黑乳海參中新的抗腫瘤化合物黑乳海參皂苷的制作方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥技術領域，具體為一種從黑乳海參中分離的抗癌化合物黑乳海參皂苷1a，分子式：C40H61O17SNa，無色結晶性粉末，m.p.212.4-214.4℃(MeOH-H2O)，(c＝0.3，MeOH)，Liebermann-Burchard反應和Molish反應均呈陽性。由電噴霧-正離子質譜ESI-MS+提供的準分子離子峰m/z 891[M+Na]+和電噴霧-負離子質譜ESI-MS-提供的準分子離子峰m/z 845[M-Na]-，推測化合物5的分子量為868。由高分辨質譜HRESI-MS+中準分子離子峰提供的精確分子量m/z 891.4220[M+Na]+(Calc.Mass891.4223)，結合13CNMR，1HNMR譜DEPT譜，確定該化合物的分子式C40H61O17SNa。IR(KBr)cm-1：3418(羥基)，1762(羰基)，1637(雙鍵)，1253，1069(磺酸基)。磺酸基的推斷還由正離子質譜碎片峰m/z789[M-SO3Na+H+Na]+的存在得以支持。本發明可為研制新的抗腫瘤藥物提供先導化合物，對開發利用中國的海洋藥用生物資源具有重要價值。
【專利說明】
黑乳海參中新的抗腫瘤化合物黑乳海參皂苷
技術領域
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，是一種從海洋動物黑乳海參中分離到的新的抗腫瘤化 合物黑乳海參皂苷la。
【背景技術】
[0002] 黑乳海參（Thelenota ananas J.)，又名"鳳梨參"，屬海洋棘皮動物門海參綱刺參 科。其體形很大，長一般為700mm，寬約100mm，高約80mm，廣泛分布于我國西沙群島和臺灣 南端。其體內含有豐富的蛋白質、多糖、維生素、皂苷類物質，具有補肝腎，益精，養血的功 效。有關其所含的皂苷類成分的化學結構及抗腫瘤活性迄今尚未見有過報道。
【發明內容】
[0003] 本發明是從生長于中國福建海域的黑乳海參中提取分離一種新的皂苷類化合物， 命名為黑乳海參皂苷la，其化學結構如下：
[0004]
[0005] 黑乳海參皂苷la為無色結晶性粉末，m. p. 212. 4-214. 4 °C (Me0H-H20)，
[α ]#22. 3°(c=0· 3, MeOH)，Liebermann-Burchard 反應和 Molish 反應均呈陽性。由電 噴霧-正離子質譜ESI-MS+提供的準分子離子峰m/z 891[M+Na] +和電噴霧-負離子質 譜ESI-MS提供的準分子離子峰m/z 845 [M-Na]，推測化合物5的分子量為868。由高分 辨質譜HRESI-MS+中準分子離子峰提供的精確分子量m/z 891. 4220[M+Na] +(Calc. Mass 891. 4223)，結合 13CNMR，iNMR 譜 DEPT 譜，確定該化合物的分子式 C4(]H61017SNa。IR(KBr) cm S 3418 (羥基），1762 (羰基），1637 (雙鍵），1253,1069 (磺酸基）。磺酸基的推斷還由正離子 質譜碎片峰m/z 789 [M-S03Na+H+Na]+的存在得以支持。
【具體實施方式】：
[0006] 以下結合實施例進一步描述黑乳海參皂苷la的分離制備。
[0007] 將黑乳海參1000克洗凈，切碎，分別用5倍量（重量）的95%、85%、85 %乙醇依 次浸泡，每次浸泡7天，合并乙醇浸出液，減壓回收乙醇，得流浸膏。將流浸膏溶于3倍量水 中，過濾，濾液通過DA201-B大孔樹脂柱，依次用水和50 %乙醇洗脫，收集50 %乙醇洗脫液， 減壓回收乙醇至干，得總皂苷5. 6克。將總皂苷進行硅膠柱層析，以二氯甲烷：甲醇：水為 7. 2 : 2.8 : 1洗脫，收集含黑乳海參皂苷癸的流份。再經Zorbax SBC18高效液相柱層析， 以甲醇：水為50 : 50為流動相洗脫，得黑乳海參皂苷la純品16毫克。
【主權項】
1. 一種從黑乳海參中提取分離的抑制腫瘤的化合物黑乳海參皂苷，其特征在于化學結2. 權利要求1所述抑制腫瘤的化合物的制備方法，其具體步驟如下： 黑乳海參樣品，洗凈，切碎后，經過85%的乙醇室溫浸泡提取、溶劑萃取，用不同的分離 材料（大孔吸附樹脂、硅膠、反相硅膠（ODS RP-18)、葡萄糖聚糖凝膠（S印hadex LH-20)和 不同的層析分離方法（LPLC、M. P. LC、HPLC)等處理，共分離純化得到12個化合物，對其中含 量較高、活性較強的化合物進行化學處理，得到衍生物5個。借助現代光譜學技術和化學方 法，測定化合物的化學結構和立體構型。3. -種從黑乳海參中提取分離的抑制腫瘤的化合物黑乳海參皂苷，其特征在 于：黑乳海參皂苷 la :C4QH61017SNa，無色結晶性粉末，m. p. 212. 4-214. 4 °C (MeOH-H2O)， 20 [a ] D 22. 3。（c=0. 3, MeOH)，Liebermann-Burchard 反應和 Molish 反應均呈陽性。由電 噴霧-正離子質譜ESI-MS+提供的準分子離子峰m/z 891 [M+Na] +和電噴霧-負離子質 譜ESI-MS-提供的準分子離子峰m/z 845 [Μ-Na]，推測化合物5的分子量為868。由高分 辨質譜HRESI-MS+中準分子離子峰提供的精確分子量m/z 891. 4220 [M+Na] + (Calc. Mass 891. 4223)，結合 13CNMR, 1HNMR 譜 DEPT 譜，確定該化合物的分子式 C4(]H61017SNa。IR(KBr) cm S3418 (羥基），1762 (羰基），1637 (雙鍵），1253,1069 (磺酸基）。磺酸基的推斷還由正 離子質譜碎片峰m/z 789 [M-S03Na+H+Na]+的存在得以支持。4. 權利要求1所述抑制腫瘤的化合物用于制備抗腫瘤藥物的用途。
【文檔編號】A61P35/00GK105884854SQ201510014550
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月6日
【發明人】沈是銘
【申請人】寧波市鎮海龍賽醫院