本發明涉及有機合成領域，尤其涉及一種反-4-癸烯醛的合成方法。
背景技術：
反-4-癸烯醛是市場上最有影響的香氣成分之一，為不溶于水的無色至微黃色液體，穩定性在各種情況下均良好，是一種擴散性很強的化合物。它有一種復香氣，有醛香、柑桔、青香、花香，主要用作頭香，并產生新鮮、天然和類似桔香的效果，增香作用很大，產品的醛香，有菜肴和青香香韻的持久性，甚至影響到香精的尾韻。反-4-癸烯醛可用于日化香精配方中，如香皂、香波或洗滌劑中，用量一般為微量～1％。
反-4-癸烯醛屬于高端香料，價格很貴，目前處于中試規模生產，僅有美國bedoukian公司和瑞士奇華頓公司等極少數廠家生產。目前反-4-癸烯醛的合成方法通常為炔化物還原法：用合適的炔醇與合適的溴代烷偶聯得到4-癸炔醇，再反式加氫得到反-4-癸烯醛)；特殊加氫法：2e4e-癸二烯醇用銠催化劑加氫得到反-4-癸烯醛；特殊反式消除法：二氯四氫吡喃與格氏試劑反應后用金屬鈉消除得到雙鍵。這些合成方法原料昂貴，工藝復雜、立體選擇性差、產率低，難以工業化生產。
技術實現要素：
有鑒于此，本發明的目的在于提供一種原料廉價易得、合成路線簡單、立體選擇性高的4反-癸烯醛的合成方法。
為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：
一種反-4-癸烯醛的合成方法，包括以下反應步驟：
1)將5-溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯、酸性催化劑和甲醇混合進行醛基保護反應，得5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛；
2)將所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛、正戊基溴化鎂和有機金屬催化劑在無水有機溶劑中進行交叉偶聯反應，得反-4-癸烯醛二甲醇縮醛，所述無水有機溶劑為無水苯類有機溶劑或無水醚類有機溶劑；
3)將所述反-4-癸烯醛二甲醇縮醛與丙酮、酸性試劑混合進行醛基解保護反應，得反-4-癸烯醛。
優選地，所述步驟1)中5-溴-反-4-戊烯醛的物質的量、原甲酸三甲酯的物質的量、酸性催化劑的物質的量和甲醇的體積比為1mol:1.2～2mol:10～25mmol:500～1500ml。
優選地，所述步驟1)中醛基保護反應的時間為10～30h。
優選地，所述步驟2)中5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛的物質的量、正戊基溴化鎂的物質的量、有機金屬催化劑的物質的量和無水有機溶劑的體積比為1mol:1.0～1.5mol:2.5～3.5mmol:450～550ml。
優選地，所述步驟2)中的有機金屬催化劑為四(三苯基膦)合鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀、雙(三苯基膦)二氯化鎳、1,2-雙(二苯基膦乙烷)二氯化鎳和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳中的一種或多種。
優選地，所述步驟2)中苯類有機溶劑為苯或甲苯；
所述醚類有機溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃或甲基四氫呋喃。
優選地，所述步驟2)中交叉偶聯反應的溫度為0～5℃，交叉偶聯反應的時間為5～15h。
優選地，所述步驟3)中酸性試劑為鹽酸、硫酸或乙酸；
所述醛基解保護反應的ph值為1～3。
優選地，所述步驟3)中反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的物質的量與丙酮的體積、酸性試劑的物質的量比為1mol：500～1000ml:0.025mol～0.5mol。
優選地，所述步驟3)中醛基解保護反應的時間為3～6h。
有益技術效果：本發明提供的方法以5-溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯和正戊基溴化鎂等為原料，原料廉價易得；所用溶劑為普通化工原料，降低了生產成本；本發明提供的方法經過醛基保護、交叉偶聯和醛基解保護三步反應得到反-4-癸烯醛，合成路線簡單，有效地縮短了生產周期，而且反應條件溫和，操作便利安全，除交叉偶聯反應需無水無氧外，其余2步屬于簡單反應，適合工業化生產；本發明所用原料5-溴-反-4-戊烯醛的反式異構純度>99％，交叉偶聯反應不會影響順反異構純度，因此目標產物的順反異構純度>99％，立體選擇性高。
