一種加氫氧化鈉法提高硫酸軟骨素收率的方法
【專利摘要】本發明公開了一種提高硫酸軟骨素收率的方法，這種方法使企業減少了生產成本，增加了企業效益，因而增強了產品競爭優勢。技術方案是在堿解工序，對多種抑菌劑、不同操作溫度和各比例的氫氧化鈉加入量進行試驗；在精制工序，采用幾種常用的還原劑進行試驗，得出結論：選擇合適的抑菌劑和還原劑，在適宜的操作溫度下，加入一定量的氫氧化鈉，提高硫酸軟骨素的收率。從而使產品收率大大提高，同時也減少對硫酸軟骨素的破壞。
【專利說明】一種加氫氧化鈉法提高硫酸軟骨素收率的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物【技術領域】，具體地說涉及在一定條件下加入一定量的氫氧化鈉，減少對硫酸軟骨素的破壞從而提高硫酸軟骨素收率的方法。
【背景技術】
[0002]硫酸軟骨素(CS)，是從動物的軟骨組織中得到的酸性粘多糖。早在1861年，由Fischer和Boeaeker等從動物的軟骨中分離出來，首次報告了硫酸軟骨素并給以命名，1891年Schmiedebery也從鼻軟骨中分離成功。1938年麥耶(Meyer)提出粘多糖的定義為己糖胺類多糖的總稱，現在有人認為把這一類化合物命名為糖胺多糖比較恰當。
[0003]自然界中，硫酸軟骨素多存在于動物的軟骨、喉骨、鼻骨(豬含41%)、牛、馬中膈和氣管(含36%~39%)中，其他骨腱、韌帶、皮膚、角膜等組織中也含有，魚類軟骨中含量很豐富，如鯊魚骨中含50%~60%，結締組織含量很少。腔腸動物、海綿動物、原生動物也含有，植物中幾乎沒有。軟骨中的硫酸軟骨素與蛋白質結合以蛋白多糖的形式存在。
[0004]硫酸軟骨素能增強脂肪酶的活性，使乳糜微粒中的甘油三酯分解成脂肪酸，使血液中乳糜微粒減少而澄清，還具有抗凝和抗血栓形成的作用。實驗藥理和臨床研究結果表明，可用于冠狀動脈粥樣硬化性疾病、血脂和膽固醇增高、動脈硬化、心絞痛、心肌缺血、心肌梗死等癥。
【發明內容】
[0005]本發明提供了一種加氫氧化鈉法提高硫酸軟骨素收率的方法，是為了減少對硫酸軟骨素的破壞從而提高硫酸軟骨素的收率，利用在合適的抑菌劑和還原劑，適宜的操作溫度下，加入一定量 的氫氧化鈉，減少對硫酸軟骨素的破壞，從而實現對硫酸軟骨素的收率提聞的目的。
[0006]為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案予以實現:
[0007]一種加氫氧化鈉法提高硫酸軟骨素收率的方法，其特征在于:采用合適的抑菌劑和還原劑，適宜的操作溫度加入一定量的氫氧化鈉，減少對硫酸軟骨素的破壞。
[0008]在發明的技術方案中，還具有以下技術特征:所述加氫氧化鈉法包括如下步驟
[0009]一、提取
[0010]1、粗品溶解:
[0011]開啟水閥，加入一定量純化水，再將豬鼻骨粗品加入到反應罐中，邊攪邊加，按原料與純化水1: (6-7)比例溶解，攪拌5-6小時后，用攪拌棒試底部是否全部溶解；
[0012]2、堿解:
[0013]將原水棄去，再加入一倍重量的純化水，再加入片堿，攪拌3-5小時；
[0014]3、酶解:
[0015]配制2mol鹽酸，用2mol鹽酸的調節pH至8.0，再慢慢升溫至45°C。加入胰臟，同時加入氯化鈉，保溫在45 V -50 V之間，3-4個小時。[0016]4、還原過濾:
[0017]調節pH值至6.5，同時加入硫代硫酸鈉，后過濾至清。
[0018]二、精制
[0019]1、第一次沉淀:
[0020]待上述上濾液打入沉淀罐中，攪拌溶解后，邊攪邊加濃度為95%酒精，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時；
[0021]2、第二次沉淀:溶液加入300L純化水，攪拌溶解后，加入分析純級氯化鈉6.0kg,用鹽酸溶液調將溶液PH6.0-7.0,邊攪邊加濃度為95 %的乙醇溶液，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時；
[0022]3、第一次脫水:棄去上層廢乙醇，然后加入體積95%酒精，脫水10小時；
[0023]4、第二次脫水:虹吸上層酒精，，邊攪邊加無水乙醇，脫水10小時；
[0024]5、烘干:用80°酒精將烘干箱滅菌，然后將產品裝入盤中，放入箱中同時放入8瓶
五氧化二磷，把箱子關緊，用真空泵抽至負壓下。
[0025]6、包裝:將產品取出，稱重，使每包裝袋25kg，用封口機封口，放在紙桶中待驗。
[0026]7.入庫待驗:清場按SOP要求進行場、填寫清場記錄，懸掛清場合格證，填寫批生
產記錄。
[0027]與現有技術相比，本發明的優點和積極效果是:`[0028]本發明的硫酸軟骨素精品生產采用氫氧化鈉氧化法，結合醇洗分離法，將大量的雜質用乙醇帶走，其精品收率由原來的30%提高到38%，含量提高到95%以上，其質量標準符合中國藥典、美國藥典、英國藥典及西歐藥典所規定的各項指標。
