專利名稱：Spd-502的制備方法
技術領域：
本發明屬于新型藥物的制備方法，主要涉及了抗神經性疼痛藥物SPD-502的制備方法。同時也涉及到一些重要的藥物中間體的制備方法。
背景技術：
AMPA ( a -氨基-3-羥基-5-甲基_4_異惡唑丙酸)受體作為介導快速興奮性神經傳遞的一種重要受體，AMPA受體的過度激活可以導致多種神經損傷和精神異常。其在谷氨酸的興奮毒作用中越來越被人們重視。近年來，關于AMPA受體的研究也取得了很多進展。SPD-502是一種新型的AMPA受體拮抗劑可以競爭性抑制AMPA受體。可以有效治療慢性神經性疼痛和異常性疼痛，且其安全性(與安慰劑的安全性類似)和患者的耐受性較好。目 前該藥物正處于臨床實驗階段。
權利要求
1.SPD-502的制備方法，其特征包括下列步驟(1)由化合物I和化合物2經偶聯得到化合物3；
2.根據權利要求I所述的SPD-502的制備方法，其特征在于步驟I中所用溶劑為乙二醇二甲醚和水，所用催化劑為鈀類催化劑，以四三苯基膦鈀為最優，反應溫度為40-100°C。
3.根據權利要求I所述的SPD-502的制備方法，其特征在于步驟2中所用溶劑為醇類溶劑，所用Pd/C和化合物(7)的質量比為I : I I : 30。
4.根據權利要求I所述的SH)-502的制備方法，其特征在于步驟3中所用溶劑為水，用三氯乙醛、鹽酸羥胺和無水硫酸鈉與化合物(7)進行反應，反應溫度在60-90°C。
5.根據權利要求I所述的SPD-502的制備方法，其特征在于步驟4中所用溶劑為極性溶劑，反應溫度為60-100°C。
6.根據權利要求I所述的SH)-502的制備方法，其特征在于步驟5所用的溶劑為水，反應溫度為5-30°C。
全文摘要
本發明公開了一種新型的抗神經性疼痛藥物SPD-502的制備方法。該方法以偶合、還原、環合、氨化、水解等5步反應制得化合物SPD-502。并經過質譜、核磁分析測試技術確證了其結構。它采用價廉易得的起始原料來制備，制備方法具有反應條件溫和，操作工藝簡便，成本低，產率高的特點。
文檔編號C07D471/04GK102653538SQ201110051459
公開日2012年9月5日 申請日期2011年3月4日 優先權日2011年3月4日
發明者楊海超, 葛敏 申請人:南京工業大學, 愛斯醫藥科技(南京)有限公司