得了標題 化合物。MS(ES) m/z 635.2。實施例2594-({[3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基]苯基}乙炔基)苯基氨基}羰基)哌溱-1-甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 734.3。實施例2602-甲基-N-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-:(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基苯基}乙炔 基)苯基]哌啶-l-甲酰胺該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 647.2。實施例2613- 曱基-N-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯基}乙炔基)苯基哌啶-l-曱酰胺 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 647.2。實施例2624- 甲基-N-[3-(P-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基》乙炔基)苯基哌啶-l-甲酰胺該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 647.2。實施例2633-(羥基甲基)-N-[3-(P-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基〉乙炔基)苯基I哌啶-l-甲酰胺 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 663.3。實施例264N-異丙基-N'-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基脲 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 607.2。 N，N-二丙基-N'-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基〉乙炔基)苯基I脲 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 649.3。實施例266N-甲基-N'-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基I脲該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z579。實施例267N，N-二甲基-N'-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基}乙炔基)苯基脲 該化合物是用與實施例258的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 593.2。實施例2683-[3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基l-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 508.1。實施例2693-[3-(吡啶-4-基乙炔基)苯基]-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 508.1。 實施例270N-(曱基磺酰基)-N-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲喳-3-基苯基}乙炔基)苯基甲磺酰胺 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 678.1。實施例271[3-({3-[2-(2，4，6_三氟芐基H-(三氟甲基)-:2H-吲唑_3-基1苯基}乙炔基)苯基氨基甲酸曱酯該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 580.1。實施例2721-甲基-3_[3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基咪唑烷-2-酮 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 605.2。實施例2736-甲基-2_({3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔基)吡咬-3-醇該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 538.1。實施例2743-[3-(吡啶-2-基乙炔基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 508.1。
實施例2755- 氰基-2-(3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l苯基)-lH-吲哚畫l-甲酸甲酯該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 603.7。實施例2762-({3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)吡咬-3-醇該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 524.1。實施例2776— 甲基-5-{3-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基I苯氧基)-lH-吲咮-l-甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 652.2。實施例2786-氟-5-P-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-lH-P引哚-l-甲酸叔丁酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 656.2。實施例2794-氟-2-((3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基〉乙炔基)苯胺該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 538.1。 實施例2804-氯-2-氟-6-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1笨基}乙炔該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 571.9。實施例281[4-氟-2-({3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-卩引唑-3-基苯基}乙炔基)苯基氨基甲酸曱酯 該化合物是用與實施例228的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 596.1。實施例2823畫[3-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基l-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將[4-氟-2-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)_211-吲唑-3-基苯基}乙 炔基)苯基]氨基曱酸甲酯(0.07g， 0.12mmol)和氟化四丁銨(0.24mL， 0.24mmol， 1M的THF溶液)在2mLTHF中的溶液在60。C下加熱21小時。 真空濃縮反應混合物，用正相HPLC(硅膠，己烷-EtOAC， 19:1)純化殘余 物，得到0.045g產物，為白色固體。 MS (ES) m/z 539.7。實施例2833-[3-(5-氟-l-曱基-lH-巧l哚-2-基)苯基l-2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-p引唑將3-[3-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基卜2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑(0.03g， 0.056mmol)在2mLTHF中的溶液用氬化鈉(0.004g, O.lmmol， 60%在油中)處理。將反應混合物攪拌20分鐘并用碘甲烷(0.007mL， 0.1mmol)處理。繼續攪拌l小時。濃縮反應混合物并用正相HPLC (珪膠，己 烷-EtOAC，19:l)純化，得到0.01g產物，為白色固體。 MS (ES) m/z 553.6。實施例2841-節基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-lH-吲唑該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z363。實施例2857-氯-2-(2-氟節基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z381。實施例2867-氯-2-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 381。實施例287 2-芐基-7-氯-3-(2，4-二曱氧基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 379。實施例2887-氯-3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(2-氟節基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 397。
實施例2897曙氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4-氟爺基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 397。實施例2902-芐基-7-氟-3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 347。實施例2917-氟-2-(2-氟節基)-3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 365。實施例2927-氟-2-(4-氟節基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z365。實施例2932-(2-氯-6-氟節基)-7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z399。實施例2942-(2-氯芐基)-7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z381。
實施例2952-(2，4-二氟節基)-7-氟-3-(4-曱氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 383。實施例296 2-千基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 363。實施例2973-(2，4-二曱氧基苯基)-7-氟-2-(2-氟千基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z381。實施例2983-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-(4-氟千基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 381。實施例2992-(2-氯-6-氟爺基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 415。實施例3002-(2-氯千基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 397。
實施例3012-(2,4-二氟芐基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z399。實施例3022- (3，4-二氟千基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 399。實施例3032-(4-氯芐基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 397。實施例3043-(3，4-二氟苯基)-2-(3-甲基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z403。實施例3052-芐基-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 389。實施例3063- (3，4-二氟苯基)-2-(2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 407。
實施例3073-(3，4-二氟苯基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z443。實施例3082-(2，4-二氟節基)-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 425。實施例3092- (3，4-二氯節基)-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。MS (ESI)m/z457。實施例3103-(4-氯苯基)-2-(3，4-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 455.1。實施例3113- (4-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2-[4-(三氟甲基)芐基I-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。MS (ES) m/z 455.1。實施例3123-(4-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2-[2-(三氟甲基)芐基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 455.1。
實施例3133-(4-氯苯基)-2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 415.2。實施例3143-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 423.1。實施例3153-(4-氯苯基)-2-(2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 405.1。實施例3162-(4-氯芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 421.1。實施例3172-(2-氯芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 421.1。實施例3182-節基-3-(2，4-二氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 389.2。 實施例3193-(2，4-二氟苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 443.1。實施例3203-(4-氯苯基)-2-(3-甲氧基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 417。實施例3213-(3-氯苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 441.1。實施例3222-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 439.1。實施例3232-(2-氯芐基)-3-(3-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 421.1。實施例3242-(4-氯芐基)-3-(3-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 421.1。
實施例3253-(4-氯苯基)-2-(3-甲基爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z401。實施例3263-(4-氯苯基)-2-(3-硝基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 432。實施例3273-(4-氯苯基)-2-(2-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 401。實施例3283-(4-氯苯基)-2-(4-曱氧基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 417。實施例3293-(4-氯苯基)-2-(2，6-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 455。實施例3302-(4-叔丁基芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 443。
實施例3313-(3-氯苯基)-2-(2-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z405。實施例3323-(3-氯苯基)-2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 423。實施例3333-(3-氯苯基)-2-(2，4-二曱基節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 415。實施例3343-(3-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2-[4-(三氟甲基)芐基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 455。實施例3353-(3-氯苯基)-2-(3，4-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 455。實施例3363-(3-氯苯基)-2-(3，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 423。
實施例3373-(3-氯苯基)-2-(3-甲氧基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z417。實施例3383-(3-氯苯基)-2-(3-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 401。實施例3393-(3-氯苯基)-2-(3-硝基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 432。實施例3403-(3-氯苯基)-2-(2-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 401。實施例341(l-{4-[2-(2-曱基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲喳-3-基苯基}派咬-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 480。實施例3422-(2-氟芐基)-3-[3-(4-曱基哌啶-l-基)苯基I-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 468。
實施例343(1-{3-[2-(3，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z502。實施例344(1-{3-2-(3-甲基節基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)曱醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 480。實施例345(1-{4-[2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS m/z 502。實施例346(1-{4-[2-(2-曱基千基),-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基1苯基}哌啶_4_基)曱醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z480。實施例347(1-{3-[2-(2，4-二氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)曱醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 502。實施例348(1-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 520。
實施例349(1-{3-[2-(2，4-二氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-3-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z502。實施例350(1-{3-[2-(3-曱基節基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)曱醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 480。實施例351(1陽{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 520 o實施例352(1-{3-[2-(3，4-二氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑-3-基苯基}哌啶-4-基)甲醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z 502。實施例3538曙(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)-l，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5I癸烷該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 548。實施例354N-(2-苯基乙基)-1-{4-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基} 腺咬國4漏胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z609。實施例3553_[4_(4_嗎啉_4-基哌啶-1-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 575.0。實施例3567-(4-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基H，4-二氧雜-7-氮雜螺[4.5癸烷該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z548。實施例3577- {3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基}-1，4-二氧雜-7-氮雜螺[4.5癸烷該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 548。實施例3588- {3-[2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5癸烷該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z548。
實施例3591-{3-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-酮 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 504.0。實施例3603-[3-(3-嗎啉-4-基哌啶-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 575.2。實施例361N-丁基-l-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 561。實施例362N，N-二丙基-1-{4-2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬國4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 589.2。實施例363N-苯基-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 581。
實施例3643-{4-4-(4-曱基哌嗓-1-基)哌咬-1-基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z588。實施例365N-(環己基甲基)-1-{4-[2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌吱-4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z601。實施例366N-苯基-l-(3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 581。實施例367N-(環己基甲基)-l- {3- [2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻-3-基]苯基}旅咬-4曙胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 601。實施例3683-{3_[4-(4-甲基哌噪-1-基)哌啶-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 588。
實施例369N-丁基-l-(3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 561。實施例3703-3—(4-嗎啉-4-基哌啶-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 575。實施例371N-(2-苯基乙基)-1-{3-12-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}旅-定國4國胺該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 609。實施例372N-乙基-N-甲基-1-{3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 547。實施例3731-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-醇 該化合物是用與實施例149的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 506。 實施例3743-(l-苯并噻吩-2-基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將3-溴-5-三氟丐1唑(1.8&9.311111101)和2，4，6-三氟節基溴(2.1g,9，3mmo1) 在20mLDMF中的溶液在110。C下加熱48小時。將反應混合物用EtOAc 和1120進行分配。真空濃縮有樹目，用快速色鐠法(己烷-EtOAc:9:l)純化 殘余物，得到中間體2-(2，4，6-三氟芐基-3-溴-5-三氟吲唑。然后將2-(2，4，6-三氟芐基-3-溴-5-三氟吲唑(0.15g， 0.37mmo1)、 2-苯并噻吩硼酸(0.37g， 0.21mmo1)、 二氯化鈀-二苯基膦二茂鐵(palladium dichloro-diphenyl phosphonoferrocene) (0.02g， 0.024mmol)和磷酸鐘(0.222g， 1.05mmol)在乙 二醇二甲醚(10mL)中的溶液在84。C下加熱12小時。將反應混合物用 EtOAc和H20進行分配。真空濃縮有機相并用快速色謙法(己烷-EtOAc， 10:1)純化殘余物，得到標題化合物。 MS(ES) m/z 463.0。實施例3753-(lH-吲哚-5-基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例374的化合物類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 446。實施例3763-二苯并B，D噻吩-4-基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例374的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 513.0。實施例3773-(2-萘基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例374的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 457.1。
實施例3783-[2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-lH-吲哚-6-基I-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)國2H-巧I唑該化合物是用與實施例374的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 568.1。實施例3793-l-(2，4-二氯節基)-lH-吲咮-5-基卜2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻將3-(lH-吲哚-5-基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(0.025g， 0.056mmol)和氬化鈉(60。/o在油中，0.003g， 0.07mmoI)在lmL DMF中的溶 液在氮氣下于環境溫度下攪拌20分鐘。將2，4-二氯芐基溴(0.081g， 0.42mmo1) 加入到反應混合物中，將其攪拌過夜，然后在EtOAc和H20之間進行分配。 濃縮有機相，用正相HPLC(硅膠，己烷-EtOAc，4:l)純化，得到標題化合 物。MS (ES) m/z 604.0。實施例3803-{1-[5-氯-2-(三氟曱基)芐基-lH-吲哚-5-基}-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐j唑該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 638.0。實施例3813-[l-(2-氯節基)-lH-吲哚-5-基j-2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 570.0。
3-[1-(2-氟芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 554.1。實施例3833-[l-(2，4-二氟芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 572。實施例3843-(l-芐基-lH-吲哚-5-基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 536.1。實施例3853-[l-(4-氯節基)-lH-丐l哚-5-基卜2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 570.0。實施例3863-[l-(2-氯-6-氟芐基)-lH-吲哚-5-基I-2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 588.0。
實施例3873畫[l-(2，6-二氯芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 604.0。實施例3883曙l-(2，6-二氟節基)-lH-吲哚-5-基-2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H誦吲唾該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 572.1。實施例3893-[l-(2-氯-4-氟芐基)-lH-吲哚-5-基I-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 588.0。實施例3903-[l-(2-氟節基)-lH-吲哚-6-基l-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 554.0。實施例3913-[l-(2,6-二氟芐基)-lH-吲哚-6-基卜2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 572.1。
實施例3923-[l-(2-氯-4-氟芐基)-lH-吲哚-6-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 588.0。實施例3933-l-(2-氯千基)-lH-吲哚-6-基I-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 570.0。實施例3943-l-(2-氯-6-氟節基)-lH-吲哚-6-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H誦"51峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 588.0。實施例3953-[l-(2，4-二氟芐基)-lH-吲哚-6-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 572.1。實施例3963-[l-(2，6-二氯千基)-lH-吲哚-6-基I-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 601.9。
實施例3973-l-(4-氯芐基)-lH-吲哚-6-基卜2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 570.0。實施例3983-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)芐基-lH-吲哚-6-基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 638.1。實施例3993曙(l-芐基-lH-吲哚-6-基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 536.1。實施例4003-[l-(2，4-二氯節基)-lH-P引味-6-基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l峻該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 604.0。實施例4013-2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基]苯酚 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 423.1。實施例4022-([3-[l-(2，6-二氯節基)-lH-P引咪-6-基-7-(三氟甲基)-2H-巧l哇-2-基甲 基}-3，5-二氟苯酚 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 603.1。實施例4032- (3-[l-(2-氯-6-氟千基)-lH-吲哚-6-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-2-基曱基}-3，5-二氟苯酚 該化合物是用與實施例379的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 586.1 o實施例404N，N-二甲基-4-P-l-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑-3-基1苯氧基}苯磺酰胺將3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑-3-基苯酚(0.09g， 0.21mmo1，用與實施例1的化合物類似的方法制備)、4-氟-N，N-二甲基-苯 磺酰胺(0.087g， 0.42mmol)和碳酸鉀(0.06g， 0.42mmol)在lmLDMF中的溶 液在150。C下加熱3小時，然后在EtOAc和H20之間進行分配。濃縮有 機相并用正相色諳法(硅膠，己烷-EtOAc,4:l)純化，得到標題化合物。MS (ES) m/z 605.8。實施例4053- {3-[4-(嗎啉-4-基磺酰基)苯氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 648。實施例406N-丙基-4-(3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯氧基》苯磺酰胺 該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z620。實施例4073_{3_4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 632.2。實施例4083-{3-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯氧基苯基}-1-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-lH-丐l唑該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 646。實施例409N，N-二乙基-4-{3-[1-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-lH-吲唑-3-基苯氧基}苯磺酰胺該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 634.3。實施例410N-乙基-N-曱基-4-{3-[1-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-lH-吲峻-3-基苯氧基}苯磺酰胺該化合物是用與實施例404的化合物類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 620.3。實施例411 7-氟-2-(4-氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。MS (ESI)m/z339。實施例412 7-氟-2-(2-氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 339。實施例4132國(2，4-二氟節基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-巧l唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 357。實施例4142-(3,4-二氟千基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 357。實施例415 2-(4-氯千基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 355。實施例416 7-氯-2-(4-氯千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 371。
實施例417 7-氯-2-(4-氟爺基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z355。實施例4187-氯-2-(3，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z373。實施例4197-氯-2-(2，4-二氟芐基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 373。實施例420 7_氯-2-(2-氟千基)-3-(4-氟苯基)-:2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z 355。實施例421l-[2-(2,4-二氟芐基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-基哌啶-4-曱酰胺 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z465。實施例4222-(2，4-二氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-嗎啉-4-基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z424。
實施例4232-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-哌咬-l-基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z422。實施例4242-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基-2H-吲唑-7-胺 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 382。實施例4252-(2，4-二氟節基)-N-乙基-3-(4-氟苯基)-2H-巧l唑-7-胺 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 382。實施例4262-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-吡咯烷-l-基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 mp 112-114。C; MS (ESI) m/z 408。實施例4272-(2,4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-W唑-7-曱腈 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 364。實施例4287-氯-2-(2，4-二氯千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 405.1。
實施例4297-氯-2-(2-氯-4-氟爺基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 389.1。實施例4307-氯-2-(2-氯-6-氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 389.1。實施例4317-氯-2-(2，6-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-巧l唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 373.1。實施例4327-氯-3-(4-氟苯基)-2-(2，4，6-三氣千基)-2H-p引唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 391.1。實施例4337-氯-2-(2，4-二甲基芐基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 365.2。實施例4342-(2，4-二氟千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-p引唑 合并吡咬甲酸(12.3g, lOOmmol)、 N，N-羰基二咪唑(17.8g， 110mmol)和
無水CH2Cl2(150mL)并在室溫下攪拌60分鐘。向反應混合物中加入鹽酸 iV，O-二甲基羥胺(10.7g， O.llmol)、無水CH2C12 (50mL)和二異丙基乙基胺 (20mL)的溶液，繼續攪拌過夜。真空濃縮反應混合物并用快速色語法(硅膠 60， MeOH/CH2Cl2， 9:1)純化，得到吡咬-2-曱酸甲氧基-曱基-酰胺(淡黃色液 體，15.9g， 95%); ESI) m/z 167。然后，使吡啶-2-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(1.5g，9mmol)的溶液與2-氟-3-三氟甲基苯基溴化鎂(2.72g, 10mmol)在THF (30mL)中于60 。C下反應過夜。 冷卻反應混合物，用乙酸乙酯和氯化銨稀釋。將有機部分用鹽水洗滌，用 MgS04干燥并除去揮發性成分，得到粗產物，將其用使用CH2Cl2的色譜 法純化，得到(6-氟-5-三氟甲基-環己-2，4-二烯基)-吡啶-2-基-甲酮，為無色 液體(1.6g， 65%)。接下來，將(6-氟-5-三氟甲基-環己-2，4-二烯基)-吡啶-2-基-甲酮(1.5g， 5.6mmo1)、 4-二曱基氨基吡啶(0.5g)和7K合肼(5mL)在吡啶(20mL)中的溶液 在100'C下加熱過夜。冷卻反應混合物并用鹽水和EtOAc稀釋。將有機物 用水(3x25mL)、然后用鹽水(25mL)洗滌，用MgS04干燥。真空濃縮反應 混合物并用快速色語法(硅膠60， EtOAc/CH2Cl2， 19:1)純化，得到3-吡啶-2-基-;(三氟曱基)-2H-巧l唑，為淡黃色固體(l.lg， 76%)。然后，將3-吡咬-2-基-7-(三氟甲基)-2H-P引唑(0.183g， 0.7mmol)和2，4，6-三氟芐基溴(0.203g，0.9mmol)在DMF(5mL)中的溶液在120。C下加熱。5 天后，將反應混合物用EtOAc和水進行分配。將有機物用水(3x)、然后用 鹽水洗滌，用MgS04干燥，然后除去揮發性成分并用反相HPLC純化所 得粗產物，得到標題化合物(0.033g，5。/。)。MS m/z390。實施例4352-(2-氯-4-氟節基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 420。
實施例4362-(2，4-二氟芐基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z404。實施例4372- (2-氯-6-氟節基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。MS (ESI) m/z 420。實施例4382-(2，6-二氟節基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z 404。實施例4393- (吡啶-2-基曱基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。MS(ESI) m/z 422。實施例4402-(2，6-二氯節基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 436。實施例4412-(2，6-二氟千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 390.1。 實施例4422-(2-甲基苯基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將3-吡咬-2-基-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑(0,2633g, lmmol)、 2-甲基苯基硼 酸(0,271g， 2mmo1)、乙酸銅(II)(0.181g， lmmol)和吡啶(0.161mL， 2mmol)在20mL二氯甲烷中的溶液在環境溫度下攪拌2小時。真空濃縮反應混合物 并用快速色讒法(硅膠60， 二氯甲烷-乙酸乙酯,3:l)純化，得到標題化合物 (0.08g)。MS (ES) m/z 354.0。實施例4433-(4-溴苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS m/z 485。實施例444(3-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑_3-基苯基}胺 在一個大的微波管形瓶中合并3-(3-氯苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H誦P引唑(1.0g， 2.3mmo1)、 二苯酮-二苯基亞胺(benzophenone-diphenylimine) (0.500g，2.8mmo1)、叔丁醇鈉(0.260mg， 2.8mmo1)、三二亞 千基丙酮-二鈀(0.150g， 0.16mmo1)、 二環己基-二甲基氨基-聯苯(0.25g， 0.63mmol)和二甲氧基乙烷(8mL)，然后使其在微波(Emory's Optimizer, Personal Chemistry)中于150。C下反應10分鐘。用乙酸乙酯和水稀釋反應混 合物；然后將有機物用水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。除去溶劑，用快速 色諳法(硅膠60,10%乙酸乙酯/己烷)純化粗物質，得到N-(二苯基亞甲 基)-N-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}胺，為淡黃 色固體(0.82g， 62%)。然后，將N-(二苯基亞甲基)-N-P-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-p引唑-3-基苯基)胺(0.77g， 1.31mmol)在甲醇(10mL)中的溶液用乙酸鈉
