本發明涉及一種烏洛托品藥物中間體N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法。
背景技術：
烏洛托品可用作樹脂和塑料的固化劑、氨基塑料的催化劑和發泡劑、橡膠硫化的促進劑(促進劑H)、紡織品的防縮劑等，是有機合成的原料，在醫藥工業中用來生產氯霉素。用于制造農藥殺蟲劑。用作樹脂和塑料的固化劑、橡膠的硫化促進劑(促進劑H)、紡織品的防縮劑,并用于制殺菌劑等。藥用時,內服后遇酸性尿分解產生甲醛而起殺菌作用,用于輕度尿路感染；與燒堿和苯酚鈉混合,用于防毒面具作光氣吸收劑。N-苯甲酰基甘氨酸作為烏洛托品藥物中間體，其合成方法優劣對于提高藥物合成產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種烏洛托品藥物中間體N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，包括如下步驟：
(i)在安裝有攪拌器、滴液漏斗的反應容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,亞硫酸鈉溶液300ml,控制攪拌速度130—160rpm,緩慢滴加苯甲酰胺(2)0.39—0.40mol,加完后繼續攪拌80—120min,降低溶液溫度至10--15℃，加入草酸溶液200—230ml，調節溶液pH值為5—6，靜置8—9h,析出固體，過濾，將固體加入200ml二甲胺溶液中，回流30—50min,降低溶液溫度至5--8℃，抽濾，濾餅用二甲胺洗滌，用700ml溴化鉀溶液重結晶，分子篩脫色，過濾，降低溶液至1-3℃，析出晶體，抽濾，脫水劑脫水，得N-苯甲酰基甘氨酸(1)；其中，步驟(i)所述的亞硫酸鈉溶液的質量分數為30—35％，步驟(i)所述的草酸溶液的質量分數為15—20％，步驟(i)所述的二甲胺溶液的質量分數為90—95％，步驟(i)所述的溴化鉀溶液的質量分數為40—45％，步驟(i)所述的脫水劑為無水碳酸鉀、五氧化二磷中的任意一種。
整個反應過程可用如下反應式表示：
本發明優點在于：減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。
具體實施方式
下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：
一種烏洛托品藥物中間體N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法
實例1：
在安裝有攪拌器、滴液漏斗的反應容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,質量分數為30％亞硫酸鈉溶液300ml,控制攪拌速度130rpm,緩慢滴加苯甲酰胺0.39mol,加完后繼續攪拌80min,降低溶液溫度至10℃，加入質量分數為15％草酸溶液200ml，調節溶液pH值為5，靜置8h,析出固體，過濾，將固體加入200ml質量分數為90％二甲胺溶液中，回流30min,降低溶液溫度至5℃，抽濾，濾餅用二甲胺洗滌，用700ml質量分數為40％溴化鉀溶液重結晶，分子篩脫色，過濾，降低溶液至1℃，析出晶體，抽濾，無水碳酸鉀脫水，得N-苯甲酰基甘氨酸50.51g,收率83％。
實例2：
在安裝有攪拌器、滴液漏斗的反應容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,質量分數為32％亞硫酸鈉溶液300ml,控制攪拌速度150rpm,緩慢滴加苯甲酰胺0.395mol,加完后繼續攪拌90min,降低溶液溫度至12℃，加入質量分數為17％草酸溶液220ml，調節溶液pH值為5，靜置8h,析出固體，過濾，將固體加入200ml質量分數為92％二甲胺溶液中，回流40min,降低溶液溫度至6℃，抽濾，濾餅用二甲胺洗滌，用700ml質量分數為42％溴化鉀溶液重結晶，分子篩脫色，過濾，降低溶液至2℃，析出晶體，抽濾，五氧化二磷脫水，得N-苯甲酰基甘氨酸52.34g,收率86％。
實例3：
在安裝有攪拌器、滴液漏斗的反應容器中加入甘氨酸(3)0.34mol,質量分數為35％亞硫酸鈉溶液300ml,控制攪拌速度160rpm,緩慢滴加苯甲酰胺0.40mol,加完后繼續攪拌120min,降低溶液溫度至15℃，加入質量分數為20％草酸溶液230ml，調節溶液pH值為5—6，靜置8—9h,析出固體，過濾，將固體加入200ml質量分數為92％二甲胺溶液中，回流50min,降低溶液溫度至8℃，抽濾，濾餅用二甲胺洗滌，用700ml質量分數為42％溴化鉀溶液重結晶，分子篩脫色，過濾，降低溶液至3℃，析出晶體，抽濾，無水碳酸鉀脫水，得N-苯甲酰基甘氨酸55.38g,收率91％。