專利名稱：一種頭孢地尼的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢地尼的合成方法。
背景技術：
頭孢地尼(Cefdinir)是日本滕澤藥品工業株式會社生產的一種第三代頭孢類抗生 素，其化學名為7(β)-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)_(羥基亞胺基)乙酰氨基]-3-乙 烯基-3-頭孢稀-4-羧酸。具有廣譜抗菌活性且對革蘭陽性菌的作用明顯增強，尤其對葡 萄球菌和鏈球菌效果明顯，對各種β-內酞胺酶穩定。美國藥典1998年已預收載。由 于其良好的抗菌作用和潛在的醫用價值，國內外對它的合成方法研究較多[1 7]。雖然 有些方法有較高的收率，但是所用試劑較為昂貴，反應步驟多，反應條件苛刻，成本較 高，或者產物分離困難。近年來，我們正致力于離子液體的合成與應用，以及固體酸堿催化劑的制備與 應用研究，將離子液體和固體酸堿作為反應介質和催化劑用于頭孢類藥物的合成工藝 中，是經濟實用環境友好的清潔生產新技術。離子液體(ionicil quids)是由有機陽離子和無機或有機陰離子兩部分組成、在室 溫及相鄰溫度下呈液態的離子體系。離子液體具有許多其它物質無法比擬的優點，如液 態溫度范圍寬，沒有顯著的蒸汽壓，熱穩定性好，其酸堿性可以根據需要進行調變，對 許多無機化合物和有機化合物等具有良好的溶解性，電化學窗口寬等。基于這些特點， 離子液體在萃取分離、催化反應、電化學等方面有著廣泛的應用，有望成為21世紀最有 前景的綠色溶劑和催化劑之一。作為一種新型環境友好型催化劑，離子液體可以克服均 相催化劑的分離和回收困難、對環境造成污染等缺點，同時兼有均相催化劑高反應活性 和多相催化劑易與產物分離的優點，在有機合成工業中具有廣闊的應用前景，其開發研 究正日益受到人們的廣泛關注。固體酸堿催化反應技術取代液相酸堿催化劑在傳統工藝中的使用，對反應設備 要求低，對環境污染小，產物易于分離，可回收重復使用，是一項節能減排的催化技 術，有著非常廣闊的應用前景。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種頭孢地尼的新合成方法，利用堿性離子液 體作為反應介質和固體堿作為催化劑，通過控制工藝條件，獲得一種抗生素類藥物的綠 色合成方法。為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案一種頭孢地尼的合成方法，包括如下步驟式⑴所示的7-氨基-3-乙烯 基-3-頭孢烯-4-羧酸和式(II)所示的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(乙酰氧基亞胺 基)乙酰氯，在式(III)所示的堿性離子液體中在固體堿催化劑的作用下于10 60°C下進 行反應，反應結束經水解、酸化得到式(IV)所示的頭孢地尼鹽酸鹽；所述的固體堿催化劑由質量配比如下的組分制成Y-Al2O3 100份，Mg(OH)2 5 10份，Ca(OH)2 0.1 0.5份，聚丙烯酰胺1 5份，水5 15份；所述固體堿催化劑通過如下方法制備將各 組分混合研磨0.5 5小時后，擠壓成型，于紅外燈下烘干0.5 10小時，然后于50 200°C干燥1 10小時，最后于300 600°C焙燒1 6小時，冷卻、干燥，得所述固體 堿催化劑；
權利要求
1.一種頭孢地尼的合成方法，包括如下步驟式⑴所示的7-氨基-3-乙烯基-3-頭 孢烯-4-羧酸和式(II)所示的2-(2_氨基噻唑-4-基)-2-(Z)_(乙酰氧基亞胺基)乙酰 氯，在式(III)所示的堿性離子液體中在固體堿催化劑的作用下于10 60°C下進行反應， 反應結束經水解、酸化得到式(IV)所示的頭孢地尼鹽酸鹽；所述的固體堿催化劑由質量 配比如下的組分制成Y-Al2O3IOO份，Mg(OH)25 10份，Ca(OH)2CXl 0.5份，聚 丙烯酰胺1 5份，水5 15份；所述固體堿催化劑通過如下方法制備將各組分混合 研磨0.5 5小時后，擠壓成型，于紅外燈下烘干0.5 10小時，然后于50 200°C干燥 1 10小時，最后于300 600°C焙燒1 6小時，冷卻、干燥，得所述固體堿催化劑；
2.如權利要求1所述的頭孢地尼的合成方法，其特征在于所述7-氨基-3-乙烯 基-3-頭孢烯-4-羧酸與2- (2-氨基噻唑-4-基)-2- (Z)-(乙酰氧基亞胺基)乙酰氯的投 料物質的量比為1 1 1.5。
3.如權利要求1所述的頭孢地尼的合成方法，其特征在于所述7-氨基-3-乙烯 基-3-頭孢烯-4-羧酸和所述堿性離子液體的投料質量比為1 5 10。
4.如權利要求1所述的頭孢地尼的合成方法，其特征在于所述固體堿催化劑與7-氨 基-3-乙烯基-3-頭孢烯-4-羧酸的投料質量比為30 50% 1。
5.如權利要求1 4之一所述的頭孢地尼的合成方法，其特征在于所述的固體堿催化 劑由質量配比如下的組分制成Y-Al2O3 100份，Mg(OH)2 10份，Ca(OH)20.5份，聚丙 烯酰胺3份，水10份。
6.如權利要求1 4之一所述的頭孢地尼的合成方法，其特征在于所述的水解、酸化 具體按照如下步驟進行反應結束，反應液用甲苯萃取，萃取液中加入硫酸溶液進行水 解，然后加入堿液調pH到5.5 7.5，攪拌過濾，分出水相，在冰水浴冷卻下用鹽酸調pH 到1 5，析出淡黃色固體，過濾，洗滌，干燥得到式(IV)所示的頭孢地尼鹽酸鹽。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢地尼的合成方法，包括如下步驟式(I)所示的7-氨基-3-乙烯基-3-頭孢烯-4-羧酸和式(II)所示的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(乙酰氧基亞胺基)乙酰氯，在式(III)所示的堿性離子液體中在固體堿催化劑的作用下于10～60℃下進行反應，反應結束經水解、酸化得到式(IV)所示的頭孢地尼鹽酸鹽。本發明技術易操作，三廢少，后處理方便，離子液體和固體堿可重復使用，是經濟實用的綠色環保技術。
文檔編號C07D501/22GK102020664SQ20101056772
公開日2011年4月20日 申請日期2010年11月30日 優先權日2010年11月30日
發明者卞國清, 吳占瑩, 孫莉, 裴文, 郭罕奇 申請人:浙江工業大學