專利名稱：一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸鹽的合成方法，確切地說公開了一種氨基吡唑六元環鹽酸鹽 的合成方法。
背景技術：
大部分鹽酸鹽作為一種醫藥中間體其主要用于醫療藥品，對人體具有重要的生理 功能，參與肝腎解毒，發揮抗炎護肝作用，刺激嬰兒腸道中歧桿菌增長，對治療風濕性關節 炎癥和胃潰瘍有良好的療效，可抑制細胞的生長，是合成抗生素和抗癌藥物的主要原料，還 可應用于食品、化妝品和飼料添加劑中，用途相當廣泛。但是由于其合成工藝復雜，收率低， 因此傳統的生產工藝常導致原料成本居高不下，桎梏著生產的發展。
發明內容
一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其步驟為1)將184. 2克(1. 2mol)丙 氨酸乙酯鹽酸鹽和600mL甲醇投入2000mL三口燒瓶中，機械攪拌、溶清。后加入NaOH固體 16gX3次(1. 2mol)，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加熱至70°C，滴加丙烯腈80g(P = 0. 805，100mL)，滴加完畢，回流反應4小時，冷卻至室溫，加218g(B0C) 20(1. Omol)，分6次2 小時內加完，室溫反應，呈白色懸濁液，繼續攪拌4小時后抽濾，濾餅用60mL甲醇洗滌1次， 合并濾液、旋蒸除去甲醇，加入400mL乙酸乙酯提取，用200mLX3次水洗，有機層用40g無 水硫酸鎂干燥，抽濾、旋蒸除去溶劑，得到淡黃色油狀液體268g。2)將43gNaH(含量70%) 和700mL干燥過的甲苯加入2000mL三口燒瓶中，電動攪拌，加熱回流110°C左右，回流后開 始滴加之前所得淡黃色油狀液體268g，50min滴完，反應3小時后冷卻，加水800mL使固狀 物溶清，抽濾，合并濾液，于分液漏斗靜置分層，分出下層水層，水層用甲苯400mL反萃取一 次，分出水層，再用石油醚(250mLX2)反萃取兩次，水層用冰醋酸調至pH 6左右，底部析 出大量油狀物，分液漏斗分層，下層油狀物用乙酸乙酯600mL溶清，300mLX3次水洗，有機 層無水硫酸鎂干燥，抽濾，減壓旋蒸除去溶劑，得黃色粘稠狀液體191g，收率71 %。其合成 物不僅具有鹽酸鹽的特性，而且因其合成工藝簡易、操作簡便、收率高等特點，可滿足市場 需求。
參見附圖是本發明的化學反應式；
具體實施例方式下面結合附圖及具體實施例對本發明的技術特征作進一步說明。各組分按一定量，將丙氨酸乙酯鹽酸鹽和甲醇投入2000mL三口燒瓶中，機械攪 拌、溶清后加入NaOH固體分3次加入，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加熱至70°C，滴加丙 烯腈，滴加完畢，回流反應4小時，冷卻至室溫，加入(B0C) 20，分6次2小時內加完，室溫反應，呈白色懸濁液，繼續攪拌4小時后抽濾，濾餅用甲醇洗滌1次，合并濾液、旋蒸除去甲醇， 加入乙酸乙酯提取，水洗3次，有機層用無水硫酸鎂干燥，抽濾、旋蒸除去溶劑，得到淡黃色 油狀液體。將NaH和干燥過的甲苯加入2000mL三口燒瓶中，電動攪拌，加熱回流110°C左 右，回流后開始滴加之前所得淡黃色油狀液體，50min滴完，反應3小時后冷卻，加水使固狀 物溶清、抽濾，合并濾液，于分液漏斗靜置分層，分出下層水層，水層用甲苯反萃取一次，分 出水層，再用石油醚反萃取兩次，水層用冰醋酸調至PH 6左右，底部析出大量油狀物，分 液漏斗分層，下層油狀物用乙酸乙酯溶清，水洗3次，有機層無水硫酸鎂干燥，抽濾，減壓旋 蒸除去溶劑，得黃色粘稠狀液體，收率71 %。
權利要求