(0.25g，3mmol)和鹽酸羥胺(0.15g，2.2mmol)處理并在室溫下攪拌2小時。蒸 發甲醇，將殘余物在乙醚中制成漿液，濾出無機固體，除去乙醚，得到粗 產物，將其用快速色譜法(硅膠60，10%己烷/乙酸乙酯)純化，得到標題化合 物(0,28g， 50%)。MS (ESI) m/z 422。實施例445{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3_基苯基}胺 該化合物是用與實施例444類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 422.0。實施例446N-異丁基-N'-(H2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲 該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS m/z 521; MS m/z519。實施例447N-(哌啶-4-基甲基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基j苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS m/z 560。實施例448N-(2-甲氧基芐基)-N'-H-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MSm/z585; MSm/z583。
實施例449N，N-二丙基-N，-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯基}脲 該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS m/z 549; MS m/z 547。實施例450N-(四氫呋喃-2-基甲基)-N'-H-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 549; MS (ESI) m/z 547。實施例451N-(4-溴苯基)-N'-H-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 619; MS (ESI) m/z 617。實施例452N-(吡啶-4-基甲基)-N，-H-[2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l哇-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 556; MS (ESI) m/z 554。實施例4532-(2，4-二氯節基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-p引唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 421.9。
實施例4542- (2，4-二甲基節基)-3-吡咬-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 382.0。實施例4553- 吡啶-2-基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。MS (ES) m/z 407.9。實施例4562-(2-氯爺基)-3-吡咬-2-基-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 387.9。實施例4572-(4-氯節基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 387.9。實施例4582-(2-氯-6-氟千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-。引唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 405.9。實施例4592-(2-氯-4-氟節基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 405.9。
實施例460N-(2-氟苯基)-N'-(3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 556.8。實施例461N國(2-氯苯基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 572.8。實施例462N-苯基-N'-(3-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲 該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 538.8。實施例463N-(2-氯苯基)-N，-(3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 572.8。實施例464N-(2-氟苯基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 556.8。
實施例465N-苯基-N'-(4-[2-(2,4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}脲 該化合物是用與實施例258類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 538.8。實施例4663-(4-哌溱-l-基苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例149類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 491.0。實施例4673-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-l-基)苯基]-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 在一個管形瓶中合并3-(4-哌嗪-l-基苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-P引唑(0.10g， 0.2mmo1)、苯甲酰氯(0.030g， 0.22mmol)和二異丙基乙 基胺(0.2mL)以及THF(2mL)，將其在室溫下攪拌過夜。然后用乙酸乙酯 和水稀釋反應混合物，將有機物用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。用 快速色謙法(硅膠60， 5% EtOAc/CH2Cl2)純化粗產物，得到標題化合物 (0.06g， 50%)。MS(ESI) m/z595。實施例4683-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2HH唑 該化合物是用與實施例467類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 629。實施例4693-{4-[4-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-"引唑
該化合物是用與實施例467類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 601.0。實施例4703-{4-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)派溱-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例467類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 625.1。實施例4713-{4-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-l-基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例467類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 625.1。實施例4723_{4-[4-(4-甲氧基苯曱酰基)派，秦-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑 該化合物是用與實施例467類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 625.1。實施例473 3-(4-氯吡啶-2-基)-7-(三氟甲基)-1H-p引唑 該化合物是用與實施例434類似的方法制備的。 MS(ESI)m/z 298。實施例474N-(2，5-二氟節基)-2-[2-(2，4-二氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基吡啶-4-胺
該化合物是用與實施例444類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z531。實施例4752-2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基卜N-(2，5-二甲基芐基)吡啶-4-胺該化合物是用與實施例444類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 521.2。實施例476N-(3，5-二氟千基)-2-[2-(2，4-二氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基吡啶-4-胺該化合物是用與實施例444類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 529.1。實施例477N-(lH-吲哚-5-基甲基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲哇-3-基]苯胺將({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)胺(0.1g， 0，24mmo1)、 P引味5-曱醛(0.035g， 0.24mmo1)、甲酸鈉(0.189g， 3mmol)和^J^ 硼氫化鈉(0.188g， 3mmol)在甲醇(3mL)中的溶液在60。C下加熱過夜。冷卻反 應混合物并真空濃縮。將殘余物用乙酸乙酯和氫氧化銨進行分配。真空濃 縮有機相，得到粗產物，將其用快速色譜法(硅膠60， 二氯甲烷)純化，得到 標題化合物(0.031g， 24%)。MS (ES) m/z 551.2。實施例478N-[(l-甲基-lH-吲哚-5-基)甲基-3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 565.2。實施例479{3畫2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}胺 該化合物是用與實施例444類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 404.1。實施例480(3-[2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基I苯基n(l-甲基-lH-吲哚-2-基)甲基胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 547; MS (ESI) m/z 545。實施例481N-p-氟4-甲氧基節基)-3-[2-(2，4，6-三氟節基)；(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 560。實施例482N曙(2，5-二甲基芐基)-3-[2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 540.2。實施例483N-[2-氟-5國(三氟甲基)千基-3-[2畫(2，4，6-三氟千基)畫7誦(三氟曱基)國2H-吲唑-3畫基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 598。實施例484N-[2-氟-3-(三氟曱基)爺基-3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑各基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ESI) m/z598。實施例485N-(2，5-二甲基芐基)-4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲喳-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ESI)m/z 540。實施例486N-[2-氟-5-(三氟甲基)節基l-4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 596.2。實施例487N-(吡啶-2-基曱基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 513.1。實施例488N-(lH-吲哚-7-基甲基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 549.2。實施例489N-(吡啶-3-基甲基)-3-2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 513.1。實施例490N-(lH-吲哚-4-基曱基)-3-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 551.1。實施例491N-(吡啶-4-基甲基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 513.1。實施例492N-[(5-氯-2-噻吩基)曱基j-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 552.0。實施例493N-[(5-溴-2-噻吩基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯胺
該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 596.0。實施例494N一[(4-溴-2-噻吩基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲喳-3-基苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 596.0。實施例495N-[(5-甲基-2-噻吩基)曱基1_3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟甲基)-!2H-吲唑各基I苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 532.1。實施例496N-[(3-甲基-2-噻吩基)甲基l-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯胺該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z532丄實施例497N-[(l-乙基-lH-吲哚-5-基)曱基卜3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基I苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 579.1。實施例498N-[(l-丙基-lH-吲哚-5-基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲
唑-3-基j苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 593.1。實施例499N-[(l-丁基-lH-吲哚-5-基)甲基I-3-[2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 607。實施例500N-[(3-甲基-l-苯并噻吩-2-基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 582.0。實施例501N-[(2-甲基-lH-咪唑-5-基)甲基-3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 514.0。實施例502N-(2-萘基甲基)-3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基j苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 562.0。實施例503!\曙[(1-仲丁基-111-吲哚-5-基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-
丐l唑-3-基I苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 607.1。實施例504^[(1-異丙基-111-吲哚-5-基)甲基1-3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-丐|唑-3-基苯胺 該化合物是用與實施例477類似的方法制備的。 MS (ES)m/z 593.2。實施例5053-(4-乙炔基苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 431.1。實施例5063-({4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯甲酸乙酯該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 579.1。實施例5073- ({4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯基}乙炔基)苯甲酸該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。 MS (ESI) m/z 551。實施例5084- [3-({4-[2-(2，4，6-三氟芐基H-(三氟甲基)JH-吲哇J-基苯基}乙炔基)苯甲酰基]哌溱-l-曱酸叔丁酯
該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 719.2。實施例5093-(4-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)畫2H畫丐1唑 該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。匪R (CDC13): 3 5.70 (2H， s)， 6.58-6.65 (2H， m)， 7.21 (1H, t， J-2.7 Hz)， 7.51-7.56 (3H， m)， 7.59-7.63 (2H， m), 7.68-7.70 (1H， d， J-8.5 Hz)， 7.76-7.78 (2H， m)， 7.88 (1H， d， J=2.1 Hz)。實施例5103-(4-[(2，4-二氟苯基)乙炔基]苯基)-2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2HJ引峻該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。 力醒R (CDC13): 5 5.70 (2H， s)， 6.58-6.63 (2H, m)， 6.89-6.95 (2H， m)， 7.09-7.13 (1H， m)， 7.48-7.54 (3H， m)， 7.58-7.62 (1H， m)， 7.67-7.74 (3H， m)。實施例5113-{4-[(3，5-二曱基苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。力NMR (CDC13): 5 2.34 (6H， s)， 5.70 (2H， s)， 6.58-6.64 (2H， m)， 7.02 (1H， s)， 7.09-7.13 (1H， m)， 7.22 (2H， s)， 7.47 (2H， d， J=7.9 Hz)， 7.61 (1H， d， J=7.9 Hz), 7.69 (3H， m)。實施例5123-(4-[(3-氯-2-氟苯基)乙炔基I苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻
該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。力NMR (CDC13): 5 5.70 (2H， s)， 6.57-6.64 (2H， m)， 7.09-7.14 (2H， m)， 7.40-7.49 (2H， m)， 7.51 (2H， d， J=8.1 Hz)， 7.62 (1H， d， J=7.0 Hz), 7.69 (1H， d J=8.5 Hz)， 7.74 (2H， dd， J=6.6 Hz, J=1.6 Hz)。實施例5133-{4-[(2，3-二氯苯基)乙炔基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唾該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。力匪R (CDC13): S 5.70 (2H， s)， 6.58-6.64 (2H， m)， 7.10-7.14 (1H， m)， 7.21-7.25 (2H， m)， 7.46-7.54 (3H， m)， 7.62 (1H， d， J=7.1 Hz)， 7.69 (1H， d， J=8.4 Hz)， 7.76 (2H， dd， J=6.7 Hz， J=1.8 Hz)。實施例5143-(4-[(2，3-二甲基苯基)乙炔基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-;(三氟甲基)-:m-p引唑該化合物是用與實施例229類似的方法制備的。NMR (CDC13): 3 2.33 (3H， s)， 2.51 (3H， s)， 5.70 (2H， s)， 6.58-6.65 (2H， m)， 7.10-7.16 (3H， m)， 7.42 (1H， d， J=7.4 Hz)， 7.48-7.52 (2H， m)， 7.61-763 (1H, m), 7.70-7.74 (3H， m)。實施例5155-(3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基H,4-二氫萘-1(2H)畫酮該化合物是用與實施例3類似的方法制備的。 MS(ES) m/z 565.1。實施例5163-(3-溴苯基)-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑
該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。MS (ES) m/z 482.9。實施例5173-(3-溴苯基)-2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1類似的方法制備的。 MS (ES) m/z 482.9。實施例5182-節基-3-苯基-2H-吲唑-7-甲酸甲氧基-甲基-酰胺 在9(TC下，將用與實施例l的化合物類似的方法制備的2-節基-3-苯基 -7-三氟甲基-2H-P引唑(353mg， lmmol)用3ml 70%的112804水溶液處理4小 時。冷卻后，加入10體積的水，用二氯甲烷萃取產物。用快速柱色鐠法(Si02， 用二氯甲烷作為洗脫劑)處理，得到2-千基-3-苯基-2H-吲唑-7-甲酸，產率 60%。將2-節基-3-苯基-2H-丐l唑-7-甲酸(1.64g， 5mmol)溶解在20ml吡咬中， 然后加入鹽酸l-(-3-二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(1.34g， 7mmol)和鹽 酸iV， 0-二曱基羥胺(585mg，6mmo1)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。蒸 發吡啶，將殘余物與0.5MHC1水溶液和二氯曱烷一起進行振搖。用二氯甲 烷萃取產物，用快速柱色譜法(Si02，用二氯曱烷作為洗脫劑)處理，得到2-千基-3-苯基-2H-吲唑-7-甲酸甲氧基-曱基-酰胺，產率79% 。 LCMS:M+H: 372.2。實施例519 l-(2-節基-3-苯基-2H-吲哇-7-基)乙酮 在0。C下，將2-節基-3-苯基-2H-P引唑-7-甲酸(0.5mmol，160mg,參見實 施例518的制備)溶解在5ml干燥THF中。滴加兩毫升(2ml) MeLi (1.6M的 THF溶液)，將混合物在室溫下攪拌過夜。用NH4C1水溶液淬滅反應混合物， 用EtOAc萃取產物，然后用快速柱色語法(SK)2，用二氯甲烷作為洗脫劑)處 理，得到l-(2-千基-3-苯基-2H-吲唑-7-基)乙酮，產率61%。 LCMS: M+H: 327.5。實施例520 2誦(2-節基-3-苯基-2H-丐l峻-7-基)丙-2-醇 將九十毫克(90mg; 0.24mmo1)由2-爺基-3-苯基-2H-丐l唑-7-曱酸(參見 實施例518的制備)制備的2-卡基-3-苯基-2H-吲唑-7-甲酸甲酯溶解在THF 中，加入0.5ml3MMeMgBr的THF溶液(1.4mmo1)。將反應混合物在室溫下 攪拌2小時。用NHUC1水溶液淬滅反應混合物，用EtOAc萃取產物，然后用 快速柱色譜法(SK)2，用二氯曱烷作為洗脫劑)處理，得到2-(2-節基-3-苯基 -2H-叼l唑-7-基)丙-2-醇，產率86%。 LCMS: M+H: 343.4。實施例521 2-節基-7-異丙烯基-3-苯基-2H-丐l唑 將五十毫克(50mg; 0.15mmo1) 2-(2-節基-3-苯基-2H-p引唑-7-基)丙-2-醇 (實施例520)溶解在2ml甲苯中，然后加入llmg TsOH。將混合物在110 'C下加熱1小時。冷卻后，將所得溶液通過Si02短柱過濾，進行蒸發后得 到45mg純的2-千基-7-異丙烯基-3-苯基-2H-p引唑。產率94%。 LCMS: M+H: 325.4。實施例522 2-千基-7-異丙基-3-笨基-2H-p引唑 將三十毫克(30mg; 0.092mmo1) 2-千基-7-異丙烯基-3-苯基-2H-p引唑 (實施例521)溶解在2ml干燥乙醇中，然后加入30mg Pt02。將反應混合物在 112氣氛、室溫下攪拌2小時，然后過濾并蒸發EtOH。用快速柱色譜法(Si02， 用二氯甲烷/庚烷，l:l作為洗脫劑)處理，得到2-節基-7-異丙基-3-苯基-211-p引哇，產率80%。 LCMS: M+H: 327.5。實施例5232-芐基-3-{3-[(2,5-二氟苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將三十八毫克(38mg; O.lmmol) [3-(2-節基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯基-甲醇(參見實施例7的制備)溶解在lml二氯甲烷中，然后加入28pl Et3N(0.2mmo1)。將混合物冷卻至-30。C并加入12j^lMsCl。繼續在0。C下攪 拌1.5小時。向所得溶液中加入85mgCs2CO3(0.25mmo1)，然后加入65mg (0.5mmol)2，5-二氟苯酚。然后，將反應混合物在室溫下攪拌過夜。用1M HC1水溶液淬滅反應混合物并用二氯曱烷萃取產物。用快速柱色譜法(SK)2， 用二氯甲烷/庚烷，l:l作為洗脫劑)處理，得到2-節基-3-{3-[(2，5-二氟苯氧基) 曱基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑，產率41%。 LCMS:M+H: 495.8。實施例524^芐基_3_({3_2_(4_氯_2_氟芐基)_7_(三氟甲基)-2H-吲唑_3_基苯氧基}曱基)苯曱酰胺將五十七毫克(57mg; O.lmmol) 3-[3-(2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟甲 基)-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基I-苯甲酸甲酯(用與實施例2的制備中4-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯甲酸甲酯類似的方法制備) 溶解在2ml干燥THF中，然后加入110jil千胺(lmmo1)。將反應混合物冷 卻至-30。C，滴加450^112M丁基溴化鎂的乙醚溶液。然后將反應混合物在 -30匸下攪拌30分鐘并在O'C下放置過夜。用NH4C1水溶液泮滅反應混合 物并用EtOAc萃取產物。用快速柱色傳法(Si02，用二氯甲烷作為洗脫劑) 處理，得到N-芐基-3-((3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯 氧基}曱基)苯甲酰胺，產率66%。LCMS: M+H: 644.6。 實施例5252漏節基-3-4-(節氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 將4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚(10mg， leq)用千基溴 (lOpL， 3eq)和碳酸鉀(19mg， 5eq)在丙酮(lmL)中進行處理。將反應混合物在 60'C下加熱直至通過TLC判斷反應完全。真空除去揮發性成分，將殘余物 用水/二氯甲烷混合物處理，然后用二氯甲烷萃取。用快速色譜法(硅膠，乙 酸乙酯/正-庚烷，l:9)純化，得到標題化合物，產率89%。 LCMS: M+H: 459.5。實施例5262-[4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基丙酸 標題化合物是通過以下方法制備的在150。C下，將4-(2-千基-7-三氟 甲基-2HJ引唑-3-基)-苯酚(20mg， leq)用2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸(39mg， 3eq) 和碳酸鉀(37mg,5eq)在DMF(2mL)中處理過夜。冷卻后，加入水，將pH 調節至1(HC1水溶液，2M)，然后用二氯曱烷萃取。用制備型HPLC純化， 得到所需產物，產率45%。 LCMS: M+H: 531.5。實施例5271-[4-({3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基環戊烷甲酸該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的將3-(2-千基 -7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯酚(2011 ， leq)用l-(4-溴甲基-苯基)-環戊烷甲 酸甲酯(48mg， 3叫)和碳酸鉀(37mg， 5eq)在丙酮(1.5mL)中進行處理。后一試 劑是這樣獲得的將在曱醇中的1-對-甲苯基-環戊烷甲酸與催化量的硫酸 進4亍加熱。通過將酯(100mg， leq)與NBS (82mg, leq)和過氧化苯酰(5mg， 30/。)在四氯化碳(2mL)中回流1小時完成隨后的a-溴化。冷卻反應混合物， 加入水并用二氯甲烷萃取產物。用快速色譜法(用乙酸乙酯/正-庚烷，l:9作
為洗脫劑)純化殘余物。然后，將所得化合物用LiOH水溶液(1M， 40eq)/THF 1:1進行水解并用制備型HPLC純化，得到所需產物，產率48%。 LCMS: M+H: 571.4。實施例5282-[4-({3-[2-節基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基-2-曱基丙酸該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的將3-(2-芐基 一7-三氟甲基-2H-P引唑-3-基)-苯酚(23mg， leq)用2-(4-溴曱基-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯(17mg， leq)和碳酸鉀(26mg， 3叫)在丙酮(2mL)中進行處理。后一試 劑是這樣獲得的將在甲醇中的對-甲苯基-乙酸和催化量的硫酸進行加熱。 通過將獲得的酯(50mg， leq)用氫化鈉(26mg， 2.2eq)和碘甲烷(41^iL， 2.2eq) 在THF (lmL)中進行處理完成隨后的甲基化。然后通過將酯(16mg， l叫)與 NBS (15mg， leq)和過氧化苯酰(lmg， 3。/。)在四氯化碳(1.5mL)中回流過夜完 成a-溴化。冷卻反應混合物，加入水并用二氯曱烷萃取產物。用快速色譜 法(用乙酸乙酯/正-庚烷，l:9作為洗脫劑)純化殘余物。然后，將所得化合物 用LiOH水溶液(1M， 40eq)/THF 1:1進行水解并用制備型HPLC純化，得 到所需產物，產率26%。LCMS:M+H: 545.3。實施例5292-千基-3-(3-U4-(lH-四唑-5-基)千基氧基)苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 在100。C下，將4-((3-2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l苯氧基〉甲基) 節腈(37mg， leq)用疊氮基三甲基硅烷(21^L， 2eq)和二-正丁基氧化錫(5mg， 0.3eq)在甲苯(2.5mL)中進行處理直至完全轉化。冷卻后，真空除去大部分 溶劑，將殘余物用甲醇吸收。用快速色譜法純化洗脫劑為10%甲醇的二 氯甲烷溶液，得到標題化合物，產率87%。 LCMS: M+H: 527.6， M-H: 525.8。
實施例530(4-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基l-節基)-膦酸單乙酯 通過與實施例525所述方法類似的方法獲得了 {4-[3-(2-千基-7-三氟甲 基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-節基)-膦酸二乙酯。將其(45mg， leq)溶解在 乙腈(2mL)中并在室溫下用三甲基溴硅烷(48pL， 5eq)處理2小時。將反應混 合物用水淬滅并濃縮。用制備型HPLC純化，得到標題化合物，產率35%。 LCMS: M+H: 581.3， M-H: 579.5。實施例531{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯氧基}(苯基)乙酸 將3-[2-(4-氯-2-氟-節基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-苯酚(25mg， leq)用 溴-苯基-乙酸甲S旨(41mg， 3eq)和碳酸銫(95mg， 5eq)在二氯甲烷(2mL)中進 行處理直至通過TLC判斷反應混合物反應完全。加入水，然后用二氯曱烷 萃取。隨后，將酯在LiOH水溶液(lM，15eq)/THFl:l中進行水解。用快 速色i瞽法純化，洗脫劑2-5%甲醇的二氯甲烷溶液，得到標題化合物，產 率55%。LCMS: M+H: 555.2， M-H: 553.4。實施例5322-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-苯基乙基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 向千基-膦酸二乙酯(20pL， leq)和氫化鈉(6mg， 1.5eq)在DMPU (0.5mL) 中的混懸液中加入3-2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-苯甲醛 (45mg， l叫)。將反應混合物在室溫下攪拌45分鐘，用水淬滅并用乙醚萃取。 除去揮發性成分，用快速色譜法(硅膠，乙酸乙酯/正-庚烷,2:8)純化殘余物。 將獲得的產物溶解在乙醇(2mL)中，在latm下用7%氧化鉑作為催4匕劑進 行氫化。通過€6^6@過濾并用快速色譜法處理，洗脫劑二氯甲烷/正-庚 烷，l:l，得到標題化合物，總產率11%。 LCMS:M+H: 509.3。 實施例533 2-爺基-3-乙基-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 305.6。實施例534 3-(4-溴苯基)-2-甲基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例1的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 355.1。實施例5352-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，3-二甲基苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l峻該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例5362-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氯-5-(三氟曱基)苯氧基甲基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 613.1。實施例5372-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3- {[2-氯-3-(三氟曱基)苯氧基曱基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H,引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 613.1。
實施例5382- (4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(1-萘基氧基)甲基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 561.2。實施例5393- {3-[(2-叔丁基-5-甲基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)畫2HJ引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。實施例5402曙(4-氯-2-氟芐基)-3- {3- [(4-氟-2-曱基苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲基)-2H誦巧|唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 543.5。實施例5412-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二曱基苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟甲基)-211誦吲峻該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例5425-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1芐基}氧基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 579.5。2 實施例5432- (4-氯-2-氟節基)-3-(3-{[(3，3-二甲基-2，3-二氫-l-苯并呋喃-7-基)氧基l甲基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。實施例5443- (3-[(2-叔丁基苯氧基)曱基苯基卜2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 567.2。實施例5452-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，3-二甲氧基苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟曱基)-211-丐l唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 571.1。實施例5462-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二氯苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 579.5。實施例5472-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二曱氧基苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H--引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 571.1。
實施例5482-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二溴苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 669.2。實施例5493-{3-[(2-烯丙基-6-曱基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-卩引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 565.7。實施例5502-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二異丙基苯氧基)曱基1苯基}-7-(三氟曱基)-211--引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 595.4。實施例5513- {3-[(2-叔丁基-6-甲基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H--引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。實施例5523-{3-[(2-烯丙基-6-甲氧基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。
實施例5532-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二氯苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 579.5。實施例5542- (4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二氟苯氧基)曱基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例523的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 547.4。實施例5553- ((3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基》甲基)-N-丙基苯甲酰胺該化合物是用與實施例524的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 596.3。實施例5563-({3_[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-N-環丙基苯甲酰胺該化合物是用與實施例524的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 594.5。實施例5572-(4-氯-2-氟千基)-3-(3-{[3-(嗎啉-4-基羰基)芐基1氧基}苯基)-7-(三氟甲基)曙2H--引唑該化合物是用與實施例524的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 624.5。
實施例5583-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-N-異丙基苯曱酰胺該化合物是用與實施例524的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 596.3。實施例559{4-[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 502.4， 2M+H: 1003.7, M-H: 500.5， 2M-H: 1002.0。實施例560{4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 502.4， M-H: 500.6。實施例5613-{4-[4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基]-苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M-H: 514.4。實施例5623-{4-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M-H: 514.4。實施例5633-{3-[4-(2-爺基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M國H: 514.4。實施例5643-{3-[3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M-H: 514.4。實施例5652_{4_4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基綠卜苯氧基}-2-曱基-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 546.8， M-H: 544.4。實施例5662-{4-[3-(2-芐基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯氧基}-2-甲基-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 546.8， M-H: 544.4。實施例5672-(4-{[4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例568{4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-乙酸乙酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。
實施例5693-{3_[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例5703-{3-[3-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基卜苯基}-丙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3, M畫H: 528.5。實施例5712-{4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯氧基}-2-甲基-丙酸曱酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 560.3， M畫H: 558.5。實施例5722-{4-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯氧基}-2-甲基-丙酸甲酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 560.3， M-H: 558.5。實施例5732-(4-{[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-丙酸甲酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M-H: 542.6。
實施例5742-(4-{[3-(2-芐基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-丙酸曱酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M曙H: 542.6。實施例5752-(4-{[3-(2-芐基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例5763-{3-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丁酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M國H: 542.6。實施例5773_{4_[3_(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基1-苯基}-丁酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M國H: 542.6。實施例578(4-{[3-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-苯基)-乙酸甲酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例579{3-[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-乙酸甲酯
