專利名稱：依非韋倫中間體的制備方法
技術領域：
本發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及采用綠色溶劑2-甲基四氫呋喃為格式反應溶劑，合成抗病毒藥物依非韋倫關鍵中間體。
背景技術：
依非韋倫(Efavirenz)是一種抗艾滋病毒非核苷類逆轉錄酶抑制劑，其由默克公司研制開發，化學名為:(-)-6-氯-4-環丙基乙炔基-4-三氟甲基-2H-3，1-苯并噁嗪 _2_ 酮，英文名:(-)-6-chloro_4-(cyclopropylethynyl)-l，4-dihydro-4- (trifluoromethyl)-2H-3，l-benzo-xaxin-2_one，結構式如下所不:
權利要求
1.依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，通過如下步驟實現:以2-甲基四氫呋喃為溶劑，(TC以下，將溴乙烷滴加到金屬鎂的2-甲基四氫呋喃溶液中，30°C溫度下反應；反應液冷卻至0°C以下，將環丙基乙炔滴加到反應液中30°C溫度下反應；反應液冷卻至(TC以下，將2-三氟乙酰基對氯苯胺的2-甲基四氫呋喃溶液加入到反應液中，-5-10°C溫度下反應60-120分鐘；反應液冷卻至0°C以下，將飽和氯化銨水溶液滴加到反應液中，25°C溫度下反應得到2- (2-胺基-5-氯苯基)-4-環丙基-1，I, 1-三氟-3- 丁炔-2-醇，最后進行后處理。
2.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與溴乙烷的摩爾比為1:1-1.8。
3.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與環丙基乙炔的摩爾比為1:0.9-1.2。
4.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與2-三氟乙酰基對氯苯胺的摩爾比為1:0.2-0.33。
5.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，環丙基乙炔基溴化鎂與2-三氟乙酰基對氯苯胺的反應溫度優選0-5°C，反應時間優選75-90分鐘。
6.根據權利要求1-5其中之一所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，所述的金屬鎂選自鎂粉、鎂屑或鎂條。
7.根據權利要求1-5其中之一所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，后處理時采用靜置后直接分液得到有機相，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸出溶劑，重結晶得到產物，溶劑回收利用。
全文摘要
本發明公開了一種依非韋倫中間體的制備方法，涉及采用綠色溶劑2-甲基四氫呋喃為格式反應溶劑合成抗病毒藥物依非韋倫關鍵中間體，屬有機合成技術領域。其包括如下步驟以2-甲基四氫呋喃為溶劑，金屬鎂與溴乙烷反應得到乙基溴化鎂，然后滴加環丙基乙炔生成環丙炔基乙基溴化鎂，最后與2-三氟乙酰基對氯苯胺發生加成反應得到2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-環丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇。該法可以高選擇性、高收率地制備2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-環丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇，產品純度大于99.8%，收率可達95.2-97.1%。與傳統的技術相比，本發明優越性體現在格氏反應中采用綠色溶劑2-甲基四氫呋喃，收率高，選擇性好，產物易于分離，反應條件易于控制，溶劑用量小且易于回收利用，符合綠色化學理念，適合工業化生產。
文檔編號C07C215/70GK103254087SQ20131022536
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月7日 優先權日2013年6月7日
發明者李雯, 陳水庫, 張志明, 張文亞, 張方杰, 王盼盼, 程功華, 吳桂英, 劉春霞, 張華 , 魯鵬, 羅鵬洲, 楊慧軍 申請人:鄭州大學, 河南輔仁醫藥科技開發有限公司