7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的氘代丙酮合物晶型A及其制備方法，所述的7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A具有良好的穩定性，并且在乙醇中具有較好的溶解性和溶解速度。
【專利說明】7 β , 10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制備方法；所述7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A具有良好的穩定性，并且在乙醇中具有較好的溶解性和溶解速度。
【背景技術】
[0002]前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，占據男性腫瘤的第二位，而且全球每年增加90多萬的新發病例，近26萬人死亡。前列腺癌的發病率隨年齡而增長，目前治療前列腺癌癥的藥物主要有比卡魯胺、多西他賽、米拖蒽醌等。初始治療多以雄激素抑制開始；但隨病情的發展，去勢抵抗不可避免。
[0003]7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇，其化學名稱為4-乙酰氧基-2 α -苯甲酰氧基-5 β，20-環氧基-1-羥基-7 β，10 β - 二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13 α -基(2R，3S) -3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸酯，具有式I所示的化學結構，是賽諾菲-安萬特(Sanof1-aventis)公司研發的治療前列腺癌的新的化學半合成小分子紫杉燒類抗腫瘤藥物。7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉醇的抗癌作用機制和特點與多西他賽相似，屬于抗微管類藥物，通過與微管蛋白結合，促進微管雙聚體裝配成微管，同時通過防止去多聚化過程抑制微管分解而使微管穩定，阻滯細胞于G2和M期，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。7 β，10 β -二甲氧基多西紫杉不僅對多西他賽敏感腫瘤株也有活性，而且對化療包括多西他賽不敏感腫瘤模型中仍有活性。
[0004]
【權利要求】
1.一種7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A，其特征在于，所述晶型A，使用Cu-Ka輻射，以2 Θ角度表示的X-射線粉末衍射在8.9±0.2°，10.3±0.2°，12.9±0.2。，17.7±0.2。，19.9±0.2。，21.9±0.2。處有特征峰；其中，所述7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物中氘代丙酮的含量為質量分數5.5-7.5%。
2.根據權利要求1所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述晶型Α，使用Cu-Ka輻射，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射還在7.6±0.2°，8.0° ±0.2°，12.7±0.2°，13.6±0.2°，14.5±0.2°，15.1±0.2°，15.9±0.2 °，16.7±0.2 °，17.1±0.2 °，18.3±0.2 °，20.5±0.2 °，21.2±0.2 °，22.3±0.2°，23.1±0.2°，24.0±0.2° 處有特征峰。
3.根據權利要求1-2任一項所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的差示掃描量熱分析檢測在131-187?有吸熱峰，在206-248 °C有放熱峰。
4.根據權利要求3所述的7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的差示掃描量熱分析檢測在171±2°C處有吸熱峰，在227 ±2 °C處有放熱峰。
5.根據權利要求1-2任一項所述的7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的熱重分析檢測在116-204°C處出現失重，重量損失為初始樣品質量的5.5%-7.5%。
6.根據權利要求5所述的7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α，其特征在于，所述氘代丙酮合物晶型A的熱重分析檢測在205-280°C繼續失重。
7.一種制備權利要求1所述的7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟:將7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶劑中，靜置揮發溶劑，抽濾，洗漆，干燥，得到7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型Α。
8.根據權利要求7所述的制備7β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟:將7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶液中，靜置揮發10-20小時，抽濾析出的固體，洗滌，40°C真空干燥得到7 β，10 β - 二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型Α。
9.根據權利要求7-8任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法是在15-40°C溫度環境下完成的。
10.根據權利要求7-8任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的氘代丙酮和水的混合溶液中水與氘代丙酮的體積比為1:0.1-10，優選1:1-5。
【文檔編號】C07D305/14GK103664836SQ201210351552
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月20日 優先權日:2012年9月20日
【發明者】范傳文, 李書彬, 王新勝, 楊成喜, 林棟
申請人:齊魯制藥有限公司