該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M漏H: 514.4。實施例580{3-[3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基1-苯基}-乙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M-H: 514.4。實施例5813-{3-[3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基1_苯基}-丁酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例5823-(4-[3-(2-卡基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基)-丁酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M畫H: 528.5。實施例583{3-[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 502.4， M-H: 500.6。實施例584{3-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基卜苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 502.4， M國H: 500.6。
實施例585(4畫U3誦(2-節基國7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-笨基氨基-甲基}-苯基)國乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M-H: 514.4。實施例5863- (2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 368.3， M-H: 366.6。實施例5874- (2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 368.3， M-H: 366.1。實施例588(3- {4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑誦3-基)-苯基氨基1-甲基}曙苯基)畫乙酸乙酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M-H: 542.6。實施例589(3-{[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基卜甲基}-苯基)-乙酸乙酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M曙H: 542.6。實施例590L(4-([4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基L苯基)-環丙烷曱酸乙酯
該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 566.1， M-H: 554.3。實施例5911-(4-{[3-(2-千基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯基氨基-曱基}-苯基)-環丙烷甲酸甲酯該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 566.1， M-H: 554.3。實施例592(3-{[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基卜甲基}-苯基)-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M國H: 514.4。實施例593(3-{[3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-曱基}-苯基)-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5, M曙H: 514.4。實施例5941-(4-{[3-(2-節基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯基氨基卜甲基}-苯基)-環丙烷甲酸該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 542.6， M曙H: 540.5。實施例5952-{3-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基1_苯基}-丙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3, M-H: 528.5。
實施例596(4-(4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基卜苯基)-乙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M畫H: 528.5。實施例5972-{3-4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M-H: 514.4。實施例598(4-{〖4-(2-節基-7-三氟甲基-m-吲唑-3-基)-苯基氨基卜甲基}-苯基)-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M-H: 514.4。實施例5992-{3-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-苯基}-丙酸甲酯 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.5。實施例6002-{3-[3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基卜苯基}-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.5， M曙H: 514.4。實施例601[3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基-(2，6-二甲基-千基)-胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 486.5， M畫H: 484.7。
實施例602(3國{4-[2-(2，4，6-三氟-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-苯基氨基}-苯基)-乙酸該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 556.1， M-H: 554.3。實施例6032-(3-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-丐j唑-3-基)-苯基氨基l-苯基p2-羥基-丙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 532.4， M-H: 530.3。實施例604[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基-(2，6-二甲基-節基)-胺 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 486.5， M-H: 484.7。實施例605{3-[4_(1-曱基-;三氟曱基-lH-吲唑-3-基)-苯基氨基卜苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 426.2， M-H: 424.4。實施例606{3-4-(2-曱基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基1-苯基}-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 426.2, M-H: 424.4。實施例607(4-{[4-(2-爺基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-甲基}-3，5-二甲基-苯基)-乙酸
該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4, M-H: 542.6。實施例608(4-U4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基氨基-曱基)-3，5-二曱基-苯基)-乙酸該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4, M-H: 542.6。實施例609(3-{4-[2-(4-氯-2-氟-芐基)-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基-苯基氨基}-苯基)-乙酸 該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 554.3， M-H: 552.5。實施例610(3-{4-[2-(2,4-二甲基-芐基)-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基-苯基氨基}-苯基)-乙酸該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 530.3， M-H: 528.2。實施例6112-(4-氯-2-氟-節基)-3-3-(4-甲氧基-節基)-苯基卜7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 525.5。實施例6122-(4-氯-2-氟-節基)-3-[3-(3，5-二甲氧基-千基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 555.2。
實施例613
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(3，5-二甲基-芐基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.9。
實施例614
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2-甲氧基-節基)-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 525.5。
實施例615
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-3-(3-甲氧基-節基)-苯基l-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 525.5。
實施例616
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2，3-二甲氧基-芐基)-苯基卜7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 555.2。
實施例617
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(3，4-二曱氧基-芐基)-苯基]-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 555.2。
實施例618
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-3-(4-氯-2-氟-芐基)-苯基]-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 547.4。
實施例619
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2-氯-4-氟-芐基)-苯基卜7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 549.5。
實施例620
2- (4-氯-2-氟-節基)-3-3-(2-氟-4-三氟甲基-芐基)-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。
實施例621
3- [3-(2，4-雙-三氟甲基-芐基)-苯基-2-(4-氯-2-氟-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 631.7。
實施例622
2-(4-氯-2-氟-千基)-3-[3-(2，4-二氟-芐基)-苯基j-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 531.2。
實施例623
3-[3-(2，5-雙-三氟甲基-芐基)-苯基卜2-(4-氯-2-氟-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 631.7。
實施例624
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2-氟-3-甲基-千基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 527.3。
實施例625
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(6-氯-2-氟-3-甲基-芐基)-苯基-7-三氟曱基-2H-吲
峻
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 562.1。
實施例626
2-(4-氯-2-氟-節基)-3-[3-(3-二氟甲氧基-節基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 561.2。
實施例627
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2-氯-5-三氟曱基-節基)-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 597.2。
實施例628
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(4-甲磺酰基-芐基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 573.5。
實施例629
2-(4-氯-2-氟-節基)-3-[3-(2-曱基-5-三氟甲基-千基)-苯基-7-王氟甲基-2H-吲
峻
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 577.7。
實施例630
2-(4-氯-2-氟-節基)-3-[3-(2-氯-5-氟-芐基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 547.4。
實施例631
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-3-(5-氟-2-三氟甲基-芐基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581丄
實施例632
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(2，5-二氯-芐基)-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 565.4。
實施例633
2-(4-氯-2-氟-芐基)-3-[3-(5-氯-2-三氟曱基-芐基)-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑 該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.2。
實施例634
(3-{3-[2-(4-氯-2-氟-爺基)-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基1-爺基}-苯基)-嗎啉-4-
基-曱酮
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 608.6。
實施例635
N-千基-3-(3-[2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基卜節基}-苯甲酰
胺
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 628.7。
實施例636
(3-{3-[2-(4-氯-2-氟-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基]-芐基}-苯基)-吡咯烷
國l-基誦甲酮
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 592.7。
實施例637
(3-P-[2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-芐基)-苯基)-哌啶-l-
基-甲酮
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 606.5。
實施例638
3一(3-2-(4-氯-2-氟-節基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基I-千基)-N，N-二乙基-苯
甲酰胺
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 594.5。
實施例639
3-(3-[2-(4-氯-2-氟-節基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-芐基)-N-環丙基-苯甲
酖胺
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 578.6。
實施例640
3-(3-[2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-芐基)-N-異丙基-苯甲
酰胺
該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 580.4。
實施例6413-(3-[2-(4-氯-2-氟-節基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-芐基》-N-丙基-苯甲酰胺該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 580.4。實施例6423-{3-2-(4-氯-2-氟-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基卜芐基}-^乙基-苯甲酰胺該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 566.6。實施例6433-{3-[2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基-芐基}-沐甲基-苯甲酰胺該化合物是用與實施例5的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 552.5。實施例6442-爺基-3-[4-(3-甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 475.4。實施例6452-節基-3-[4-(2，3-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 481.4。
實施例6462-千基-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 479.0。實施例6472- 節基-3-4-(2，3-二氫-lH-茚-5-基氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。LCMS: M+H: 485.6。實施例6482-節基-3-[4-(2-氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 463.4。實施例6492-千基-3-[4-(4-氯-3-曱基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 493.4。實施例6502-芐基-3-[4-(2-氯苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 479.0。實施例6513- (4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基^N，N-二甲基苯胺 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。LCMS: M+H: 488.3。 實施例6522-節基-3-[4-(3-硝基苯氧基)苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 490.4。實施例6532-芐基-3-{4-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 525.8。實施例6542-爺基-3-4-(4-氟苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 463.4。實施例6554_(4-{4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}千基)苯酚 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 551.0。實施例6562-節基-3-[4-(5，6,7，8-四氫萘-2-基氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 499.0。實施例6577-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496.7。
實施例6582-爺基-3-[4-(2，4-二氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 513.0。實施例6592-芐基-3-[4-(2-曱氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 475.4。實施例6602-節基-3-[4-(3，5-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 481.0。實施例6612-千基-3-[4-(2，3-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.3。實施例6622-節基-3-[4-(3，5-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 473。實施例6632-爺基-3-[4-(4-甲基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 459。
實施例6642-爺基-3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 4卯。實施例6652_節基_3-{4-[(4'-硝基聯苯-4-基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 566。實施例6663-{4-[4-(4-乙酰基哌溱-1-基)苯氧基1苯基}-2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 571。實施例6672-節基-3-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 481.0。實施例6682-千基-3-[4-(3，4-二甲基苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473。實施例6692-千基-3-[4-(2-異丙基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487。 實施例6705-(4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜3，4-二氫萘-l(2H)-酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 513。實施例6716-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496。實施例6722-節基-3-[4-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 505。實施例6732-節基-3-4-(2-甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 459。實施例6742-節基-3-[4-(3，4-二氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 513。實施例6752-芐基-3-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 481。 2-芐基-3-[4-(2，5-二氟苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 481。實施例6778-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496。實施例6782-節基-3-[4-(4-乙基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473。實施例6792-千基-3-[4-(2，6-二氟苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 481。實施例6802- 節基-3-{4-[4-(千氧基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 551。實施例6813- {3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯甲酸甲酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 503.7。
實施例6822-節基-3-[3-(3-甲氧基苯氧基)苯基卜7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 475.7。實施例6832-芐基-3-[3-(3，4-二氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 513.7。實施例6843-(4-{3-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)丙酸曱酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 531.7。實施例6851-(2-{3_[2-節基-7-(三氟曱基)JH-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.7。實施例6861-(3-{3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.7。實施例6872-節基-3-[3-(3-曱基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 459.7。
2-節基-3-[3-(2-氯苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 479.6。實施例6893-{3-2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜N，N-二甲基苯胺 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 488.7。實施例6902-節基-3-[3-(3-硝基苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 490.7。實施例6912-節基-3-[3-(2，3-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.8。實施例6922-芐基-3-{3-[2-(三氟甲氧基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 529.7。實施例6932-節基-3-[3-(2-叔丁基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 501.8。 實施例6942-節基-3-[3-(2-異丙基苯氧基)苯基H-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.8。實施例6955-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘-1(211)-酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 513.7。實施例6967- {3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496.7。實施例6978- {3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496.7。實施例6982-千基-3-{3-[3，5-雙(三氟甲基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.6。實施例6992-千基-3-{3-[(7-甲基-1-萘基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 509.7。
實施例7004-{3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}吖啶 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 546.8。實施例7012-千基-3-P-[2-(節氧基)苯氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 551.7。實施例702(2-{3-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基}苯基)(苯基)甲酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 549.7。實施例7032-千基-3-[3-(聯苯-2-基氧基)苯基I-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 521.8。實施例7042-(2-{3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)-1，3-苯并噻唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 578.6。實施例7052-節基-3-(3-2-(lH-吡咯-l-基)苯氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 510.7。
實施例7062-千基-3-[3-(3，4-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 482.2。實施例7072-千基-3-[3-(2，3-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 482.2。實施例7082-千基-3-[3-(2，5-二氟苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 482.2。實施例7092-千基-3-{3-[(7-甲氧基-2-萘基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 526.3。實施例7101-(2-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-4-甲氧基苯基)乙酮 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 518.2。實施例7116-{3-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲哇-3-基苯氧基}喹啉 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 497.2。
實施例7122-節基-3-[3-(3，5-二甲基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 474.2。實施例7132-千基-3-[3-(2-曱氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 476.2。實施例7142-爺基-3-[3-(l-萘基氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 496.2。實施例7152-爺基-3-(3-(2-[(lE)-丙-l-烯-l-基I苯氧基)苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 486.2。實施例7162-節基-3-[3-(2-環戊基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 514.3。實施例7172-千基-3-[3-(3，5-二氟苯氧基)苯基卜7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 482.2。
實施例7182-節基-3-[3-(3，5-二氯苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 515.1。實施例7192-節基-3-[3-(3，5-二甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 506.2。實施例7202-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(3-氯苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 533.2。實施例7212-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 517.3。實施例7226-{3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯氧基卜2-萘甲腈 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 574.2。實施例7232-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(5，6，7，8-四氫萘-l-基氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲
該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 553.2。實施例7242-(4-氯-2-氟節基)-3-[3-(2-乙氧基苯氧基)苯基I-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 543.2。實施例7251- (2-{3-2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)丙-1-酮該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 555.2。實施例7263曙(3-[2-(lH-苯并咪唑-2-基)苯氧基苯基卜2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 615.2。實施例7272- (4-氯-2-氟節基)-3-3-(2-吡咯烷-l-基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 568.2。實施例7282-節基-3-{4-[(3-甲氧基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 489.5。
實施例7292-節基-3-(4-[(2-氯芐基)氧基l苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 493.4。實施例7302-芐基-7-(三氟甲基)-3-(4-{[2-(三氟甲基)爺基氧基)苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.6。實施例7312-節基-3-{4-[(3-曱基芐基)氧基j苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.6。實施例7322-千基-3-{4-[(2-甲基芐基)氧基]苯基H-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.3。實施例7332-千基-3-{4-[(3-氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 493.4。實施例7342-芐基-7-(三氟甲基)-3-(4-{[3-(三氟甲基)千基氧基》苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 527.6。 實施例7352-芐基-3-(4-{[3，5-雙(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 595.4。實施例7362-千基-3-{4-[(3，5-二甲基節基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例7372-千基-3-(4-[(2，6-二氯芐基)氧基I苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 527.6。實施例7382-節基-3-{4-[(3，5-二氯芐基)氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 527.3。實施例7392-卡基-3-{3-[(3-曱氧基千基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 489.5。實施例7402-節基-3-(3-[(2-氯芐基)氧基l苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 493.4。
實施例7412-芐基-7-(三氟甲基)-3-(3-{[2-(三氟甲基)節基氧基)苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.6。實施例7422-爺基-3-{3-[(3-甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.3。實施例7432-芐基-3-{3-[(2-甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.3。實施例7442-千基-7-(三氟甲基)-3-(3-{3-(三氟曱基)節基氧基)苯基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.6。實施例7452-芐基-3-(3-{[3，5-雙(三氟甲基)千基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 595.4。實施例7462-千基-3-{3-[(3，5-二曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。
實施例7472-芐基-3-(3-(2,6-二氯芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.3。實施例7482-芐基-3-{3-[(3，5-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 527.3。實施例7491-[4-({3-2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基環丙烷甲酸該化合物是用與實施例527的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 543.5， M-H: 541.4。實施例7502-節基-3-{3-[(2，6-二曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例7512-節基-3-{3-[(2-氟芐基)氧基l苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 477.2。實施例7522-芐基-3-{3-[(2-氟-6-硝基千基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-211-吲唑
該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 522.8。實施例7532—芐基-3-(3-[(2-氯-6-氟芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 511.7。實施例7542-節基_3_{3_[(2，6-二氟芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 495.8。實施例7552-節基-3-{4-[(2-氟芐基)氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 477.2。實施例7562-千基_3_{4-[(2-氯-6-氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 511.7。實施例7572-爺基-3-{4-[(2，6-二氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 495.8。 實施例7583-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-m-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基l乙酸 該化合物是用與實施例527的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 517.4， M-H: 515.6。實施例759乙酸3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基酯 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 411.2。實施例7602-節基-3-(4-[(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 522.8。實施例761乙酸4-({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基酯 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 517.4。實施例762[4-({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐基膦酸二乙酯 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 609.5。實施例763[4-((4-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉甲基)節基膦酸二乙酯 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 609.5。
實施例7644-({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐腈 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 484.4。實施例7653- ({3-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐腈 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 484.4。實施例7664- ({4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)芐腈 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 484.4。實施例7672-千基-3-(3-U3-(lH-四唑-5-基)節基氧基)苯基)-7-(三氟甲基)-2HJ引唑 該化合物是用與實施例529的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.6， M國H: 525.8。實施例7682-節基-3-(4-([4-(lH-四唑-5-基)芐基氧基)苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例529的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.6， M曙H: 525.8。實施例7694-((3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)甲基)芐基膦酸 該化合物是用與實施例530的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 553.4， M-H: 551.9。
實施例770(4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-芐基)-膦酸單乙酯 該化合物是用與實施例530的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3， M誦H: 579.5。實施例771[4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)千基膦酸該化合物是用與實施例530的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 553.4， M-H: 551,6。實施例7722- (2，4-二甲基節基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 515.6。實施例7733- (3-[(2，6-二甲基芐基)氧基I苯基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 541.4。實施例7743-{3-[(2-氟-6-硝基千基)氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 576.5。
實施例7752-(2，4-二氟芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。實施例7762-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[(2,6-二曱基芐基)氧基苯基H-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例7772-(2-氯-4-氟芐基)-3-{3-[(2,6-二曱基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例7782-節基-3-{3-[(3，5-二甲氧基芐基)氧基]苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 519.5。實施例7792-節基-3-{4-[(2,6-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例7802-(2，4-二氯節基)-3-{3-[(2,6-二甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 555.2。
實施例7812-芐基-3-{3-[(2,5-二曱基芐基)氧基I苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例7822-芐基-3-(3-{[2-氟-6-(三氟甲基)千基]氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 545.3。實施例7832-[4-({3-[2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯基I-2-曱基丙酸 該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 573.8， M-H: 571.4。實施例7842-甲基-2-4-({3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)JH-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基丙酸該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 599.6, M-H: 597.5。實施例7852-[4-(p-[2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)甲基)苯基I丙酸該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 559.4， M-H: 557.6。