一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其步驟為1)將184.2克丙氨酸乙酯鹽酸鹽和600mL甲醇投入2000mL三口燒瓶中，機械攪拌、溶清；后加入NaOH固體16g×3次，冰水浴50min，撤去冰浴，油浴下加熱至70℃，滴加丙烯腈80g，滴加完畢回流反應4小時，冷卻至室溫，加218g(BOC)2O，分6次2小時內加完，室溫反應，呈白色懸濁液，繼續攪拌4小時后抽濾，濾餅用60mL甲醇洗滌1次，合并濾液、旋蒸除去甲醇，加入400mL乙酸乙酯提取，用200mL×3次水洗，有機層用40g無水硫酸鎂干燥，抽濾、旋蒸除去溶劑，得到淡黃色油狀液體268g；2)將43g NaH和700mL干燥過的甲苯加入2000mL三口燒瓶中，電動攪拌，加熱回流110℃左右，回流后開始滴加之前所得淡黃色油狀液體268g，50min滴完，反應3小時后冷卻，加水800mL使固狀物溶清，抽濾，合并濾液，于分液漏斗靜置分層，分出下層水層，水層用甲苯400mL反萃取一次，分出水層，再用石油醚250mL×2反萃取兩次，水層用冰醋酸調至pH～6左右，底部析出大量油狀物，分液漏斗分層，下層油狀物用乙酸乙酯600mL溶清，300mL×3次水洗，有機層無水硫酸鎂干燥，抽濾，減壓旋蒸除去溶劑，得黃色粘稠狀液體191g，收率71％。
2.根據權利要求1所述的一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所 述的丙氨酸乙酯鹽酸鹽其摩爾數為1. 2mol ；所述的NaOH其摩爾數為1. 2mol ；所述的丙烯 腈密度為P = 0.805 ；所述的(B0C)20其摩爾數為l.Omol ；所述的硫酸鎂為無水硫酸鎂； 所述的NaH含量為70% ；所述的甲苯為干燥的甲苯。
3.根據權利要求1所述的一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所 述的丙氨酸乙酯鹽酸鹽每份為184. 2g ；所述的甲醇每份為2000 2100ml ；所述的NaOH為 固體，每份16gX3 ；所述的丙烯腈每份為80g，密度P = 0. 805實取100ml ；所述的(B0C) 20 每份為218g ；所述的乙酸乙酯每份為400ml ；所述的無水硫酸鎂每份為40g ；所述的NaH每 份為43g ；所述的干燥過的甲苯每份為700 1100ml ；所述的石油醚每份為250ml X 2 ；所述 的冰醋酸適量。
4.根據權利要求1所述的一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步 驟1)中所述的冰水浴時間為50min，所述的油浴下加熱溫度為70°C，所述的丙烯腈加入方 式為滴加式，所述的(B0C) 20加入方式為2小時內分6次加完；步驟2)中所述的加熱回流 溫度為110°C左右；所述的淡黃色油狀液體滴加時間為50min，所述的反應時間為3小時。
5.根據權利要求1所述的一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，其特征在于各 組分用量可根據生產需要按比例增加。
全文摘要
一種氨基吡唑并六元環鹽酸鹽的合成方法，步驟丙氨酸乙酯鹽酸鹽和甲醇于三口燒瓶中攪拌溶清分3次加NaOH，冰水浴50min除去冰浴，油浴加熱至70℃，滴加丙烯腈回流反應4h至室溫，分6次2h內加(BOC)2O，呈白色懸濁液，攪拌4h后抽濾，合并濾液旋蒸去甲醇，水洗3次，有機層無水硫酸鎂干燥，抽濾、旋蒸去溶劑得淡黃色油狀體；NaH和甲苯于三口燒瓶中攪拌、加熱回流約110℃后滴加所得淡黃色油狀體50min滴完，3h后冷卻加水使固狀物溶清、抽濾，合并濾液靜置分層，甲苯反萃取分出水層，石油醚反萃取兩次，水層冰醋酸調至pH～6，油狀體用乙酸乙酯溶清水洗3次，有機層無水硫酸鎂干燥、抽濾、減壓旋蒸去溶劑即可。
文檔編號C07D231/54GK101875634SQ201010197228
公開日2010年11月3日 申請日期2010年6月11日 優先權日2010年6月11日
發明者杜建 申請人:江蘇惠利隆塑業集團有限公司