專利名稱：5－硝基－2－二氟甲基苯并咪唑及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種含氟苯并咪唑及其合成方法，特別是5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑及其合成方法。
背景技術：
苯并咪唑及其衍生物由于自身具有生理活性，引起了越來越多人的關注。較為出名例子的是，苯并咪唑環體系存在于天然產物維生素B12中，另外，該雜環體系也存在于許多抗寄生蟲藥、抗真菌藥、驅蟲藥等藥物中。
大部分含氟雜環化合物具有生理活性和廣闊的應用前景，近幾十年以來，越來越多的化學家致力于這一研究。已有文獻報道2-三氟甲基取代的咪唑化合物呈現出多種生理活性。例如，這類化合物對光合作用有抑制作用，呈現出相應的除草劑活性[2]；另外，該類化合物也具有抗菌、搞真菌、抗寄生蟲和抗原生物的活性，而且此類物質容易進入生物體的內部，在抗菌消炎中具有高效的優點。
在藥物化學領域，氟原子或一個全氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機氟化合物的穩定性和生理活性，另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化。所以很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫藥農藥品種中所占比例越來越高。
發明內容
本發明的目的之一在于提供一種5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑。
本發明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達到上述目的，本發明方法采用了的反應機理為 根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案
一種5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑，其特征在于該化合物的結構為 該化合物的物性參數分子式C9H7F2NO結構式 中文命名5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑英文命名5-methyl-2-difluoromethyl-benzoxazole分子量183.15外觀無色液體核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)δ7.59(d，J＝0.5Hz，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，6.80(t，JH-F＝52.5Hz，1H)，2.49(s，3H)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)δ156.1(t，JC-C-F＝28.8Hz)，149.0，140.2，135.6，128.6，121.2，111.0，107.4(t，JC-F＝238.8Hz)，21.6；核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內標CF3Cl)δ-119.04(d，J＝51.7Hz，2F)；IR(neat)2927，1617，1359，1131，1095，1062，857，802cm-1。
上述的5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑的合成方法，其特征在于該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在冰水浴下在反應容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩爾比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4-硝基鄰苯二胺，回流反應3～5個小時；減壓蒸出溶劑，將蒸余物用體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑浸泡，經抽濾后，除去濾液中的溶劑，得到剩余物用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體即為5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑。
已有文獻報道2-三氟甲基取代的咪唑化合物呈現出多種生理活性。例如，這類化合物對光合作用有抑制作用，呈現出相應的除草劑活性[2]；另外，該類化合物也具有抗菌、搞真菌、抗寄生蟲和抗原生物的活性，而且此類物質容易進入生物體的內部，在抗菌消炎中具有高效的優點，同本發明結構上相似的化合物有 R1＝R2＝R3＝FR1＝R2＝H，R3＝ClR1＝R2＝H，R3＝CH3請參見Mariola A.；Lilián Y.-M.；Roberto C.-R.；Amparo T.；Leena V.；Juhani V.；Zygmunt K.Eur.J.Med.Chem.2002，37，973-978.
上述兩種化合物具有驅蟲殺菌的作用，可制成抗寄生物的藥劑。
R1＝R2＝HR1＝Cl，R2＝HR1＝H，R2＝ClR1＝R2＝ClR3＝H，CH3請參見Gabriel，N.-V.；Roberto，C.；Alicia，H.-C.；Lilián，Y.；Francisco，H.-L；Juan V.；Raúl，M.；Rafael，C.；Manuel，H.；Rafael C.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2001，11(2)，187-190。該化合物具有抗菌，抗寄生蟲和抗原生物的活性，氯取代化合物有抗原生動物的活性。
因此本發明的含氟化合物5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑可能在醫藥領域具有廣泛的應用前景，具有很好的抗菌，抗寄生蟲和抗原生物的活性。
本發明具有如下顯而易見的突出性特點和顯著性優點本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產率高達56-87％，適合大規模生產。
具體實施例方式實施例一①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷7.86克，四氯化碳30毫升，三乙胺4.2毫升，二氟乙酸0.67毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入4-硝基鄰苯二胺1.53克；②油浴慢慢加熱至80℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3～5小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在反應器中加入體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用該混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體合并旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得產品1.85克，產率為87％。
實施例二制備5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑采用如下步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷39.3克，四氯化碳150毫升，三乙胺21毫升，二氟乙酸3.4毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入4-硝基鄰苯二胺7.65克；②油浴慢慢加熱至80℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3～5小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在反應器中加入體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用該混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體合并旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得產品8.5克，產率為80％。
實施例三制備5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑采用如下步驟①在1升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷157.2克，四氯化碳600毫升，三乙胺84毫升，二氟乙酸13.4毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入4-硝基鄰苯二胺30.6克；②油浴慢慢加熱至80℃反應開始引發，有固體生成，再加熱回流3～5小時反應結束，減壓蒸出反應溶液中的溶劑，然后在反應器中加入體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用該混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體合并旋掉溶劑，得到的液體用中性氧化鋁柱層析，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得產品33.2克，產率為78％。
權利要求
1.一種5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑，其特征在于該化合物的結構為
2.一種合成根據權利要求1所述的5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑的方法，其特征在于該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在冰水浴下在反應容器中按3∶3∶1∶1～1.2的摩爾比加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4-硝基鄰苯二胺，回流反應3～5個小時；減壓蒸出溶劑，將蒸余物用體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑浸泡，經抽濾后，除去濾液中的溶劑，得到剩余物用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體即為5-硝基-2-二氟甲基苯并咪唑。
全文摘要
本發明涉及一種5－硝基－2－二氟甲基苯并咪唑及其合成方法，該化合物的結構式如右該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在冰水浴下在反應容器中按3∶3∶1∶1～1.2加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和4－硝基鄰苯二胺，回流反應3～5個小時；減壓蒸出溶劑，將蒸余物用體積比為2∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑浸泡，經抽濾后，除去濾液中的溶劑，得到剩余物用中性氧化鋁柱層析分離，展開劑為體積比為4∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，得白色固體即為5－硝基－2－二氟甲基苯并咪唑；本發明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產率高達56－87％，適合大規模生產。
文檔編號C07D263/58GK101016276SQ20071003738
公開日2007年8月15日 申請日期2007年2月9日 優先權日2007年2月9日
發明者郝健, 王增學, 葛鳳蓮, 萬文 申請人:上海大學