專利名稱：：N,n’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物及其制備方法
技術領域：
：本發明屬于醫藥
技術領域：
，涉及N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物及其制備方法，確切的說是涉及N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物其消旋體或旋光異構體或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物以及含有所述化合物的藥物組合物及其制備方法以及這些化合物在制備治療腫瘤，尤其是乳腺癌的藥物中的應用。
背景技術：
：腫瘤是嚴重危害人類生命健康的頑癥，其發生率和致死率在逐年不斷升高，已經緊隨心血管疾病之后成為致死疾病的第二位。而乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，在許多國家和地區其發病率已居女性惡性腫瘤的首位。在中國乳腺癌的發病率正在逐年上升，在北京、上海等大城巿，乳腺癌已經躍居女性惡性腫瘤發病率的第一位。因此，研制出具有自主知識產權的高效低毒的治療癌癥，尤其是乳腺癌的藥物已迫在眉睫。A.M.Clark首次從黃柄曲霉中提取分離出6S)-W-苯甲酰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(丄/oj^'"1977，40(2)，146-51)。之后陸續從p朋/c/〃/ww附egos/7orww、_PZ>rev/cow_pa"wm、Pcawacfem^等霉菌中提取得至ll此化合物；也從Grawgea、MWc"gopo/jvworp/wr、爿"a//wfcswZww6e〃(3Za、^4rte卵'w'orawoma/a、Ootow/w'era"^7W.等植物中分離得到。此外，顧正兵等首次從糙葉敗醬中提取得到的(5)-AA-苯甲酰基苯丙氨酸-(5>2-乙酰胺基-3-苯丙酯也屬于N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類結柚化合物(C/7/"e化C/2謡/ca/丄e"巾，2002,13,957)。Pd-LinWu等對(5)-;V-苯甲酰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯的活性進行了初步研究。通過使用Nugc-3、HONE-l、A549和MCF-7細胞株分別測試了它在體外抑制人胃癌、鼻咽癌、肺癌和乳腺癌的活性，發現它對于胃癌、鼻咽癌具有活性，對于肺癌和乳腺癌顯示較強抑制活性(C&m.尸/ar附.5"〃.2004,52(3)，345-349)。現有技術研究結果表明N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類結構化合物類化合物具有抗腫瘤特別是抗乳腺癌活性，所以有進行深入研究的價值。
發明內容本發明的目的是尋找并開發具有良好抗腫瘤活性的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物。本發明的另一個目的在于提供N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物是一種具有通式I結構特征的化合物，通式I的化合物，其消旋體或旋光異構體，或其藥學上可接受的鹽和溶劑化物其中，R。R2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的Cl-do烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R6為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；rii，n2，113為0或1X可以為氧原子，氮原子或硫原子；Y可以為O，S，N-R7在本發明的一個優選實施方案中，本發明的通式I化合物為通式II所表示的(S，S)構型異構體，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，R6、凡II其中，連接于N(R3，R5)和N(R4，R6)的碳原子為(S,S)構型-.R2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R6為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；r^，n2，113為0或1X可以為氧原子，氮原子或硫原子；Y可以為0,S,N-R7在本發明的一個優選實施方案中，本發明的通式I化合物為通式III所表示的(S，R)構型異構體，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，R3、，R5R6、M,R4R1^X、XnUY)n3III其中，連接于N(R3,Rs)和N(R4,R6)的碳原子為(S，R)構型Rj、R2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環R2n2烷基;R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R^為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；r^，n2,113為0或1X可以為氧原子，氮原子或硫原子；Y可以為O，S,N-R7在本發明的一個優選實施方案中，本發明的通式I化合物為通式IV所表示的(R，R)構型異構體，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中，連接于N(R3，Rs)和N(R4,R6)的碳原子為(R,R)構型-RpR2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R^為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；r^，n2,n3為0或1X可以為氧原子，氮原子或硫原子；Y可以為0，S,N-R7在本發明的一個優選實施方案中，本發明的通式I化合物為通式V所表示的(R，S)構型異構體，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中，連接于N(R3，Rs)和N(R4，R6)的碳原子為(R,S)構型R。R2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的CI-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R^為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；npn2,n3為0或1X可以為氧原子，氮原子或硫原子；Y可以為0，S,N-R7其中，N-R7中的R7為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基-雜芳基5^^上^k，其中，RpR2為苯基或羥基取代苯基；甲基；環戊基；R3、R4為氫；甲基；苯基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、p-萘基；環戊烷基、環已烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧i、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌嚏甲酰基-N-Z;a-萘基曱酰基、(3-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環己基甲酰基；R5、R6為氫甲基；苯基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2誦噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、p-萘基；環戊烷基、環己烷基；其中，4-哌啶基-N-Z中的Z為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10，R3、Rs可以連接起來形成一個含有2-5個碳原子的飽和環系；R3、R5連接起來也可以形成取代的嗎啉環、吡啶環、哌嗖環、哌嗪環，其取代基為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基R4、R6可以連接起來形成一個含有2-5個碳原子的飽和環系；R4、連接起來也可以形成取代的嗎啉環、吡啶環、哌啶環、哌嗪環，其取代基為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；由于按照本發明的上式I-V的N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類化合物具有抗腫瘤作用，因此它在臨床上可以用作制備抗腫瘤藥物，特別是如下癌癥，如乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病等。本發明的化合物可作為活性成分用于治療癌癥，給予患有癌癥的病人治療有效量的本發明的化合物，可以達到治療該疾病的目的。本發明的藥物組合物是以上式I的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯的化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。本發明的化合物可與藥學上可接受的稀釋劑、輔助劑和/或載體混合制成臨床上需要的藥用組合物。當本發明的藥物組合物應用于臨床時，可將其配制成若干種劑型，如:口服制劑(如片劑，膠囊劑，錠劑，溶液或混懸液)；可注射的制劑(如可注射的溶液或混懸液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制劑(如軟膏或溶液)。