2-4-({3-[2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基丙酸該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 585.2， M-H: 583.4。實施例7872-(2，4-二甲基芐基)-3-{3-[(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 550.7， M-H: 548.6。實施例7883-({3-2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐腈 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 512.6。實施例7893-[3-(千氧基)苯基-2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例7902-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 574.4， M-H: 572.3。 實施例7913-({3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐腈 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 536.3。實施例7922-(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-2-(4-曱基苯基)丙酸該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 583.4， M-H: 581.3。實施例7932-[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基1丙酸該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 583.1， M曙H: 581.3。實施例7942-[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)JH-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基]-2-曱基丙酸 該化合物是用與實施例528的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.5， M-H: 595.4。實施例7952-(2,4-二氟芐基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。
實施例7962-(2，4-二氯千基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 555.2。實施例7972-(4-氯-2-氟節基)-3-{4-[(2，6-二曱基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例7982-(2-氯-4-氟爺基)-3-H-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例7992-(2,4-二甲基爺基)-3-H-(2,6-二甲基芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 515.6。實施例8002-芐基_3_(4_{[2-氟-6-(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.3。實施例801[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二甲基苯基乙酸 該化合物是用與實施例2的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.3。實施例802[4-({4-[2_芐基-7-(三氟甲基)-m-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5_二甲基苯基乙酸該化合物是用與實施例801的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.3。實施例8032-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例8042-(2，4-二甲基芐基)-3-{3-[(2，5-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 515.6。實施例8054-({3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二溴苯甲酸 該化合物是用與實施例801的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 661.0， M畫H: 659.0。實施例8064-({4-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二溴苯曱酸 該化合物是用與實施例801的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 661.0， M-H: 659.1。
實施例8074-({3-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)-3，5-二甲基苯甲酸 該化合物是用與實施例801的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 531.2， M-H: 529.3。實施例8082_節基_3_{4-[(2，5-二甲基芐基)氧基I苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 487.4。實施例8092-(2-氯-4-氟芐基)-3-(4-[(2，5-二甲基芐基)氧基I苯基K7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例8102- (2，4-二氯芐基)-3-{4-[(2，5-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 555.2。實施例8113- {3-[(2，5-二曱基芐基)氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 541.4。實施例812{4-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基]苯氧基}(3-曱基苯基)乙酸 該化合物是用與實施例527的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 517.4。實施例813{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}(3-甲基苯基)乙酸 該化合物是用與實施例527的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 517.4， M畫H: 515.3。實施例8142-節基-3-[4-(2-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 509.6。實施例8152-千基-3-4-(l-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 509.3。實施例8162-芐基_3- {4-[(3-甲基-2-萘基)甲氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。實施例8172-節基-3-[3-(2-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 509.3。
實施例8182- 節基-3-[3-(l-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 509.6。實施例8192-芐基-3-{3-[(3-甲基-2-萘基)甲氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。實施例8202-芐基-3-{4-(2-甲基-l-萘基)曱氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。實施例8213- [4-(9-蒽基甲氧基)苯基]-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 559.4。實施例8222-芐基-3-{3-[(2-曱基-l-萘基)甲氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 523.7。實施例8233-[3-(9-蒽基甲氧基)苯基-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 559.4。 實施例8242-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-[(2,5-二甲基芐基)氧基l苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例8252-(2，4-二甲基芐基)-3-{4-[(2，5-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-2H-丐l峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 515.6。實施例8263-{4-(2，5-二甲基芐基)氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 541.4。實施例8272-(4-氯-2-氟芐基)-3- {3-[(2-曱基-3-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-巧1唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 570.5。實施例8282-(4-氯-2-氟芐基)-3-p-[(5-甲基-2-硝基芐基)氧基]苯基H-(三氟曱基)-2H-p引唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 570,5。
實施例8292-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-5-硝基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-211-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 5卯.3。實施例8302-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[(2-氟-3-甲基芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲哇該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 543.5。實施例8312-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[5-氟-2-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟曱基)-2HH唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.2。實施例8322-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-氯-3-(三氟甲基)芐基1氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 613.1。實施例8332-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-甲氧基-5-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 586.1。 實施例8342- (4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-甲基-5-(三氟甲基)爺基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 593.6。實施例8353- {3-[(2-溴-5-曱氧基芐基)氧基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲喳該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 621.5。實施例8363-(3-{[2，5-雙(三氟曱基)節基氧基}苯基)-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 647.6。實施例8371- [3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯氧基}甲基)-4-甲氧基苯基I乙酮 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 584.3。實施例8382- (4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二氟芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 547.7。
實施例8393-{3_[(2-溴-5-氟芐基)氧基1苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 607.1。實施例8402-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(3-氯-2-氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 563.3。實施例8412-(4-氯-2-氟節基)-3-(3-{[2-氟-5-(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.2。實施例8422-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(2,3，6-三氟千基)氧基l苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 565.4。實施例8432-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(2，5-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 579.3。實施例8442-(4-氯-2-氟節基)-3-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲
基)畫2H-丐I唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 613.1。實施例8452-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{5-氯-2-(三氟甲基)芐基1氧基}苯基)-7-(三氟甲基)誦2HH唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 612.8。實施例844-({3-2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑_3-基苯氧基}甲基)苯基乙酸該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 569.6。實施例847[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)JH-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基乙酸甲酯該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 583.4。實施例8482-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(6-氯-2-氟-3-甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 577.7。
實施例8493-(3-[(2-氯-3，6-二氟芐基)氧基苯基)-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H國丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。實施例8503-{3-[(3-氯-2，6-二氟芐基)氧基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-p引唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 581.3。實施例8512-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(5-氯-2-氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 563.6。實施例8522-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二曱氧基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唾該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 571.4。實施例8532-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(5-氟-2-曱基芐基)氧基]苯基}-7-(三氟曱基)-211-吲峻該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 543.5。
實施例8542-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二氟-3-甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 561.2。實施例8552-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(2，6-二氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 547.7。實施例8562曙(4-氯-2-氟芐基)-3-p-[(2-氯-6-氟芐基)氧基I苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 563.3。實施例8572-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)節基1氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 625.4。實施例8582-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[(2，3-二甲氧基芐基)氧基]苯基H-(三氟甲基HH-吲唾該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 571.4。
實施例859 (4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 525的化合物類似的方法制備的。實施例860甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 525的化合物類似的方法制備的。實施例8612-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[(2-氯-5-氟芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 563.6。實施例8622-(2，4-二甲基芐基)-3-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)節基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 573.8。實施例84-({3-[2-甲基刁-(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基j苯氧基}甲基)苯基]乙酸該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 441.5， M-H: 439.7。實施例8642_(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-6-氟-3-甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)國2H-。引唑2833-3-(節氧基)苯基-2-該化合物是用與實施例 LCMS: M+H: 511.7。2-(4-氯-2-氟節基)-3-{3-[(4-該化合物是用與實施例 LCMS: M+H: 525.8。 該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 577.7。實施例865[4-({3-[7-(三氟甲基)-lH-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基乙酸 該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 427.4， M-H: 425.9。實施例8662-(3-[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜2-苯基丙酸 該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 569.6， M-H: 567.5。實施例867(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)(3-甲基苯基)乙酸該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 569.6， M-H: 567.5。實施例868[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-2，5-二甲基苯基乙酸 該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.5。實施例869[4_({3-[2-(2，4,6-三氟芐基H-(三氟甲基)-:m-吲唑-3_基1苯氧基}曱基)苯基乙酸
LCMS: M+H: 571.4， M-H: 569.3。實施例8701-[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基1環丙烷甲酸該化合物是用與實施例527的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 595.4， M-H: 593.6。實施例8713-(3-{5-氟-2-(三氟甲基)芐基1氧基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 599.3。實施例872[3-({3-[2-(4-氯-2_氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}曱基)-2，4-二甲基苯基l乙酸 該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 597.5。實施例873[4-({3-2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基I乙酸該化合物是用與實施例531的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.6， M-H: 543.5。實施例8742-[3-({4-[2-(2，4-二甲基千基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基1苯基}氨基)苯基-2-曱基丙酸
該化合物是用與實施例4的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 558.5.實施例8753-(3-{[5-氯-2-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 615.5。實施例8763-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例525的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 615.5。實施例8772-(4-氯-2-氟千基)-3-P-[2-(2，5-二甲基苯基)乙基]苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 537.5。實施例8782-(4-氯-2-氟節基)-3-{3-[2-(2，5-二氯苯基)乙基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑 該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 577.7。實施例8792-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-2-(2，5-二氟苯基)乙基苯基}-7-(三氟曱基)JH-吲唑 該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。<formula>formula see original document page 287</formula>實施例8802-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[2-(5-氯-2-氟苯基)乙基I苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 561.2。實施例8812國(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(2-氯-5-氟苯基)乙基1苯基}-7-(三氟甲基)-211國吲峻該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 561.2。實施例8822-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基乙基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 595.4。實施例8832-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-3-(三氟甲氧基)苯基乙基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H,引唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 593.6。實施例8842-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-2-(3-甲氧基苯基)乙基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲喳 該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6。實施例8852-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[3-(二氟甲氧基)苯基乙基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 575.6。實施例8862-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基l乙基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 591.5。實施例8873-(3-{2-[2,5-雙(三氟曱基)苯基乙基}苯基)-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 645.5。實施例8882-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(2,3-二甲氧基苯基)乙基苯基}-7-(三氟甲基)-2H--引唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 569.6。實施例8892-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[2-氯-5-(三氟曱基)苯基乙基}苯基)-7-(三氟甲
基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 611.3。實施例8902-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[5-氯-2-(三氟甲基)苯基乙基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 611.3。實施例8912-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[5-氟-2-(三氟曱基)苯基l乙基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例532的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 595.4。實施例892(3-{3-[2-節基-7-(三氟甲基"H-吲唑-3_基1苯氧基}苯基)乙酸 在0。C下，將在600nL丙酮中的五十毫克(50mg，0.094mmol)2-芐基 -3-[4-(3-[1,3]二氧戊環-2-基-甲基-苯氧基)-苯基-7-三氟-甲基-2H-吲唑(該化 合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的)用5eq瓊斯試劑(3.6M Cr03在含水H2S04中的溶液)處理，同時在室溫下攪拌2小時。用冰 /NaHS03淬滅反應混合物并用CH2Cl2萃取三次。干燥合并的有機相，蒸 發，將粗物質溶解在0.5mL甲醇中。加入二十毫克(20mg)LiOH,將反應 混合物在70。C下攪拌2小時。濃縮反應混合物，用NaCl(飽和水溶液)稀 釋，用2MHC1(水溶液)酸化并用CH2Cl2萃取三次。將粗物質在ACE-C8 柱上通過使用酸性流動相梯度的HPLC進行純化，得到分析純的產物。 LCMS: M+H: 503.3， M-H: 501.5。
實施例8932- {3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯甲醛 該化合物的制備與實施例3所述的方法類似。將2-節基-3-(3-溴-苯基)畫7-三氟甲基誦2H-丐l唑(60mg， 0.139mmo1)、碳酸銫(272mg， 0.835mmo1)、 Cul (80mg， 0.417mmol)和2-羥基-苯甲醛(51mg， 0.417mmol)溶解在6ml干 燥吡啶中。如實施例3所述進行反應和后處理。 LCMS: M+H: 473.3， M+COO : 517.4。實施例8942-(3-{3-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)-2-甲基丙酸 2-(3-{3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)-2-甲基丙酸曱酯 的制備將3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯酚(96mg， 0.26mmo1)、 2-甲 基-2-[3-(4，4，5，5-四曱基-[l，3，2二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-苯基-丙酸甲酯 (80mg， 0.26mmol)、 Cu(OAc)2 (47mg， 0.26mmol)和吡啶(42nL， 0.52mmo1) 溶解在3ml無水CH2C12中并與粉碎的分子篩(molsieves)(4A)—起在室溫下 攪拌過夜。用1MHC1 (水溶液)稀釋反應混合物并用CH2Cl2萃取產物三次。 干燥合并的有機相，蒸發，將粗物質在ACE-C8柱上通過使用酸性流動相 梯度的制備型HPLC進行純化，得到8.4mg分析純的產物。LCMS: M+H: 546.5。 2-(3-{3-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)-2-甲基丙酸的制 備用與實施例2的制備所述的方法類似的方法由2-(3-{3-[2-芐基-7-(三氟 甲基)-211-丐|峻-3-基苯氧基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯獲得了該化合物。 LCMS: M+H: 531.5， M畫H: 529.1。實施例8953- (4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)苯曱酪2- 芐基-3-4-(3-[l，3二氧戊環-2-基甲基-苯氧基)-苯基l-7-三氟甲基-2H-吲唑 的制備該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 531.5。3- {4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯甲醛的制備將2-節基-3-[4-(3-[l，3二氧戊環-2-基甲基-苯氧基)-苯基-7-三氟甲基 -2H-P引唑(14mg， 0.0264mmol)用6.6mg PPTS在1.5ml丙酮中于回流下處理 2小時。用NaHC03和CH2Cl2萃取反應混合物。干燥合并的有機相，蒸發，的梯度進行純化，得到5mg分析純的產物, LCMS: M+H: 487.0 ， M-H : 485.6。實施例896(3-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)曱醇 該化合物是由3-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯甲酸 曱酯(實施例912; 30mg， 0.060mmol)制備的，將3-{4-[2-節基-7-(三氟甲 基)-2H-吲唑-3-基苯氧基!苯甲酸甲酯溶解在1.5ml乙醚中并用LiAlH4處 理。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。用水淬滅反應混合物并攪拌15分鐘。 過濾漿液，用Et20/NH4C1(飽和水溶液)萃取產物。蒸發溶劑后，將粗物質 在ACE-C8柱上通過使用酸性流動相梯度的HPLC進行純化，得到19.6mg 分析純的產物。LCMS: M+H: 475.4， M+COO : 519.5。實施例8973-{4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯曱酰胺3-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}苯曱酸的制備 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。3-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-]\-甲氧基-N-甲基苯甲酰 胺的制備將溶解在2mLCH2Cl2中的3-(4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基
苯氧基)苯甲酸(115.8mg， 0.237mmo1)、鹽酸(3-二甲基狄-丙基)-乙基-碳二 亞胺(86mg, 0.356mmo1)、鹽酸0,7V-二甲基-羥胺(69mg， 0.711mmol)和 0.3mL三乙胺的反應混合物在室溫下攪拌過夜。用1MHC1(水溶液)淬滅 反應混合物，用CH2Cl2萃取粗物質。將粗物質用快速色譜法進行純化， 使用EtOAc/庚烷，3:7作為洗脫劑，得到17mg分析純的產物。LCMS:M+H: 532.2。實施例8983-{4-2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺 該化合物是由實施例912的化合物制備的。將3-{4-[2-芐基-7-(三氟甲 基)-2HJ引唑-3-基苯氧基)苯曱酸曱S旨(49mg， 0.0971mmol)溶解在2M的二 甲胺的曱醇溶液(1.5mL)中，加入0.5mg氰化鈉，將反應混合物在60。C下攪拌過夜。蒸發溶劑，將殘余物溶解在CH2Cl2中并用鹽水洗滌。干燥合并的有機相，蒸發，將粗物質在ACE-C8柱上通過使用酸性流動相梯度的 HPLC進行純化，得到9mg分析純的產物。 LCMS: M+H: 516.0。實施例8993-{4-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯甲酰胺 將在0.8mL 二^T惡烷中的3-(4-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑-3-基l苯氧 基)苯甲酸(39mg， 0.08mmol)加入到NbCl5 (64mg， 0.238mmol)中，然后加入 0.95mLNH3 (0.5M的二巧惡烷溶液)。將溫度緩慢升高至50'C并攪拌2天。 蒸發溶劑并將殘余物溶解在CH2Cl2中，然后過濾沉淀。將殘余物溶解在 CH2Cl2中并用鹽水洗滌。干燥合并的有機相，蒸發，將粗物質在ACE-C8 柱上通過使用酸性流動相梯度的HPLC進行純化，得到分析純的產物。LCMS: M+H: 488.3， M畫H: 486.5。實施例9005-{4-[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}-1 ，2,3,4-四氫萘-l國醇將溶解在1.5mLTHF中的5-{4-[2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮(14mg， 0.025mmol)加入到LiAlH4 在THF中的漿液中并在室溫下攪拌2小時。用H20淬滅反應混合物并攪 拌15分鐘。過濾混合物，然后用CH2Cl2萃取。干燥合并的有機相，蒸發， '將粗物質在ACE-C8柱上通過使用酸性流動相梯度的HPLC進行純化，得 到1.2mg分析純的產物。LCMS: M+H: 567.5， M+COO : 611.3。實施例9013-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺將4-2-(4-氯-2-氟-千基)-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基-苯酚(50mg， 0.12mmo1)、 3-(N，N-二甲基-苯甲酰胺)-苯基硼酸(0.24mmo1)、 Cu(OAc)2 (22mg， 0.12mmol)和吡啶(2eq)溶解在2ml無水CH2C12中。加入分子篩(4人)， 將反應混合物攪拌3天。用NH4CL(水溶液)和CH2Cl2萃取反應混合物。 干燥合并的有機相，蒸發，將粗物質在ACE-C8柱上通過使用中性流動相 梯度的HPLC進行純化，得到17mg分析純的產物。LCMS: M+H: 568.8， M+COO : 571.2。實施例9022-(3-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)丙-2-醇 將3-(4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)苯甲酸甲酯(10mg， 0.02mmol)用MeMgBr (3M的Et20溶液，0.13mL)在2ml THF中進4亍處理。
將反應混合物在室溫下攪拌2小時，然后用CH2CVNH4C1萃取。用快速 色鐠法進行純化，使用CH2CV庚烷，1:1作為流動相，得到2mg分析純的 產物。LCMS: M+H: 503.3; M+COO : 547.4。實施例9035-(4-[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-l，2，3，4-四氫萘-l誦醇將溶解在10mLEtOH中的5-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H國 吲唑-3-基I苯氧基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮(330mg， 0.58mmol)加入到NaBH4 在EtOH中的漿液中并在室溫下攪拌過夜。用H20淬滅反應混合物并攪拌 15分鐘。過濾混合物，然后用CH2Cl2萃取。干燥合并的有機相，蒸發， 將粗物質在ACE-C8柱上通過使用酸性流動相梯度的HPLC進行純化，得 到外消旋混合物。拆分兩種對映體，得到本實施例卯3和實施例936的分 析純的產物。LCMS: M+H: 567.5, M+Ac : 625.4。實施例卯42-節基-3-(3-苯氧基苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 445.4，M+Ac: 503.3。實施例9052-千基-3-3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 475.4， M+Ac : 533.3。
實施例9062-芐基-3-{3-[3-(1，3-二氧戊環-2-基曱基)苯氧基苯基}-7-(三氟曱基)-211-吲峻該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 531.1。實施例卯72-(4-{3-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.3， M+COO : 589.7。實施例9083-{3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯氧基卜N，N-二甲基苯甲酰胺 該化合物是用與實施例894的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 545.6， M+COO : 589.4。實施例909(3-(4-[2-千基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酸 該化合物是用與實施例892的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 503.3， M+畫H: 501.2。實施例9102-芐基-3-(4-[3-(l,3-二氧戊環-2-基曱基)苯氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲峻該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 531.2， M+COO : 575.6。實施例9112-芐基-3-[4-(3，5-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 473.3。實施例9123-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯甲酸甲酯 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 503.3， M+COO : 547.7。實施例9133-{4-2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N-甲基苯甲酰胺 該化合物是用與實施例898的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 502.0， M+Ac_: 560.0。實施例9142- (2，4-二甲基芐基)-3-4-(2-甲氧基苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H: 503.3。實施例9153- [4-(2-甲氧基苯氧基)苯基I-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 529.1， M+COO : 573.2。實施例9162-(4-氯-2-氟爺基)-3-[4-(2-曱氧基苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 527.3， M+COO: 571.1。
實施例9173-{4-[2-(2，4-二甲基節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯氧基卜N，N-二甲基苯胺該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 516.8， M+COO : 559.7。實施例918N，N-二曱基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯胺該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 542.6。實施例9193-(4-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N，N-二曱基苯胺該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 540.5， M+COO : 584.6。實施例9203-(4-p-(2，4-二甲基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-1^-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 560.3。實施例921N-甲氧基-N-甲基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯甲酰胺該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。LCMS:M+H: 586.1。實施例9223-{4-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}-]\-甲氧基-^甲基苯甲酰胺 該化合物是用與實施例3的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 584.3。實施例9235-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘-l(2H)-酮該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS:M+H 565.2。實施例9242-千基-3-{4-[2-(三氟甲氧基)苯氧基l苯基H-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 529.3。實施例9252-節基-3-[4-(l-萘基氧基)苯基卜7-(三氟曱基)-2H-吲唑 該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 495.4。實施例9263-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基}苯甲醛 該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H 525.8。頁實施例9272- (4-氯-2-氟芐基)-3-[4-(5，6，7，8-四氫萘-1-基氧基)苯基-7-(三氟甲基)-211醫吲峻該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H 551.6。實施例9283- (4-[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基)-N,N-二乙基苯甲酰胺該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 596.3。實施例9292-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[3-(處咯烷-1-基羰基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 594.3。實施例9302-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-211-巧l唑該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 608.3。實施例9312-(4-氯-2-氟節基)-3-{4-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-p引唑該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 610.26。實施例9321- (3-{4-2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酮該化合物是用與實施例893的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 539.6， M+COO : 583.1。實施例933N，N-二甲基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯曱酰胺該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 570.5， M+COO : 614.6。實施例9343-{4-[2-(2，4-二甲基節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基》-N，N-二甲基苯甲酰胺該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 544.4， M+Ac : 602.6。實施例9352- (3-{4-[2-(4-氯-2-氟爺基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)丙-2-醇該化合物是用與實施例902的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 555.2， M+COO : 559.6。實施例9365-(4-[2-(4-氯-2-氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基H，2，3，4-四氫萘-l-醇 該化合物是用與實施例903的化合物類似的方法制備的并且是實施例 903的另一個對映體。LCMS: M+H: 567.5， M+COO : 625.4。實施例9373_{4-3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 610.4， M+COO : 654.5。實施例9382- (3-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)丙-2-醇該化合物是用與實施例卯l的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 557.3， M+Ac : 615.5。實施例9393- {4-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑該化合物是用與實施例901的化合物類似的方法制備的。 LCMS: M+H: 612.5。至967)。實施例9405-(3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-3,4-二氫萘-1卿-酮 MS (ES) m/z 564.6;HPLC純度99.6%，在210-370 nm處，12.0 mill.; Xterra RP18,3.5u， 150 x 4.6 mm柱,1.2 mL/min,在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4min。實施例9412-(2-氯-4-氟節基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 MS (ES) m/z 434.7。實施例9422- (4-氯-2-氟芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 MS(ES) m/z 434.8。實施例9433- (4-甲氧基苯基)-2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 MS (ES) m/z 437.0。實施例9445-{3-[2-(2-氯-4-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉 MS (ES) m/z 547.6。HPLC純度100%,在210-370 nm處，11.8 min.; Xterra RP18, 3.5u, 150 x 4.6 mm柱，1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4min。實施例9455-{3-2-(2-氯-4-氟千基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}異喹啉 MS (ES) m/z 547.7。HPLC純度97.4%，在210-370 nm處，11.8 min.; Xterra RP18, 3.5u，
