專利名稱：鈀催化羰基化制備4-聯苯乙酸的制作方法
技術領域：
本發明涉及4-聯苯乙酸的制備方法。
背景技術：
4-聯苯乙酸，分子式=C14H12O2,分子量212. 24，白色片狀晶體。4_聯苯乙酸是一種非留體抗炎藥，是芬布芬的有效代謝產物，有類似芬布芬的消炎鎮痛活性。適應癥為變型性關節炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外傷腫脹，疼痛等。其衍生物聯苯乙酸乙酯亦為消炎鎮痛藥，用于治療風濕性關節炎，腰痛，肩周炎，外傷疼痛，手術后疼痛都有很好的效果，特別是用于治療癌癥疼痛效果尤佳。
4-聯苯乙酸的傳統合成工藝是以聯苯為起始原料，經氯甲基化合成4-氯甲基聯苯，然后氰化反應得到4-聯苯乙腈，最后水解、酸化得到產品。該工藝缺點在于污水處理量較大，而且涉及到劇毒的氰化試劑處理也不方便。發明內容
本發明的目的在于為解決傳統工藝的缺點，提供一種環保的4-聯苯乙酸合成方法。為此本發明采用以下方案以4-氯甲基聯苯為原料，在催化劑、配體、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經發生羰基化反應，再經酸化、分離得到4-聯苯乙酸。該方案中用到的催化劑為二氯化鈀，配體為三苯基膦，堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，溶劑為水和有機物的兩相混合溶劑，其中有機溶劑可選苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。該方案的反應溫度可以在50-100°C，壓力可以在O. 3-1. OMPa,反應時間在5_24h，可優選反應溫度 70-80°C，壓力O. 5-0. 6MPa。本方案所用二氯化鈀、三苯基膦與4-氯甲基聯苯摩爾比為 1:4-30:100-5000，其中，又以1:10-20:200-1000為優選；堿與4-氯甲基聯苯摩爾比為 2-5:1。
具體實施方式
實施例1
將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入O. 045克(O. 254mmol) 二氯化鈀，I克(3. 82mmol)三苯基膦，7. 5克(O. 188mol)氫氧化鈉，15克(O. 074mol) 4-氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內充入一氧化碳，保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應8小時后,停止充一氧化碳,再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、干燥可得白色粉末14. 8克，以100mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 7克(總收率87%)，含量>98%，熔點164-165°C。
本實例中的有機溶劑除甲苯外，苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯均可選用。當反應溫度為50°C，壓力在O. 3MPa時，其反應時間需24小時；當反應溫度為100°C，壓力在1. OMPa時，其反應時間需5小時。
實施例2
將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入O. 0026克(O. 0148mmol)二氯化鈀，O. 1165 克(O. 444mmol)三苯基膦，14. 8 克(O. 37mol)氫氧化鈉，15 克(O. 074mol)4_ 氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內充入一氧化碳， 保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應24小時后，停止充一氧化碳，再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、 干燥可得白色粉末14.1克，以90mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 2克(總收率84%)，含量>98%，熔點164-165°C。
實施例3
將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入O. 131克(O. 74mmol)二氯化鈀， O. 776 克(2. 96mmol)三苯基膦，10. 36 克80% 的氫氧化鉀(O. 148mol), 15 克(O. 074mol)4_氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內充入一氧化碳，保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應6小時后，停止充一氧化碳，再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、干燥可得白色粉末14. 9克，以100mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 7克(總收率87%)，含量>98%，熔點164-165°C。
權利要求
1.一種4-聯苯乙酸的合成方法，方法如下以4-氯甲基聯苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經發生羰基化反應，再經酸化、分離得到4-聯苯乙酸。
2.根據權利要求1所述的4-聯苯乙酸合成方法，其特征在于方法所述的溶劑是水和有機物的兩相混合溶劑，其中有機物可選苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。
3.根據權利要求1所述的4-聯苯乙酸合成方法，其特征在于反應溫度在50-100°C。
4.根據權利要求1所述的4-聯苯乙酸合成方法，其特征在于反應壓力在O. 3_1· OMPa0
5.根據權利要求1所述的4-聯苯乙酸合成方法，其特征在于二氯化鈀，三苯基膦與4-氯甲基聯苯的摩爾比為1:4-30:100-5000ο
6.根據權利要求1所述的4-聯苯乙酸合成方法，其特征在于堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿與4-氯甲基聯苯摩爾比為2-5:1。
全文摘要
本發明提供了一種4-聯苯乙酸的合成方法，該方法為以4-氯甲基聯苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經發生羰基化反應，再經酸化、分離得到4-聯苯乙酸。該方法可以在反應溫度50-100℃，壓力0.3-1.0MPa的條件下實現，反應收率較高，三廢排放少，適合工業化生產。
文檔編號C07C51/10GK102993001SQ20121048822
公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日
發明者郭海昌, 蔣華江, 鄭人華 申請人:臺州學院, 郭海昌