用于本發明的藥物組合物的載體是藥學領域可得到的常見載體，包括:口服制劑用的粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、稀釋劑、穩定劑、懸浮劑、無色素、矯味劑等；可注射制劑用的防腐劑、加溶劑、穩定劑等；局部制劑用的基質、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑等。藥物制劑可以經口服或胃腸外方式(例如靜脈內、皮下、腹膜內或局部)給藥，如果某些藥物在胃部條件下是不穩定的，可將其配制成腸衣片劑。c下面合成路線A-D描述了本發明的通式I化合物的制備，所有的原料都是通過有機化學領域常規方法制備或者可商購。本發明的全部最終化合物都是通過如下方法或通過與其類似的方法制備的。按照本發明的式I-V化合物，在路線A中，Ri為氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R2為氫；芳基；直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；R3為氫，直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；R4為氫或直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；Rs為甲酰基；乙酰基；苯甲酰基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌嚏甲酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、(3-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環己基甲酰基；甲磺酰基、對甲苯磺酰基；其中，Z為直鏈或支鏈的C1-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈稀基，C2-C10塊基A^6為苯基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、節氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、卩-萘基；環戊烷基、環己烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟曱基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2』夫喃甲酰基、3-吹喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌啶曱酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環己基甲酰基；甲磺酰基、對甲苯磺酰基；其中，Z為直鏈或支鏈的Cl-C10垸基；Cl-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-cio鏈烯基，C2-cio炔基Y為氧原子，硫原子；X可以為氧原子，氮原子或硫原子ru,112為0或1將N-BOC保護的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-取代的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物與N,N，-二環己基碳二酰亞胺一并溶于非質子性溶劑或非極性有機溶劑中。所述的溶劑舉例四氫呋喃、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。維持溫度0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-50°C,反應一段時間，例如反應3-24小時。得到N-BOC保護-N，-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定溫度下用三氟乙酸脫去BOC保護基團，反應溫度為0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-50。C，反應一段時間，例如反應3-24小時。所得脫保護產物在以有機堿為縛酸劑的條件下，有機堿舉例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，與合適的R5-C1在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-50。C,反應一段時間，例如反應3-24小時，反應得到式I-V化合物。路線A按照本發明的式I-V化合物，在路線B中，R3為氫，直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；R4為氫或直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；Rs為甲酰基；乙酰基；苯甲酰基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟曱基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-吹喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咨甲酰基、3-吡唂甲酰基、4-哌p定甲酰基-N-Z;(x-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環己基甲酰基；甲磺酰基、對甲苯磺酰基；其中，Z為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6環垸酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基R6為苯基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、節氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌^^基-N-Z;a-萘基、p-萘基；環戊烷基、環己烷基；甲酰基；苯甲酰基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噢吩甲酰基、3-謹吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌啶甲酰基-N-Z;a-萘基甲酰基、p-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環己基甲酰基；甲磺酰基、對甲苯磺酰基；其中，Z為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；Y為氧原子，硫原子；X可以為氧原子，氮原子或硫原子ru，112為0或1n4，115為1-5。將N-BOC保護-O-節基化保護的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-取代-O-節基化保護的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物與N，N，-二環己基碳二酰亞胺一并溶于非質子性溶劑或非極性有機溶劑中。所述的溶劑舉例四氫呋喃、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。維持溫度0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-50°C,反應一段時間，例如反應3-24小時。得到N-BOC保護-N，-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定溫度下用三氟乙酸脫去BOC保護基團，反應溫度為(M00。C、優選10-70。C、更優選為20-50°C，反應一段時間，例如反應3-24小時。所得脫保護產物在以有機堿為縛酸劑的條件下，有機堿舉例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，與合適的R5-C1在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-50°C,反應一段時間，例如反應3-24小時，得到芐基保護的產物，在鈀碳催化下，用氫氣在常壓下脫去芐基，在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-60°C，反應一段時間，例如反應3-10小時，反應得到式I-V化合物。路線B按照本發明的式I-V化合物，在路線C中，R3為氫，直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；R4為氫，直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；Y為氧原子，硫原子；X可以為氧原子，氮原子或硫原子ru，ri2為0或1n6,ns為1-8117，119為l國5將N-BOC保護的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-(O-芐基)酰基化保護的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物與N,N，-二環己基碳二酰亞胺一并溶于非質子性溶劑或非極性有機溶劑中。所述的溶劑舉例四氫呋喃、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。維持溫度0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-50°C，反應一段時間，例如反應3-24小時。得到N-BOC保護-N'-取代的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定溫度下用三氟乙酸脫去BOC保護基團，反應溫度為0-100。C、優選10國70。C、更優選為20-50。C,反應一段時間，例如反應3-24小時。