一種二乙氨基乙硫醇雜質的制備方法與流程

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種二乙氨基乙硫醇雜質的制備方法。

背景技術：

二乙氨基乙硫醇是生產泰妙菌素的重要中間體，泰妙菌素是一種用于防治家禽呼吸系統疾病和促進動物生長的雙萜烯類畜禽專用抗生素。由于二乙氨基乙硫醇分子結構的特殊性，在生產過程中不可避免的產生副產，研究其雜質對于生產高純度二乙氨基乙硫醇至關重要。結構式如下：

為了更好地控制二乙氨基乙硫醇的質量，需要生產獲得二乙氨基乙硫醇的雜質，作為雜質對照品，可以為工藝條件的選擇提供參考，有利于生產過程中二乙氨基乙硫醇的質量控制。

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種二乙氨基乙硫醇雜質的制備方法，制得的雜質純度高，轉化率好。

為實現上述目的，所述雜質包括雜質b、雜質c和雜質d；

所述雜質b為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1：1.5的二乙氨基乙硫醇和環硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為二乙氨基乙硫醇質量的200%，保持反應溫度在-3~-8℃之間，攪拌3-15h；

所述雜質c為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1.5的所述雜質b和環硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為所述雜質b質量的200%，保持反應溫度在-2~-8℃之間，攪拌3-15h；

所述雜質d為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1.5的所述雜質c和環硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為所述雜質c質量的200%，保持反應溫度在-2~-8℃之間，攪拌3-15h。

優選地：所述雜質c的反應溫度保持在-3℃。

優選地：所述雜質d的反應溫度保持在-3℃。

優選地：所述雜質b的反應溫度保持在-5℃。

優選地：還包括雜質a，所述雜質a為，其制備方法為：將二乙氨基乙硫醇在氧氣中氧化，反應溫度為50-100℃，所述氧氣的摩爾數至少為二乙氨基乙硫醇摩爾數的二分之一，反應0.8-2.5h。

優選地：所述反應溫度為65℃。

本發明積極效果如下：

本發明制備方法制作簡單，成本低，制得的雜質a、雜質b、雜質c和雜質d的純度高，轉化率高，這些雜質的有效獲取，可作為二乙氨基乙硫醇的雜質對照品，為工藝條件的選擇提供參考，有利于生產過程中二乙氨基乙硫醇的質量控制，對于生產高純度二乙氨基乙硫醇至關重要。

附圖說明

圖1為本發明實施例1的質譜圖；

圖2本發明實施例5的質譜圖；

圖3為本發明實施例7質譜圖；

圖4本發明實施例12的質譜圖。

具體實施方式

下面將對本發明的實施例作進一步的詳細敘述。

各個實施例的配比如表1所示

表1各個實施例的配比

實施例1

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，50℃條件下通氧氣1.5h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：0.5，得到雜質a，使用gc-ms檢測后發現，構式與化合物結構式相符，轉化率為91.3%，實施例1的雜質a的質譜圖如圖1所示。反應過程為：

實施例2

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，65℃條件下通氧氣2.5h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：1，得到雜質a，轉化率為92.1%，使用gc-ms檢測后發現，構式與化合物結構式相符。

實施例3

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，100℃條件下通氧氣0.8h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：10，得到雜質a，轉化率為92.5%，使用gc-ms檢測后發現，構式與化合物結構式相符。

實施例4

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，，在此體系中滴加30.06g環硫乙烷和100ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-5℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b90.01g。轉化率為93.3%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。反應過程如下：

實施例5

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，，在此體系中滴加45.01g環硫乙烷和140ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b88.78g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.0%，實施例5的雜質b的質譜圖如圖2所示。

實施例6

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，在此體系中滴加36.10g環硫乙烷和120ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b88.59g。轉化率為91.8%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。

實施例7

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，在此體系中滴加20.01g環硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c78.25g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.7%，實施例7的雜質c的質譜圖如圖3所示。

實施例8

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，，在此體系中滴加30.03g環硫乙烷和90ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c78.66g。轉化率為93.2%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。

實施例9

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，，在此體系中滴加28.06g環硫乙烷和90ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-2℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c79.09g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為93.7%，

實施例10

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，，在此體系中滴加15.01g環硫乙烷和50ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d75.54g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為91.1%，反應過程如下：

實施例11

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，，在此體系中滴加22.51g環硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d76.98g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為91.9%，

實施例12

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，在此體系中滴加21.01g環硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，維持溫度在-2℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d76.49g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.2%，實施例12的雜質d的質譜圖如圖4所示。

對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發明專利的精神或范圍的情況下，在其他實施例中實現。因此，本發明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。