本發明涉及農藥制備技術領域，具體涉及稻豐散立體異構體的制備方法及其用途。
背景技術：
稻豐散是一種對蟲害具有良好防治效果的農藥，它是一種替代高毒有機磷農藥的低毒可生物降解的殺蟲劑農藥品種，兼具殺蟲、殺菌功效，在對水稻害蟲有良好防治效果的同時，對防治水稻稻曲病、紋枯病、稻黑粒病均有一定的兼治效果，且對害蟲天敵以及對哺乳動物具有較好的安全性。自意大利蒙特卡蒂尼公司60年代開發以來，目前市場上生產和銷售的稻豐散產品主要是其外消旋體的混合物。
稻豐散分子中具有一個手性碳原子，經生物活性測試，R-稻豐散殺蟲活性優于S-稻豐散，其生物活性相差2-5倍，兩者化學結構式如下：
王萍，周志強，葉貴標，等(“高效液相色譜纖維素類手性固定相對外消旋稻豐散的拆分”，《農藥》，2004，43(12)：542-546)研究了其合成的CDMPC手性固定相對稻豐散外消旋體具有較好的拆分能力，但其重點還停留在微量分離研究階段。
稻豐散立體異構體的工業化制備和用途暫無具體報道。
綜上，本領域中需要一種能夠經濟且高效地拆分稻豐散外消旋體，以獲得具有更優殺蟲活性的R-稻豐散對映異構體的可工業化生產的制備技術，從而減少農藥使用量，降低成本，提高殺蟲效果，且對環境更加友好。
技術實現要素：
為實現上述目的，發明人經過研究和試驗，得到了能夠高效拆分稻豐散外消旋體混合物的方法，具體來說，本發明采用了模擬移動床的方法來拆分手性化合物稻豐散對映異構體。
模擬移動床是一種利用吸附原理進行液體分離操作的傳質設備。它是以逆流連續操作方式，通過變換固定床吸咐設備的物料進出口位置，產生相當于吸附劑連續向下移動，而物料連續向上移動的效果。這種設備的生產能力和分離效率比固定吸附床高，又可避免移動床吸附劑磨損、碎片或粉塵堵塞設備或管道以及固體顆粒縫間的溝流。
本發明拆分手性化合物稻豐散對映異構體的模擬移動床方法，其特征是采用模擬移動床色譜系統，填料為纖維素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯，以正己烷和異丙醇(V:V)＝5:1為流動相，從稻豐散的外消旋體中拆分出高純度的R-稻豐散和S-稻豐散。本發明關于模擬移動床制備技術的突破，對于指導綠色農藥工業化生產，用高活性對映體取代外消旋農藥，減少農藥的使用量，減少環境負擔和增加農藥使用安全性方面都具有重要意義。
本發明的一個方面提供了一種稻豐散立體異構體的制備方法，所述制備方法采用模擬移動床對稻豐散外消旋體進行拆分，并包括以下步驟：
(1)將稻豐散外消旋體用流動相溶解，溶解后的濃度為1～100mg/ml，并由進樣泵進入模擬移動床的色譜系統，填料為纖維素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯或纖維素三苯基氨基甲酸酯，
色譜系統分成四個區，其中一區位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區實現S-稻豐散的解吸；二區位于提取液出口與進樣口之間，在此區使S-稻豐散反復吸附、解吸、濃縮；三區位于進樣口與提余液出口之間，在此區得到R-稻豐散；四區位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面三區的洗脫液進入到該區可循環利用，另一方面將三區與一區隔離開以防止提余液中的R-稻豐散進入到一區；
(2)將獲得的R-稻豐散和S-稻豐散進行濃縮精制，獲得純度為97％以上的產品。
進一步地，步驟(1)中所述流動相為正己烷和異丙醇任意配比的混合物，即兩者體積配比(V:V)為正己烷:異丙醇＝(0-100):(0-100)，進一步優選正己烷:異丙醇(V:V)＝5:1。
進一步地，步驟(1)中稻豐散外消旋體用流動相溶解后的濃度為40-80mg/ml，進一步優選為60-70mg/ml。
進一步地，所述的模擬移動床的色譜系統的操作溫度為0-50℃，進一步優選為25-45℃。
進一步地，所述制備方法還包括：將所得富含S-稻豐散的濾液脫除流動相后溶解于甲醇或乙醇中，然后加入適量有機堿調節pH值至6.2，加熱至45℃，保溫24h，使得約50％的對映體轉化；然后脫去甲醇或乙醇，得到固體物料，所述固體物料作為稻豐散普通原藥回用。
