一種新型的索拉非尼游離堿多晶型Ⅰ及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種新型的索拉非尼游離堿(II)多晶型I及其制備方法。該晶型是通過在乙醇和水的混合溶劑中加熱攪拌索拉非尼對甲苯磺酸鹽得到的。本發明制備索拉非尼游離堿(II)多晶型I的方法重復性好、操作簡便、產物收率高、純度高，適合工業化生產。
【專利說明】一種新型的索拉非尼游離堿多晶型I及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種新型的索拉非尼游離堿多晶型I及其制備方法。
【背景技術】
[0002]索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)是一種多激酶抑制劑，由德國拜耳制藥公司研制成功。索拉非尼是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，具有雙重抗腫瘤效應，既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(TOGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細胞的生長。
【權利要求】
1.一種新型的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I的X-射線粉末衍射圖譜中包括以下2 Θ角所示的衍射峰:9.83°、11.36°、12.52°、13.11°、13.52°、14.51°、15.07°、15.59°、18.03°、18.56°、19.02°、19.73°、21.69 °、21.96 °、22.42 °、22.87 °、23.50 °、24.06 °、24.71 °、25.15 °、25.58 °、26.39 °、26.84 °、29.60°、30.29°、31.52°、32.61°、34.98°、36.44°、37.85°、40.04° ;TiyVxxar 嶋
2.根據權利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I具有如附圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。
3.根據權利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于其差示掃描量熱圖中具有一吸熱峰209.4~213.4°C。
4.根據權利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I，其特征在于所述多晶型I具有如附圖2所示的DSC圖譜。
5.一種權利要求1所述的索拉非尼游離堿(II)多晶型I的制備方法，其特征包括: (1)將索拉非尼對甲苯磺酸鹽加入至醇與水的混合溶劑中； (2)加熱攪拌； (3)冷卻降溫至合適溫度繼續攪拌； (4)過濾得固體，烘干，得到索拉非尼游離堿(II)多晶型I。
6.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(1)中所使用的醇選自C1-C4的醇，其中包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇，正丁醇、異丁醇。
7.根據權利要求6所述制備方法，其特征在于所述醇優選為甲醇、乙醇。
8.根據權利要求5所述的制備方法，所述醇與水的體積比為5:1~1: 5之間。
9.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(2)中，加熱使得體系的溫度在30~100°C之間。
10.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于步驟(3)中，冷卻使得體系的溫度在-30~30°C之間。
【文檔編號】C07D213/81GK103539732SQ201210249228
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年7月13日 優先權日:2012年7月13日
【發明者】陳宇, 竺偉, 梁俊 申請人:浙江華海藥業股份有限公司, 上海奧博生物醫藥技術有限公司