所得脫保護產物在以有機堿為縛酸劑的條件下，有機堿舉例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，與合適的、、在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-50°C，反應一段時間，例如反應3-24小時，得到的產物，在鈀碳催化下，用氫氣在常壓下脫去芐基，在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-60°C,反應一段時間，例如反應3-10小時，反應得到式I-V化合物。路線C按照本發明的式I-V化合物，在路線D中，Ri為氫；芳基；直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；R2為氫；芳基；直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；A為氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；Y為氧原子，硫原子；X可以為氧原子，氮原子或硫原子，n2為0或1將N-BOC保護的苯丙氨酸及苯丙氨酸的衍生物和N-BOC保護的苯丙氨醇及苯丙氨醇的衍生物與N,N'-二環己基碳二酰亞胺一并溶于非質子性溶劑或非極性有機溶劑中。所述的溶劑舉例四氫呋喃、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。維持溫度0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-50°C，反應一段時間，例如反應3-24小時。得到N,N，-BOC保護的苯丙氨酸苯丙氨醇酯的衍生物，在一定溫度下用三氟乙酸脫去BOC保護基團，反應溫度為0-100。C、優選10-70。C、更優選為20-50。C,反應一段時間，例如反應3-24小時。所得脫保護產物在有機堿作用下，有機堿舉例吡啶、三乙胺、二乙胺、二甲胺或哌啶，與A-N-(CH2CH2C1)2在一定溫度下反應溫度為0-100。C、優選10-70°C、更優選為20-50。C，反應一段時間，例如反應3-24小時，反應得到式I化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>路線D本發明的優點是為了研制出高效的抗腫瘤藥物。發明人對N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類化合物進行了廣泛研究，對多個結構位點進行修飾和改造，合成了一系列結構新穎的N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物并經過體外抗T47D和MDA-MB231腫瘤細胞活性篩選試驗，發現該類化合物具有良好的抗腫瘤活性，從而完成了本發明。根據本發明的化合物可以作為活性成分用于制備治療腫瘤藥物，特別是如下癌癥，如乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病等。附表說明表1為本發明對T47D和MDA-MB231腫瘤細胞的抑制作用的測定結果具體實施例方式如下實施例，將更好的理解本發明的化合物和它們的制備，這些實施例旨在闡述而不是限制本發明的范圍。實施例1:CS)-N-(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-1)步驟A:(5)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將4.24gN-B0C-L-苯丙氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02g^苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.1g,熔點138—140°C，收率65%。ESI-MSm/z:525[M+Na]+。步驟B:(i)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸鹽(2)CF3COOHCF3COO-CF3COO-++亂，n2A—2Al:「zA-13將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓蒸除溶劑，得到白色固體0.18g，收率80%;mp149-150°C。ESI-MSm/z:517.2[M+l]+。步驟C:(》-N-(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-(6)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯將所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下遂滴滴入60nL2-呋喃苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.23g白色固體。收率90%。力-NMR(CDC13，S卯m):6.61-7.95(m，18H)，6.35(s，lH)，6.24(s，1H),4.81-4.83(m，1H)，4.57-4.59(m,1H)，4.47-4.49(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.29—3.35(m,2H),2.93—2.95(m，2H)。實施例2:w)-N-(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-G5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-2)步驟A:(R)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-05)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將4.24gN-BOC-D-苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gf苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.1g，收率65%，熔點138-140°C。步驟B:w)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體O.18g，收率80%;mp149-150°C。步驟C:w)-f(2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯將所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60jjL2-呋喃苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.23g白色固體。收率90%。力-NMR(CDC13，Sppm):6.61-7.95(m，18H),6.35(s，lH),6.24(s,1H)，4.81—4.83(m,1H)，4.57—4,59(m，1H)，4.47—4.49(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.29-3.35(m，2H),2.93-2.95(m,2H)。實施例3:g)-yH2-呋喃甲酰基)-苯丙氨酸-w)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-3)步驟A:0)-^叔丁基氧羰基苯丙氨酸-OP)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備-將4.24gN-BOC-/"苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gf苯甲酰基-i"苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.lg，收率65%,熔點138-140°C。步驟B:w)-1-((必-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓整除溶劑，得到白色固體O.18g,收率80%;mp149-150°C。步驟C:(R)-N-(2-吠喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯將所得0.18g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60(aL2-呋喃苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.23g白色固體。收率90%。力-NMR(CDC13,Sppm):6.61-7.95(m,18H)，6.35(s,lH)，6.24(s，1H)，4.81-4.83(m，1H)，4.57-4.59(m，1H),4.47-4.49(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.29-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例4:(》-N-(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-4)步驟A:GS)-薩叔丁基氧羰基苯丙氨酸-②-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備-將4.24gN-BOC-Z-苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gf苯甲酰基-仏苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.lg，收率65%，熔點138-140°C。步驟B:CS)-1-((歷-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓整除溶劑，得到白色固體O.18g,收率80%;mp149-150°C。