抗腫瘤的藥用原料藥的制作方法
【專利摘要】本發明涉及抗腫瘤的藥用原料藥。具體地，本發明涉及一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物：或其藥用鹽，其中各取代基如說明書所述。本發明還涉及包含式I化合物或其鹽的藥物組合物、其制備方法以及它們的制藥用途。本發明原料藥作為一種抗腫瘤藥物具有良好的特點例如穩定性和安全性。
【專利說明】抗腫瘤的藥用原料藥
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，涉及一種具有抗腫瘤活性的大環內酯類藥物化合物。【背景技術】
[0002]軟海綿素B是一種有效的抗癌劑,最初從海洋海綿Halichondria okadai中分離出，隨后在種名待定的小軸海綿(Axinella sp.)、Phakellia carteri和種名待定的扁矛海綿(Lissondendryxsp.)中發現。1992年公布了軟海綿素B的全合成(Aicher,T, D.等，J.Am.Chem.Soc.114:3162-3164)。已經證明軟海綿素B在體外抑制微管蛋白聚合、微管的裝配、β s_微管蛋白交聯、GTP和長春花堿與微管蛋白的結合以及依賴于微管蛋白的GTP水解,并已經顯示出體外和體內抗癌特性。
[0003]已知具有以下式I結構的軟海綿素類似物或其藥學可接受的鹽例如以下式Ia所示的其甲磺酸鹽:
[0004]
【權利要求】
1.一種供藥用的原料藥，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:
2.根據權利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其藥用鹽，以及任選的作為雜質的Ix雜質，該Ix雜質的結構如下:
3.根據權利要求1的原料藥，其中Ix雜質相對于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于 1.7%。
4.根據權利要求1的原料藥，其中包括作為主要組分的式I化合物或其藥用鹽，以及任選的作為雜質的Iy雜質，該Iy雜質的結構如下:
5.根據權利要求1的原料藥，其中雜質Iy相對于式I化合物的含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
6.根據權利要求1的原料藥，其照【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在1.06~1.09處的雜質即RRT1.07雜質相對于式I化合物而言含量低于5%、低于2.5%、或低于1.7%。
7.根據權利要求1的原料藥，其照【HPLC-A】測定，其中相對保留時間在1.27~1.31處的雜質即RRT1.29雜質相對于式I化合物而言含量低于10%、低于5%、或低于2.8%。
8.—種藥物組合物，其中包含權利要求1~7任一項所述的原料藥，以及任選的藥學可接受的載體或輔料。
9.供藥用的原料藥的制備方法，該原料藥的活性成分為以下式I化合物:
10.權利要求1~7任一項所述原料藥、權利要求8所述藥物組合物、或者權利要求9所述方法制備得到的原料藥的制藥用途，用于制備作為微管抑制劑的藥物或者用于制備治療腫瘤的藥物。
【文檔編號】C07D493/22GK103483352SQ201310493317
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月18日 優先權日:2013年10月18日
【發明者】李友香, 孫俊 申請人:李友香