附圖說明
圖1為實施例1中所得產物反-4-癸烯醛的氣相色譜圖的氣相色譜圖。
具體實施方式
本發明提供了一種反-4-癸烯醛的合成方法，包括以下反應步驟：
1)將5-溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯、酸性催化劑和甲醇混合進行醛基保護反應，得5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛；
2)將所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛、正戊基溴化鎂、催化劑和無水苯類或醚類有機溶劑混合進行交叉偶聯反應，得反-4-癸烯醛二甲醇縮醛；
3)將所述反-4-癸烯醛二甲醇縮醛與丙酮、酸性試劑混合進行醛基解保護反應，得反-4-癸烯醛。
本發明以5-溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯和甲醇為原料，在酸性催化劑的催化下進行醛基保護反應，得到5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛。
在本發明中，所述5-溴-反-4-戊烯醛的制備方法優選包含以下步驟：
將丙烯醛、溴化鋰、醋酸鉛、乙酸與水混合得混合液；
向所述混合液中通入乙炔進行偶聯反應后；
中和所述偶聯反應液至中性，經萃取、水洗、干燥、濃縮得到5溴-反-4-戊烯醛。
本發明優選將丙烯醛、溴化鋰和醋酸鉛溶于醋酸和水的混合溶劑中得混合液。在本發明中，所述丙烯醛、溴化鋰、醋酸鉛和醋酸的物質的量之比優選為1mol：0.6～1.5mol：0.8～5mmol：1.5～2.5mol，更優選為1mol：0.8～1.3mol：1～4mol：1.8～2.3mol；所述醋酸與水的摩爾比優選為1.5～2.5：1，更優選為1.8～2.3：1。
得到混合液后，本發明將乙炔通入所述混合液中進行偶聯反應得反應液。在本發明中所述乙炔在使用前優選經濃硫酸洗氣處理；所述乙炔的通入量為丙烯醛的物質的量的2～10倍，通入速率為1-5l/h；所述濃硫酸的濃度優選為98％。在本發明中，所述偶聯反應溫度優選為室溫；所述偶聯反應的時間優選為40～120h，更優選為60～100h，最優選為80～90h；所述反應時間從通入乙炔氣體時開始記時。
得到反應液后，本發明將反應液中和至中性，在本發明中，所述中和優選為用飽和na2co3溶液進行中和。
中和反應后分離有機相和水相，對水相進行萃取后，合并有機相。本發明優選采用乙醚對水相進行萃取。
所述萃取后，本發明對得到的有機相進行水洗、干燥和濃縮得到5溴-反-4-戊烯醛。
本發明對所述、水洗、干燥、濃縮沒有特殊限制，選用本領域常規方法即可。在本發明中，所述干燥優選為用無水硫酸鈉進行干燥；所述濃縮優選為使用加熱蒸發的方法進行濃縮，濃縮至無溶劑蒸出，所述蒸發溫度優選為20～60℃，更優選為40℃。
得到5-溴-反-4-戊烯醛后，本發明將5-溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯、酸性催化劑和甲醇混合進行醛基保護反應。
本發明優選將5-溴-反-4-戊烯醛溶于甲醇中，得到5-溴-反-4-戊烯醛溶液；再將所述5-溴-反-4-戊烯醛溶液與原甲酸三甲酯和酸性催化劑混合。在本發明中，所述5溴-反-4-戊烯醛、原甲酸三甲酯、酸性催化劑的物質的量和甲醇的體積比優選為1mol:1.2～2mol:10～25mmol:500～1500ml，更優選為1mol:1.5～2.5mol:15～20mmol:800～1200ml；所述酸性催化劑優選為對甲苯磺酸、硫酸或離子交換樹脂。
在本發明中，所述醛基保護反應的溫度優選為室溫，無需額外加熱或降溫；所述醛基保護反應的時間優選為10～30h，更優選為15～25h，最優選為18～22h。
醛基保護反應后，本發明優選中和得到中性的醛基保護反應液。在本發明中，所述中和用試劑優選為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀，更優選為碳酸鈉或碳酸氫鈉。
