一種1,5-二（鄰溴間甲氧基苯基）-3-戊酮的合成方法
【專利摘要】本發明公開一種1,5-二（鄰溴間甲氧基苯基）-3-戊酮的合成方法。該方法包括鄰溴間甲氧基苯甲醛與丙酮縮合制得1,5-二（鄰溴間甲氧基苯基）-3-戊二烯酮和1,5-二（鄰溴間甲氧基苯基）-3-戊二烯酮經氫化還原得到1,5-二（鄰溴間甲氧基苯基）-3-戊酮等2個步驟。該合成方法具有合成路線簡短，各步驟反應條件溫和，操作簡便，收率較高等特點，因此具有一定的工業化生產前景。
【專利說明】一種1, 5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于化學【技術領域】，具體涉及一種1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法。
【背景技術】
[0002]I, 5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮是有機化學和藥物化學中的重要中間體，其結構式如下式所示:
Vladimir B.Birman等(Tetrahedron: Asymmetry, 1999,10,125 - 131)以間溴苯甲醒為原料經過縮合、還原和溴代三步反應得到1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮，其合成路線如下所示:
【權利要求】
1.一種1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮的合成方法，其特征在于具體包括如下步驟: (I)、在堿的作用下，鄰溴間甲氧基苯甲醛與丙酮在有機溶劑中控制溫度為0-100°C攪拌條件下進行縮合反應0.l_48h后，所得的反應液經濃縮旋除有機溶劑后加水，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取所得的乙酸乙酯相，干燥、濃縮后，所得的粗品經醇類溶劑有機溶劑I重結晶得1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮； 上述縮合反應所用的鄰溴間甲氧基苯甲醛、堿與丙酮按摩爾比計算，即鄰溴間甲氧基苯甲醛:堿:丙酮為1:0.01-10:0.1-10 ； 縮合反應所用的有機溶劑為鹵代烷烴類有機溶劑、醇類有機溶劑、醚類有機溶劑或脂類有機溶劑； 所述的有機溶劑的使用量為丙酮體積的1-100倍； 所述的堿為碳酸鹽、醋酸鹽、醇鈉類或C3-C24的脂肪胺； (2 )、在溶劑中，催化劑的存在下，將步驟(1)所得的I，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮控制溫度為0-100°C下攪拌條件下進行氫化還原反應0.l_48h，所得的反應液經過濾、濃縮后，再經醇類有機溶劑2重結晶，最終得到1，5-二(鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮；上述氫化還原反應所用的1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化劑和溶劑的量，按1，5-二(鄰溴間甲氧 基苯基)-3-戊二烯酮:催化劑:溶劑為lg:0.01-20g:0.5-100ml的比例計算； 氫化還原反應所用的溶劑為醇類、酯類或水； 所述的催化劑為5-10%鈀碳或雷尼鎳。
2.如權利要求1所述的1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步驟(I)中縮合反應所用的鄰溴間甲氧基苯甲醛、堿與丙酮按摩爾比計算，即鄰溴間甲氧基苯甲醛:堿:丙酮為1:0.1-10:0.3-5 ； 縮合反應所用的有機溶劑中，鹵代烷烴類有機溶劑為二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，醇類有機溶劑為甲醇或乙醇，醚類有機溶劑為四氫呋喃，脂類有機溶劑為乙酸乙酯； 縮合反應所用的有機溶劑的使用量為丙酮體積的16.2倍； 縮合反應所用的堿中的碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鋰，醋酸鹽為醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸鋰，C3-C24的脂肪胺為三乙胺或三丁胺，醇鈉類堿為甲醇鈉或乙醇鈉； 縮合反應的溫度為10-60°C，時間為0.5-36h; 重結晶所用的醇類溶劑有機溶劑I為甲醇、乙醇或異丙醇。
3.如權利要求2所述的1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步驟(I)中縮合反應所用的鄰溴間甲氧基苯甲醛、堿與丙酮按摩爾比計算，即鄰溴間甲氧基苯甲醛:堿:丙酮為 1: 1.16-1.19:0.58 ； 縮合反應所用的有機溶劑為乙醇或甲醇； 縮合反應的溫度為25°C，時間為6h ； 重結晶所用的醇類溶劑有機溶劑I為甲醇。
4.如權利要求2所述的1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步驟(2)中: 氫化還原反應所用的1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化劑和溶劑的量，按1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮:催化劑:溶劑為Ig:0.05-10g:l-15ml的比例計算； 氫化還原反應溫度為10-60°C，時間為0.5-36h ； 重結晶所用醇類有機溶劑2為甲醇、乙醇或異丙醇。
5.如權利要求4所述的1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊酮合成方法，其特征在于步驟(2)中: 氫化還原反應所用的1，5- 二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮、催化劑和溶劑的量，按1，5-二 (鄰溴間甲氧基苯基)-3-戊二烯酮:催化劑:溶劑為Ig:0.05-0.08g:1.5-5ml的比例計算； 氫化還原反應中所用溶劑為丙酮、乙醇或乙酸乙酯； 氫化還原反應溫度為25°C ,時間為12h。
【文檔編號】C07C49/255GK103922910SQ201410154458
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月17日 優先權日:2014年4月17日
【發明者】汪忠華, 吳范宏, 李兵, 呂倩倩, 吳闖, 蘇飛飛, 巫輔龍, 方超 申請人:上海應用技術學院