專利名稱：抗腫瘤大環內酯類化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及新的抗腫瘤化合物、含有它們的藥物組合物以及它們用作抗腫瘤劑。
背景技術：
已公開若干大環內酯類具有抗腫瘤、抗病毒和/或抗真菌性質。具體地，Kitagawa 等人報導了從海洋海綿(Theonella swinhoei)沖繩樣本中分離了顯示出細胞毒活性的對 稱二聚大環內酯 Swinholide A (Tetrahedron Lett.，1989，30，2963)。
權利要求
1.通式I化合物，或其藥物可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，
2.如權利要求1所述的化合物，或其藥物可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構 體，所述化合物具有以下的式II
3.如權利要求1或2所述的化合物，其中HRpR9和Rltl各自獨立地選自ORa、OCORa 和OCOORa，其中Ra選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
4.如權利要求3所述的化合物，其中禮、R5和R7為甲氧基。
5.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R9和Rltl為羥基。
6.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中&、&、&、、和R12各自獨立地 選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
7.如權利要求6所述的化合物，其中R2,R6, R8, R11和R12為甲基。
8.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R13為取代的或未取代的C1-C6 焼基。
9.如權利要求8所述的化合物，其中R13為被OR，、SR，、NHR，、N(R，)2、NHC0R，、N(C0R，)2、 鹵素、0C0R’、0C00R'、OCONHR'或OCON(R’)2取代的取代的C1-C6烷基，其中每個R’基團獨立地選自氫、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6·基和取代的或未取代 WC2-C6 炔基。
10.如權利要求9所述的化合物，其中R13為甲氧基甲基。
11.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R14選自氫和取代的或未取代 的C1-C6焼基。
12.如權利要求11所述的化合物，其中R14為氫。
13.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R3選自0Ra、OCORa和OCOORa, 其中Ra選自氫和取代的或未取代的C1-C6烷基。
14.如權利要求13所述的化合物，其中R3為羥基。
15.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中R4為取代的或未取代的C1-C6焼基。
16.如權利要求15所述的化合物，其中R4為被SO2R，、COR，、COOR，、CONHR，、CON(R，)2、 CON(R' )0R，、CON(R，)S02R，、PO(OR，)2、PO(OR，)R，、PO(OR，) (N(R，) (R，)取代的取代的C1-C6烷基，或取代的或未取代的雜環基，其中每個R’基團獨立地選自氫、取代的或未取代 的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6烯基和取代的或未取代的C2-C6炔基。
17.如權利要求16所述的化合物，其中R4為甲氧基羰基甲基。
18.如權利要求1至12中任一權利要求所述的化合物，其中R3和R4與和它們相連的 相應的C原子及它們鄰近的C原子一起形成5元或6元內酯環。
19.如權利要求18所述的化合物，其中R3和R4與和它們相連的相應的C原子及它們 鄰近的C原子一起形成下式的6元內酯環
20.如權利要求19所述的化合物，其中所述6元內酯環為下式
21.如前述權利要求中任一權利要求所述的化合物，其中每條rrr二線為雙鍵，前提是 當一個碳原子帶有一個以上的=線時，這些線中的一條為雙鍵而其它的為單鍵。
22.如權利要求21所述的化合物，其中至少一個內酯環具有與其羰基共軛的雙鍵。
23.如權利要求1所述的化合物，或其藥物可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構 體，所述化合物具有以下結構
24.藥物組合物，其包含前述權利要求中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受 的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體和藥物可接受的載體或稀釋劑。
25.用作藥物的權利要求1至23中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、 互變異構體、前藥或立體異構體。
26.權利要求1至23中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、互變異構體、 前藥或立體異構體在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。
27.治療受癌癥感染的患者的方法，其包括向有需要的所述感染的個體給予治療有效 量的權利要求1至23中任一權利要求所定義的化合物。
全文摘要
通式(I)的抗腫瘤化合物，其中R1-R14和所示線采用用于在治療癌癥中使用的允許的含義。
文檔編號C07D498/22GK102083840SQ200980125650
公開日2011年6月1日 申請日期2009年7月2日 優先權日2008年7月3日
發明者安德烈斯·弗蘭切斯基索洛索, 格洛里亞·克瑞斯泊蘇埃洛, 瑪麗亞·德爾卡門·奎瓦斯馬昌特, 約瑟·費爾南多·雷耶斯貝尼特斯, 羅格利奧·費爾南德斯羅德里庫斯 申請人:馬爾藥品公司