步驟C:(5)-薩(2-吹喃甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯將所得0.18g的(2)溶于200mLP比嗖中，室溫下逐滴滴入60pL2-呋喃苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.23g白色固體。收率90%。4-NMR(CDC13，5ppm):6.61-7.95(m，18H)，6.35(s,lH),6.24(s,1H)，4.81—4.83(m，1H),4.57-4.59(m，1H)，4.47—4.49(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.29-3.35(m，2H)，2.93—2.95(m，2H)。5-20的化合物制備方法同實施例1-4。實施例5:CS)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(i)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-5)4-腿R(DMSO-d《5卯m):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s,1H)，8.32(s，1H),7.17-7.76(m，17H),4.70(m,1H),4.44(m，1H),4.07-4.18(m，2H)，3.18-3.22(m,1H),3.04-3.13(m,1H)，2.85(m,2H)實施例6:②-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-0S)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-6)'H-腿R(DMSO-d《5ppm):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s，1H)，8.32(s,1H)，7.17—7.76(m,17H)，4.70(m,1H),4.44(m,1H),4.07—4.18(m，2H)，3.18—3.22(m，1H),3.04-3.13(m,1H)，2.85(m,2H)實施例7:W)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-7)力-腿R(DMS0-^;5ppm):9.19(s,1H),9,01(s，1H)，8.70(s，1H),8.32(s，1H)，7.17-7.76(m，17H)，4.70(m，1H),4.44(m，1H)，4.07-4.18(m,2H)，3.18-3.22(m,1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m,2H)實施例8:(5)-N-(3-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-8)力-NMR(DMSO—d《5ppm):9.19(s,1H)，9.01(s，1H)，8.70(s,1H),8.32(s，1H)，7.17-7.76(m,17H)，4.70(m，1H)，4.44(m，1H)，4.07—4.18(m，2H)，3.18-3.22(m,1H)，3.04—3.13(m，1H),2.85(m,2H)實施例9:CS)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-9)丄H-腿(DMS0-"，5ppm):9.19(s,1H)，8.68(s，2H)，8.32(s,1H),7.17-7.76(m,17H)，4.70(m,1H)，4.44(m，1H),4.07—4.18(m，2H),3.18-3.22(m,1H),3.04-3.13(m,1H),2.85(m，2H)實施例10:W)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-10)!H-麗R(DMS0-必，5ppm):9.19(s，1H)，8.68(s,2H)，8.32(s，1H),7.17—7.76(m，17H)，4.70(m,1H)，4.44(m,1H),4.07—4.18(m，2H),3.18-3.22(m，1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m，2H)實施例11:W)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-11)工H-腿(國0-浙5ppm):9.19(s，1H),8.68(s，2H)，8.32(s,1H)，7.17-7.76(m，17H),4.70(m,1H),4.44(m,1H),4.07-4.18(m，2H)，3.18-3.22(m，1H)，3.04-3.13(m，1H)，2.85(m,2H)實施例12:GS)-N-(4-吡啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-12)力-NMR(DMSO-J《Sppm):9.19(s，1H),8.68(s,2H)，8.32(s，1H)，7.17-7.76(m,17H)，4.70(m,1H),4.44(m,1H)，4.07-4.18(m,2H),3.18-3.22(m，1H),3.04-3.13(m，1H),2.85(m,2H)實施例13:(5)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-13)'H-賜R(CDC13,5ppm):7.06-7.95(m，18H)，6.56(s,lH)，6.43(s，1H)，4.80—4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例14:0)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-14)'H-麗R(CDC13，Sppm):7.06-7.95(m,18H)，6.56(s,lH)，6.43(s,1H)，4.80—4.83(m,1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22—4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例15:W)-N-(2-噻吩甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-15)'H-腿(CDCh，5ppm):7.06-7.95(m，卿,6.56(s，lH),6.43(s,1H),4.80—4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例16:(5)-N-(2-瘞吩甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-16)4-NMR(CDCh，5ppm):7.06-7.95(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H),2.93-2.95(m,2H)。實施例17:(5)-N-(l-節氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-17)!H-NMR(CDC13,Sppm):7.08—7.95(m，20H),6.56(s,lH),6.43(s,1H)，5.34(S,2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),3.39(t，4H)，3.29-3.32(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)，2.44-2.46(m，1H)，1.76-1.87(m,4H)實施例18:W)-N-(1-節氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-(5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-18)]H-NMR(CDCh,Sppm):7.08-7.95(m，20H)，6.56(s，lH)，6.43(s,1H)，5.34(S，2H),4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.39(t，4H),3.29-3.32(m，2H),2.93-2.95(m,2H),2.44-2.46(m，1H)，1.76-1.87(m,4H)實施例19:(必-N-(l-節氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-②-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-19)工H-麗R(CDC13，Sppm):7.08-7.95(m，20H),6.56(s,lH)，6.43(s，1H),5.34(S，2H),4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H)，3.39(t，4H)，3.29-3.32(m，2H)，2.93-2.95(m，2H),2.44-2.46(m,1H)，1.76-1.87(m,4H)實施例20:(i)-N-(l-節氧基羰基-4-哌啶甲酰基)-苯丙氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-20)4-NMR(CDCh，Sppm):7.08-7.95(m，20H),6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5,34(S，2H),4.80—4.83(m,1H)，4.55—4.57(m，1H),4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.39(t,4H)，3.29—3.32(m,2H),2.93—2.95(m,2H)，2.44-2.46(m,1H)，1.76-1.87(m，4H)實施例21:CS)-N-苯甲酰基酪氨酸-GS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-21)步驟A:(5)-N-叔丁基氧羰基-O-節基酪氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(l)的制備將5.90gN-B0C-0-節基-L-酪氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gN-苯甲酰基-L-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.32g,收率65°/。，ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:C5)-1-((S)-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-芐氧基苯基)-l-氧-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步驟C:GS)-l苯甲酰基-^"節基酪氨酸-(》-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制備將所得0.25g的(2)溶于200mL吡P定中，室溫下逐滴滴入60ML苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到白色固體0.23g。收率92%，ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步驟D:(》-N-苯甲酰基酪氨酸-C5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備-將0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10°/。的鈀碳，于30°C反應1小時，濾除鈀碳得到(l)0.36g。產率85%。'H-NMR(CDC13,Sppm):6.68—7.95(m，19H),6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，1H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例22:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-CS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-22)步驟A:②-f叔丁基氧羰基-^節基酪氨酸-(i)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將5.90gN-BOC-O-芐基-仏酪氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gN-苯甲酰基-Z-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.32g，收率65°/。，ESI—MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:W)-1-((》-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-節氧基苯基)-l-氧-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步驟C:W)-f苯曱酰基-屮節基酪氨酸-CS)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制備.將所得0.25g的(2)溶于200mL吡P定中，室溫下逐滴滴入60iiL苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到白色固體0.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步驟D:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-C5)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應1小時，濾除鈀碳得到(l)0.36g。產率85%。^-NMR(CDC13，Sppm):6.68—7.95(m，19H)，6.56(s，lH),6.43(s,1H),5.61(s，1H)，4.80—4.83(m,1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22—4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例23:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-23)步驟A:W)-薩叔丁基氧羰基-^芐基酪氨酸-G)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將5.90gN-BOC-0-節基-Z"酪氨酸與3.3gN,N'-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gN-苯甲酰基-^苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗,物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.32g,收率65%,ESI-MSm/z:609.2[M+ir。步驟B:G)-1-(②-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-芐氧基苯基)-1-氧-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步歡C:0)-f苯甲酰基-屮節基酪氨酸-(必-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制備將所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60)aL苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到白色固體0.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步驟D:W)-N-苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應1小時，濾除鈀碳得到(l)0.36g。產率85%。)H-腿(CDCh,5ppm):6.68-7.95(m，19H)，6.56(s，lH)，6.43(s,1H)，5.61(s，1H),4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例24:(》-N-苯甲酰基酪氨酸-U)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(STM-YL-24)步驟A:(》-f叔丁基氧羰基-^"芐基酪氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將5.90gN-BOC-O-節基-丄-酪氨酸與3.3gN,N，-二環已基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的3.02gN-苯甲酰基-i"苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.32g,收率65%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:(i)-1-(-2-苯甲酰胺基-苯丙氧基)-3-(4-節氧基苯基)-1-氧-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓蒸除溶劑，得到白色固體0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:623.2[M+l]+。步驟C:C5)-l苯甲酰基-^節基酪氨酸-W)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(3)的制備將所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60uL苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到白色固體O.23g。收率92%,ESI-MSm/z:613.2[M+l]+。步驟D:(》-薩苯甲酰基酪氨酸-0)-2-苯甲酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將0.5g的(3)溶于50niL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應l小時，濾除鈀碳得到(l)0.36g。產率85%。4-NMR(CDCh，5ppm):6.68-7.95(m，19H)，6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5.61(s,1H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),—3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m，2H)。