專利名稱：溶劑助催化吲哚的Friedel-Crafts反應的制作方法
溶劑助催化卩引卩朵的Fr iede I-Crafts反應
背景技術：
吲哚及其衍生物是ー類非常重要化合物，被廣泛的應用在醫藥、化工、農藥、添加劑、化工染料等領域。因此，關于吲哚衍生物的研究一直吸引了很多研究者的注意，各種關于吲哚的反應和應用不斷的被開發出來。結構在很多具有生物活性的化合物中都起著重要的作用，許多天然藥物中均含有吲哚結構，例如中藥六神丸中的蟾酥就是ー種含有5-羥基吲哚的化合物。吲哚類衍生物在醫藥學是ー種重要的中間體，很多鎮痛藥、降壓藥、抗阻胺藥都是通過吲哚來合成的，比如常見的降壓藥利血平就是吲哚的衍生物。此外，在眾多的生物堿中，帶有吲哚結構的生物堿占據了 25%以上，而在這25%的里面大多數都是3-吲哚的衍生物，因此研究3-吲哚衍生物的合成無論是在化學還是醫學上都的具有重要意義的。目前，3-吲哚衍生物主要是通過吲哚的傅克反應得到的，它主要是通過質子酸或者Lewis酸如(Yb (OTf) 3*3H20、CeCl3、InCl3)催化作用下，吲哚和缺電子烯烴發生親核加成,生成相應的吲哚烷基化化合物。質子酸催化吲哚與缺電子烯烴的傅克反應早在1955年的時候就已經有相關的報道了。當時Szmijszko等人，在こ酸中以こ酸酐作為催化劑，催化吲哚和a，P -不飽和酮的反應，最終以75%的收率得到了 3-吲哚化合物。但是質子酸的存在，對設備的腐蝕性很大，該方法不適合エ業化生產。隨著研究的深入，質子酸催化的吲哚傅克反應逐漸被Lewis酸催化的代替。Lewis 酸代替質子酸作為催化劑，對設備的腐蝕大大減小，同時反應的條件也更加的溫和，產率也有了很大的提聞。隨著催化劑的不斷更新，在追求產率和溫和的反應條件的同時，人們開始更多的從綠色化學的角度考慮，催化劑的回收，溶劑的使用都成了關注的對象。2001年開始， Chakrabarty等人開始關注微波條件下吲哚的傅克反應。他們發現，在TLC硅膠中，吲哚和硝基こ烯基吲哚可以在微波下發生反應，生成雙吲哚化合物，而且反應的時間大大縮短，只需要7-10分鐘，
已有的研究可以看出3-吲哚化合物的合成已經獲得比較成功的解決，但是追求3-吲哚化合物的緑色合成過程永遠沒有止境。進ー步的探索在溫和的、環境友好的條件下、エ業化的合成3-吲哚化合物仍是ー個值得研究的課題。
發明內容
本發明通過溶劑實現無催化劑條件下高產率實現吲哚和硝基烯烴的F-C反應，溶劑反復利用的情況下產率基本不變。吲哚、硝基烯烴，室溫攪拌。
具體實施例方式實施例I :準確稱取I. 2 mmol H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，室
3溫攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率98%。實施例2 :準確稱取I. 2 mmol H引哚和I mmol對氯硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，室溫攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率96%。實施例3 :準確稱取I. 2 mmol對甲氧基H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，室溫攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率94%。實施例4 :準確稱取I. 2 mmol對甲氧基吲哚和I mmol對甲氧基硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，室溫攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率93%。實施例6 :準準確稱取I. 2 mmol 5_溴H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，50°C下攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率90%。實施例7:準確稱取I. 2 mmol 5_溴H引哚和I mmol對氟硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，50°C攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率89%。實施例8 :準確稱取I. 2 mmol 6_溴H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶劑中，50°C下攪拌12 h, PE/EA 4:1柱層析得產品，產率98%。
權利要求
1.無催化劑的綠色吲哚和硝基烯烴反應產物的合成方法。
2.對于權利要求I，我們通過反復正交實驗，確立最優條件，且產物經核磁確認其真實結構。
3.我們通過對條件的優化發現水的存在下依舊有很好的效果，同時溶劑的回收再利用也不影響反應的產率。
4.對于我們的研究成果，具有以下幾個特點(I)無催化劑(2)反應條件溫和，只需要室溫攪拌。
5.(3)定量產率(4)溶劑回收利用不影響產率(5)水的存在不影響產率，可以放大實驗適合ェ業化生產。
全文摘要
本發明涉及了不添加任何催化劑的條件下合成3取代吲哚化合物。在該溶劑中，吲哚可以和硝基烯烴在室溫下以幾乎定量的產率得到相應的產物，溶劑很好的回收利用的優勢，在重復使用回收溶劑的時候對產率基本沒有影響。對不同的吲哚和硝基烯烴進行了拓展，適應性很強。在放大實驗中，當量增大到0.1mmol的時候產率還可以高達98%，可以很好的應用到工業生產中去。
文檔編號C07D209/10GK102603608SQ201210103029
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月10日 優先權日2012年4月10日
發明者孫豐剛, 張寶軍, 黃艷 申請人:新疆大學