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一種鏈霉菌、其產生的生物堿類化合物及制備方法和應用

文檔序號:41258848發布日期:2025-03-14 12:28閱讀:58來源:國知局

本發明涉及天然藥物化學領域新骨架化合物的發現和新的抗腫瘤藥物、抑菌藥物的篩選領域,尤其涉及一種鏈霉菌、其產生的生物堿類化合物及制備方法和應用。


背景技術:

1、放線菌作為一類微生物資源,與人類的生產、生活中息息相關,因而具有重要價值。現在普遍應用中的抗生素里,放線菌來源的占據了大約70%,但是由于氣候的變化、人類活動等因素的改變,目前從陸地放線菌發現新的代謝產物的速度處于不斷的下降趨勢,因此,人們將目光投向另一個極具發展潛力的藥物新來源——海洋放線菌。

2、因為深海特殊的低溫、低氧、少光、高壓的環境特征,孕育了無數可能產生與眾不同的生物合成途徑海洋微生物,包括能產生多種不同次級代謝產物的獨特放線菌種群,例如鏈霉菌、諾卡氏菌等。當代,隨著新的海洋采樣技術、培養技術、鑒定技術的迅速發展,已發現越來越多分子結構新穎、生理活性良好的次級代謝產物,海洋來源的放線菌已成為藥物先導化合物發現、藥物發展的一個重要來源。


技術實現思路

1、本發明目的在于針對陸地放線菌來源化合物出新率低、天然來源化合物無活性的不足,提供一種鏈霉菌、其產生的生物堿類化合物及其制備方法和應用。

2、本發明目的通過以下技術方案來實現:作為第一方面,本發明提供一種鏈霉菌,分類命名為拉氏鏈霉菌streptomyces?labedae?w307,于2024年11月20日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心,菌種保藏編號為cgmcc?no.32721。所述鏈霉菌為海洋來源。

3、作為第二方面,本發明提供一種生物堿類化合物,分子式為c24h26n2o5,具有如下結構:

4、

5、作為第三方面,提供一種所述生物堿類化合物的制備方法,通過上述海洋來源的拉氏鏈霉菌streptomyces?labedae?w307發酵提取分離純化制得,所述拉氏鏈霉菌的16srrna基因序列如seq?id?no.1所示。

6、進一步地,所述提取分離純化包括以下步驟:活化所述鏈霉菌;利用ms培養基搖床大規模發酵放線菌;采用ods、lh-20、hplc分離純化化合物;利用1h?nmr、13c?nmr、hsqc、cosy、hmbc解析化合物的平面結構,利用ecd計算方法確定化合物的絕對構型。

7、作為第四方面,提供一種所述生物堿類化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

8、進一步地,所述抗腫瘤藥物針對的病癥包括:肺癌、胃癌、結腸癌、宮頸癌、慢性髓原白血病、腎透明細胞腺癌、食管癌、膀胱癌、膽囊癌、乳腺癌、肝癌、腦瘤、前列腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、骨肉瘤、惡性黑色素瘤、橫紋肌肉瘤。

9、作為第五方面,提供一種所述生物堿類化合物的在制備抑菌藥物方面的應用。

10、進一步地,所述抑菌藥物針對的致病菌包括:嗜麥芽窄食單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動桿菌、皮氏不動桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌。

11、本發明的有益效果是,菌株為海洋來源的鏈霉菌,為海洋天然藥物資源發現與可持續利用做出有益探索與實踐積累;分離純化得到的化合物是一個生物堿類的新骨架化合物,為后續的生物合成研究提供了研究課題;化合物篩選出很好的抑菌活性和細胞毒活性,且對部分腫瘤細胞的抑制效果好于陽性藥順鉑,正常細胞的細胞毒性小于陽性藥順鉑,對新的抗腫瘤藥物、抑菌藥物的篩選具有重要意義。



技術特征:

1.一種鏈霉菌,其特征在于,分類命名為拉氏鏈霉菌streptomyces?labedae?w307,于2024年11月20日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心,菌種保藏編號為cgmccno.32721。

2.一種生物堿類化合物,其特征在于,分子式為c24h26n2o5,具有如下結構:

3.一種權利要求2所述生物堿類化合物的制備方法,其特征在于,通過權利要求1所述的拉氏鏈霉菌streptomyces?labedae?w307發酵提取分離純化制得,所述拉氏鏈霉菌的16srrna基因序列如seq?id?no.1所示。

4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述提取分離純化包括以下步驟:活化所述鏈霉菌;利用ms培養基搖床大規模發酵放線菌;采用ods、lh-20、hplc分離純化化合物;利用1h?nmr、13c?nmr、hsqc、cosy、hmbc解析化合物的平面結構,利用ecd計算方法確定化合物的絕對構型。

5.一種權利要求2所述生物堿類化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

6.根據權利要求5所述的應用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物針對的病癥包括:肺癌、胃癌、結腸癌、宮頸癌、慢性髓原白血病、腎透明細胞腺癌、食管癌、膀胱癌、膽囊癌、乳腺癌、肝癌、腦瘤、前列腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、骨肉瘤、惡性黑色素瘤、橫紋肌肉瘤。

7.一種權利要求2所述生物堿類化合物的在制備抑菌藥物方面的應用。

8.根據權利要求7所述的應用,其特征在于,所述抑菌藥物針對的致病菌包括:嗜麥芽窄食單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動桿菌、皮氏不動桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌。


技術總結
本發明公開了一種鏈霉菌、其產生的生物堿類化合物及制備方法和應用,所述鏈霉菌,分類命名為拉氏鏈霉菌Streptomyces?labedae?W307,于2024年11月20日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心,菌種保藏編號為CGMCC?No.32721。所述生物堿類化合物是由所述拉氏鏈霉菌Streptomyces?labedae?W307發酵提取分離純化制得,所述鏈霉菌菌株的16S?rRNA如SEQ?ID?NO.1所示;本發明還提供所述生物堿類化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應用及在制備抑菌藥物方面的應用,為臨床上提供了一個潛在的抗腫瘤藥物和抑菌藥物。

技術研發人員:徐飛,王俊瀟,吳敏
受保護的技術使用者:浙江大學
技術研發日:
技術公布日:2025/3/13
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