150 x 4.6 mm柱,1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH),保持4min。實施例9464-{3-[2-(2-氯-4-氟節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}喹唑啉 MS (ES) m/z 548.6。HPLC純度98.5%，在210-370 nm處，11.1 min.; Xterra RP18， 3.5u， 150 x 4.6 mm柱，1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH),保持4min。實施例9476-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘-l(2H)-酮MS (ES) m/z 566.8。HPLC純度98.4%,在210-370 nm處，11.7 min.; Xterra RP18, 3.5u， 150 x 4.6 mm柱，1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4min。實施例9482-(2-氯-4-氟千基)-3-[3-(5，6，7，8-四氫萘-2-基氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲峻MS (ES) m/z 550.7。HPLC純度95.1%,在210-370 nm處，12.9 min.; Xterra RP18， 3.5u， 150 x 4.6 mm柱,1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH),保持4 min。實施例9492國(2-氯-4-氟千基)-3-[3-(5，6，7，8-四氫萘-l-基氧基)苯基I-7-(三氟甲基)-2H-吲 HPLC純度100%，在210-370 nm處，12.8 min.; Xterra RP18， 3.5u， 150 x 4.6 mm柱，1.2 mL/miii,在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4min。實施例9502-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基l苯基)-lH-吲味-5-甲腈 MS (ES) m/z 546.7。實施例9513-[4-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基I-2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 MS (ES) m/z 539.7。實施例9525畫(3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-3，4-二氫萘-1(2H)畫酮MS (ES) m/z 566.8。HPLC純度100%，在210-370 nm處，11.7 min.; Xterra RP18,3.5u， 150 x 4.6 mm柱，1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4min。實施例9536-(3-[2-(2-氯-4-氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-3，4-二氫萘-1(2H)國酮MS(ES) m/z 564.7。HPLC純度99.3%,在210-370 nm處，12.0 min.; Xterra RP18， 3.5u, 150 x 4.6 mm柱,1.2 mL/min，在10 min中85/15-5/95 (Ammon. Form. Buff. Ph=3.5/ACN+MeOH)，保持4 min。
實施例9543-[3-(5-溴-6-甲基-lH-吲哚-2-基)苯基l-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑MS(ES) m/z 613.6。實施例9553-[4-(5-溴-6-曱基-111-吲哚-2-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-丐l唑MS (ESI， [M-H-)m/z 711.7。實施例956l-甲基-2-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)-lH-吲哚-5陽甲腈HRMS: C31H18F6N4 + H+的計算值，561.15084;實測值(ESI，M+H]+)， 561.1509。實施例9573-[4-(5-氟-l-甲基-lH-吲哚-2-基)苯基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑HRMS: C30H18F7N3 + H+的計算值，554.14617;實測值(ESI, [M+H+)， 554.1463。實施例9586-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮MS (ES)Wz 566.8。
實施例9592-{4-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)-lH-吲哚-5-甲腈 MS (ES)/m/z 546.7。實施例9603-[4-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基]-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 MS (ES)M 539.7。實施例9615畫{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3,4-二氫萘曙l(2H)-酮MS (ES)m/z 566.8。實施例9626-(3-[2-(2-氯-4-氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基H，4-二氫萘-1(211)-酮MS (ES)/ /z 564.7。實施例963(5-{3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}-1-羥基-1，2，3，4-四氫萘-1-基)乙酸曱酯 MS (ESI) 一 639。實施例964[4-({3_2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟甲基"H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯基乙酸乙酯MS (ES)m/z 598.8。 實施例965(5-{3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基}-3，4-二氫萘-l國基)乙酸MS (ES)挑々606.8。實施例966[4-({4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基乙酸乙酯MS (ES)附々596.8。實施例9675-(3-[2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基卜l，2，3，4-四氫萘-l-醇MS (ES)附/z 566.8。如本領域技術人員將理解的那樣，可以在不脫離本發明的精神實質的 情況下對本發明的優選實施方案進行多種改變和調整。所有這類變體均落 入本發明的范圍內。本專利文件中所提及的各個專利、專利申請和包括書 在內的印刷出版物均在此全文引入作為參考。本申請要求了 2004年8月3日提交的序列號為60/598,573的美國臨時 申請和2005年4月8日提交的序列號為60/669,737的美國臨時申請的優先 權，在此將它們各自全文引入本文作為參考。
權利要求
1. 具有式(I)或(Ia)的化合物或其可藥用鹽id="icf0001" file="A2005800309240002C1.gif" wi="108" he="50" top= "37" left = "50" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中R1是C1-6烷基、CN、CO2R5、C(O)R5、C2-6鏈烯基、C3-8環烯基、C2-6炔基、NR5R6、C(O)NR5R6、苯基、噻吩、C1-3烷氧基、鹵素或S(O)kR5；其中所述的C1-6烷基任選地被1-7個獨立地選自鹵素和OH的取代基取代；k是0、1或2；各R5和各R6獨立地是H、C1-6烷基、C3-8環烷基、S(O)2-烷基或芳基烷基；或者各R5和各R6與它們所連接的氮原子一起獨立地形成c)任選地被C1-3烷基、CH2OH或C(＝O)NH2取代的3-7元飽和環；或d)任選地被至多三個獨立地選自＝O、C1-3烷基、COC1-6烷基和CO2C1-6烷基的取代基取代的、在其主鏈中含有一個或兩個另外的雜原子的3-7元環；條件是當R1是S(O)kR5時，所述的S(O)kR5中的所述的R5不是S(O)2-烷基；R2是C3-8烷基、C3-8環烷基、C2-8鏈烯基、C3-8環烯基、C2-8炔基、NR7R8、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環烷基，其中所述的C3-8烷基、所述的C3-8環烷基和所述的芳基烷基各自任選地被至多四個獨立地選自鹵素、CN和OR7的取代基取代，并且其中所述的雜芳基任選地被YD取代；或者R2是被至多四個獨立地選自C1-3烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C1-3烷氧基、C3-8環烷基、鹵素、OH、CH2OH，、CN、NR7R8、N(R7)C(O)NR5R6、S(O)mR7、苯基、NO2、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)NR7R8、C(O)NR7D和YD的取代基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于對位；其中所述的C1-3烷基和所述的C1-3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；m是0-2；且R5和R6如上文所定義；各R7和各R8獨立地是H或C1-3烷基；或者各R7和各R8與它們所連接的氮原子一起獨立地形成a)任選地被C1-3烷基、CO2R14、CH2CO2R14、OCH2CO2R14、CH2OCH2CO2R14、C(O)NR14R15、CH2OH或CH2CH2OH取代的3-7元飽和環；或b)任選地被CH2CO2R14取代的、在其主鏈中含有一個或兩個另外的雜原子的3-7元環；其中R14和R15各自獨立地是H或C1-3烷基；Y是鍵、CH2、CH2CH2、C2-4亞炔基、-O-、CH2OCH2、OCH2、CH2O、-N(R7)-、-N(COR7)-、S(O)j、-N(R7)CH2-、-N(R7)CONR8-、-N(COR7)CH2-、S(O)jCH2、-CH2N(R7)CH2-、-CH2N(COR7)CH2-、-OCH2O-、-OC(R7)(CO2R8)-或-CH2S(O)jCH2-；其中R7和R8如上文所定義；且j是0、1或2；D是四氫萘、四氫萘酚、四氫萘酮、萘、蒽、芐基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代；每個R獨立地選自C1-6烷基、C1-3烷氧基、鹵素、-C(＝O)H、-C(O)-C1-3烷基、CH2OH、CN、NH2、NO2、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、S(O)jR9和WX；其中所述的C1-6烷基和所述的C1-3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且j是0、1或2；或者D是雜環烷基、雜環烷基烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它們各自任選地被至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自C1-8烷基、苯基、芐基、C3-8環烷基C7-11芳基烷基、C1-3烷氧基、鹵素、-C(＝O)H、-C(O)-C1-3烷基、CH2OH、CN、NO2、NH2、OH、＝O、C2-6鏈烯基、C2-4炔基、S(O)jR9和WX；其中所述的C1-8烷基、所述的C2-6鏈烯基、所述的C2-4炔基和所述的C1-3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且j是0、1或2；W是鍵、-CH2-、-CH2CH2-、-NR7-、-Q-N(R7)-、-CHR8-、-(CHR8)2-、-CHR9-、-CR9R10-、-CO-、-O-、-OCH2-、-OCHR9-或-OCR9R10-；其中R7和R8如上文所定義；且Q是C1-6亞烷基；各R9和各R10獨立地是C1-3烷基或OH；或者任一R9和R10與它們所連接的原子一起可以形成任選地含有一個O、N或S原子的3-7元飽和環；X是CO2R11、COR11、C(R11)2OH、CO2R5、C(O)NR5R6、NR5R6、QNR5CO2R6、OH、CH2OH、CN、SO2NR5R6、P(O)(OR5)(OR6)、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜環烷基或雜芳基，其中所述的芳基、所述的芳基烷基、所述的雜環烷基和所述的雜芳基各自獨立地任選地被至多三個選自C1-3烷基、C1-3烷氧基、鹵素、H、OH、NO2和任選地被至多五個鹵素原子取代的芐基的取代基取代；其中所述的C1-3烷基和所述的C1-3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；Q是C1-6亞烷基；R11是H或C1-6烷基；且R5和R6如上文所定義；R3是C1-8烷基、C2-8鏈烯基、C2-8炔基、C3-8環烷基、C3-8環烯基、苯基或ZA；其中所述的苯基任選地被C1-3烷基取代；Z是CH2、CH2CH2或CH2O；A是聯苯基、芐基、萘基、吡啶基、8-喹啉基、C3-8環烷基或苯基；其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的R18基團取代；其中每個所述的R18獨立地選自C1-6烷基、C1-3烷氧基、鹵素、OH、NO2、CN、苯基、吡咯-1-基、C(O)R12、CO2R12、NR12R13、C(O)NR12R13和S(O)nR12；其中所述的C1-6烷基和所述的C1-3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；n是0、1或2；且R12和R13各自獨立地是H或C1-3烷基；R20是H或C1-3烷基；且R4是H、鹵素、甲基或甲氧基；條件是當化合物具有結構(Ia)時，R2是苯基或雜芳基，它們各自被YD取代，其中YD如上文所定義。
2. 權利要求l的化合物，其中A是CL6烷基、CN、 C02R5、 NR5R6 或卣素；其中所述的(^.6烷基任選地被1-7個獨立地選自卣素和OH的取 代基取代；且Rs和R6如上文所定義。
3. 權利要求l的化合物，其中R是CN、鹵素或被l-7個氟原子取代的Cw烷基。
4. 權利要求l的化合物，其中Ri是Cw全卣代烷基。
5. 權利要求1的化合物，其中Ri是CF3、 F或Cl。
6. 權利要求1的化合物，其中R是CF3。
7. 權利要求l至6中任意一項的化合物，其中 R2是C3，s烷基、C^環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜環烷基；其中所述的Qj.s烷基、所述的(:3.8環烷基和所述的芳基烷基各自任選地被至多四個獨立地選自卣素、CN和OR7的取代基取代；且 所述的雜芳基任選地被YD取代；其中Y和D如上文所定義；或者R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、Cw鏈烯基、C2,8炔基、Cw烷氧基、C38環烷基、卣素、OH、 CH2OH、 CN、 NR7R8、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(0)mR7、苯基、N02、 C(0)R7、 OC(O)R" C(0)NR7R8、 C(0)NR7D 和YD的取代基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于 對位；其中所述的烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個 氟原子取代；且m、 R5、 R^、 R7、 R8、 Y和D如上文所定義。
8. 權利要求l至6中任意一項的化合物，其中 R2是芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選地被至多四個獨立地選自卣素、CN和OR7的取代基取代；且 所述的雜芳基任選地被YD取代；或者 R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、d.3烷氧基、卣素、CH2OH、 CN、 NR7R8、 N(R7)CONR5R6、 S(0)mR7、 NCh和YD的取代基取代的苯基； 其中所述的Cw烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子 取代；m、 Rs、 R6、 R7和Rs如上文所定義；Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 C24亞炔基、-O-、 OCH2、 CH20、 -N(R7)-、 -N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 -0(:1120-或-0(:(117)((:02118)-;其 中R7和Rs如上文所定義；D是千基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代；每個R獨立地選自d-6烷基、Cw烷氧基、卣素、-C(-O)H、 C(0)-CL3烷基、CH2OH、 CN、 N02、 (:24鏈烯基、C24 炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的Cb6烷基和所述的Cw 烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX 如上文所定義；或者 D是雜環烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它們各自任選地被 至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自d.s烷基、苯基、節基、C7.u芳基烷基、Cw烷氧基、鹵素、C(O)H、 CO(CH3)2、 C(CH3)2OH、 -C(0)-C13 烷基、CH2OH、 CN、 N02、 NH2、 OH、 =0、 (:26鏈烯基、 <:2_4炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的d-8烷基、所述的C2，6鏈烯基、C2-4炔基和所述的d.3烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文所定義。
9. 權利要求1至7中任意一項的化合物，其中R2是被鄰-或間-OH取 代的苯基。
10. 權利要求1至7中任意一項的化合物，其中R2是被間-OH取代的 苯基。
11. 權利要求l至7中任意一項的化合物，其中R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、C2-8鏈烯基、<:2.8炔基、Cw烷氧基、C38環烷基、卣素、OH、 CH2OH、 CN、 NR7R8-、 N(R7)C(0)NR5R6、 S(O)JR"苯基、N02、 C(0)R7、 OC(0)R7、 C(0)NR7R8、 C(0)NR7D 和YD的取代基取代的苯基，條件是所存在的任何OH基團均不位于 對位；其中所述的d_3烷基和所述的d.3烷氧基各自任選地被1-7個 氟原子取代；且m、 R5、 R6、 R7、 R8、 Y和D如上文所定義。
12. 權利要求1至8中任意一項的化合物，其中R2是被YD取代的苯基。
13. 權利要求12的化合物，其中Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 (^4亞炔 基、-O-、 OCH2、 CH20、 -N(R7)-、 -N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 -OCH20-或-OC(R7)(C02Rs)。
14. 權利要求12或權利要求13的化合物，其中D是千基或苯基，它 們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代；每個R獨立地選自d-6 烷基、Cw烷氧基、鹵素、-C(=0)H、 -C(0)-d.3烷基、C"烷基、Cw烷 氧基、卣素、C(-O)H、 Cw酰基、CH2OH、 CN、 N02、 (:2.4鏈烯基、C2.4 炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的Ch6烷基和所述的d.3烷氧基各自任選 地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX如上文所定義。
15. 權利要求12或權利要求13的化合物，其中D是任選地被至多四 個獨立選擇的R基團取代的苯基；每個R獨立地選自d.6烷基、-C(=0)H、 畫C(O)畫Ckj烷基、Cw烷氧基、卣素、CH2OH、 CN、 N02、 C2.4鏈烯基、 C2—4炔基和WX;其中所述的C"烷基和所述的d_3烷氧基各自任選地被1- 7個氟原子取代；且其中WX如上文所定義。
16. 權利要求1至8或11中任意一項的化合物，其中R2是被Cw全 氟代烷基取代的苯基。
17. 權利要求1至8、 14或15中任意一項的化合物，其中R或Ra是Cw全氟代烷基或Cw全氟代烷氧基。
18. 權利要求1至6中任意一項的化合物，其中R2選自2，4-二甲氧基 苯基、苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、2-曱氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-曱基 苯基、2，4-二甲基苯基、1，1'-聯苯-4-基、4-甲氧基-3，5-二甲基苯基、2-萘基、2- 乙烯基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、3-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、3-(三 氟甲基)苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、3-曱氧基苯基、苯曱醛-2-基、2-異丙 基苯基、2-環己基苯基、2-節基苯基、2-(l，l，2，2-四氟乙氧基)苯基、2-氯-5-氟苯基、9H-芴-2-基、4-節基苯基、苯甲醛-3-基、3-羥基苯基、丁基、異 丁基、戊基、環戊基、2-羥基苯基、1，3-二氧戊環-2-基、4'-甲氧基-l，l，-聯 苯-4-基、1，1'-聯苯-4-醇、環己烷基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲 基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、3-(節氧基)苯基、2-羥基苯基、N-環己氨基 和4-苯氧基-苯基。
19. 權利要求1至18中任意一項的化合物，其中 R3是任選地被d.3烷基取代的苯基或ZA;其中Z是CH2;且A是吡啶基或苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的Ri8基團取代；其中每個所述的Rw獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、OH、 N02和CN;其中所述的C^烷基和所述 的d.3烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代。
20. 權利要求1至18中任意一項的化合物，其中R3是任選地被d.3 烷基取代的苯基或ZA。
21. 權利要求20的化合物，其中A是任選地被至多五個獨立選擇的 Rw基團取代的苯基；其中每個所述的R^獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧 基、卣素、OH、 N02、 CN、苯基、p比咯誦1-基、C(0)R12、 C02R12、 NR12R13、 C(0)NRuR^和S(0)nR12;其中所述的d—6烷基和所述的d.3烷氧基各自 任選地祐:l-7個氟原子取代；且n、 Ru和Ru如上文所定義。
22. 權利要求1至18中任意一項的化合物，其中R3是ZA;其中 Z是CH2;且A是苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的R^基團取代；其中每個所述的Ri8獨立地選自d-6烷基、Cw烷氧基、囟素、OH、N02和CN;其中所述的d-6烷基和d.3烷氧基各自任選地被1-7個 氟原子取代。
23. 權利要求19至22中任意一項的化合物，其中Rw是CL3全氟代烷基。
24. 權利要求1至18中任意一項的化合物，其中R3選自2-烯丙基、 丙基、環戊基、異丁基、環己基甲基、2-乙基丁基、環丁基、千基、3-甲 氧基芐基、2-萘基甲基、4-甲基芐基、2-硝基芐基、2-(三氟曱基)千基、4-溴芐基、3-(二氟甲氧基)芐基、3-(三氟曱氧基)芐基、3，5-二氟芐基、3，5-二 甲基芐基、喹啉基曱基、2-氯-4-氟芐基、3-(lH-吡咯-l-基)千基、2-溴千基、 2-甲基芐基、5-氟-2-曱基芐基、6-氯-2-氟-3-甲基芐基、1，1'-聯苯-3-基甲基、 2-氯芐基、l-萘基甲基、2，5-二氯芐基、(二氟甲氧基)爺基、3-氟芐基、4-甲基節基、2，4-二甲基節基、菜基甲基、2，4-二甲基節基、2-苯基乙基、2-氯-6-氟芐基、4-氯-2-氟芐基、4-氟芐基、4-(甲基磺酰基)千基和苯基。
25. 權利要求l至24中任意一項的化合物，其中R4是H或F。
26. 權利要求1的化合物，其中Rn是C"烷基、CN、 C02R5、 NRsR^、鹵素；其中所述的d-6烷基任選地被1-7個獨立地選自卣素和OH的取代基取代； Rs和R6如上文所定義； R2如上文所定義；R3是任選地被d.3烷基取代的苯基或ZA;其中 Z是CH2;且A是吡啶基或苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的Ri8基團取代；其中每個所述的R^獨立地選自C^6烷基、d.3烷氧基、鹵素、OH、 N02和CN;其中所述的Cw烷基和所述 的Cw烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且 R4是H或鹵素。
27. 權利要求1的化合物，其中Ri是d-6烷基、CN或鹵素；其中所述的CL6烷基任選地被l-7個氟原子 取代；R2是芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選地被至多四個獨立地選自面素、CN和OR7的取 代基取代；且所述的雜芳基任選地被YD取代；其中R7、 Y和D如上文所定義；或者 R2是被至多四個獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、CH2OH、 CN、NR7R8、 N(R7)CONR5R6、 S(0)mR7、 N02# YD的取代基取代的苯基;其中所述的Cw烷基和所述的Cw烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代；m、 R5、 R6、 R7和Rs如上文所定義；Y是鍵、CH2、 CH2CH2、 C24亞炔基、-O曙、OCH2、 CH20、 -N(R7)-、-N(R7)CH2-、 -N(R7)CONR8-、 -0<:1120-或-0<:(117)((:02118)誦； D是千基或苯基，它們各自任選地被至多五個獨立選擇的R基團取代； 每個R獨立地選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、C(=0)H、 畫C(0)曙d3烷基、CH2OH、 CN、 N02、 <:24鏈烯基、C24 炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的d—6烷基和所述的d.3 烷氧基各自任選地被l-7個氟原子取代；且j、 R9和WX 如上文所定義；或者 D是雜環烷基、雜芳基烷基、雜芳基或芳基烷基，它們各自任選地被至多四個獨立選擇的Ra基團取代；每個Ra獨立地選自d—8烷基、苯基、芐基、C7.n芳基烷基、Cw烷氧基、鹵素、C(O)H、 -C(O)-Cw烷基、 CH2OH、 CN、 N02、 NH2、 OH、 -O、 (:26鏈烯基、 (:2.4炔基、S(0)jR9和WX;其中所述的Cb8烷基、所述的<:2.6鏈烯基、C2-4炔基和所述的Cw烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代；且j、 &和WX如上 文所定義；R3是ZA;其中 Z是CH2;且A是苯基，其中所述的苯基任選地被至多五個獨立選擇的&8基團取 代；其中每個所述的Ru獨立地選自CL6烷基、Cw烷氧基、鹵 素、OH、 N02和CN,其中所述的d-6烷基和d.3烷氧基各自 任選地被l-7個氟原子取代；且R4是H。
28. 權利要求26或27的化合物，其中Rw是Cw全氟代烷基。
29. 權利要求27或28的化合物，其中R2是被Cw全氟代烷基取代的 苯基。
30. 權利要求27至29中任意一項的化合物，其中R或Ra是d.3全氟 代烷基或C^全氟代烷氧基。
31. 權利要求1的化合物，其選自a) 2-爺基-3-(4-曱氧基苯基)-"7-三氟甲基-:2H-吲唑；b) 4-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基l-苯甲酸；c) 4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基l-苯甲酸；d) [4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基卜苯基-胺；e) 3-[4-(2-千基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-節基-苯曱酸甲酯；f) 4'-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-聯苯-4-曱酸；g) 4-3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節氧基甲基-苯甲酸；h) 2-千基-3-苯基-7-甲基-2H-吲唑；i) 2-千基-3-(4-苯氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；j) 3-[4-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基-苯甲酸； k) {4-4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基1-苯氧基}-乙酸; 1) (4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基-苯氧基卜 乙酸；m) {3-[4-(2-節基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯氧基}-乙酸；n) {3-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基卜苯基}-乙 酸；o) 3-[4-(2-芐基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基甲基-苯甲酸； p) {4-[3-(2-千基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-節氧基甲基-苯氧基}-乙酸；q) {3-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節氧基甲基]-苯氧基)-乙酸；r) 3_ [3-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-芐氧基甲基-苯甲酸；s) 2-千基-3-(4-曱氧基-2-曱基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；t) 2-千基-3-(2-曱氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；u)2-千基-3-鄰-甲苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；v)2-千基-3-(2，4-二曱基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲哇；w) 2-千基-3-聯苯-4-基-7-三氟曱基-m-吲唑；x)2-節基-7-三氟甲基-3-(2-乙烯基苯基)-2H-吲唑；y) 2-千基-7-三氟甲基-3-(3-三氟曱基苯基)-2H-吲唑；z) 2-千基-3-(4-氟苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；aa) 2-千基-3-(3-氯苯基)-7-三氟甲基-:2H-吲唑；ab) 2_節基-3-(3-甲氧基苯基H-三氟曱基JH-吲唑；ac) 芐基-[4-(2-芐基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯基-甲基胺；ad) 2-(2_節基-7-三氟甲基JH-吲唑-3_基)-苯酚；ae) 3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(4-甲基-芐基)-7-三氟曱基-2H-吲唑;af) 2-(2，4-二曱基節基)-3-(4-曱氧基-2-曱基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲 峻.ag) 3_(4_甲氧基曱基-苯基)-7_三氟甲基-2-(2，4，6-三曱基-芐 基)-2H-巧l哇；ah) 2-節基-3_(4-溴苯基)-7-三氟甲基JH-吲唑；ai) 2-節基-3-(3-溴苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；aj) 4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-:m-吲唑-3-基)-芐基-苯甲酸；ak) 4-3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-吲唑-3-基)-芐基]-苯甲酸；al) 3-[4-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-芐基-苯甲酸；am) 3-[3-(2-卡基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-千基-苯曱酸；an) {4-[4-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-節基卜苯基}-乙酸；ao) H-p-p-千基；三氟甲基-:m-吲唑-3-基)-千基1-苯基}-乙酸；ap) N-芐基-N書-(L芐基；三氟甲基-2H-吲唑_3-基)-苯基1-胺； aq)芐基-卩-(2-芐基-7_三氟曱基JH-吲唑各基)-苯基-胺；ar) 2-(2，4-二甲基-爺基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；as) 3-苯基-7-三氟曱基-2-(2，4，6-三曱基-芐基)_211-吲唑；at) 3_({3-[2-節基-7-(三氟曱基HH-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯曱酸 曱酯；au) 2-千基-3-[3-(芐氧基)苯基-7-(三氟甲基)-211-吲唑；av) [4-({3-[2-千基-7-三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)笨基乙 酸； aw) 3-(卩-p-卡基-M三氟甲基)-:m-吲唑-3_基1苯氧基}甲基)苯甲酸;ax) 4-({3-2-爺基-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯曱酸;ay) [4-({3-[2-千基-7-三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯基l丙 酸；az) (3-[3-(2-節基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯氧基曱基l)-苯氧基〉-乙酸；ba) {4_[3-(2-芐基-7-三氟甲基-211-吲唑-3-基)-苯氧基甲基1)-苯氧基}-乙酸；bb) 2-節基-3_苯基-7-三氟甲基-211-吲唑；be) 2-C3-甲氧基芐基)各苯基-;三氟甲基-:iH-吲唑；bd) 2-(3-氟爺基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；be) 2-(2-硝基千基)-3-苯基-7-三氟甲基JH-吲唑；bf) 2-(3，5-二氟千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bg) 8-(3-苯基-7-三氟甲基-丐l峻-2-基-甲基)-喹啉；bh) 2-(4-甲基芐基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑；bi) 2-(2-三氟甲基節基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑； bj) 2-(4-溴芐基)-3-苯基-7-三氟甲基JH-吲唑；bk) 2-(2-二氟甲氧基芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bl) 2-(3-二氟甲氧基芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bm) 2-(3-三氟曱氧基芐基)-7-三氟甲基-3-苯基-2H-吲唑；bn) 2-(3,5-二曱基節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；b0) 2_萘小基甲基_3-苯基-7-三氟甲基JH-吲唑；bp) 2-(2-氟-4-氟芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bq) 3-苯基-2-(3-吡咯-l-基-芐基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；br) 2-(2-溴芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bs) 2-(2-甲基芐基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bt) 2-(2，5-二氯芐基)-7-三氟曱基-3-苯基-2H-吲唑；bu) 2-(2-甲基-5-氟千基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑； bv) 2-(6-氯-2-氟-3-甲基節基)-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bw) 2-聯苯-3-基甲基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；bx) 2-芐基-3-丁基-7-三氟曱基-211-吲唑；by) 2-芐基-3-異丁基-7-三氟甲基-211-吲唑；bz) 2-爺基-3-環戊基-7-三氟甲基-2H-吲唑；ca) 2-節基_3-環己烷基-;三氟甲基JH-吲唑；cb) [3-(2-節基-7_三氟甲基dH-吲唑_3-基)-苯基-甲醇；cc) [3-(2-節基-"7-三氟甲基JH-吲唑-3-基)-苯基卜苯基胺；cd) 3-(2-節基-7-三氟曱基-2H-巧l唑-3-基)-苯酚；ce) 2-(2-氯-節基)-3-苯基-7-三氟曱基-2H-吲唑；cf) 2-萘-l-基甲基-3-苯基-7-三氟甲基-2H-巧l唑；cg) 2-芐基-3-萘-2-基-7-三氟甲基-2H-吲唑；ch) 2-節基-3-(4-曱氧基-i曱基苯基)-7-三氟曱基-:m-吲唑；ci) 2-千基-3-曱基苯基-7-三氟甲基-2H-吲唑；cj) 2-千基-3-(2，3-二曱基苯基)-7-三氟曱基JH-吲唑；ck) 2-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯甲醛；cl) 2-芐基-3-(2-異丙基-苯基)-7-三氟曱基-2H-吲唑；cm) 2-節基-3-(2-環己基-苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑；cn) 2-爺基-3-(2-千基苯基)-7-三氟甲基-:2H-吲唑；co) 2-節基-3-[2-(l，l，2,2-四氟乙氧基)-苯基]-7-三氟曱基-2H-P引唑;cp) 2-芐基-3-(2-氯-5-氟-苯基)-7-三氟甲基JH-吲唑；cq) 2-千基_3-(911-芴-2-基)-7-三氟曱基-:2H-吲唑；cr) 2-千基-3-(4-千基苯基)-7-三氟甲基-:m-吲唑；cs) 3-(2-千基-7-三氟甲基-2H-吲唑-3-基)-苯甲醛；ct) 2-節基-3-(3-1，3-二氧戊環-2-基-苯基)_7-三氟甲基吲唑；cu) 2-芐基-3-(4，-曱氧基-聯苯-4-基)-7-三氟甲基吲唑；cv) 4，-(2-千基-7_三氟甲基-211-吲唑-3-基)-聯苯-4-醇；cw) 2-烯丙基-3-(2，4-二曱氧基苯基H-(三氟甲基)-:2H-吲唑； cx) 3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；cy) 7-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑；cz) 7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑；da) 2-環戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)刁-(三氟甲基)-2H-吲唑；db) 3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-異丁基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dc) 2-(環己基甲基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑;dd) 3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑;de) 2-環丁基-3_(2，4-二曱氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；df) 3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dg) 2，3-二苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dh) 3-苯基-2-(2-苯基乙基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；di) 2-(4-氟節基)-3-苯基-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；dj) 2-(2-氯-6-氟芐基)-3-苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dk) 2-(4-氯-2-氟千基)-3-苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dl) 2-苯基-3-哌啶-1-基-7_三氟甲基-:2H-p引唑；dm) 2-環戊基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2H-。引唑；dn) 2-(2-氯-4-氟-千基)-3-(4-氟-苯基)-7-三氟曱基-2H-。引唑；do) 2-(2-氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑；dp) 2-(2-氯芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑；dq) 2-(3,4-二氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dr) 3-(4-氟苯基)-2-(2,4,6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑；ds) 2-(2，4-二氟千基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-。引唑；dt) 2-(4-氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；du) 2-(4-氯芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；dv) 7-氟_2-(4-氟節基)-3-(4-氟苯基)-211-吲唑；dw) 7-氟-2-(2-氟千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；dx) 2-(4-氯節基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；dy) 2-(2,4-二氟節基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-。