中和反應后靜置溶液分為有機層和水層，分離出有機層，對有機層進行萃取后得萃取液。在本發明中，所述萃取試劑優選為二氯甲烷，所述萃取次數優選為2～5次，更優選為3次；本發明對分離有機層的方法沒有特殊限制，選用本領域的常規方法即可。
得到萃取液后，本發明對所述萃取液進行干燥、濃縮后得到5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛。
本發明對所述、干燥和濃縮的方法沒有特殊限定，選用本領域常規方法即可。在本發明中，所述干燥試劑優選為無水碳酸鈉；所述濃縮的方法優選為蒸除的方法，所述蒸除溫度優選為20～60℃，更優選為40℃。
得到5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮后，本發明將所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛、正戊基溴化鎂、催化劑和無水苯類或醚類有機溶劑混合進行交叉偶聯反應。
本發明優選將所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛和有機金屬催化劑溶于無水有機溶劑中得混合溶液，再將所述混合液與正戊基溴化鎂混合進行交叉偶聯反應。
在本發明中，所述有機金屬催化劑優選為四(三苯基膦)合鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀、雙(三苯基膦)二氯化鎳、1,2-雙(二苯基膦乙烷)二氯化鎳和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳中的一種或多種，更優選為雙(三苯基膦)二氯化鈀、雙(三苯基膦)二氯化鎳和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳中一種或多種；最優選為雙(三苯基膦)二氯化鈀和雙(三苯基膦)二氯化鎳、雙(三苯基膦)二氯化鈀和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳、雙(三苯基膦)二氯化鈀和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳中的一種。
在本發明中，所述苯類有機溶劑優選為苯或甲苯；所述醚類有機溶劑優選為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃或甲基四氫呋喃，更優選為四氫呋喃或甲基四氫呋喃。在本發明中，所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛的物質的量和催化劑的物質的量、無水有機溶劑的體積比優選為1mol:2.5～3.5mmol:450～550ml，更優選為1mol:2.7～3.3mmol:470～530ml。
得到混合溶液后，本發明將所述混合液中與正戊基溴化鎂混合進行交叉偶聯反應。
在本發明中，所述正戊基溴化鎂優選先溶解在無水苯類或醚類的有機溶劑中得到正戊基溴化鎂有機溶液。在本發明中，所述苯類有機溶劑優選為苯或甲苯；所述醚類有機溶劑優選為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃或甲基四氫呋喃，更優選為氫呋喃或甲基四氫呋喃；所述正戊基溴化鎂有機溶液的濃度優選為1～1.5mol/l，更優選為1.2～1.4mol/l。
得到正戊基溴化鎂有機溶液后，本發明將優選所述正戊基溴化鎂有機溶液滴加到所述混合液中進行交叉偶聯反應。在本發明中，所述正戊基溴化鎂有機溶液優選為在冰水浴冷卻下滴加到所述混合液中，所述滴加速度優選為60滴/min。在本發明中，所述正戊基溴化鎂與所述5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛的摩爾比優選為1～1.5：1，更優選為1.2～1.4：1。
在本發明中，所述交叉偶聯反應的溫度優選為0～5℃；所述交叉偶聯反應的時間優選為5～15h，更優選為8～12h。
所述交叉偶聯反應后，本發明優選向交叉偶聯反應后的反應液中加入淬滅劑淬滅反應。在本發明中，所述淬滅劑優選為飽和氯化銨溶液，所述淬滅劑的用量優選為無水有機溶劑體積的0.2～1倍，更優選為0.5倍。
淬滅反應后得到淬滅反應液，本發明優選蒸除所述淬滅反應液中的有機溶劑，得到含有反-4-癸烯醛二甲醇縮醛溶反應液。在本發明中，所述蒸除溫度優選為70～30℃，更優選為50℃；所述蒸除時間優選為1～4h，更優選為2.5h。