實施例25:(S)-((S)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-25)步驟A:(S)-((S)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)將4.24gN-BOC-L-苯丙氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的5.78gN-(4-節氧基苯甲酰基)-L-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.62g，收率68%，ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:(i)-1-((S)-2-(4-芐氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g，收率80%，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步驟C:(S)-((S)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-芐氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)將所得0.25g的(2)溶于200mL吡^^中，室溫下逐滴滴入60mL4-節氧基苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.26g白色固體。收率90%，ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步驟D:(S)-((S)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯曱酰胺基)-3-苯丙酯將0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應1小時，濾除鈀碳得到(1)0.32g。產率85%。卞-NMR(CDC1"5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H),5.61(s,2H),4.80—4.83(m,1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,IH)，4.22-4.26(m,IH)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例26:W)-(CS)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-26)步驟A:0)-(GS)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)將4.24gN-B0C-少苯丙氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的5.78gN-(4-節氧基苯甲酰基)-丄-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:W)-1-(GS)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓蒸除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80°/。，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步驟C:W)-((》-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)'將所得0.25g的(2)溶于200mL吡嚏中，室溫下逐滴滴入60jaL4-芐氧基苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.26g白色固體。收率90%,ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步驟D:②-(C5)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯'將O.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應l小時，濾除鈀碳得到(l)0.32g。產率85%。H-NMR(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H),6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H),4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H)，4.22-4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例27:(R)-((R)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-27)步驟A:W)-(W)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯a)將4.24gN-BOC-Z"苯丙氨酸與3.3gN，N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的5.78gN-(4-節氧基苯甲酰基)-f苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:②-1-(W)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-1-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓蒸除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步驟C:W)-(W)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)將所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60juL4-節氧基苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下,蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.26g白色固體。收率90%,ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步驟D:②-(W)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯將0.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10%的鈀碳，于30°C反應l小時，濾除鈀碳得到(l)0.32g。產率85%。4-NMR(CDC13,Sppm):6.91-7.78(m，卿，6.56(s,lH),6.43(s，1H)，5.61(s,2H),4,80—4.83(m,1H),4.55—4.57(m,1H),4.48-4.51(m，1H),4.22—4.26(m，1H)，3.30—3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例28:(S)-((R)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-28)步驟A:CS)-(0)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-叔丁氧羰基-3-苯丙酯(l)將4.24gN-BOC-Z-苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的5.78gN-(4-節氧基苯甲酰基)-Z"苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油醚乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體6.62g，收率68%,ESI-MSm/z:609.2[M+l]+。步驟B:(》-1-(0)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙氧基)-l-氧-3-苯基-2丙氨三氟甲磺酸鹽(2),_將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓蒸除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%，ESI-MSm/z:623.6[M+l]+。步驟C:(5)-((必-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-節氧基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(3)將所得0.25g的(2)溶于200mL吡啶中，室溫下逐滴滴入60nL4-節氧基苯甲酰氯，滴畢，繼續反應過夜。減壓下，蒸除2/3體積的吡啶，剩余溶液傾倒入冰水中，析出白色沉淀，抽濾得到0.26g白色固體。收率90%，ESI-MSm/z:719.3[M+l]+。步驟D:C5)-(0)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯將O.5g的(3)溶于50mL甲醇中，加入0.2g10°/。的鈀碳，于30。C反應1小時，濾除鈀碳得到(l)0.32g。產率85%。H-腿(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H),4.80-4.83(m，1H)，4,55—4.57(m，1H),4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m，2H)。29-36的化合物制備方法同實施例25-28。