[0029]【專利附圖】
【附圖說明】圖1為硫酸軟骨素成品檢驗報告單
【具體實施方式】
[0030]下面結合附圖和具體實施例對本發明作進一步說明。
[0031]實施例1
[0032]一、提取
[0033]1、粗品溶解:
[0034]開啟水閥，加入一定量純化水，再將豬鼻骨粗品加入到反應罐中，邊攪邊加，按原料與純化水1: (6-7)比例溶解，攪拌5-6小時后，用攪拌棒試底部是否全部溶解；
[0035]2、堿解:
[0036]將原水棄去，再加入一倍重量的純化水，再加入片堿,攪拌3-5小時；
[0037]3、酶解:
[0038]配制2mol鹽酸，用2mol鹽酸的調節pH至8.0，再慢慢升溫至45°C。加入胰臟，同時加入氯化鈉，保溫在45 V -50 V之間，3-4個小時。
[0039]4、還原過濾:
[0040]調節pH值至6.5,同時加入硫代硫酸鈉,后過濾至清。
[0041]二、精制
[0042]1、第一次沉淀:
[0043]待上述上濾液打入沉淀罐中，攪拌溶解后，邊攪邊加濃度為95%酒精，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時；
[0044]2、第二次沉淀:溶液加入300L純化水,攪拌溶解后，加入分析純級氯化鈉6.0kg,用鹽酸溶液調將溶液PH6.0-7.0,邊攪邊加濃度為95 %的乙醇溶液，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時；
[0045]3、第一次脫水:棄去上層廢乙醇，然后加入體積95%酒精，脫水10小時；
[0046]4、第二次脫水:虹吸上層酒精，，邊攪邊加無水乙醇，脫水10小時；
[0047]5、烘干:用80°酒精將烘干箱滅菌，然后將產品裝入盤中，放入箱中同時放入8瓶
五氧化二磷，把箱子關緊，用真空泵抽至負壓下。
[0048]6、包裝:將產品取出，稱重，使每包裝袋25kg，用封口機封口，放在紙桶中待驗。
[0049]7.入庫待驗:清場按SOP要求進行場、填寫清場記錄，懸掛清場合格證，填寫批生
產記錄。
[0050]以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等 同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。
【權利要求】
1.一種加氫氧化鈉法提高硫酸軟骨素收率的方法，其特征在于:選用合適的抑菌劑和還原劑，在適宜的操作溫度下，加入一定量的氫氧化鈉，使產品的收率得到提高。
2.根據權利要求1所述的加氫氧化鈉的方法，其特征在于所述在合適的抑菌劑和還原劑，適宜的操作溫度下加氫氧化鈉方法包括如下步驟: 一、提取 1、粗品溶解: 開啟水閥，加入一定量純化水，再將豬鼻骨粗品加入到反應罐中，邊攪邊加，按原料與純化水1: (6-7)比例溶解，攪拌5-6小時后，用攪拌棒試底部是否全部溶解； 2、堿解: 將原水棄去,再加入一倍重量的純化水,再加入片堿,攪拌3-5小時； 3、酶解: 配制2mol鹽酸,用2mol鹽酸的調節pH至8.0,再慢慢升溫至45°C。加入胰臟，同時加入氯化鈉，保溫在45°C -50°C之間，3-4個小時。 4、還原過濾: 調節PH值至6.2-6.7，同時加入硫代硫酸鈉，后過濾至清。 二、精制 1、第一次沉淀: 待上述上濾液打入沉淀罐中，攪拌溶解后，邊攪邊加濃度為95%酒精，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時； 2、第二次沉淀:溶液加入300L純化水,攪拌溶解后,加入分析純級氯化鈉6.0kg，用鹽酸溶液調將溶液PH6.0-7.0，邊攪邊加濃度為95%的乙醇溶液，使得乙醇的濃度在60°C時達到45~50%，沉淀6小時； ` 3、第一次脫水:棄去上層廢乙醇，然后加入體積95%酒精，脫水10小時； ` 4、第二次脫水:虹吸上層酒精，，邊攪邊加無水乙醇，脫水10小時； ` 5、烘干:用80°酒精將烘干箱滅菌，然后將產品裝入盤中，放入箱中同時放入8瓶五氧化二磷，把箱子關緊，用真空泵抽至負壓下。` `6、包裝:將產品取出，稱重，使每包裝袋25kg，用封口機封口，放在紙桶中待驗。 `7、入庫待驗:清場按SOP要求進行場、填寫清場記錄，懸掛清場合格證，填寫批生產記錄。
【文檔編號】C08B37/08GK103819578SQ201310616543
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2013年11月22日 優先權日:2013年11月22日
【發明者】劉乃山, 王小鳳, 遲培升, 夏襯來 申請人:青島九龍生物醫藥有限公司