進一步地，所述固體物料中S-稻豐散和R-稻豐散的重量比為(46-50)：(50-54)。
進一步地，將所獲得的R-稻豐散放置于異丙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷等弱極性溶劑中保存。R-稻豐散在上述溶劑中穩定，無對映體轉化現象，有利于長期儲存，不會降低藥效。
本發明的另一個方面提供了稻豐散立體異構體R-稻豐散，所述R-稻豐散通過本發明的稻豐散立體異構體的制備方法獲得。
本發明的再一個方面提供了稻豐散立體異構體R-稻豐散作為殺蟲劑兼殺菌劑的應用。
本發明的再一個方面提供了一種殺蟲劑兼殺菌劑，所述殺蟲劑兼殺菌劑包括上述R-稻豐散立體異構體和混配物，所述混配物包括選自西維因和春雷霉素中的至少一種。
本發明實現了稻豐散高效殺蟲殺菌異構體R-稻豐散的成功分離和可量產工業化；生測結果表明R-稻豐散以及通過混配獲得的殺蟲殺菌劑藥效高、用藥量省，對作物和環境生態更安全；相對防治成本低、市場競爭力強，符合當前農藥發展的方向。
具體實施方式
下面通過實施例對本發明技術方案作進一步說明。應了解，以下實施例僅用于說明本發明技術方案，但不用來限制本發明的范圍。
實施例1
1、設備及條件選擇
采用的模擬移動床色譜系統包括洗脫泵、進樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、控溫器和系統控制器及計算機等部分。樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統,稻豐散的兩個對映體分別從提余液和提取液兩個出口中流出。每隔一定的時間，樣品液和洗脫液入口、提取液和提余液出口沿流動相流動的方向切換至下一支色譜柱。
2、色譜柱填料及流動相溶劑選擇
填料選擇纖維素三苯基氨基甲酸酯，以正己烷和異丙醇(V:V)＝5:1為流動相。
3、分離步驟
(1)樣品用流動相溶解，溶解后濃度為60mg/ml，由進樣泵注入色譜系統，進樣濃度的增加有利于提高產量，但其濃度受稻豐散溶解度的限制。色譜系統由4～24根制備柱組成，分為4個區，色譜柱數目越多分離效果越好，但系統的復雜度及系統壓力越高，最適合的是8～12根。通過模擬移動床色譜系統的控制器，定期控制電磁閥的開閉，使進樣口、萃取液出口及殘余液出口沿流動相的方向定期變換，使稻豐散的兩個對映體從提取液和提余液兩個出口流出系統。
(2)將得到的產品溶液經過濃縮精制，得到純度97.8％的合格產品。
實施例2
將100g純度≥92％的稻豐散消旋體原油溶解到正己烷/異丙醇復合溶劑中，重結晶得到純度≥96％的稻豐散消旋體原藥70g(母液套用以提高精制收率)。將純度≥96％的稻豐散消旋體原藥按7g/L溶解到流動相(正己烷和異丙醇(V:V)＝5:1)中，調節進樣液、萃取液、洗脫液流速，在柱溫15℃條件自動分離，收集提取液和剩余液分別低溫脫溶重結晶得S-稻豐散和R-稻豐散，S-稻豐散純度98.0％、R-稻豐散純度98.2％。
實施例3
毒性試驗采用ISO標準法，先根據預試驗得出的初步數據擬定5個濃度，一個空白對照，每個濃度平行4組，每個燒杯(50ml)中放5只同類型大型蚤。水溫20℃，不換溶液分別得出48h-LC50值。
經測定稻豐散外消旋體及其對映體的毒性：R-稻豐散殺蟲毒力顯著優于外消旋體稻豐散。R-稻豐散對大型蚤的LC50值為0.73mg/L，外消旋體稻豐散對大型蚤的LC50值為1.77mg/L，二者毒性相差2.42倍；S-稻豐散對大型蚤的LC50值為4.12mg/L，R-稻豐散的毒力比S-稻豐散強5.64倍。
實施例4
將50g S-稻豐散原藥溶解在100ml甲醇或乙醇溶液中，然后加入適量有機堿調節pH值至6.2，升溫至45℃，保溫24h后檢測，S-和R-對映體約各占50％，低效體即可實現轉位，脫溶后原藥繼續用于有效體的拆分。
雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施例對本發明作了詳盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的范圍。