本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法。
背景技術：
目前，6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的市場需求量很大，但是現有的合成方法復雜、時間長、原料成本高，產品純度低，無法滿足市場需求。
技術實現要素：
本發明為了彌補現有技術的缺陷，提供了一種能夠應用于實驗室及工業化合成的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，該方法反應原料價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高。
本發明是通過如下技術方案實現的：
一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
以6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氫氧化鈉為原料，二者物質的量之比為1:1.0 -4.0，在醇和水的作用下，于20-65℃反應4-10小時，經提純后得純品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸。
所述反應物為6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氫氧化鈉，投料量為6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯：氫氧化鈉 =1:1.0~4.0，以上為摩爾比。
所述的醇為甲醇、乙醇、叔丁醇和異丙醇中的一種。
所述步驟中提純步驟為加入萃取劑萃取，中和，抽濾，萃取劑為乙酸乙酯，水相中和至pH=3-4。
所述反應溫度為20-65℃，反應時間為4-10小時。
本發明的有益成果是：反應原料價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高，反應不會對環境造成任何污染。
具體實施方式
實施例1：
在50mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氫氧化鈉（0.20g，5mmol）,甲醇5ml和水15ml。反應瓶中的混合物在25℃下攪拌反應8小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率65.32%，純度98.20%( HPLC)，核磁共振分析（氘代DMSO）δ: 13.818 (s,1H)，9.258(s,1H)，9.162(s,1H)，8.399(s,1H)，
實施例2：
在50mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氫氧化鈉（0.40g，10mmol）,乙醇5ml和水15ml。反應瓶中的混合物在45℃下攪拌反應8小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率68.15%，純度98.72%(HPLC)。
實施例3：
在100mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（2.70g，10mmol）, 氫氧化鈉（0.80g，20mmol）,甲醇8ml和水32ml。反應瓶中的混合物在25℃下攪拌反應10小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率75.39%，純度98.13%(HPLC)。
實施例4：
在250mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氫氧化鈉（1.60g，40mmol）,甲醇25ml和水25ml。反應瓶中的混合物在25℃下攪拌反應10小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率79.60%，純度97.80%(HPLC)。
實施例5：
在250mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氫氧化鈉（1.60g，40mmol）,乙醇25ml和水25ml。反應瓶中的混合物在55℃下攪拌反應7小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率69%，純度98.17%(HPLC)。
實施例6：
在500mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（21.60g，80mmol）, 氫氧化鈉（8.0g，200mmol）,甲醇80ml和水80ml。反應瓶中的混合物在25℃下攪拌反應10小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率73%，純度98.48%(HPLC)。
實施例7：
在500mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（21.60g，80mmol）, 氫氧化鈉（12.80g，320mmol）,甲醇80ml和水80ml。反應瓶中的混合物在25℃下攪拌反應10小時。TLC和LC-MS確定反應完成。反應結束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產品，抽濾，干燥后，計算收率60.25%，純度98.00%(HPLC)。