本發明將蒸除溶劑后的含有反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的反應液過濾后取濾液，所述濾液中包含反-4-癸烯醛二甲醇縮醛。在本發明中，所述過濾優選為墊硅藻土進行過濾；
得到濾液后，本發明優選將所述濾液萃取、干燥、減壓蒸餾后得反-4-癸烯醛二甲醇縮醛。
本發明對萃取、干燥、過濾、減壓蒸餾的方法沒有特殊限制，選用本領域常規方法即可。所述萃取優選為用乙酸乙酯進行萃取；所述萃取的萃取劑優選為乙酸乙酯，所述萃取劑的用量優選為無水有機溶劑體積的0.5～2倍，所述干燥優選為用無水硫酸鈉進行干燥，干燥劑的質量與萃取劑體積比為5：100(g/ml)；所述減壓蒸餾的溫度優選為4～60℃，更優選為50℃，所述減壓蒸餾的壓強優選為0.1～0.3atm，更優選為0.2atm，減壓蒸餾的時間優選為2～4小時，更優選為3小時。
得到反-4-癸烯醛二甲醇縮醛后，本發明將所述反-4-癸烯醛二甲醇縮醛與丙酮、酸性試劑混合進行醛基解保護反應，得到反-4-癸烯醛。在本發明中，所述酸性試劑優選為鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸或乙酸，更優選為鹽酸、硫酸或乙酸；所述酸性試劑的濃度優選為0.1～0.5mol/l，更優選為0.2mol/l；在本發明中，所述反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的物質的量與丙酮的體積、酸性試劑中酸的物質的量之比優選為1mol：
500～1000ml:0.025mol～0.5mol，更優選為1mol：700～900ml:0.1mol～0.3mol。
在本發明中，所述醛基解保護反應的ph值優選為0～3。
在本發明中，所述醛基解保護反應時間優選為3～6h，更優選為2～5h；所述醛基解保護反應的溫度優選為室溫，無需額外加熱或降溫。
醛基解保護反應后得反應液，得到反應液后本發明將反應液中和至中性，在本發明中，所述中和試劑優選為碳酸鈉、碳酸氫鈉、、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀，更優選為碳酸鈉、碳酸氫鈉。
中和反應后蒸除溶劑，得含有反-4-癸烯醛的反應液。在本發明中所述蒸除溶劑的溫度優選為20～60℃，更優選為40℃；所述蒸除時間優選為2～5小時，更優選為3小時。
得到含有反-4-癸烯醛的反應液后，本發明將所述反應液萃取、干燥、減壓蒸餾得到反-4-癸烯醛。本發明對萃取、干燥、減壓蒸餾的方法沒有特殊限制，選用本領域常規方法即可。在本發明中，所述萃取優選為選用二氯甲烷進行萃取，所述干燥優選為使用無水硫酸鈉進行干燥；所述減壓蒸餾的溫度優選為20～40℃，壓強優選為0.1～0.3atm。
下面結合實施例對本發明提供的一種反-4-癸烯醛的合成方法進行詳細的說明，但是不能把它們理解為對本發明保護范圍的限定。
實施例1
1)5-溴-反-4-戊烯醛的制備：將丙烯醛(168g,3mol)、libr(261g,3mol)和pd(ac)2(560mg,2.5mmol)溶于hac(270g,4.5mol)和h2o(54g,3mol)的混合溶劑中，通入經硫酸洗氣處理的乙炔，在室溫下攪拌反應72h，用飽和na2co3溶液中和至中性，分離有機層，水層用3×200mlet2o萃取，合并有機層并用水洗滌，經無水na2so4干燥并蒸除溶劑后得反應產物248g，產率61％，無需分離即可用于下一步反應。
將得到的反應產物進行核磁共振氫譜和碳譜檢測，結構數據為：
1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:9.77(s,1h,cho),6.12(d,j＝13.6hz,1h,brch＝ch),6.15～6.22(m,1h,brch＝ch),2.58(m,2h),2.38(m,2h)；13cnmr(cdcl3,100mhz)δ:200.7,135.8,106.0,42.5,25.4.數據結果顯示為5-溴-反-4-戊烯醛。
5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛的制備：將5-溴-4反-戊烯醛(163g,1mol)溶于1000ml甲醇中，加入原甲酸三甲酯(178g,1.2mol)和對甲苯磺酸(3.8g,20mmol)，室溫下反應10小時后，加入飽和碳酸鈉溶液中和，分出有機層，再用二氯甲烷萃取2次，經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得反應物225g，產率95％，未進一步分離直接用于下一步反應。
