本發明涉及噁唑化合物的合成，具體是一種以烯胺酮類化合物和氧氣為原料合成噁唑化合物的方法。
背景技術：
噁唑結構廣泛存在天然產物、活性藥物以及有機功能材料中，這些天然產物和活性藥物具有非常重要的醫用價值，同時噁唑類化合物也是很重要的工業原料。
但是目前，合成噁唑化合物的方法存在反應時間長，產率較低，反應原料催化劑較為昂貴的缺點。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種以烯胺酮類化合物和氧氣為原料，基于C-H活化，在銅鹽的催化作用下，一鍋法合成噁唑化合物的新方法。該方法原料易得，操作簡單，條件溫和，得到良好的收率，具有廣泛的應用前景。
實現本發明目的的技術方案是：
一種合成噁唑化合物的新方法，其合成方法通式如下：
其中，R1 = 芳基，雜環；
催化劑為：二價銅，如氯化銅，溴化銅，碘化銅；
溶劑為：非質子性溶劑，如DMF，DMSO；
所述噁唑化合物的通用合成方法是：
氧氣保護下燒瓶中加入0.1 mmol烯胺酮類化合物，30%mmol的銅鹽催化劑（如溴化銅、氯化銅、碘化銅等），在非質子性溶劑（如DMF、DMSO溶液）中，80-100℃下攪拌反應2 h，TLC跟蹤反應；待烯胺酮類化合物消耗完之后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到產物。
合成的噁唑類化合物的結構式如下：
。
為了驗證該反應產物中氧的來源我們進行了以下實驗：
（1）敞口燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol(31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到淡黃色固
體化合物4a 10.23 mg，產率為32.68%，其結構式為，。
（2）氬氣保護下燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，在 80℃下反應2 h，發現并沒有產物4a生成。
（3）氧氣保護下燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液， 80℃下反應2 h，待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層采用乙酸乙酯∶石油醚=1∶100純化，得到淡黃色固體化合物4a 23.48 mg，產率為75%。
通過以上實驗可以得出以下結論：在敞口燒瓶中標準條件下進行反應，有目標產物4a的生成，但是產率較低；在氬氣保護下標準條件下進行反應，完全沒有檢測到目標產物4a的生成；在氧氣保護下標準條件下進行反應，以高產率收到目標產物4a，這說明該反應產物噁唑中的氧來源于氧氣中的氧。
本發明合成噁唑化合物的新方法原料易得，操作簡單，條件溫和，得到良好的收率，具有廣泛的應用前景，適合于商業生產。
具體實施方式
下面結合實施例中七種噁唑類化合物的合成方法及產物表征對本發明內容作進一步的說明，但不是對本發明的限定。
實施例1
（2,4-二苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (31.3 mg) 3-（芐基氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到淡黃色固體化合物4a 23.48 mg，產率為75%，其結構式為，；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 – 8.10 (m, 2H), 8.02 (ddd, J = 5.4, 2.9, 1.5 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 3H), 7.42 – 7.39 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.19, 161.96, 148.84, 143.50, 137.58, 132.87, 131.75, 130.63, 129.84, 129.58, 129.32, 129.00, 128.36, 128.22, 127.45, 126.35。
實施例2
（2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（6.7 mg）溴化銅，0.1 mmol (34.3mg) 3 -（3-甲氧基芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黃色固體化合物4b 28.15 mg，產率為82%，其結構式為：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (dd, J = 6.5, 3.0 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 13.9, 8.5, 5.5 Hz, 5H), 3.87 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.09, 161.81, 159.99, 148.81, 143.52, 137.58, 132.95, 130.16, 129.90, 129.65, 129.41, 128.40, 128.26, 119.88, 118.14, 112.18, 55.51。
實施例3
（2-（4-氟苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（4.1 mg）氯化銅，0.1 mmol (33.1mg) 3 -（（4-氟芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘黃色固體化合物4c 22.28 mg，產率為67.3%，其結構式為：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 – 8.15 (m, 2H), 8.08 – 8.03 (m, 2H), 7.95 – 7.91 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 4.1, 2.5 Hz, 3H), 7.23 – 7.15 (m, 2H).13CNMR (400 MHz,CDCl3)δ 183.18, 166.20, 163.68, 161.13, 148.81, 143.55, 137.54, 134.89, 132.93, 130.54, 129.91, 129.80, 129.71, 129.56, 129.32, 129.04, 128.39, 128.26, 122.75, 122.72, 116.45, 116.23。
實施例4
（2-（4-氯苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（4.1mg）氯化銅，0.1 mmol (34.8mg) 3 -（（4-氯芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黃色固體化合物4d 23.70 mg，產率為68.1%，其結構式為：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 – 8.07 (m, 2H), 8.07 – 8.03 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.59 – 7.53 (m, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 6.4, 2.8 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.18, 161.03, 148.81, 143.59, 138.09, 137.44, 133.03, 130.44, 129.97, 129.60, 129.41, 129.34, 128.72, 128.43, 128.29, 124.81。
實施例5
（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
支口管中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol (39.2mg) 3 -（（4-溴芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mLDMF溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橘紅色固體化合物4e 26.93 mg，產率為68.7%，其結構式為：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 – 8.01 (m, 4H), 7.93 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 2H), 7.69 – 7.62 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 5.4, 2.3 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.17, 161.08, 148.80, 143.60, 137.43, 133.03, 132.37, 130.43, 129.97, 129.59, 129.33, 128.85, 128.43, 128.29, 126.57, 125.25。
實施例6
（2-（4-溴苯基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol(38.1mg) 3 -（（4-三氟甲基芐基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3 mL DMSO溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到黃色固體化合物4f 26.25 mg，產率為68.9%，其結構式為：；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.09 – 8.03 (m, 2H), 7.94 (dt, J = 8.5, 1.6 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.62 – 7.56 (m, 1H), 7.49 – 7.44 (m, 2H), 7.44 – 7.40 (m, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.24, 160.37, 148.67, 143.91, 137.31, 133.39, 133.15, 133.06, 130.28, 130.03, 129.59, 129.54, 129.30, 128.46, 128.32, 127.71, 126.07, 126.03, 125.99。
實施例7
（2-（1-萘基）-4-苯基-5-噁唑基）苯基甲酮的合成：
燒瓶中加入30%（9.5 mg）碘化銅，0.1 mmol (36.3mg) 3 -（（萘-1-基甲基）氨基）-1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮于3mL DMSO溶液，于氧氣氛圍中在80℃下反應2 h；待原料消耗完畢后，冷卻至室溫，經過減壓抽濾除去溶劑，再通過硅膠柱析層純化（乙酸乙酯∶石油醚=1∶100）得到橙黃色固體化合物4j 26.27mg，產率為72.3%，其結構式為： ；
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 7.3, 1.1 Hz, 1H), 8.23 – 8.18 (m, 2H), 8.06 – 7.99 (m, 3H), 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 8.5, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.63 – 7.57 (m, 3H), 7.51 – 7.45 (m, 5H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.41, 161.90, 148.53, 143.08, 137.70, 134.02, 132.96, 132.75, 130.74, 130.45, 129.93, 129.65, 129.44, 129.17, 128.80, 128.43, 128.30, 128.14, 126.61, 126.15, 125.00, 122.61。