實施例29:(S)-((S)-2-(3-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯曱酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-29)力-麗R(CDC13，Sppm):6.91—7.78(m,18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80—4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H),2.93-2.95(m,2H)。實施例30:(R)-((S)-2-(3-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-30)4-麗R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m，1H),4.48-4.51(m,1H)，4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例31:(R)-((R)-2-(3-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-31)力-腿R(CDC13,5卯m):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH)，6.43(s，1H),5.61(s,2H),4,80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例32:(S)-((R)-2-(3-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-32)!H-NMR(CDC13，Sppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H),3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例33:(S)-((S)-2-(2-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-33)H-麗R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m,18H),6.56(s,lH),6.43(s，1H),5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55—4.57(m，1H)，4.48-4,51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H)，3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例34:(R)-((S)-2-(2-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-34)'H-麗R(CDC13，5ppm):6.91-7.78(m，18H)，6.56(s，lH),6.43(s,1H)，5.61(s，2H)，4.80-4.83(m，1H)，4.55-4.57(m,1H)，4.48-4.51(m,1H)，4.22—4.26(m，1H),3.30—3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例35:(R)-((R)-2-(2-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-35)力-腿(CDC13,5ppm):6.91-7.78(m，18H),6.56(s,lH),6.43(s,1H),5.6i(s，2H)，4.80-4.83(m,1H),4.55-4.57(m，1H),4.48—4.51(m，1H)，4.22-4.26(m，1H),3.30-3.35(m,2H)，2.93-2.95(m,2H)。實施例36:(S)-((R)-2-(2-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙基)-2-(4-羥基苯甲酰胺基)-3-苯丙酯(STM-YL-36)力-麗R(CDCh，5ppm):6.91-7.78(m,18H),6.56(s，lH)，6.43(s，1H)，5.61(s，2H)，4.80—4.83(m，1H)，4.55—4.57(m,1H)，4.48-4.51(m，1H),4.22-4.26(m,1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.93-2.95(m，2H)。實施例37:(S)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯(STM-YL-37)步驟A:GS)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-C5)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將4.24gN-BOC-L-苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的4.02gN-BOC-L-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.50g，收率69%，ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步驟B:(S)-((S)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸鹽(2)的制備.將'O.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h,減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g，收率80%,ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步驟C:(S)-((S)2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯的制備將lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六環中，在向其中加入lg氫氧化鈉和2mL水，反應5小時，蒸除溶劑，得到產物O.72g，產率82%。H-,R(CDCh，5卯m):7.08-7.21(m，IOH)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H),3.84—3.86(m,1H),3.60-3.63(m,1H)，3.12-3.16(m,2H)，2.73-2.77(m，2H)，2.46(t,16H),2.27(s,6H)。實施例38:(R)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯(STM-YL-38)步驟A:W)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-C5)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將4.24gN-BOC-仏苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的4.02gN-BOC-Z-苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.50g，收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l〗+。步驟B:W)-((5)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸鹽(2)的制備將'O.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80°/。，ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步驟C:(R)-((S)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯的制備將lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六環中，在向其中加入lg氫氧化鈉和2mL水，反應5小時，蒸除溶劑，得到產物Q.72g，產率82%。'H-NMR(CDCh，5ppm):7.08-7.21(m，IOH)，4.80-4.83(m，1H),4.55-4.57(m,1H),3.84—3.86(m,1H)，3.60-3.63(m，1H)，3.12—3.16(m，2H)，2.73-2.77(m,2H)，2.46(t,16H),2.27(s，6H)。實施例39:(R)-((R)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯(STM-YL-39)步驟A:W)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-W)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(1)的制備將4.24gN-BOC-f苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的4.02gN-B0C-仏苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續攪拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.50g，收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步驟B:O)-(O)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸鹽(2)的制備將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%，ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步驟C:W)-(W)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯的制備將lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六環中，在向其中加入lg氫氧化鈉和2mL水，反應5小時，蒸除溶劑，得到產物O.72g，產率82%。