專利名稱：3-丁炔-1-醇的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種3- 丁炔-1-醇的合成方法。
背景技術：
3- 丁炔-1-醇是重要的有機化工中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、化妝品等工業。 目前3- 丁炔-1-醇市場需求量日益增大，主要應用于非索非那定和利扎曲普坦等藥物的合成。近年來，由于阿司咪唑(息斯敏)類抗組胺藥的心血管副作用，使得人們對新一代的抗組胺藥有著急迫的需求。非索非那定(Fexofenadine)具有很好的抗組胺Hl受體作用，為無鎮靜副作用的第3代抗組胺藥物，屬國家二類化學藥品，是用于治療季節性過敏性鼻炎(又稱為枯草熱)和慢性特發性蕁麻疹等疾病的一線藥物。3-丁炔-1-醇，作為非索非那定的重要中間體，它的市場前景相當看好，年需求量上千噸。3-丁炔-1-醇經選擇性催化加氫就可得到另一種重要醫藥化工原料3-丁烯-ι-醇，以該中間體為原料的醫藥品種有抗腫瘤藥物、抗愛滋病藥物、中樞神經系統抑制藥物和抗增殖藥物等。3- 丁炔-1-醇的合成方法目前主要有兩種一、低溫金屬有機合成法，該方法在-30°C，以乙炔為起始物，通過金屬有機加成的方式合成目標產物。此工藝屬低溫反應，對生產設備及操作要求較高，生產過程中尤其是后處理過程中有大量氨氣產生，對大氣污染較大，不適合工業化生產；二、四氫呋喃開環法，該方法由四氫呋喃經氯化生成二氯代四氫呋喃，而后脫去1分子的氯化氫得到單氯代二氫呋喃，再經開環消除而得目標產物。該方法的主要缺點是第1步的光氯代反應副產物多且難分離，生產成本較高，也不適宜工業化生產。
發明內容
本發明的目的是提供一種3- 丁炔-1-醇的合成方法。本發明采用的技術方案是
3- 丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步驟
a、在5000L格氏化釜中投入800-1200質量份的氯丁烷，加入200-300質量份的鎂屑和 1-5質量份的溴乙烷，加熱至60°C引發反應，往里面通250-300質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；
b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氫呋喃和400-500質量份的環氧乙烷， 在0-10°C的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；
c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到20-25°C之間，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔，回收四氫呋喃，得到目標產物。化學方程式為
3CN CH3CH2CH2CH2CI + Mg -^ CH3OH2CH2CH2MgCI
CH3CH2CH2CH2MgCI 十 HC=CH ~- HC=CMgCI+ CH3CH2CH2CH3
HbCMgCl + O-'f2 ^- hc^LcC2 nM 。
aXH2H2C-OMgCI
HC=C-CH2+ H2O -ρ- HC=C-CH2 + MgCIOH
H2C-OMgCIH2C-OH本發明的優點是通過格氏方法來合成3- 丁炔-1-醇，收率高，條件溫和，安全可靠，適合工業化生產；選用環氧乙烷作為主要原料，便宜易得，有利于控制生產成本；通過控制環氧乙烷的滴加溫度和速度，提高了目標產物的收率。
下面結合附圖和具體實施方式
對本發明作進一步詳細描述。圖1是本發明的工藝流程圖。
具體實施例方式實施例1
如圖ι所示，本發明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步驟
a、在5000L格氏化釜中投入1000質量份的氯丁烷，加入260質量份的鎂屑和1質量份的溴乙烷，加熱至60°C引發反應，往里面通295質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；
b、在5000L滴加釜中投入2500L的四氫呋喃和480質量份的環氧乙烷，在5°C的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；
c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到25°C之間，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔，回收四氫呋喃，得到目標產物。通過格氏方法來合成3- 丁炔-1-醇，收率高，條件溫和，安全可靠，適合工業化生產；選用環氧乙烷作為主要原料，便宜易得，有利于控制生產成本；通過控制環氧乙烷的滴加溫度和速度，提高了目標產物的收率。實施例2
如圖1所示，本發明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步驟
a、在5000L格氏化釜中投入800質量份的氯丁烷，加入220質量份的鎂屑和3質量份的溴乙烷，加熱至60°C引發反應，往里面通260質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；
b、在5000L滴加釜中投入2300L的四氫呋喃和410質量份的環氧乙烷，在8°C的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；
c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到20°C，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔， 回收四氫呋喃，得到目標產物。實施例3如圖1所示，本發明的3- 丁炔-1-醇的合成方法，包括以下步驟
a、在5000L格氏化釜中投入1200質量份的氯丁烷，加入300質量份的鎂屑和2質量份的溴乙烷，加熱至60°C引發反應，往里面通300質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；
b、在5000L滴加釜中投入2700L的四氫呋喃和4500質量份的環氧乙烷，在3°C的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；
c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到23°C之間，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔，回收四氫呋喃，得到目標產物。
權利要求
1. 3- 丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步驟a、在5000L格氏化釜中投入800-1200質量份的氯丁烷，加入200-300質量份的鎂屑和 1-5質量份的溴乙烷，加熱至60°C引發反應，往里面通250-300質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氫呋喃和400-500質量份的環氧乙烷， 在0-10°C的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到20-25°C之間，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔，回收四氫呋喃，得到目標產物。
全文摘要
本發明公開3-丁炔-1-醇的合成方法，其特征在于包括以下步驟a、在5000L格氏化釜中投入800-1200質量份的氯丁烷，加入200-300質量份的鎂屑和1-5質量份的溴乙烷，加熱至60℃引發反應，往里面通250-300質量份的乙炔氣體，得到產物單邊乙炔氯化鎂；b、在5000L滴加釜中投入2000-3000L的四氫呋喃和400-500質量份的環氧乙烷，在0-10℃的溫度下緩慢將環氧乙烷的四氫呋喃溶液滴加到上述產物單邊乙炔氯化鎂試劑中；c、滴加完畢保溫反應2個小時后，溫度升到20-25℃之間，加水淬滅反應，反應液進入精餾塔，回收四氫呋喃，得到目標產物。本發明的優點是收率高，條件溫和，安全可靠，適合工業化生產，原料便宜易得，有利于控制生產成本。
文檔編號C07C29/36GK102320927SQ20111021767
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月1日 優先權日2011年8月1日
發明者薛嵩 申請人:海門瑞一醫藥科技有限公司