引唑； dz) 2-(3,4-二氟節基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；ea) 2-節基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；eb) 3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-(2-氟芐基)-2H-吲唑；ec) 3-(2，4-二曱氧基苯基)-7-氟-2-(4-氟節基)-2H-P引唑；ed) 2-(2-氯-6-氟節基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；ee) 2-(2，4-二甲基節基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；ef) 2-(2，4-二曱基節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-甲酸甲酯；eg) 2-芐基冬氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-:m-吲唑；eh) 7-氟_2-(2-氟節基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-:m-吲唑； d) 7-氯-2-(2-氟芐基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑； ej) [2-(2，4-二甲基芐基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲峻-7-基甲醇； ek) 7-氟-2-(4-氟節基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑；d) 2-(2-氯-6-氟爺基)-7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑；em) 2-(2，4-二甲基千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-甲酸；en) 2-(4-氯節基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；eo) 2-(3,4-二氟千基)-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；ep) 2-芐基_7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-:2H-吲唑；eq) 7-氯-3-(2，4-二曱氧基苯基)-2-(4-氟節基)-2H-吲唑；er) 7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(2-氟節基)-2H-卩引唑；es) 7-氯-2-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-:2H-吲唑；et) 2-(2，4-二氟節基)-"7-氟-3_(4-甲氧基_2-甲基苯基)-!2H-吲唑；eu) 2-(2-氯千基)-3-(2，4-二曱氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；ev) 1-{4-[2-(2，4-二甲基千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶 國4-甲酸乙酯；ew) 2-(2,4-二氟節基)-3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑；ex) 2-(2-氯千基)-7-氟-3-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-211-吲唑；ey) 7-氯-2-(4-氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；ez) 7-氯-2-(2-氟卡基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑； fa) 7-氯-2-(4-氯節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fb) 7-氯-2-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fc) 7-氯-2-(3，4-二氟爺基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fd) 2-芐基-3_(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-:m-吲唑；fe) l-[2-(2，4-二氟千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-基哌啶-4-甲酰胺；ff) 1-{4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-甲酰胺；fg) 2-(2，4-二氟卡基)-3-(4-氟苯基)-7-嗎啉-4-基-2H-P引唑；fh) 2-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-哌啶-l-基-2H-P引唑；fi) 2-(2，4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基-2H-P引唑-7-胺； fj) 2-(2，4-二氟節基)-N-乙基-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-胺；fk) 2-(2,4-二氟節基)-3-(4-氟苯基)-7-吡咯烷-l-基-2H-P引唑；fl) 1-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-甲酸乙 酯；fm) (l-H-卩-芐基-;(三氟曱基)-2H-吲唑_3-基苯基}哌啶-4-基)曱醇;fn) 2-(2，4-二氟千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑-7-曱腈；fo) 3-(4-氯苯基)-2-(2，4-二甲基節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；fp) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；fq) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；fr) 7-氯-2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fs) 7-氯-2-(2-氯-4-氟千基)-3-(4-氟苯基)-2H-巧l唑；ft) 7-氯-2-(2，4-二氯千基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fu) 7-氯-2-(2，6-二氟千基)-3-(4-氟苯基)-2HH唑；fv) 7-氯-3-(4-氟苯基)-2-(2，4,6-三氟千基)-2H-吲唑；fw) 7-氯-2-(2，4-二甲基卡基)-3-(4-氟苯基)-2H-吲唑；fx) 3-(4-氯苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；fy) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3_(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)JH-吲唑；fz) 2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；ga) 2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； gb) (1-{4-2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌咬-3-基)甲醇;gc) 2_(1-{4-2-節基-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-基)乙醇；gd) 2-千基-3-(4_哌啶-1-基苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；ge) 2-芐基-3-(4-吡咯烷-l-基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gf) l-(4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基j苯基)吡咯烷-3-醇；gg) 3-(3，4-二氟苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gh) 2-芐基-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gi) 3-(3，4-二氟苯基)-2-(2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gj) 2-(2,4-二氟芐基)-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gk) 2-(3，4-二氯芐基)-3-(3，4-二氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gl) 3-(3，4-二氟苯基)-2-(3-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gm) l-節基-N-(4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基)吡咯烷 -3-胺；gn) 3-(2，4_二氟苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟甲基)-:2H-吲唑；go) 2-節基-3-(2，4-二氟苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gp) 2-(2-氯芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gq) 2-(4-氯芐基)-3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gr) 3-(4-氯苯基)-2-(2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gs) 3-(4-氯苯基)-2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gt) 3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2-2-(三氟甲基)芐基-2H-吲唑；gu) 3-(4-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2-[4-(三氟甲基)芐基卜:2H-吲唑；gv) 3-(4-氯苯基)-2-(3，4-二氯芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gw) 1-{4-[2_千基-7-(三氟甲基)-:2H-巧l唑-3-基苯基}哌咬-4-甲酸；gx) 2-(2，4-二氟芐基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；gy) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；gz) 2-(2-氯-6-氟芐基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；ha) 2-(2，6-二氟爺基)-3-(吡啶-2-基曱基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； hb) 3-(吡咬-2-基曱基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑； he) 2-(2，6-二氯千基)-3-(吡啶-2-基甲基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；hd) 3-(4-氯苯基)-2-(3-甲氧基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；he) 3-(4-氯苯基)-2-(3-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；hf) 3-(4-氯苯基)-2-(3-硝基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；hg) 3-(4-氯苯基)-2-(2-甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；hh) 3-(4-氯苯基)-2-(2，6-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；hi) (1-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶 -3畫基)甲醇；hj) (1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶 -4-基)甲醇；hk) 1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-"引唑-3-基]苯基}哌啶 誦4-曱酸乙酯；hi) 3-(3-氯苯基)-2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； hm) 2-(4-氯-2-氟千基)-3-(3-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hn) 2-(2-氯芐基)-3-(3_氯苯基)-7-(三氟甲基)JH-吲唑； ho) 2-(4-氯芐基)-3-(3-氯苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； hp) 2-(2，4-二氯千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hq) 2-(2，6-二氟節基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hr) 2-(2，4-二氟千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hs) 2-(2，4-二甲基千基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； ht) 3-吡啶-2-基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hu) 1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基!苯基}吡咯 烷-3-醇；hv) l-節基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)畫2H-巧1唑-3曙基苯基}吡咯烷-3-胺； hw) 3-(3-氯苯基)-2-(2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hx) 3-(3-氯苯基)-2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； hy) 3-(3-氯苯基)-2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； hz) 3-(3-氯苯基)-7-(三氟甲基)-2-[4-(三氟甲基)芐基-2H-吲唑；ia) 3-(3-氯苯基)-2-(3，4-二氯千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；ib) 3-(3-氯苯基)-2-(3，4-二氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑；ic) 3-(3-氯苯基)-2-(3-甲氧基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；id) 3-(3-氯苯基)-2-(3-甲基節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；ie) 3-(3-氯苯基)-2-(3-硝基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；if) 3-(3-氯苯基)-2-(2-曱基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；ig) N-甲基-1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯 基}哌啶-4-胺；ih) 3-[4-(2-甲基哌啶-l-基)苯基-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-p引峻；ii) 3-[4-(3-甲基哌啶-l-基)苯基l-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲 基)-2H-口引唑；ij) 3-[4-(4-甲基哌啶-l-基)苯基卜2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；ik)1-{4-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基笨基}哌啶 -3-醇；il) (1-{4-[2-(2，4-二曱基芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}哌 啶-3-基)甲醇；im) (1-{4_[2-(2，4_二甲基芐基)-;(三氟甲基)-:ZH-吲唑J-基苯基}哌 吱-4畫基)甲醇；in) 3-(4-溴苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； io) l-(4-2-(2，4-二甲基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l苯基)哌啶 -3-曱酸乙酯；ip) 2-(1-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-。引唑-3-基苯基}哌 啶-4-基)乙醇；iq)4-苯基-1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯 基}哌咬-4-醇；ir)[(1-{4-[2-(2,4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-基)甲基I氨基甲酸叔丁酯； is) ((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基1苯基}哌啶-3-基)曱醇；it) ((3S)-l-(4-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基} 哌啶-3-基)甲醇；iu){4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑-3-基苯基}胺； iv)8-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑-3-基苯基}-1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5癸烷； iw) (1-{3-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)甲醇；ix)(1-{3-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基]|苯基}哌啶 -4-基)甲醇；iy)(1-{3-12-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶 -3國基)甲醇；iz)(1-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-"引唑-3-基]苯基}哌啶 -4-基)甲醇；ja) (l-(3陽2曙(3-甲基節基)曙7-(三氟曱基)-2H-P引唑-3-基苯基)哌啶畫3曙基)甲醇；jb) (1-{3-[2-(3-甲基節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-基)甲醇；jc)(1-{3-[2-(3，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶 -3-基)甲醇；jd) (l-(3-[2-(3，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基j苯基)哌啶 -4-基)甲醇；je) (l-H-P-P-曱基千基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑-3-基苯基)哌啶-S畫 基)曱醇；jf)(1-{4-[2國(2-曱基節基)曙7曙(三氟曱基)誦2H曙吲唑-3-基1苯基}哌啶-4國 基)甲醇；jg) (1-{4-[2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯基}哌啶 -3-基)甲醇；jh) ]\-(吡啶-4-基曱基)- '-{4-12-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}脲； ji)N-(哌啶-4-基甲基)-N'-(4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲； jj)N-(2-甲氧基芐基)-N，-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}脲； jk) N-(4-溴苯基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}脲；jl) N-(四氫呋喃-2-基甲基)-N，-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)脲； jm) N-異丁基-N，-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲喳-3-基苯基}脲；jn) N，N-二丙基曙N，-H-2-(2,4，6-三氟芐基)曙7-(三氟甲基)-2H-吲唑國3誦 基1苯基}脲；jo){3-[2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基}胺；jp) 2-(2-氟芐基)-3-[3-(4-甲基哌咬-l-基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.jq) (3S)-l-芐基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷_3-胺； jr)(3R)-l-芐基-N-(4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺； js)1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}哌啶-4-酮；jt) ((3議)-1-{4-[2-(2，4，6_三氟芐基)-:(三氟甲基)JH-吲唑_3-基]苯基}哌啶-3-基)乙酸甲酯； ju) 2-(4-氯芐基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； jv) 2-(2-氯節基)-3-p比-定-2-基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； jw) 2-(2-氯-4-氟節基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑； jx) 2-(2-氯-6-氟千基)-3-吡啶_2_基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； jy) ((3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶J-基)乙酸； jz)1-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯基)-N-[4-(三氟甲基)節基哌啶-4-胺； ka) N-(2-氟苯基)-N'-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基1苯基}脲；kb) 1-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-211-。引唑-3-基苯基}哌啶 -2-甲酸乙酯；kc) N-苯基-N'-(3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基
苯基}脲；kd) N-(2-氟苯基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 -3-基1苯基}脲；ke) N-(2-氯苯基)-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 -3-基1苯基}脲；kf) 1-{4-[2-(2，4,6_三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}哌啶 -3-甲酸乙酯；kg) N-(2-氯苯基)-N'-(3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 -3-基苯基}脲；kh) N-苯基-N'-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基
苯基}脲；ki) ((3S)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-基)氨基曱酸叔丁酯； kj) ((3R)-l-(4-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯； kk) N-(2-苯基乙基)-1-{4-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺； kl) (3S)-l-環己基-N-(4-[2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3_基1苯基}吡咯烷-3-胺； km) (3S)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-p引唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺；kn) (3R)-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基} 吡p各烷-3-胺；ko) N-丁基-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯 基}派咬-4-胺；kp) 3-(4-哌嗪-l-基苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑； kq) (3R)-l-(3-曱基丁-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； kr) (3S)-l-(3-甲基丁-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟'節基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基]苯基}吡咯烷-3_胺； ks) 2-(2-甲基苯基)-3-吡啶-2-基-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑； kt) (3R)-N-(4-[2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-。引唑-3-基苯基}-1-(3，3，3-三氟丙基)吡咯烷-3-胺； ku) (3R)-l-(2-甲基丙-2-烯基)-N-H-[2-(2，4,6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-W唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺； kv) (3R)-l-[(2E)-戊-2-烯基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； kw) (3R)-l-環戊基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3_基苯基}吡咯烷-3-胺； kx) 3-[4-(4-嗎啉-4-基哌啶-1-基)苯基卜2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱 基)-2H,引唑；ky) (3R)-1-己基-N-(4-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； kz) (3R)-l-異丙基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑誦3-基1苯基}吡咯烷曙3-胺； la) (3S)-l-環戊基-N-H-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； lb) (3S)-l-[(2E)-戊-2-烯基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-p引唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； lc)(3S)-l-(2-曱基丙-2-烯基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基1苯基}吡咯烷-3-胺； ld) (3S)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟卡基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯基}-1-(3，3，3-三氟丙基)吡咯烷-3-胺； le)(3S)-1-己基-N-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3-胺； lf)0S)-l-異丁基-N-W-P-P一力-三氟節基)-;(三氟曱基)JH-吲唑-3-基苯基}吡咯烷-3_胺； lg)8-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基卜1，4-二氧雜-8-氮雜螺4.5I癸烷； lh) 7-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2HJ引唑-3-基I苯基)-l，4畫二氧雜-7-氮雜螺[4.5]癸烷； li)7-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}-1，4-二氧雜-7-氮雜螺[4.5]癸烷； lj) ((38)-1-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)；(三氟甲基)-:m-吲唑-3_基苯基}哌啶-3-基)乙酸甲酯； lk) ((3S)-l-(4-[2-(2,4，6-X氟芐基H-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸；11)1-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯基}哌啶 畫4-酮；lm) 3-(4-溴苯基)-2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； In)3-[4-(4-苯甲酰基哌嗪-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲 基)曙2H陽吲哇；lo) 3-{4-[4-(2-氯苯甲酰基)派"秦-1-基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； lp) 3-{4-4-(2-甲氧基苯甲酰基)旅嚷-1-基]苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)_7-(三氟曱基)-2H-丐l唑； lq)3-{4-[4-(3-甲氧基苯曱酰基)哌嗪-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑； lr) 3-{4-[4-(4-曱基哌溱-1-基)哌啶-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ls) ((3R)-l-(4-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基〉哌啶-3-基)乙酸甲酯； lt)3-{4-[4-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； lu) ((3議)-1-{4-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸；lv)3-{4-[4-(4_甲氧基苯甲酰基)哌"秦-1-基苯基}_2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑； lw) 3-[3-(3-嗎啉-4-基哌啶-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑；lx) ]\，^二丙基-1-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-211-11引唑畫3-基苯基}哌啶-4-胺； ly)N-(環己基甲基)-1-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯基}哌啶-4-胺； lz)N-苯基-l-(4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺；ma) 3-[3-(4-嗎啉-4-基哌啶-l-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)國2H-巧I唑； mb) N-乙基-N-甲基-1-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑畫3-基1苯基}哌啶誦4國胺； mc) N-(2-苯基乙基)-1-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基1苯基}哌啶-4-胺； md) N-丁基-l-(3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺；me) 3-{3-4-(4-甲基哌溱-1-基)哌啶-1-基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)JH-吲唑； mf) N-(環己基甲基)-l-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺； mg) N-苯基-l-(3-2-(2，4，6-三氟卡基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-4-胺；mh) 1-{3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶 -4國醇；mi) N-(2,5隱二氟千基)畫2畫[2-(2，4-二氟節基)誦7陽(三氟甲基)國2H國吲唑曙3畫 基J吡啶-4-胺；mj) 2-[2-(2,4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基-N-(2，5-二甲基 節基)吡-定-4-胺；mk) N-(3,5-二氟爺基)-2-[2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基I吡啶-4-胺；ml) N-(lH-吲哚-5-基曱基)-3-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H曙 巧|唑-3-基苯胺；mm) {3-[2-(2，4-二氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯基}胺； mn) N-[(l-甲基-lH-吲哚-5-基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯胺； mo) 3-(4-溴苯基)-2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； mp) 3-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氯芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； mq) ((3R)-l-(4-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基} 哌啶-3-基)乙酸曱酯； mr) ((3R)-l-(4-[2-(2，6-二氯芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸甲酯； ms) ((3R)-l-(4-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)哌啶-3-基)乙酸；mt) ((3R)-l-(4-[2-(2，6-二氯節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}哌啶-3-基)乙酸； mu) 3-(3-溴苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑； mv) {3-[2-(2，4-二氟芐基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯基}[(1-甲基-111--引咮-2-基)曱基1胺； mw) 3-(3-乙炔基苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑； mx) 3-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-lH-巧l哚-6-基卜2-(2，4,6-三氟千基)；(三氟曱基)-2H-吲唑； my) N-(2-氟-4-甲氧基芐基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯胺；mz) N-[2-氟-5-(三氟甲基)芐基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯胺； na) N-(2，5-二甲基芐基)-3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H畫吲唑-3-基]苯胺；nb) N-[2-氟-3-(三氟甲基)芐基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-P l唑-3-基苯胺； nc) N-(2，5-二甲基爺基)-4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H曙巧l唑-3-基苯胺；nd) N-[2-氟-5-(三氟曱基)芐基-4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基]苯胺； ne) (3R)-l-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-N-(4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基)吡咯烷-3-胺； nf) N-(1H-丐1哚-4-基甲基)-3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H- 吲唑-3-基苯胺；ng) 1^-[(3-曱基-1-苯并噻吩-2-基)曱基卜3-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基I苯胺； nh) N-(吡啶-4-基曱基)-3-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯胺；ni) N-(吡咬-2-基甲基)-3-2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑 一3-基苯胺；nj) N-(吡啶-3-基甲基)-3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 -3-基1苯胺；nk) ^(111-吲哚-7-基曱基)-3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯胺；nl) N-[(3-甲基-2-噻吩基)甲基卜3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基苯胺； nm) 1\-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯胺； nn) N-[(4-溴-2-噻吩基)甲基卜3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基l苯胺； no) N-[(S-溴-:2-噻吩基)甲基]-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯胺； np) N-[(S-氯-:2-噻吩基)曱基卜3-[2-(2，4，6-三氟芐基)；(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基l苯胺； 叫)3-({3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯曱酸乙酯；nr) 3-(l-苯并噻吩-2-基)-2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ns) 3-(2-萘基)-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； nt) 3-(lHJ引味-5-基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-P引唑； nu) 3-二苯并[1)，司噻吩-4-基-2-(2，4，6-三氟千基)-;(三氟曱基)-2H-吲 峻. nv) 3-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙 基)苯甲酸乙酯；nw) 3-((3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基)乙炔 基)苯甲酸；nx) 3-[l-(4-氯芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲 基)-2H-口引唑；ny) 3國(1-爺基曙1H國丐I哚-5陽基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7國(三氟甲基)畫2H誦nz) 3-(2-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙 基)苯曱酸；oa) 3-(l-[5-氯-2-(三氟甲基)節基卜lH-P引咪-5-基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ob) 3-[l-(2，4-二氟芐基)-lH-吲哚-5-基j-2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑；oc) 3-[1-(2-氟芐基)-lH-吲咮-5-基I-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱 基)-2HKod) 3-[l-(2-氯芐基)-lH-吲哚-5-基l-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；oe) 3-[l-(2，4-二氯千基)-lH-丐l咮-5-基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；of) N-甲基-3-({3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-2H-吲喳-3-基苯基}乙炔基)苯甲酰胺； og) 3-(3-{[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基1乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； oh) 4-[3-({3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)苯曱酰基艱"秦-l-甲酸叔丁酯； oi) N-甲基-3-(2-(3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙基)苯曱酰胺； oj) 3-(3-{2-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基乙基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ok) 4-[3-(2-(3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基苯基〉乙基)苯曱酰基]派溱-l-甲酸叔丁酯；oi) N-[(i-乙基-iH-吲哚-s-基)曱基-: -p-。A&三氟芐基K7-(三氟甲基)-2H-p引唑-3-基苯胺； om) N-[(l-丙基-lH-吲哚-5-基)曱基卜3-[2-(2，4，6-三氟芐基)；(三氟曱基)-2H-丐l唑-3-基苯胺； on) N-[(l-丁基-lH-p引哚-5-基)曱基j-3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-2 H-丐l唑-3-基苯胺； oo) N-[(l-異丙基-lH-吲哚-5-基)甲基卜3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑-3-基I苯胺； op) N-[(l-仲-丁基-lH-吲哚-5-基)甲基卜3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基苯胺； oq) N-[(2-甲基-lH-咪唑-5-基)甲基-3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯胺； or) N-(2-萘基曱基)-3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-叼l唑-3-基苯胺；os) 3-{3-(2，5_二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2HJ引唑；ot) 3-{3-[(2，4-二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；ou) 3-{3-[2-(2，4-二氯苯基)乙基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲 基)-2H-p引唑；ov) 2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-3-(3-{[2-(三氟甲基)苯基乙炔基)苯基)-2H-。引唑； ow) 2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-3-(3-{2-[2-(三氟甲基)苯基乙基〉苯基)-2H-p引唑； ox) 3-1-(2-氯-6-氟芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2,4，6-三氟爺基)-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；oy) 3-[l-(2，6-二氟芐基)-lH-吲哚-5-基I-2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-。引唑；oz) 3-{3-[2-(2，5-二氯苯基)乙基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱 基)-2HH唑；pa) 3-[3-(2-苯基乙基)苯基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.pb) 3-[l-(2，6-二氯芐基)-lH-吲哚-5-基卜2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；pc) 3-[l-(2-氯-4-氟芐基)-lH-吲哚-5-基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；pd) 3-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； pe) 3-{3-(2-溴-5-氟苯基)乙炔基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；pf) 3-(3-{2-[2-氯-5-(三氟曱基)苯基l乙基}苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； pg) 3-{3-[2-(2-溴-5-氟苯基)乙基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；ph) 3-{3-[2-(3-氟苯基)乙基1苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；pi) 4_氨基-3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟曱基)-:m-吲唑-3_基苯 基}乙炔基)千腈；pj) 3-{3-(3-氯-2-氟苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；pk) [3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙 炔基)苯基I甲醇；pl) 4-氨基-3-(2-{3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲嗤-3-基
