本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種合成1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基硼酸的方法。
背景技術：
硼酸類產品作為一個活潑的中間體,在有機合成應用中非常重要。與鹵代芳烴的偶合反應是形成c-c鍵的重要途徑,在形成c-o、c-n和c-s鍵的反應中也有廣泛應用。而吡啶類硼酸更是在分子引入吡啶環的關鍵中間體，但是因為吡啶環缺電子的特性，在合成吡啶類硼酸類產品時會有很多問題出現，尤其對于本發明中提到的產品合成文獻很少（pctint.appl.,2011149822,01dec2011）而且操作復雜，收率不高。本文設計了路線高收率，簡單易操作的合成了該產品，有望實現量化生產。
技術實現要素：
為解決現有技術存在的問題，本發明提供一種合成1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基硼酸的方法，能夠解決現有技術操作復雜和收率不高的問題。
為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：
一種合成1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基硼酸的方法，包括以下步驟：
（1）以2-羥基-4-溴吡啶為原料，以n，n-二甲基甲酰胺為溶劑，在冰鹽浴的條件下降溫至-10~0℃，加入氫化鈉，攪拌30~60min，仍在冰鹽浴的條件下滴加碘甲烷，室溫下攪拌12~15h，tcl檢測至反應完全，減壓除去溶劑，收集殘留物一，萃取，過濾，收集濾液，減壓除去溶劑得中間體粗品；
（2）將步驟（1）得到的中間體粗品溶于5倍體積的二氧六環中，依次加入醋酸鉀、硼酸酯、催化劑，加熱回流12~15h，反應完畢，減壓除去溶劑，加入5倍體積的乙酸乙酯進行溶解，然后過濾，收集濾液，濾液用無水硫酸鈉干燥，過濾，收集濾液，濾液經減壓除去溶劑，得殘留物二。
（3）將步驟（2）中得到的殘留物二溶于二氧六環和鹽酸中，在25℃的溫度下攪拌12h，反應完畢，用乙酸乙酯萃取，收集水相，將水相在減條件下蒸干，即得到干凈的1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-基硼酸。
進一步地，所述步驟（1）中2-羥基-4-溴吡啶與n，n-二甲基甲酰胺的體積用量比為1：20。
進一步地，所述步驟（1）中2-羥基-4-溴吡啶、氫化鈉和碘甲烷的摩爾用量比為1：1.1~1.5：1。
進一步地，所述步驟（1）中萃取的步驟具體為：將殘留物一溶于乙酸乙酯中，用飽和食鹽水洗3-4次，然后用無水硫酸鈉干燥。
進一步地，所述步驟（2）中的催化劑為[1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀。
進一步地，所述步驟（2）中醋酸鉀、硼酸酯、催化劑的用量比為3：2.5：0.0025。
所述步驟（3）中二氧六環和鹽酸的體積用量比為1:1。
本發明的有益效果：
本發明設計的合成路線，中間體不需要純化，只需要在最終產品提純即可，三步總收率在40%-60%。
本發明采用的原料便宜，實驗操作簡單，有望實現量化生產。
具體實施方式
為使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施方式，進一步闡述本發明，但本發明包括但不限于該實施例。
本發明的合成結構式為：
實施例1
（1）將2-羥基-4-溴吡啶（1g，5.8mmol）溶于dmf（5-10ml）中，在冰鹽浴分下降溫至-10-0℃之間，加入鈉氫（255mg，6.38mmol），攪拌30-60min后，在冰鹽浴下滴加碘甲烷（905mg，6.38mmol），室溫攪拌12-15h，tlc檢測反應完全，減壓除去溶劑，殘留物溶于乙酸乙酯中，用飽和食鹽水洗3-4次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑得到中間體粗品，未經純化直接做下一步；
（2）將步驟（1）得到的中間體粗品溶于二氧六環（5-10ml）中，加入醋酸鉀（1.7g，17.4mmol），硼酸酯（3.66g，14.5mmol），催化劑([1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀（0.02g，0.029mmol），回流12-15h，反應完畢后，減壓下除去溶劑，加入適量的乙酸乙酯經硅藻土過濾，濾液用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑，殘留物用作下一步；
（3）將步驟（2）得到的殘留物溶于二氧六環（5-10ml）和濃鹽酸（5-10ml）中，25℃下攪拌12h，反應完畢后，乙酸乙酯萃取，有機相棄掉，水相減壓下蒸干即可得到干凈的產品(0.35g，40%收率)。
實施例2
（1）將2-羥基-4-溴吡啶（10g，58mmol）溶于dmf（50-100ml）中，在冰鹽浴分下降溫至-10-0℃之間，加入鈉氫（2.55g，63.8mmol），攪拌30-60min后，在冰鹽浴下滴加碘甲烷（9.05g，63.8mmol），室溫攪拌12-15h，tlc檢測反應完全，減壓除去溶劑，殘留物溶于乙酸乙酯中，用飽和食鹽水洗3-4次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑得到中間體粗品，未經純化直接做下一步；
（2）將步驟（1）得到的中間體粗品溶于二氧六環（50-100ml）中，加入醋酸鉀（17g，174mmol），硼酸酯（36.6g，145mmol），催化劑([1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀，0.2g，0.29mmol)，回流12-15h，反應完畢后，減壓下除去溶劑，加入適量的乙酸乙酯經硅藻土過濾，濾液用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑，殘留物用作下一步；
（3）將步驟（2）得到的殘留物溶于二氧六環（50-100ml）和濃鹽酸（50-100ml）中，25℃下攪拌12h，反應完畢后，乙酸乙酯萃取，有機相棄掉，水相減壓下蒸干即可得到干凈的產品(4.89g，55%收率)。
實施例3
（1）將2-羥基-4-溴吡啶（100g，580mmol）溶于dmf（500-1000ml）中，在冰鹽浴分下降溫至-10-0℃之間，加入鈉氫（25.5g，638mmol），攪拌30-60min后，在冰鹽浴下滴加碘甲烷（90.5g，638mmol），室溫攪拌12-15h，tlc檢測反應完全，減壓除去溶劑，殘留物溶于乙酸乙酯中，用飽和食鹽水洗3-4次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑得到中間體粗品，未經純化直接做下一步；
（2）將步驟（1）得到的中間體粗品溶于二氧六環（500-1000ml）中，加入醋酸鉀（170g，1740mmol），硼酸酯（366g，1450mmol），催化劑([1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀，1.06g，1.45mmol)，回流12-15h，反應完畢后，減壓下除去溶劑，加入適量的乙酸乙酯經硅藻土過濾，濾液用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液經減壓除去溶劑，殘留物用作下一步；
（3）將步驟（2）得到的殘留物溶于升二氧六環（500-1000ml）和濃鹽酸（500-1000ml）中，25℃下攪拌12h，反應完畢后，乙酸乙酯萃取，有機相棄掉，水相減壓下蒸干即可得到干凈的產品(53.3g，60%收率)。
以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。