專利名稱：六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制備方法
六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制備方法本申請是國際申請號為PCT/EP2007/062119、國際申請日為2007年11月9日、發明名稱為“六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇的制備方法”的發明專利申請的分案申請，原申請進入中國國家階段獲得的國家申請號為200780041834. 5。本發明涉及六氫呋喃并(hexahydrofuro) [2，3_b]呋喃_3_醇的制備方法，特別是其對映體(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并(hexahydrofuro) [2,3-b]呋喃_3_醇的制備方法，以及用于這樣的方法中的某些新的中間體。(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并Qiexahydrofuro) [2，3_b]呋喃_3_氧基基團是存在于逆轉錄病毒的蛋白酶抑制劑(如(ihosh等在J. Med. Chem. 1996，39 (17)，3278-3290中所描述的那些，以及 WO 95/24385, W099/65870, WO 99/67254, WO 99/67417、WO 00/47551、WO 00/76961、WO 01/25240, US 6127372和EP 0715618中所述的那些)的結構中的重要的藥理學部分。所述出版物在本文中結合作為參考。已經在美國被批準用于人臨床用途的用于治療逆轉錄病毒感染并且具有上述結構部分的一種這樣的蛋白酶抑制劑是具有USAN所批準名稱地瑞納韋(darimavir)的化合物，其化學名稱為[(1S，2 _3_[ [ (4-氨基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羥基-1-(苯基甲基)丙基]-氨基甲酸(3R，3aS，6aI )六氫呋喃并(hexahydrofuro) [2,3-b]呋喃_3_基酯，并且具有
權利要求
1.一種制備式(I)的化合物的方法，其包括將式(VI)的化合物環化而形成式(I)的化合物
2.權利要求1的方法，其中通過用強質子酸處理來進行式(VI)的化合物的環化。
3.權利要求1或2的方法，其中R2是2-異-丙基。
4.一種制備[(lS，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]_2_羥基-1-(苯基甲基)丙基]-氨基甲酸(3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3_b]呋喃_3_基酯的方法，每當合成時，使用式(I)或式(Ia)的中間體
全文摘要
六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇的制備方法，特別是其對映體(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇的制備方法，以及用于這樣的方法中的某些新的中間體。
文檔編號C07D493/04GK102432621SQ20111034298
公開日2012年5月2日 申請日期2007年11月9日 優先權日2006年11月9日
發明者A·霍瓦思, S·F·E·萊梅爾, T·J·L·拉梅盧, W·A·A·阿爾特曼 申請人:泰博特克藥品有限公司