所述反應產物的結構表征數據如下所示：
1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:6.17(m,1h,brch＝ch),6.02(d,j＝14.2hz,1h,brch＝ch),4.28(t,j＝5.7hz,1h,-ocho-),3.24(s,6h,och3),2.13(m,2h,ch2),1.64(m,2h,ch2)；13cnmr(cdcl3,100mhz)δ:135.7,106.2,103.7,52.8,32.0,26.1.數據結果顯示為5溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛。
2)反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的制備：在氮氣保護下，將5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛(213g,0.9mol)和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳(1629mg,3mmol)溶于450ml無水甲基四氫呋喃中，常規方法制備的正戊基溴化鎂(1.2mol)的1200ml無水甲基四氫呋喃溶液在冰水浴冷卻下滴加到上述反應混合物中，繼續反應12小時，加入飽和氯化銨溶液淬滅反應，蒸除甲基四氫呋喃，墊硅藻土過濾除去反應殘渣后，用乙酸乙酯萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到反應產物91g，產率93％。
其中所述反應產物的結構表征數據如下所示：
1hnmr(cdcl3,300mhz)δ:5.40(m,2h,-ch＝ch-),4.34(t,j＝4.1hz,1h,-ocho-),3.30(s,6h,och3),2.20(m,2h,ch2),2.07(m,2h,ch2),1.64(m,2h,ch2),1.40–1.20(m,6h,ch2ch2),0.90(t,j＝6.6hz,3h,ch3)；13cnmr(cdcl3,100mhz)δ:131.9,128.7,104.0,52.7,32.5,32.4,31.9,31.5,22.9,22.2,13.9.℃。數據結果顯示反應產物為反-4-癸烯醛二甲醇縮醛。
3)反-4-癸烯醛的制備：將反-4-癸烯醛二甲醇縮醛(182g,0.8mol)溶于800ml丙酮中，加入鹽酸(40ml,1mol/l)，在室溫下反應5小時后停止反應，加入飽和碳酸鈉溶液中和至中性，蒸出丙酮后，加入二氯甲烷萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到反應產物112g，產率91％。
所述反應產物的結構表征數據如下所示：
1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:9.76(s,1h,cho),5.47～5.31(m,2h,ch＝ch),2.45(m,2h,ch2cho),2.20(m,2h,ch2),2.01(m,2h,ch2),1.40–1.20(m,6h,ch2),0.90(t,j＝6.9hz,3h,ch3)；13cnmr(cdcl3,100mhz)δ:202.7,131.9,128.7,43.1,32.7,31.7,31.8,27.6,22.4,14.1.數據結果顯示所述反應產物為反-4-癸烯醛。
圖1為實施例1中所得產物反-4-癸烯醛的氣相色譜圖的氣相色譜圖，該產物的順反異構純度>99％，立體選擇性高。
實施例2
1)5-溴-反-4-戊烯醛的制備：將丙烯醛(224g,4mol)、libr(261g,3mol)和pd(ac)2(4480mg,20mmol)溶于hac(360g,6mol)和h2o(54g,3mol)的混合溶劑中，通入經硫酸洗氣處理的乙炔，在室溫下攪拌反應96h，用飽和na2co3溶液中和至中性，分離有機層，水層用3×400ml二氯甲烷萃取，合并有機層并用水洗滌，經無水na2so4干燥并蒸除溶劑后得5-溴-反-4-戊烯醛406g，產率83％(以libr計算)，無需分離即可用于下一步反應。