苯基}乙基)芐腈；pm) 3-{3-[(2，3-二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱 基)畫2H-丐I唑；pn) 3-{1-[5-氯-2-(三氟甲基)芐基-lH-吲哚-6-基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； po) 3-(l-芐基-lH-吲哚-6-基)-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-pp) 3-[1-(2，6-二氯芐基)-111-吲哚-6-基1-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 曱基)-2H-吲唑；pq) 3-[l-(2-氯-4-氟芐基)-lH-吲哚-6-基卜2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；pr) 3-[l-(2-氯芐基)-lH-吲哚-6-基I-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲 基)-2H-P引唑；ps) 3-l-(2-氯-6-氟芐基)-lH-吲哚-6-基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；pt) 3-[l-(2，6-二氟芐基)-lH-吲哚-6-基]-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-。引唑；pu) 3-[1-(2-氟芐基)-lH-吲哚-6-基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲 基)-2HH唑；pv) 3-[l-(2,4-二氟芐基)-lH-吲哚-6-基I-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；pw) 3-[l-(4-氯芐基)-lH-吲哚-6-基卜2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟曱 基)-2HH唑；px) 3-{3-[2-(2，3-二氯苯基)乙基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲 基)畫2HJ引唑；py) 3-{3-[2-(3-氯-2-氟苯基)乙基苯基}-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；pz) [3-(2-{3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基} 乙基)苯基甲醇；qa) 3-(4-乙炔基苯基)-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑； qb) 3-({4-[2-(2,4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)_211-吲唑-3-基]苯基}乙炔 基)苯甲酸乙酯；qc) 3-({4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}乙炔 基)苯曱酸；qd) N-3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基嗎啉-4-曱酰胺； qe) 4-({[3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-;(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯； qf) 2-甲基-N-[3-(P-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻-3-基苯基}乙炔基)苯基哌啶-l-曱酰胺； qg) 3-曱基-N-[3-((3-[2-(2，4,6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基I苯基}乙炔基)苯基哌啶-l-甲酰胺； qh) 4-曱基-N-3-((3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻-3-基]苯基}乙炔基)苯基哌啶-l-曱酰胺； qi) 3-(羥基甲基)-N-[3-((3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)苯基哌啶-l-甲酰胺； qj) N-異丙基-N，-[3-((3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基j脲； qk) N，N-二丙基-N'-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-"引唑-3-基]苯基}乙炔基)苯基脲； ql) N-曱基-N'-3-U3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}乙炔基)苯基1脲； qm) N，N-二甲基-N，-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯基}乙炔基)苯基l脲； qn) 3-(4-{[2_氯-5-(三氟甲基)苯基1乙炔基}苯基)-2-(2，4，6-三氟節 基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； qo) 3-{4-[(2，4-二氟苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H誦丐l唑；qp) 3_{4-[(3，5-二甲基苯基)乙炔基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)；(三氟 曱基)-2H-丐l唑；qq) 3-{4-(3-氯-2-氟苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟 曱基)-2H-丐l唑；qr) 3-{4-[(2，3-二氯苯基)乙炔基苯基}-2-(2,4，6-三氟千基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；qs) 3-{4-[(2，3-二甲基苯基)乙炔基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟 曱基)-2H-吲唑；qt) 4-[3-({4-2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯曱酰基]哌溱-1 -曱酸叔丁酯； qu) 3-(3-溴苯基)-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； qv) 1-曱基-3-[3-({3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲哇-3-基苯基}乙炔基)苯基咪唑烷-2-酮； qw) [3-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基]苯基}乙炔基)苯基I氨基曱酸甲酯； qx) N-(曱基磺酰基)-N-[3-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H--引唑-3-基苯基}乙炔基)苯基甲磺酰胺； qy) 3-[3-(吡啶-3_基乙炔基)苯基-2_(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；qz) 3-[3-(吡啶-4-基乙炔基)苯基-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；ra) 6-甲基-2-({3-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基j苯基}乙炔基)吡啶-3-醇； rb) 3_3-(吡啶-2_基乙炔基)苯基-2-(2，4，6_三氟節基)_7-(三氟曱基)-2H-丐l唑； rc) 2-({3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑-3-基苯基}乙炔 基)吡啶-3-醇；rd) 2-{[3-[1-(2，6-二氯千基)-111-11引哚-6-基]-7-(三氟甲基)-211-11引唑-2-基甲基}-3，5-二氟苯酚； re) 2-U3-[l-(2-氯-6-氟節基)-lH-吲哚-6-基I-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-2-基甲基}-3，5-二氟苯酚； H)6-曱基-5-{3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜lH-吲哚-l-甲酸叔丁酯； rg) 6-氟-5-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑-3-基苯氧基〉-lH-叼l咮-l-甲酸叔丁酯； rh) 5-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基〉—3，4-二氫萘-l(2H)-酮； ri)3-(3-溴苯基)-2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； rj)3-{3-[4-(嗎啉-4-基磺酰基)苯氧基苯基}-2_(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑； rk) 3-{3-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯氧基]苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； rl) N-丙基-4-(3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯磺酰胺；rm) N-乙基-N-曱基-4-P-[2-(2,4，6-三氟爺基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑-3-基苯氧基}苯磺酰胺； rn) N，N-二乙基-4-{3-[2-(2，4，6-三氟爺基)-7-(三氟甲基)-2H-P引唑-3-基苯氧基}苯磺酰胺； ro) 3-{3-[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； rp) N，N-二甲基-4-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑-3-基苯氧基}苯磺酰胺； rq) 4-氟-2-({3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3_基苯基}乙炔基)苯胺；rr) 4-氯-2-氟-6-({3-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲峻-3-基苯基}乙炔基)苯胺； rs)[4-氟-2-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}乙炔基)苯基I氨基曱酸甲酯； rt)3-[3-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基卜2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-丐l唑；ru) 3-[3-(5-氟-l-甲基-lH-P引哚-2-基)苯基-2-(2，4,6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-叼l唑； rv) 2-節基-3_(4-甲氧基苯基)-H三氟甲基)JH-吲唑； nv) 2-節基-3-乙基-7-(三氟甲基)-211-吲唑；rx) 4-[({3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基節基}氧基)甲基苯甲 酸；ry) N-H-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基卜N-苯基胺； rz) [4-({3_[2_芐基-7-(三氟曱基)JH-吲唑-3_基苯基}氨基)苯基乙 酸；sa)4-({4-2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基乙 酸；sb) 2-芐基-3-[4-(節氧基)苯基]-7-(三氟曱基)-:m-吲唑；sc) 3-[4-({4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丙 酸；sd) 3-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基]苯基}氨基)苯基丙 酸；se) 3-[3-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}絲)苯基1丙 酸；sf) 3-[3-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丙 酸；sg) 2-[4-({4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯氧基卜2-甲基丙酸；sh) 2-[4-({3-[2-芐基_7-(三氟曱基)-:m-吲唑-3-基苯基}氨基)苯氧基-2-曱基丙酸；si) 2-{4_({4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)曱基
苯基}丙酸；sj) [4-((4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯基)氨基)苯基]乙酸 乙酯；sk) 3-[3-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丙 酸甲酯；sl)3-[3-({3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丙 酸曱酯；sm) 2-[4-({4-2-芐基-7_(三氟甲基)-:2H-吲唑_3_基苯基}氨基)苯氧基I-2-曱基丙酸甲酯； sn) 2-[4-({3-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯氧基I-2-曱基丙酸甲酯； so) 2-{4-[({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)曱基苯基}丙酸甲酯；sp) 2-[4-({4-2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基l 丙酸；sq) 2-{4-[({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基
苯基}丙酸甲酯；sr)2-{4-[({3-[2-芐基-7_(三氟甲基)-m-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基
苯基}丙酸；ss)3-[3-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯基}氨基)苯基1丁 酸曱酯；st)3-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丁 酸甲酯；su) {4-[({3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基苯基}乙酸甲酯；sv) p-(H-p-芐基-;(三氟曱基)-:2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基乙酸 甲酯；sw) [3_({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基乙酸 甲酯；sx) 3-3-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丁 酸；sy) 3-4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基"H-吲唑-3-基1苯基}氨基)苯基1丁 酸；sz)[3-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)JH-吲哇-S-基苯基)氨基)苯基乙 酸；ta) [3-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基乙酸；tb) {4-[({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基苯 基}乙酸；tc)1-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基I 環戊烷甲酸；td) 2-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯基卜2-曱基丙酸； te) {3-[2-千基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}胺； tf) {4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}胺； tg) 2-[3-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}氨基)苯基1丙酸甲酯；th) ^-[(H-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)氨基)甲基苯 基}乙酸甲酯；ti)2-[3-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基丙 酸；tj){4-[({4-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)曱基苯 基}乙酸；tk) 2-[3-({3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}#^)苯基丙 酸甲酯；tl)2-[3-({3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯基}綠)苯基丙 酸；tm) 2-千基-3-(3-{[4-(111-四唑-5-基)節基氧基}苯基)-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；tn) [4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)JH-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐基膦 酸單乙酯；to){3-[({4-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基苯 基}乙酸乙酯；tp) {3-[({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}氨基)甲基苯 基}乙酸乙酯；tq)1-{4-[((4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-犯-吲唑-3_基苯基}氨基)甲基苯基}環丙烷曱酸甲酯； tr) 1-{4-[({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯基}氨基)甲基苯基}環丙烷甲酸甲酯； ts)4-({3-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)節腈； tt) {3-[({4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基1苯基}氨基)曱基苯基}乙酸；tu) {3-[({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基苯 基}乙酸；tv)1-{4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基苯基}環丙烷甲酸； tw) N-(3-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-P引唑-3-基]苯基)-N-(2，6-二曱基芐基)胺；tx)[3-({4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯基}氨 基)苯基乙酸； ty) 2-[3-({4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基1-2國 羥基丙酸；tz)N-H-2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基)-N-(2，6-二曱基 芐基)胺；ua) [3_({4-1-甲基；(三氟曱基)-lH-吲峻_3-基苯基)氨基)苯基乙 酸；ub)3-({4-[2-曱基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基乙 酸；uc) {4-[({4-2-芐基-7-(三氟曱基)JH-吲唑-3_基苯基}氨基)甲基-3，5-二曱基苯基}乙酸； ud) {4-[({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨基)甲基-3，5-二曱基苯基}乙酸；ue)3-({4-[2-(4-氯-2_氟芐基)；(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基苯基}氨基)苯基I乙酸；uf) [3-({4-[2-(2,4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基}氨 基)苯基l乙酸；ug) {3-[2-(4-氯_2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}(苯基) 乙酸；uh) 2-芐基-3- {3- [(2，5-二氟苯氧基)甲基I苯基}-7-(三氟甲基)-2H畫吲 峻；ui) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-3-(4-甲氧基芐基)苯基H-(三氟甲基)-:zh-丐l唑；uj) 2-(4-氯_2_氟芐基)_3_[3-(3,5-二曱氧基芐基)苯基H-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；uk) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(3，5-二曱基芐基)苯基-7-(三氟甲基)-211-丐l唑；ul) 2-(4-氯-2-氟芐基)各{3-[(2，3-二甲基苯氧基)曱基]苯基}-7-(三氟 曱基)-2H-P引唑；um) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯氧基甲基}苯基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑； un) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基1曱基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； uo) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(1-萘基氧基)曱基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；up) 3-{3-(2-叔-丁基-5-甲基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟節基)-; uq) 7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；ur) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(4-氟-2-甲基苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；us) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟 曱基)-2HH唑；ut) 5-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基節基}氧基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮； uii) 2-(4畫氯-2腸氟芐基)-3-[3-(2-甲氧基芐基)苯基-7-(三氟甲基)-2H誦uv) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(3-甲氧基芐基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-uw) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2，3-二甲氧基芐基)苯基-7-(三氟甲 基)醫2H畫P引唑；ux) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[(3，3-二曱基-2，3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)氧基I甲基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； uy) 3-{3-[(2-叔-丁基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-。引唑；uz) 2-(4-氯-2-氟爺基)-3-{3-[(2，3-二甲氧基苯氧基)曱基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； va) 2-(4-氯-2_氟芐基)-3-[3-(3，4-二曱氧基芐基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-P引唑；vb) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(4-氯-2-氟芐基)苯基-7-(三氟甲基)-:2H--引唑；vc) 2-(4-氯-2_氟芐基)-3-[3-(2-氯-4-氟芐基)苯基-7-(三氟甲基)-211-P引唑；vd) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-氟-4-(三氟甲基)節基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；ve) 3-{3-[2，4-雙(三氟曱基)節基]苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-巧l哇；vQ 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2，4-二氟芐基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲 哇；vg) 3-{3-[2，5-雙(三氟甲基)節基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；vh) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2,6-二氯苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐j唑；vi) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(2，6_二甲氧基苯氧基)甲基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； vj) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(2，6-二溴苯氧基)曱基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-。引唑；vk) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-氟-3-甲基千基)苯基-7-(三氟甲 基)-2H-P引唑；vl)2-(4-氯_2-氟芐基)-3-[3-(6-氯-2-氟J-曱基芐基)苯基H-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；vm) 3-{3-[(2-烯丙基-6-甲基苯氧基)曱基1苯基}-2-(4-氯-2-氟爺 基)；(三氟甲基)-:m-吲唑；vn) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二異丙基苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； vo) 3-{3-[(2-叔-丁基-6-曱基苯氧基)甲基1苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑；vp) 3-{3-[(2-烯丙基-6-甲氧基苯氧基)甲基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； vq) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二氯苯氧基)曱基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；vr) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二氟苯氧基)甲基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；vs) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[3-(二氟甲氧基)芐基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；vt) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-苯基乙基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲 喳；vu) 3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-N-丙基苯曱酰胺； w) N-芐基-3-((3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯曱酰胺； vw) 3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)-N-環丙基苯曱酰胺；vx) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[3-(嗎啉-4-基羰基)芐基氧基}苯 基)；(三氟曱基)JH-吲唑；vy) 3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基苯氧基}曱基)-N-異丙基苯曱酰胺；vz) 2-節基-3-[4-(千氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；wa) 2-芐基-3-{4-[(3-甲氧基芐基)氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲哇;wb) 2-芐基-3-(4-[(2-氯芐基)氧基l苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑；wc) 2-芐基-7-(三氟甲基)-3-(4-{[2-(三氟甲基)千基1氧基}苯基)-211-吲 峻.wd) 2-芐基-3-{4-[(3-曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑； we) 2-節基-3-(4-[(2-曱基芐基)氧基苯基K7-(三氟曱基)-2H-吲唑； wf) 2-芐基-3-{4-[(3-氯芐基)氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； wg) 2-芐基-7-(三氟甲基)-3-(4-{[3-(三氟甲基)芐基氧基)苯基)-2H-吲 峻.wh) 2-節基-3-(4-[(3，5-二甲基芐基)氧基I苯基H-(三氟甲基)-2H-吲 峻.wi) 2-節基-3-{4-[(2，6-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑；wj) 2-芐基-3-{4-[(3，5-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；wk) 2-爺基-3-{3-(3-曱氧基芐基)氧基j苯基H-(三氟甲基)-2H-吲哇;wl) 2-節基-3-(3-(2-氯芐基)氧基苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑；wm) 2-芐基-7-(三氟甲基)-3-(3-{[2-(三氟曱基)芐基1氧基}苯基)-211-吲 峻.wn) 2-節基-3-(3-[(3-甲基芐基)氧基]苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑；wo) 2-芐基-3-{3-[(2-曱基芐基)氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；wp) 2-節基-7-(三氟甲基)-3-(3-U3-(三氟曱基)芐基氧基)苯基)-2H-吲 峻.wq) 2-芐基-3-(3-{3，5-雙(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；wr) 2-芐基-3-{3-[(3，5-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.ws) 2-芐基-3-{3-[(2，6-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； wt) 2-芐基-H3-[(3，5-二氯芐基)氧基苯基H-(三氟曱基)-2H-吲唑； wn) 1-4-({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲峻-3-基苯氧基}甲基)苯基
環戊烷甲酸；wv) 1-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基
環丙烷甲酸；ww) 2-節基-3-(3-[(2，6-二甲基芐基)氧基l苯基H-(三氟甲基)-2H-吲 哇；wx) 2-[4-({3-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯 基-2-甲基丙酸； wy) 2-芐基-3-{3-〖(2-氟芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； wz) 2-芐基-3-(3-(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲 哇；xa) 2-千基-3-{3-[(2-氯-6-氟芐基)氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑; xb) 2-芐基-3-{3-[(2，6-二氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑； xc) 2-芐基_3_{4-[(2-氟芐基)氧基]苯基H-(三氟甲基)JH-吲唑； xd) 2-芐基-3-(4-[(2-氯-6-氟芐基)氧基I苯基H-(三氟曱基)-2H-吲哇; xe) 2-節基-3-{4-[(2，6-二氟節基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑； xf) 2-芐基-3-(3-{3-(111-四唑-5-基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲 基)-2H-"引唑；xg) 2-芐基-3-(4-{[4_(111-四唑-5-基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲 基)-2H-p引哇；xh) [4-({3-[2-千基_7_(三氟甲基)-:m-吲唑-3-基苯氧基}曱基)芐基膦酸；xi)[3-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}甲基)苯基乙 酸；xj)乙酸:3-P-節基-"7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-:3-基l苯基酯；xk) 2-節基-3-(4-[(2-氟-6-硝基節基)氧基l苯基)-7-(三氟曱基)-2H-p引 峻.xl)乙酸4-({3_[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯 基酯；xm) [4-({3-[2_芐基-7-(三氟甲基)-犯-p引唑-3-基苯氧基}曱基)爺基l膦 酸二乙酯；Xn) [4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐基]膦酸二乙酯；xo) 3-({3_[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐腈； xp) 4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)節腈； xq) [4-({4-2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)節基膦 酸單乙酯；xr) [4- 4-[2-節基-7-(三氟甲基)-犯-吲唑-3-基苯氧基}甲基)芐基膦 酸；xs) 2-(2，4-二甲基芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；xt) 3-{3-[(2，6-二甲基千基)氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲 基)-2H畫丐j唑；xu) 3-{3-[(2-氟-6-硝基節基)氧基1苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；xv) 2-節基-3-[4-(3-甲氧基苯氧基)苯基H-(三氟甲基)JH-吲唑； xw) 2-芐基-3-4-(2，3-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； xx) 2-節基-3-[4-(4-氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； xy) 2-芐基-3-[4-(2，3-二氫-lH-茚-5-基氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-p引唑；xz) 2-芐基-3-4-(2-氟苯氧基)笨基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ya) 2-芐基-3-[4-(4-氯-3-曱基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yb) 2-芐基-3-[4-(2-氯苯氧基)苯基1-7_(三氟甲基)-211-吲唑； yc) N-(3-H-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)苯基)-N，N-二甲基胺；yd) 2-芐基-3-4-(3-硝基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；ye) 2-芐基-3-{4-[(7-曱氧基-2-萘基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲峻.yf) 2-芐基-3-[4-(4-氟苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；yg) 4-(4-{4-[2-節基-7-(三氟甲基)JH-吲唑-3-基苯氧基}芐基)苯酚;yh) 2-千基-3-4-(5，6，7，8-四氫萘-2-基氧基)苯基I-7-(三氟甲基)-2H曙1151 峻.yi)7-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉； yj) 2-芐基-3-[4_(2，4-二氯苯氧基)苯基1-7-(三氟甲基"H-吲唑； yk) 2-節基-3-[4-(2-甲氧基苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yl)2-芐基-3-[4-(3，5-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ym) 2-節基-3-[4-(2，3-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yn) 2-芐基-3-[4-(3，5-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yo) 2-(2，4-二氟芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；yp) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(2，6-二曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-P引唑；yq) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；yr) 2-千基-3-{3-[(3，5-二甲氧基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-ys) 2-節基-:HH(^-二曱基芐基)氧基I苯基H-(三氟甲基)-2H-吲 喳；yt)2-(2，4-二氯芐基)-3-{3-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；yu) 2-節基-3-[4-(4-甲基苯氧基)苯基I-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yv) 2-千基-3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； yw) 2-芐基-3-{4-[(4，-硝基-1，1，-聯苯-4-基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；yx) 3-{4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氧基1苯基}-2-芐基-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；yy) 2-千基-HH(2，S-二甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲 哇；yz) 2-芐基-3-(3-{[2-氟-6-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲 基)-2H-丐i唑；za) 2-[4-((3-[2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基笨氧基〉 甲基)苯基卜2-曱基丙酸； zb) 2-甲基-2-[4-((3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基丙酸； zc) 2-[4-({3-[2_(2，4_二曱基芐基)；(三氟甲基)JH-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基I丙酸；zd) 2-[4-({3-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基} 曱基)苯基丙酸；ze) 2-(2，4-二曱基芐基)-3-{3-[(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；zf) 3-({3-2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基} 曱基)芐腈；zg) 3-3-(節氧基)苯基卜2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zh) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氟-6-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H,引唑；zi)3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-:2H-丐l唑-3-基苯氧基}甲 基)芐腈；zj)2-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-2-(4-甲基苯基)丙酸； zk) 2-芐基-3-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zl)2-芐基-3-[4-(3，4-二甲基苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； zm) 2-芐基-3-[4-(2-異丙基苯氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zn) 5-{4-[2-芐基_7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}-3，4-二氫萘-1(2H)曙酮；zo) 6-{4-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉； zp) 2-芐基-3-4-(2，6-二甲氧基苯氧基)苯基-;(三氟甲基)-2H-吲唑; zq) 2-芐基-3-4-(2-甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zr) 2-[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基]苯氧基} 甲基)苯基丙酸；zs) 2-節基-3_[4-(3，4-二氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zt)2-芐基-3-[4-(3，4-二氟苯氧基)苯基]-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； zu) 2-節基-3-[4-(2,5-二氟苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)JH-吲唑； zv) 8-{4-[2-節基-7_(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}喹啉； zw) 2-芐基-3-[4-(4-乙基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； zx) 2-節基-3_[4-(2,6-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑； zy) 2-芐基-3-{4-[4-(芐氧基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑； zz) 2-芐基-3-[3-(3，4-二氯苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基"H-吲唑；aaa) 3-(4-{3-[2-節基-7_(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)丙酸 曱酯；aab) 1-(2-{3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酮;aac) 1-(3-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)乙酮;aad) 2-節基-3-[3-(3-甲基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aae) 2-節基-3-[3-(2-氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-P引唑；aaf) (3-{3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)二曱基 胺；aag) 2-芐基-3-3-(3-硝基苯氧基)苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑；aah) 2-節基-3-[3-(2，3-二曱基苯氧基)苯基]-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；aai) 2-千基-3-{3-[2-(三氟甲氧基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲 峻.aaj) 2-節基-3-[3-(3-甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-m-吲唑； aak) 3-(3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)苯曱酸曱酯； aal) 5-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘 -l(2H)-酮；aam) 7-{3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)喹啉； aan) 2-芐基-3-[3-(2-異丙基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； aao) 