本發明屬于生物藥物技術領域，涉及一種藥物中間體的制備方法，特別涉及一種1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制備方法。
背景技術：
1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇是一種非常重要的醫藥、農藥及其他化學添加劑的中間體。我國每年的需求量相對較大，但其中大部分依賴進口，經檢索，國內對1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的合成方法尚無文獻報道。
但經檢索，對1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的衍生物1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的制備已有報道，專利CN 102070513 B公開了1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，用甲醇溶解芐胺和丙烯酸甲酯，常溫下進行邁克爾加成反應，去除甲醇，制得哌啶酮中間體1；將哌啶酮中間體1和鈉溶解于甲苯，高溫下進行狄克曼縮合反應，制得哌啶酮中間體2；將哌啶酮中間體2和濃鹽酸脫羧基反應，得到粗品1-芐基-4-哌啶酮鹽酸鹽；用乙醇溶液溶解，結晶，制得精品1-芐基-4-哌啶酮鹽酸鹽；將催化劑和精品1-芐基-4-哌啶酮鹽酸鹽加入濃鹽酸，常溫下制得4-哌啶酮鹽酸鹽；將三乙胺、二碳酸二叔丁酯和4-哌啶酮鹽酸鹽，室溫下反應得到反應產物；將該反應產品進行重結晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。本發明合成方法工藝簡單便捷，制成的產品純度高，且能耗低。
本發明專利是通過專利CN 102070513 B制備得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮為原料，研發一種1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制備方法。
技術實現要素：
本發明要解決的技術問題是提供一種1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的
制備方法，選取高純度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮為原料，進而可保證產品的純度，且采用有機溶劑和二氧化碳溶劑一起混用，可大大提高產物的收率。
為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：一種1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制備方法，其創新點在于：所述制備方法具體步驟如下：在有機溶劑和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4還原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4與1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩爾比為0.71～0.75:1。
進一步地，所述的有機溶劑為醇類溶劑。
進一步地，所述的醇類溶劑為甲醇或乙醇。
進一步地，所述還原反應時間為2～4小時。
本發明的優點在于：本發明1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制備方法，選取高純度的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮為原料，且1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮結構上具有C=O鍵，在本發明的條件下，NaBH4可選擇性的還原哌啶環上的C=O鍵，保證了產品的純度，且采用有機溶劑和二氧化碳溶劑一起混用，可大大提高產物的收率，收率可達80%以上，該制備方法步驟簡單，適于工業化大規模生產。
具體實施方式
本發明1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的制備方法，該制備方法具體步驟如下：在有機溶劑和二氧化碳中，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在5～10℃下由NaBH4還原得到1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇，所述NaBH4與1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的摩爾比為0.71～0.75:1。
作為實施例，更具體地實施方式為有機溶劑為醇類溶劑，且醇類溶劑為甲醇或乙醇；還原反應時間為2～4小時。
實施例1
將1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通過二氧化碳沖壓至40公斤，然后冰浴冷卻至5℃以后加入NaBH40.71mol，保持溫度在5～10℃反應2小時，反應結束后緩慢升至室溫，減壓蒸餾除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液再減壓蒸餾除去乙酸乙酯后得到產品。
實施例2
將1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通過二氧化碳沖壓至40公斤，然后冰浴冷卻至10℃以后加入NaBH40.75mol，保持溫度在5～10℃反應4小時，反應結束后緩慢升至室溫，減壓蒸餾除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液再減壓蒸餾除去乙酸乙酯后得到產品。
實施例3
將1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于甲醇120ml，并通過二氧化碳沖壓至40公斤，然后冰浴冷卻至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持溫度在5～10℃反應3小時，反應結束后緩慢升至室溫，減壓蒸餾除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液再減壓蒸餾除去乙酸乙酯后得到產品。
實施例4
將1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮1mol溶于乙醇醇120ml，并通過二氧化碳沖壓至40公斤，然后冰浴冷卻至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持溫度在5～10℃反應3小時，反應結束后緩慢升至室溫，減壓蒸餾除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取殘留物，萃取液再減壓蒸餾除去乙酸乙酯后得到產品。
下表是實施例1-4制備得的1-叔丁氧羰基-4-哌啶醇的收率與純度的對比表：
由上表可以看出，實施例1-3只是改變反應條件的工藝參數，而不改變反應溶劑，進而可以看出，通過二氧化碳沖壓至40公斤，然后冰浴冷卻至8℃以后加入NaBH40.73mol，保持溫度在5～10℃反應3小時，此時的工藝條件下的，產品收率和純度最高，因而實施例3較優；此外，實施例3與實施例4進行比較，改變反應溶劑，不改變反應條件的工藝參數，選用甲醇或乙醇，其收率和純度都近似，因而醇類溶劑選用甲醇和乙醇，都可行。
以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征以及本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。