專利名稱：一種提取純化洛伐他汀的方法
技術領域：
本發明涉及一種化學成分提取方法，更具體的說涉及一種提取純化洛伐他汀的方法。
背景技術：
洛伐他汀(lovastatin)是目前臨床上重要的降血脂藥物，是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑。其能通過抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成， 并上調肝細胞表面低密度脂蛋白受體的表達，加速血液中低密度脂蛋白膽固醇向肝臟的轉移與代謝清除，從而達到降低血脂的功效。洛伐他汀主要是真菌的次生代謝產物。洛伐他汀屬弱極性物質，難溶于水，溶于低級醇、酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯、甲苯，不溶于石油醚、正己烷，一般多用溶媒萃法提取，采用大孔吸附樹脂經動態吸附、解吸進行分離純化。溶媒萃取法耗用大量溶媒，成本較高，需經多次轉提，收率較低，大孔吸附樹脂可多次反復利用，但使用大孔吸附樹脂需要使用大量的酸和水，對環境污染大。此法的優勢在于摒棄了大量溶媒，成本低，收率高，經濟，環保。
發明內容
為解決上述問題，本發明提供了一種提取純化洛伐他汀的方法，其特點在于摒棄了傳統的萃取、色譜分離技術，將SFE-CO2與出產品有機相固態洗滌相結合，篩選出采用無水乙醇作為夾帶劑，95%乙醇作為洗滌劑的組合方式；具體操作步驟如下
1)采用SFE-CO2提取紅曲原料，得到洛伐他汀粗品，其中夾帶劑為無水乙醇；
2)采用用95%乙醇超聲洗滌洛伐他汀粗品得到洛伐他汀純品。其中，步驟1)中SFE-CO2提取紅曲原料的條件為萃取溫度55°C，萃取壓力25MPa， 萃取時間lOOmin，夾帶劑用量為2mL · g—1。步驟2)所述的超聲洗滌洛伐他汀粗品的條件為95%乙醇與洛伐他汀粗品的重量比為1:1，洗滌3 5次，每次10 30min。本發明的有益技術效果是將SFE-CO2與出產品有機相固態洗滌相結合，采用無水乙醇作為夾帶劑，95%乙醇作為洗滌劑的組合方式；不僅解決了洛伐他汀傳統提取方式提取效率低下、勞動強度大、環境污染大的問題，更重要的是采用本方法得到的洛伐他汀產品純度> 98%，完全可以替代傳統色譜分離方法和大孔樹脂吸附提取方法。
具體實施例方式實施例1夾帶劑的選擇
稱取100. Og經干燥的發酵液菌渣5份，分別用甲醇、乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作為夾帶齊U，進行萃取，取一份不用夾帶劑作為對照；
將上述發酵液菌渣填加到超臨界萃取釜中，按程序升溫加壓，進行動態萃取，CO2流量為4. 6 L · IT1，萃取溫度55 °C，萃取壓力25MPa，夾帶劑用量為2mL · g—1，定量泵入夾帶劑，萃取時間IOOmin ；從解析釜收集產品，減壓回收有機溶劑，并得到黃色固體粗提物，分別用 95%乙醇對粗提物進行超聲洗滌3次，每次10ml，洗滌時間分別為15min、lOmin、IOmin,抽濾得固體部分；具體結果如表1 :
表1不同夾帶劑對洛伐他汀提取的影響
權利要求
1.一種提取純化洛伐他汀的方法，其特征在于包括以下步驟1)采用SFE-CO2提取發酵菌渣，得到洛伐他汀粗品，其中夾帶劑為無水乙醇；2)采用用95%乙醇超聲洗滌洛伐他汀粗品得到洛伐他汀純品。
2.根據權利要求1所述的提取純化洛伐他汀的方法，其特征在于步驟1)中SFE-CO2 提取紅曲原料的條件為萃取溫度50 60°C，萃取壓力20 30 MPa，萃取時間lOOmin，夾帶劑用量為2mL · g—1。
3.根據權利要求1所述的提取純化洛伐他汀的方法，其特征在于步驟2)所述的超聲洗滌洛伐他汀粗品的條件為95%乙醇與洛伐他汀粗品的重量比為1:1，洗滌3 5次，每次 10 30mino
全文摘要
本發明提供了一種提取純化洛伐他汀的方法，采用采用SFE-CO2提取發酵菌渣，用乙醇洗滌粗產品；將SFE-CO2與出產品有機相固態洗滌相結合，采用無水乙醇作為夾帶劑，95%乙醇作為洗滌劑的組合方式；不僅解決了洛伐他汀傳統提取方式提取效率低下、勞動強度大、環境污染大的問題，更重要的是采用本方法得到的洛伐他汀產品純度﹥98%，完全可以替代傳統色譜分離方法和大孔樹脂吸附提取方法。
文檔編號C07D309/30GK102199140SQ20111009494
公開日2011年9月28日 申請日期2011年4月15日 優先權日2011年4月15日
發明者樂亮, 周慧, 曾品濤, 李 杰, 楊宇清, 胡楊, 胥秀英, 鄭一敏 申請人:重慶理工大學