5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛的制備：將5-溴-4反-戊烯醛(326g,2mol)溶于1000ml甲醇中，加入原甲酸三甲酯(371g,2.5mol)和硫酸(1.96g,20mmol)，室溫下反應12小時后，加入飽和碳酸鈉溶液中和，分出有機層，再用二氯甲烷萃取2次，經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得剩余物，即5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛436g，產率92％，未進一步分離直接用于下一步反應。
2)反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的制備：在氮氣保護下，將5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛(237g,1mol)和1,3-雙(二苯基膦丙烷)二氯化鎳(1629mg,3mmol)溶于500ml無水甲基四氫呋喃中，常規方法法制備的正戊基溴化鎂(1.5mol)的1500ml無水甲基四氫呋喃溶液在冰水浴冷卻下滴加到上述反應混合物中，繼續反應24小時，加入飽和氯化銨溶液淬滅反應，蒸除甲基四氫呋喃，墊硅藻土過濾除去反應殘渣后，用乙酸乙酯萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到4反-癸烯醛二甲醇縮醛182g，產率91％。
3)反-4-癸烯醛的制備：將反-4-癸烯醛二甲醇縮醛(200g,1mol)溶于600ml丙酮中，加入乙酸(400ml)，在60℃反應6小時后停止反應，加入飽和碳酸鈉溶液中和至中性，蒸出丙酮后，加入二氯甲烷萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到反-4-癸烯醛145g，產率94％。
實施例3
1)5-溴-反-4-戊烯醛的制備：將丙烯醛(168g,3mol)、libr(348g,4mol)和pd(ac)2(2240mg,10mmol)溶于hac(420g,7mol)和h2o(54g,3mol)的混合溶劑中，通入經硫酸洗氣處理的乙炔，在室溫下攪拌反應60h，用飽和na2co3溶液中和至中性，分離有機層，水層用3×200mlet2o萃取，合并有機層并用水洗滌，經無水na2so4干燥并蒸除溶劑后得5-溴-反-4-戊烯醛318g，產率65％(以丙烯醛計算)，無需分離即可用于下一步反應。
5-溴-4反-戊烯醛二甲醇縮醛的制備：將5溴-反-4-戊烯醛(163g,1mol)溶于1000ml乙醇中，加入原甲酸三甲酯(223g,1.5mol)和對甲苯磺酸(3.8g,20mmol)，室溫下反應10小時后，加入飽和碳酸鈉溶液中和，分出有機層，再用二氯甲烷萃取2次，經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得剩余物，即5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛(3)216g，產率91％，未進一步分離直接用于下一步反應。
2)反-4-癸烯醛二甲醇縮醛的制備：在氮氣保護下，將5-溴-反-4-戊烯醛二甲醇縮醛(237g,1mol)和四(三苯基膦)鈀(3468mg,3mmol)溶于500ml無水甲基四氫呋喃中，常規方法制備的正戊基溴化鎂(1.5mol)的1500ml無水甲基四氫呋喃溶液在冰水浴冷卻下滴加到上述反應混合物中，繼續反應12小時，加入飽和氯化銨溶液淬滅反應，蒸除甲基四氫呋喃，墊硅藻土過濾除去反應殘渣后，用乙酸乙酯萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到反-4-癸烯醛二甲醇縮醛184g，產率92％。
3)反-4-癸烯醛的制備：將反-4-癸烯醛二甲醇縮醛(200g,1mol)溶于500ml丙酮中，加入硫酸(25ml,1mol/l)，在室溫下反應3小時后停止反應，加入飽和碳酸鈉溶液中和至中性，蒸出丙酮后，加入二氯甲烷萃取3次，有機層經無水硫酸鈉干燥并蒸除溶劑后得到剩余物，減壓蒸餾得到反-4-癸烯醛134g，產率87％。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。