力-NMR(CDC13，5卯m):7.08-7.21(m，10H)，4.80-4.83(m,1H)，4.55-4.57(m，1H),3.84-3.86(m，1H)，3.60-3.63(m,1H),3.12—3.16(m，2H)，2.73-2.77(m,2H),2.46(t，16H)，2.27(s，6H)。實施例40:(S)-((R)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙酯(STM-YL-40)步驟A:(5)-N-叔丁基氧羰基苯丙氨酸-W)-2-叔丁基氧基酰胺基-3-苯丙酯(l)的制備將4.24gN-B0C-Z-苯丙氨酸與3.3gN,N，-二環己基碳二酰亞胺溶解于50mL的氯仿中，并在室溫下攪拌l小時。此條件下，滴入50mL氯仿稀釋的4.02gN-B0C-Z"苯丙氨醇。滴畢，室溫繼續撹拌4天。粗產物經柱色譜純化(石油謎乙酸乙酯，體積比為10:1)得白色固體5.50g,收率69%,ESI-MSm/z:499.2[M+l]+。步驟B:CS)-(W)-2-氨基-3-苯丙基)-2-氨基-3-苯丙酯三氟甲磺酸鹽(2)將0.3g(1)和1.5mL三氟乙酸在室溫下共同攪拌4h，減壓整除溶劑，得到白色固體0.25g,收率80%,ESI-MSm/z:527.1[M+l]+。步驟C:GS)-(0)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-苯丙基)-2-(4-甲基哌嗪-l-基)-3-苯丙酯的制備將lg(2)和0.6g氮芥溶于20mL二氧六環中，在向其中加入lg氫氧化鈉和2mL水，反應5小時，蒸除溶劑，得到產物0.72g，產率82%。'H-NMR(CDCU5ppm):7.08—7.21(tn，10H),4.80—4.8Mm,1H),4.55-4.57(m，1H)，3.84-3.86(m，1H)，3.60-3.63(m,1H)，3.12-3.16(m，2H),2.73-2.77(m，2H),2.46(t，16H),2.27(s，6H)。實施例41本發明產物的藥理研究抗腫瘤活性測試取對數生長期的細胞，以每孔2000個/mL的細胞密度接種于96孔板中，每孔100nL，置于37°C、5%C02飽和濕度培養箱中孵育24小時，使其貼壁。然后將各不同濃度受試化合物加入96孔板中，繼續培養4天后，每孔加入MTT溶液(2mg/mL)50iaL,37。C孵育4小時，吸出上清液，每孔加入DMS0200jjL，室溫微振蕩10分鐘后，于MR700型酶標儀570nm處測量每孔的吸光度值A(0D)，計算出抑制腫瘤細胞生長率。表lN,N，-取代氨基酸氨基醇酯類衍生物對T47D和MDA-MB231腫瘤細胞的抑制作用(Jug/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>權利要求1、N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其特征在于以下列通式(I)表示該衍生物、其消旋體或旋光異構體、或其藥學上可接受的鹽和溶劑化物其中，R1、R2為獨立的氫；芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R6為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；n1，n2，n3為0或1；X為氧原子或氮原子或硫原子，Y為O，S，N-R7。2、根據權利要求1所述的N,N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其為通式(n)所表示的(S,S)構型異構體或通式(m)所表示的(S，R)構型異構體或通式(IV)所表示的(R,R)構型異構體或通式(V)所表示的(R，S)構型異構體，其連接于N(R3,R5)和N(R4,R^)的碳原子依次為(S,S)構型、(S，R)構型、(R，R)構型、(R，S)構型。IIR3,R5R6、R4N^Rni(Y)n32IIIR,R3、，R5R6、"R4NPni(Y)n3IVV3.根據權利要求2所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其特征在于:通式(II)、(III)、(IV)、(V)中&為獨立的氫;芳基；直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；R3、R4為獨立的氫，直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；直鏈或支鏈的C1-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基；R5、R6為獨立的氫，直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基;n!,n2，n3為0或l;X為氧原子或氣原子或硫原子，Y為O，S，N-R7。4.根據權利要求1或2所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其特征在于N-R7中R7為直鏈或支鏈的C1-C10烷基；C5-C6環烷基；芳基；雜芳基。5.根據權利要求1-4中所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其特征在于:其中，RpR2為苯基或羥基取代苯基；甲基；環戊基、環己基。6.根據權利要求1-5中所述的根據權利要求1所述的N，N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，其特征在于:其中，R3、R4為氫或直鏈或支鏈的C1-C10烷基，R5、R6為苯基，其苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、節氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡嚏基、3-PtM定基、2-吹喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-哌啶基-N-Z;a-萘基、(3-萘基；環戊烷基、環己烷基；甲酰基；苯甲酰基。4-哌啶基-N-z中z為直鏈或支鏈的Cl-C10烷基；Cl-C10烷酰基，C5-C6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基。7.根據權利要求6所述的N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物，—其特征在于所述的苯甲酰基的苯環上被一個或多個基團取代，所述基團選自，甲基、甲氧基、氟、氯、溴、羥基、乙酰氧基、芐氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、乙酰基氨基、巰基、甲基巰基、乙基巰基、甲磺酰基、羧基、羧基甲基；4-吡啶甲酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、3-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-吡咯甲酰基、3-吡咯甲酰基、4-哌P定甲酰基-N-Z;ct-萘基甲酰基、P-萘基甲酰基；環戊基甲酰基、環S基甲酰基；甲磺酰基、對甲苯磺酰基；4-哌啶基-N-Z中Z為直鏈或支鏈的d-d。烷基；Crd。垸酰基，CVC6環烷酰基，芳酰基；雜芳酰基；C2-ClO鏈錄基，C2-Cl0塊基o8.根據權利要求1-5中任一項所述的化合物，其特征在于R3、R5或R4、R6可以連接起來形成一個含有2-5個碳原子的飽和環系，也可以形成取代的嗎啉環、吡啶環、哌啶環、哌嗪環，其取代基為直鏈或支鏈的Ci-Cio貌基。9.藥用組合物，其包含N,N'-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物、其消旋體或旋光異構體，或其藥學上可接受的鹽和溶劑化物作為有效成分，并結合一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑或賦形劑，制成的片劑、包衣片劑、膠囊、輸注用溶液或栓劑、貼劑、可吸入的粉末制劑、混旋劑、乳膏和軟膏。10.N，N，-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物、其消旋體或旋光異構體，或其藥學上可接受的鹽和溶劑化物在制備治療癌癥，特別是乳腺癌藥物中的用途。全文摘要本發明屬于醫藥
技術領域：
，提供了一種N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物及其制備方法，還公開了N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯類衍生物其消旋體或旋光異構體或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物以及含有所述化合物的藥物組合物，該類衍生物的結構通式如下。本發明中N，N’-取代苯丙氨基酸苯丙氨基醇酯的化合物或其藥學上可接受的鹽可作為活性成分與臨床上允許的賦形劑結合制備成臨床上需要的劑型，用于制備治療腫瘤，尤其是乳腺癌。文檔編號C07D307/68GK101215276SQ200810010040公開日2008年7月9日申請日期2008年1月7日優先權日2008年1月7日發明者孫鐵民,聰張,豐田,雷袁,謝集照申請人:沈陽藥科大學