一種分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物及其應用，在金屬酞菁大環周邊引入帶有烷氧長鏈的埃羅替尼結構單元，可以增加其兩親性、生物相容性、光敏劑的靶向性。該軛合物不容易聚集，有利于提高細胞攝取率；同時該類化合物結構單一，不存在異構體，產品容易提純。該化合物有望提高光動力治療中光敏劑的靶向性，同時增強光動力治療中光敏劑的活性。本發明合成方法比較簡單，副反應少，產率較高，原料易得，成本低，有利于工業化生產。
【專利說明】-種分子祀向抗癌光敏劑埃羅替尼-駄菁輛合物
[0001] 本案是下述申請的分案申請 原申請的申請號；201310240667. 4 原申請的申請日=2013-6-18 原申請的發明名稱：一種分子祀向抗癌光敏劑埃羅替尼-駄菁輛合物。
【技術領域】
[0002] 本發明屬于有機和金屬配位化合物合成領域，具有涉及一種分子祀向抗癌光敏劑 埃羅替尼-駄菁輛合物及其應用。
【背景技術】
[0003] 駄菁是一類具有良好光物理光化學性質的大環化合物，應用于高科技領域，其中 包括半導體器件、光伏和太陽能電池、靜電復印術、整流器、LB膜光動力治療用光敏劑等，其 中作為光敏劑極具發展前景。
[0004] 駄菁化合物的多樣性和結構上的可"裁剪性"，為人們合理設計所需要的駄菁化合 物提供可能。將駄菁與其它功能性官能團相連接形成功能互補的新型功能材料是駄菁化合 物的重要發展方向之一。但是，現有的取代駄菁金屬配合物大多存在合成困難，副反應多， 分離難度大等問題。同時存在一個重要問題是駄菁對腫瘤組織的祀向性不是很理想，因此 對光敏劑祀向性的研究成為現在研究的一個熱點。
[0005] 隨著分子生物學的發展，有關正常細胞和癌細胞在分子層面的差異逐步 被發現，針對腫瘤的祀向藥物也應運而生。該些藥物與傳統的化學治療藥物不 同，具有很強的祀向性。埃羅替尼（erlotinib)?，見化合物4結構(其中Ri=R2= )是由羅氏（Roche)基因泰克（Genentech)公司聯合開發的4-苯氨基唾哇晰類 抗癌新藥，它W人表皮生長因子受體（EGFR)為作用點，與抑制表皮生長因子受體上的一種 特定的絡氨酸激酶作用，可阻斷腫瘤細胞"生長信號"，作為分子祀向藥物的"代表"之作，目 前正在臨床上推廣應用。
[0006] 基于分子祀點藥物治療和光動力治療機制，提出構建光敏劑與分子祀點藥物輛合 物的構想，即利用祀點藥物的祀向性、光動力治療的高殺傷力及駄菁化合物低消除速率的 特點，探索駄菁-埃羅替尼輛合物性能的結構影響因素。所述光敏劑將會把埃羅替尼的高 祀向性，駄菁鋒的光動力學治療特性和細胞滯留期長的特點結合在一起，既可解決埃羅替 尼藥物耐藥性問題，也可提高駄菁配合物祀向性不強問題，使埃羅替尼可W對殘留或零星 分布在腫瘤組織周圍的病變細胞進行長期抑制、滅活，大大降低治療后腫瘤復發的風險。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供一種分子祀向抗癌光敏劑埃羅替尼-駄菁輛合物及其應 用，該輛合物結構單一，不存在異構體，產品容易提純；合成方法比較簡單，副反應少，產率 較高，原料易得，成本低，有利于工業化生產。
[000引為實現上述目的，本發明采用如下技術方案： 一種分子祀向抗癌光敏劑埃羅替尼-駄菁輛合物的化學結構式如下：
【權利要求】
1. 一種分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物，其特征在于：其化學結構式如 下：
其中M=Zn、Al、Si、Ga,m=0-8,R=-H、-CH30、-OH、-CH2OCH2CH2OCH3。
2. -種如權利要求I所述的分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物在制備光動力 治療用光敏劑藥物中的應用。
【文檔編號】C07D487/22GK104447769SQ201410791090
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年6月18日 優先權日:2013年6月18日
【發明者】薛金萍, 張鳳玲, 黃琪, 李俊 申請人:福州大學