專利名稱：頭孢地尼晶型b的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制備方法技術領域，具體涉及^R，7R) -7- [ (Z) -2- (2-氨基_4_噻唑基)-2-羥基亞胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸的水合物形式的制備方法。
背景技術：
頭孢地尼(cefdinir)是優秀的第三代口服頭孢菌素品種之一，于1991年首次在日本上市，商品名Cefzon，1997年12月在美國上市，1999年在韓國上市，2001年國產頭孢地尼獲準在中國上市。其化學名為(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羥基亞胺基乙酸氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. O]羊-2-烯-2-羧酸,結構
式如下
權利要求
1.頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟A、將7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2. O]羊~2~烯-2-羧酸 (7-AVCA)與(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞氨基乙酸(2-巰基苯并噻唑)酯加入到N，N-二甲基乙酰胺中，加入三乙胺、甲醇，攪拌完成反應，繼而加入甲磺酸、甲苯，結晶得三苯甲基頭孢地尼甲磺酸鹽DMAC復合物；B、將步驟A所制備的三苯甲基頭孢地尼甲磺酸鹽DMAC復合物加入到乙腈中，滴加磷酸，升溫攪拌，降溫至0-5°C，結晶得頭孢地尼磷酸鹽；C、將步驟B所制備的頭孢地尼磷酸鹽分散于水中，加入三氟乙酸，降溫至冷凍，過濾得沉淀物；將沉淀物干燥后，用適量水洗后分散于水中，用堿調節PH值，過濾、干燥得頭孢地尼晶型B。
2.根據權利要求1所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C為將步驟B 所制備的頭孢地尼磷酸鹽分散在水，冷卻后用堿調節PH，攪拌以完成結晶，過濾、干燥后得頭孢地尼晶型B。
3.根據權利要求1或2任一項所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟B 中所述磷酸濃度為50-90%，所述升溫溫度為0-20°C。
4.根據權利要求1或2任一項所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟B 中所述磷酸濃度為80-90%，所述升溫溫度為5-10°C。
5.根據權利要求1或2任一項所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C 中所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水。
6.根據權利要求1或2任一項所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C 中所述的堿為氨水。
7.根據權利要求1所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C中所述的水的加入量為10-100倍，所述三氟乙酸的加入量為1-10倍，所述pH值為2. 5-5.0。
8.根據權利要求7所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C中所述的水的加入量為20-50倍，所述三氟乙酸的加入量為2-5倍，所述pH值為3. 5-4. O。
9.根據權利要求2所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C中所述的水的加入量為10-50倍，所述pH值為2. 0-4. O。
10.根據權利要求9所述的頭孢地尼晶型B的制備方法，其特征在于步驟C中所述的水的加入量為15-25倍，所述pH值為3. 0-3.2。
全文摘要
本發明提供了一種以頭孢地尼合成中間體頭孢地尼結晶酸鹽制備頭孢地尼晶型B的方法。以酸式鹽制備頭孢地尼水合物的一個優點在于純度較高，該方法路線中經過三次特異性析晶，所得的頭孢地尼晶型B具有極高的純度，一般可以獲得純度99.6％以上的樣品。
文檔編號C07D501/04GK103012433SQ20121056733
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者周樹佳, 黃功彬, 雷興文, 肖鴻, 江曉漫 申請人:珠海保稅區麗珠合成制藥有限公司