一種鹽酸阿考替胺的精制方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸阿考替胺的精制方法，包括以下步驟：（1）將無機堿加入水中攪拌溶解后，加入有機溶劑和鹽酸阿考替胺粗品，攪拌溶解后，靜置析晶，減壓干燥得到阿考替胺；（2）將阿考替胺加入異丙醇中，加熱至完全溶解，過濾，濃鹽酸酸化至pH=1～2，攪拌析晶，減壓干燥得到鹽酸阿考替胺精制品。本發明不僅能完全除去主峰后極性較小的雜質，而且能很好地除去產物中的其他雜質，顯著提高了產品的液相純度和有效成分含量，使精制品純度達到99.8%以上，單雜均小于0.1%。
【專利說明】一種鹽酸阿考替胺的精制方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種精制方法，具體涉及一種鹽酸阿考替胺的精制方法。屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]鹽酸阿考替胺水合物，化學名:N-[2-(雙異丙基氨基)乙基]-2-[(2_羥基-4，5- 二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺鹽酸鹽三水合物，是日本澤里公司開發的一種促進胃蠕動的毒蕈堿Ml和M2受體阻斷劑，主要用于治療功能性消化不良及其他胃腸道疾病，如胃麻痹、胃食管反流、腸易激綜合征和便秘等。
[0003]目前制備鹽酸阿考替胺水合物的主要步驟如下:
[0004]
【權利要求】
1.一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將無機堿加入水中攪拌溶解后，加入有機溶劑和鹽酸阿考替胺粗品，攪拌溶解后，靜置析晶，減壓干燥得到阿考替胺； (2)將阿考替胺加入異丙醇中，加熱至完全溶解，過濾，濃鹽酸酸化至pH=l~2，攪拌析晶，減壓干燥得到鹽酸阿考替胺精制品。
2.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(1)中，鹽酸阿考替胺粗品與無機堿的物質的量之比為1:1.5~2，所述的鹽酸阿考替胺、水和有機溶劑的重量體積比為Ig:4~5mL:5~6mL。
3.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述的無機堿為碳酸鈉或碳酸鉀。
4.根據權利要求1或2所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷。
5.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(1)中，靜置析晶的時間為2~3小時。
6.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(1)中，減壓干燥的溫度為45~50°C。
7.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(2)中，阿考替胺與異丙醇的重量體積比為Ig:5~6mL。
8.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(2)中，加熱溫度為80~85°C。
9.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(2)中，攪拌析晶的時間為I~2小時。
10.根據權利要求1所述的一種鹽酸阿考替胺的精制方法，其特征在于，所述步驟(2)中，減壓干燥的溫度為45~50°C。
【文檔編號】C07D277/56GK103896873SQ201310504022
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2013年10月23日 優先權日:2013年10月23日
【發明者】宋文同, 郭振興, 劉園華 申請人:山東誠創醫藥技術開發有限公司