8-{3-2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉； aap) 2-節基-3-{3-[3，5-雙(三氟甲基)苯氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-211-吲峻； aaq) 2-芐基-3-{3-[(7-曱基-1-萘基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-211-吲唑; aar) 4- {3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-211-吲哇-3-基苯氧基}吖啶； aas) 2-千基-3-(3-[2-(千氧基)苯氧基]苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑； aat) (2-{3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)(苯基)曱 酮；aau) 2-芐基-3-[3-(聯苯-2-基氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； aav) 2-(2-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-211-卩引唑-3-基苯氧基}苯基)-1，3-苯并噻唑；aaw) 2-節基-3-{3-2-(111-吡咯-1-基)苯氧基苯基}-7-(三氟曱基)-211-p引唑；aax) 2-千基-3-[3-(3，4-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； aay) 2_節基-3-[3-(2，3-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)JH-吲唑； aaz) 2-千基-3-[3-(2，5-二氟苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aba) 2-千基-3-{3-[(7-曱氧基-2-萘基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.abb) 1-(2-{3-[2-爺基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}-4-甲氧基苯基)乙酮；abc) 6-{3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹啉；abd) 2-千基-3-[3-(3，5-二曱基苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；abe) 2-爺基-3-3-(2-甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；abf) 2-千基-3-[3-(l-萘基氧基)苯基H-(三氟甲基)-2H-吲唑；abg) L芐基-3-(3-(2-[(lE)-丙-l-烯-l-基l苯氧基)苯基)-7-(三氟甲 基)畫2H-巧I唑；abh) 2-節基-3-[3-(3,5-二氟苯氧基)苯基j-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；abi) 2-節基-3-[3-(3，5-二氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； abj) 2-節基-3-[3-(3，5-二曱氧基苯氧基)苯基]-7-(三氟甲基)-2H-吲唑; abk) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-氯-5-(三氟甲基)芐基苯基}-7-(三氟曱基)-2HJ引唑； abl) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[4-(甲基磺酰基)芐基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；abm)2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-[2-曱基-5-(三氟甲基)芐基苯基)-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；abn) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-3-(2-氯-5-氟芐基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-abo) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[5-氟-2-(三氟甲基)節基苯基}-7-(三氟甲 基)國2H畫p引唑；abp) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2，5-二氯芐基)苯基卜7-(三氟曱基)-2H-吲 喳；abq) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[5-氯-2-(三氟甲基)節基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；abr) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[3-(嗎啉-4-基羰基)芐基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；abs) N-芐基-3-(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基節 基}苯甲酰胺；abt) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)節基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；abu) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[3-(哌啶-1-基羰基)芐基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-巧l哇；abv) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(3-氯苯氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.abw) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-氟苯氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲 峻；abx) 6-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-2-萘曱腈；aby) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-3-(5，6，7，8-四氫萘-l-基氧基)苯基-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑； abz) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-乙氧基苯氧基)苯基-7-(三氟曱 基)-2H曙p引哇；aca) l-(2-(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉 苯基)丙-l-酮；acb) 3-{3-[2-(111-苯并咪唑-2-基)苯氧基苯基}-2-(4-氯-2-氟節 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；acc) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[3-(2-吡咯烷-l-基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；acd) 3-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基節基)-N，N-二乙基苯甲酰胺；ace) 3-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基節基)-N-環 丙基苯甲酰胺；acf) 3-(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基l節基)-N-異 丙基苯曱酰胺；acg) 3-(3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基千基》-N畫丙 基苯甲酰胺；ach) 3-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基卡基}-]\-乙 基苯甲酰胺；aci) 3-{3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基千基}-^甲 基苯曱酰胺；acj) L芐基-3-[4-(芐氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ack) 1-[4-({3-[2-節基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基
環戊烷甲酸；acl) 2-[4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯 基-2-甲基丙酸；acm) 2-[4-((3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉甲基)苯基卜2-甲基丙酸； acn) 2-(2，4-二氟芐基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-p引唑；aco) 2-(2，4-二氯芐基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；acp) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-丐l峻；acq) 2-(2-氯-4-氟節基)-3-{4-(2,6-二甲基千基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-p引哇；acr) 2-(2，4-二甲基芐基)-3-{4-[(2，6-二甲基芐基)氧基]苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-p引唑；acs) 2-芐基-3-(4-{[2-氟-6-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；act)4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二 曱基苯基乙酸；acu) [4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二 甲基苯基乙酸；acv) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-p引唑；acw) 2-(2，4-二甲基芐基)-3-{3-[(2，5-二曱基千基)氧基苯基}-7-(三氟 曱基)-2HJ引唑；acx) 4-((3-[2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基I苯氧基〉曱基)-3，5-二 溴苯甲酸；acy) 4-({4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二 溴苯甲酸；acz) 4-({3-[2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-3，5-二 甲基苯甲酸；ada) 2-芐基-3-(4-[(2，5-二甲基芐基)氧基苯基H-(三氟甲基)-2H-吲峻.adb) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-{4-(2，5-二甲基芐基)氧基]苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；adc) 2-(2,4-二氯芐基)-3-{4-[(2，5-二甲基千基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；add) 3-{3-(2，5-二曱基節基)氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；ade) {4-[2_千基-7_(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}(3_甲基苯基)乙 酸；adi) {3_[2_芐基-7-(三氟甲基)-:2H-吲唑-3_基苯氧基}(3-甲基苯基)乙 酸；adg) 2-芐基-3-[4-(2-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；adh) 2-芐基-3-[4-(l-萘基曱氧基)苯基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；adi) 2-芐基-3-{4-[(3-甲基-2-萘基)甲氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲 哇；adj) 2-芐基-3-[3-(2-萘基曱氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；adk) 2-芐基-3-[3-(l-萘基甲氧基)苯基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；adl) 2-芐基-3-{3-[(3-甲基-2-萘基)甲氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲 峻.adm) 2-芐基-3-{4-[(2-曱基-l-萘基)甲氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲 峻.adn) 3-[4-(9-蒽基甲氧基)苯基-2-芐基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；ado) 2-芐基-3-{3-[(2-甲基-1-萘基)曱氧基苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲 峻.adp) 3-3-(9-蒽基曱氧基)苯基卜2-芐基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； adq) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[(2，5-二甲基芐基)氧基]苯基H-(三氟甲 基)誦2H-p引峻；adr) 2-(2，4-二甲基芐基)-3-{4-[(2，5-二甲基芐基)氧基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；ads) 3-{4-[(2，5-二曱基芐基)氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；adt) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(2-甲基-3-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-丐l唑；adu) 2-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(5-曱基-2-硝基芐基)氧基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；adv) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-5-硝基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；adw) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氟-3-曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-P引唑；adx) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)節基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ady) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氯-3-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； adz) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-甲氧基-5-硝基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；aea) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-甲基-5-(三氟曱基)芐基氧基}苯 基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；aeb) 3-{3-[(2-溴-5-曱氧基芐基)氧基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟 曱基)-2H-丐l唑；aec) 3-(3-{[2,5-雙(三氟甲基)節基氧基}苯基)-2-(4-氯-2-氟千 基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；aed) 1-[3-({3-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基} 甲基)-4-甲氧基苯基l乙酮；aee) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱 基)國2H-丐1唑；aef) 3-{3-[(2-溴-5-氟芐基)氧基1苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-P引唑；aeg) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(3-氯-2-氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；aeh) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氟-5-(三氟甲基)節基氧基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aei) 2-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[(2，3，6-三氟節基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；aej) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二氯芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；aek) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑； ael) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{5-氯-2-(三氟甲基)節基1氧基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； aem) [4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基I乙酸；aen) [4_({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-:(三氟曱基)JH-吲唑_3_基苯氧基}甲基)苯基乙酸甲酯； aeo) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(6-氯-2-氟-3-甲基千基)氧基1苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； a印)3-{3-[(2-氯-3，6-二氟芐基)氧基1苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aeq) 3-{3-[(3-氯-2，6-二氟芐基)氧基苯基}-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；aer) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(5-氯-2-氟芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲 基)畫2H畫"引唑；aes) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，5-二甲氧基芐基)氧基1苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-吲唑；aet) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(5-氟-2-甲基千基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)畫2H-p引唑；aeu) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(2，6-二氟-3-甲基芐基)氧基苯基}-7國(三氟曱基)-2H-吲唑； aev) 2-(4-氯-2-氟爺基)-3-{3-[(2，6-二氟節基)氧基1苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；aew) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-6-氟芐基)氧基1苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；aex) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{[2-曱氧基-5-(三氟甲氧基)芐基氧基}苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； aey) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2，3-二甲氧基芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；aez) 3-[3-(芐氧基)苯基-2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；afa) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-(4-曱基芐基)氧基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H畫丐l哇；afb) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-5-氟芐基)氧基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；afc) 2-(2，4-二甲基節基)-3-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)芐基]氧基}苯 基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；afd) [4-({3-[2-曱基-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基]苯氧基}甲基)苯基乙 酸；afe) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[(2-氯-6-氟-3-甲基節基)氧基苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aff) [4-({3_[7-(三氟曱基)-111-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基乙酸；afg) {3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}(苯基)乙酸；afh) 2-{3-[2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-2-苯基丙酸；afi) {3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}(3-甲 基苯基)乙酸；afj) [4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)-2，5-二甲基苯基l乙酸； afk) [4-({3-[2-(2,4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基} 甲基)苯基l乙酸；afl) 1-[4-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基環丙烷甲酸； afm) 3-(3-{[5-氟-2-(三氟曱基)節基氧基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； afn)3-({3-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}曱基)-2，4-二甲基苯基I乙酸； afo) [4-((3-[2-(2，4-二甲基芐基)；(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯氧基}甲基)苯基l乙酸；a印)3，3'-[亞甲基雙(氧基-3，1-亞苯基)雙[2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟 甲基)-2H^引唑I;afq) 2-[3-({4-[2-(2，4-二甲基節基)-7-(三氟曱基)-2H-巧l唑-3-基苯基}氨基)苯基]-2-甲基丙酸； afr) 3-(3-{[5-氯-2-(三氟曱基)芐基氧基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-p引唑； afs) 3-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)芐基1氧基}苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；aft) 2-(4-氯-2-氟節基)-3-[3-(2-苯基乙基)苯基l-7-(三氟曱基)-2H-p引 峻.afu) 2-(4-氯-2-氟千基)-3-{3-[2-(2，5-二甲基苯基)乙基苯基}-7-(三氟 甲基)-2H-p引峻；afv) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(2，5-二氯苯基)乙基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-叼j唑；afw) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-2-(2，5-二氟苯基)乙基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H誦-引唑；afx) 2-(4-氯-2-氟爺基)-3-{3-2-(5-氯-2-氟苯基)乙基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；afy) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(2-氯-5-氟苯基)乙基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；afz) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基乙基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aga) 2-(4-氯-2-氟節基)-3-(3-{2-[3-(三氟甲氧基)苯基乙基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑；agb) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(3-甲氧基苯基)乙基苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-丐l唑；agc) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[3-(二氟甲氧基)苯基]乙基)苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；agd) 2-(4-氯-2-氟節基)-3-(3-{2-[2-曱基-5-(三氟甲基)苯基1乙基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；age) 3-(3-{2-[2,5-雙(三氟曱基)苯基1乙基}苯基)-2-(4-氯-2-氟芐 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；agf) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{3-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基1苯基}-7-(三 氟甲基)-2H-P引唑；agg) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基1乙基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-巧l唑；agh) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[5-氯-2-(三氟甲基)苯基乙基}苯 基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑；agi) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(3-{2-[5-氟-2-(三氟甲基)苯基乙基}苯 基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；agj) 2-芐基-3-(3-苯氧基苯基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； agk) 2-芐基-3-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； agl) 3-{4-[2-芐基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯甲醛； agm) 2-芐基-3-{3-[3-(1，3-二氧戊環-2-基甲基)苯氧基]苯基}-7-(三氟甲 基)-2H-。引唑； agn) (3-{3-2-節基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)乙酸； ago) (3-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)乙酸； agp) 2-芐基-3-{4-[3-(1，3-二氧戊環-2-基甲基)苯氧基苯基}-7-(三氟曱 基)-2H-。引唑；agq) 2-芐基-3-[4-(3，5-二甲基苯氧基)苯基卜7-(三氟甲基)-2H-吲唑； agr) 2-(4-{3-[2-節基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯基)-2-甲 基丙酸曱酯；ags) 3-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-2H-吲哇-3-基]苯氧基}苯甲酸甲酯； agt) (3-{4-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯基)甲醇； agu) 3畫{4-[2-節基-7畫(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N國甲氧基-N國 曱基苯曱酰胺；agv) 3-H-P-節基；(三氟甲基)-:2H-吲唑-l基苯氧基)-N，N-二甲基苯 甲酰胺；agw) 3-H-p-芐基-H三氟曱基)-m-吲唑-: -基j苯氧基)-N-甲基苯曱酰胺；agx) 3-{4-[2-爺基-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯甲酰胺； agy) 2-(2，4-二甲基爺基)-3-[4-(2-甲氧基苯氧基)苯基-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；agz) 3-[4-(2-甲氧基苯氧基)苯基]-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲 基)-2H-巧l唑；aha) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-[4-(2-甲氧基笨氧基)苯基]-7-(三氟甲 基)-2H-口引唑；ahb) (3-{4-[2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-;ahc) 基1苯氧基}苯基)二甲基胺；ahd) N，N-二甲基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基}苯胺；ahe) (3-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉苯 基)二甲基胺； ahf) 3-{4-[2-(2，4-二甲基芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧 基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；ahg) N-曱氧基-N-曱基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H曙吲 唑-3-基苯氧基}苯甲酰胺；ahh) 3-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N-曱氧基-N-曱基苯曱酰胺；ahi) 5-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧 基)-3，4-二氫萘-l(2H)-酮；ahj) 2-芐基-3-{4-2-(三氟甲氧基)苯氧基苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲 唑；ahk) 2-節基-3-[4-(l-萘基氧基)苯基]-7-(三氟曱基)-2H-吲唑； ahl) 3-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}苯 甲醛；ahm) 2-(4-氯-2_氟節基)-3-[4-(5，6，7，8-四氫萘-1-基氧基)苯基1-7-(三氟 曱基)-2H-。引唑；ahn) 5-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-1，2，3，4-四氫萘-1畫醇； aho) 2-{3-[2-千基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}苯甲醛； ahp) 3-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧基)-N，N-二曱基苯甲酰胺； ahq) 3-(4-[2-(4-氯-2-氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜N，N-二乙基苯甲酰胺； ahr) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基]苯基}-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； ahs) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}-7-(三氟曱基)-2HJ引唑；aht) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-{4-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯氧基苯基}-7-(三氟 曱基)-2H-丐l唑；ahu) 2-(3-{4-[2-卡基-7畫(三氟曱基)-2H-丐l唑國3-基]苯氧基}苯基)丙-2國 醇；ahv) 1-(3-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基} 苯基)乙酮；ahw) N，N-二甲基-3-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-丐l唑-3-基苯氧基}苯甲酰胺； ahx) 3-{4-[2-(2，4-二甲基千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基)-N，N-二甲基苯曱酰胺； ahy) 2-(3-{4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)_211-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)丙-2-醇；ahz) 3-{3-[2-節基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜N，N-二甲基苯 甲酰胺；aia) (1S)-5-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基]苯氧 基}-1，2，3,4-四氫萘-1-醇；aib) (1R)-5-(4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧 基}-1，2，3，4-四氫萘-1-醇；aic) 2-(3-{3-[2-千基-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}苯基)-2-曱 基丙酸；aid) 3-{4-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三 氟曱基)-2H-。引唑；aie) 2-(3-{4-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基} 苯基)丙-2-醇；aif) 3-{4-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯氧基苯基}-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三 氟甲基)-2H-吲唑；aig) 5-{3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧 基卜3，4-二氫萘-l(2H)-酮；aih) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-(4-曱氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑；aii) 2-(4-氯-2-氟芐基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； aij) 3-(4-甲氧基苯基)-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑； aik) 5-(3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉喹 啉；ail) 5-(3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基I苯氧基)異 喹啉；aim) 4-{3-[2-(2-氯-4-氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}喹 唑啉；ain) 6-{3-[2-(2，4，6-三氟節基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基卜3，4-二氫萘-l(2H)-酮； aio) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-[3-(5，6，7，8-四氫萘-2-基氧基)苯基l-7-(三氟甲基)-2H畫丐l哇；aip) 2-(2-氯-4-氟芐基)-3-[3-(5，6，7，8-四氫萘-l-基氧基)苯基l-7-(三氟 甲基)-2H-巧l唑；aiq) 2-{4-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯基卜lH-吲咮_5-甲腈；air) 3-[4-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基-2-(2，4,6-三氟千基)-7-(三氟曱 基)-2H-巧l唑；ais) 5-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉-3，4-二氫萘-l(2H)-酮； ait) 6-{3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基j苯氧基〉-3，4-二氫萘-l(2H)-酮； aiu) 3-3-(5-溴-6-甲基-lH-吲味-2-基)苯基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟曱基)-2H-。引唑； aiv) 3-[4-(5-溴-6-曱基-lH-吲咮-2-基)苯基l-2-(2，4，6-三氟節基)-7曙(三氟曱基)-2H-吲唑； aiw) 1-曱基-2-{4-[2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲喳-3-基苯基〉-lH-W咮-5-甲腈； aix) 3-4-(5-氟-l-甲基-1H-p引哚-2-基)苯基-2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三 氟甲基)-2H-。引唑； aiy) 6-{3-[2-(2，4，6-三氟千基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基〉-3，4-二氫萘-l(2H)-酮； aiz) 2-{4-[2-(2，4，6-三氟卡基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯基卜lH-吲哚-5-曱腈；aja) 3-4-(5-氟-lH-吲哚-2-基)苯基-2-(2，4，6-三氟芐基)-7-(三氟曱 基)-2H-丐l唑；ajb) 5-{3-[2-(2,4，6-三氟節基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘-1 (2H)-酮； ajc) 6-(3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基l苯氧基卜3，4-二氫萘-l(2H)-酮； ajd) (5-{3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基1苯氧基}-1-羥基-1，2，3，4-四氫萘-l-基)乙酸甲酯； aje) [4-({3-[2-(2，4,6-三氟芐基)-;(三氟甲基)-:2H-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基乙酸乙酯； ajf) (5-(3-[2-(2-氯-4-氟芐基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基苯氧基}-3，4-二氫萘-1-基)乙酸； ajg) [4-({4-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟甲基)-211-吲唑-3-基苯氧基}曱基)苯基乙酸乙酯；ajh) 5-P-[2-(4-氯-2-氟芐基)-7-(三氟曱基)-2H-吲唑-3-基I苯氧 基}-1，2，3，4-四氫萘-1-醇；或其可藥用鹽。
32. 在需要其的哺乳動物中治療或抑制動脈粥樣硬化或動脈粥樣硬化 性損害的方法，其包括給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31 中任意一項的化合物。
33. 在需要其的哺乳動物中降低LDL膽固醇水平的方法，其包括給所 述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
34. 在需要其的哺乳動物中增加HDL膽固醇水平的方法，其包括給所 述的需要其的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合 物。
35. 在需要其的哺乳動物中增加膽固醇逆向轉運的方法，其包括給所 述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
36. 在需要其的哺乳動物中抑制膽固醇吸收的方法，其包括給所述的 哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
37. 在需要其的哺乳動物中治療或抑制阿爾茨海默病或癡呆的方法， 其包括給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合 物。
38. 在需要其的哺乳動物中治療或抑制I型或II型糖尿病的方法，其 包括給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合 物。
39. 在需要其的哺乳動物中治療或抑制急性冠狀動脈綜合征或再狹窄 的方法，其包括給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一 項的化合物。
40. 在需要其的哺乳動物中治療多發性硬化、類風濕性關節炎、炎癥 性腸病、Crone病或子宮內膜異位癥的方法，其包括給所述的哺乳動物提 供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
41. 在需要其的哺乳動物中治療或抑制乳糜瀉或甲狀腺炎的方法，其 包括給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合 物。
42. 在需要其的哺乳動物中治療Thl-介導的疾病的方法，其包括給所 述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
43. 權利要求42的方法，其中Thl-介導的疾病是多發性硬化、類風 濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病、炎癥性腸病、克隆病或動脈粥樣石更化。
44. 在需要其的哺乳動物中抑制淋巴細胞功能或活化的方法，其包括 給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
45. 權利要求44的方法，其中所述的淋巴細胞功能是淋巴因子產生。
46. 在需要其的哺乳動物中抑制巨噬細胞功能或活化的方法，其包括 給所述的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
47. 在需要其的哺乳動物中抑制細胞因子產生的方法，其包括給所述 的哺乳動物提供有效量的權利要求1至31中任意一項的化合物。
48. 在需要其的哺乳動物中使ABCA1活性增加20%或20%以上同時 使SREBP-lc活性增加25%或25%以下的方法，其包括給所述的哺乳動物 提供有效量的權利要求1至31中任意一項的式(I)或(Ia)化合物。
49. 一種藥物組合物，其包含權利要求1至31中任意一項的化合物或 其可藥用鹽和藥用載體。
50. 權利要求1至31中任意一項的化合物在制備藥物中的用途，所述 藥物用于在需要其的哺乳動物中治療或抑制動脈粥樣硬化或動脈粥樣硬化 性損害、降低LDL膽固醇水平、增加HDL膽固醇水平、增加膽固醇逆向 轉運、抑制膽固醇吸收、治療或抑制阿爾茨海默病或癡呆、治療或抑制I 型或II型糖尿病、治療或抑制急性冠狀動脈綜合征或再狹窄、治療多發性 硬化、類風濕性關節炎、炎癥性腸病、Crone病或子宮內膜異位癥、治療 或抑制乳糜瀉或甲狀腺炎、治療Thl-介導的疾病、抑制淋巴細胞功能或活 化、抑制巨噬細胞功能或活化、抑制細胞因子產生，或者使ABCA1活性 增加20%或20%以上，同時使SREBP-lc活性增加25%或25%以下。
51. 權利要求50的用途，其中Thl-介導的疾病是多發性硬化、類風 濕性關節炎、自身免疫性甲狀腺病、炎癥性腸病、克隆病或動脈粥樣石更化。
52. 權利要求50的用途，其中所述的淋巴細胞功能是淋巴因子產生。
全文摘要
本發明提供了式(I)或(Ia)的化合物其可用于治療或抑制LXR介導的疾病。
文檔編號C07D409/04GK101213194SQ200580030924
公開日2008年7月2日 申請日期2005年8月1日 優先權日2004年8月3日
發明者A·L·O·赫德米爾, C·P·米勒, E·M·馬特蘭, E·扎馬拉特斯基, J·E·弗羅貝爾, J·W·烏爾里克, L·克呂格爾, P·P·羅恩斯塔德, R·J·斯特凡, R·J·翁瓦拉, S·M·鮑恩, T·漢松, 陳愛萍 申請人:惠氏公司