一種抗腫瘤的固元微粒膠囊的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥領域，具體講，涉及一種抗腫瘤的固元微粒膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 固元片由人參蘆頭和黃芪多糖制備而成，具有益氣固本的功效，用于癌癥化療 引起的神疲乏力及免疫功能和造血功能低下的輔助治療。黃芪為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge. var. mongholicus (Bge. )Hsiao 的干燥根。春、秋二 季采挖，除去根須及根頭，曬干。黃芪主產于山西、黑龍江、內蒙古等省。人參蘆頭為五加科 植物人參Panax ginseng C. A. Mey的干燥根莖。固元片制備工藝為，人參蘆頭留粉，黃苗多 糖為黃芪經水煎煮后，再以乙醇沉淀，取沉淀物干燥粉碎而得。固元片片劑壓片時所需輔料 量較大，故而服用劑量較大，服用不方便；片劑壓片需較大的壓力，在體內崩解釋放速度慢； 片劑包衣時對素片的硬度要求較大，硬度不夠則包衣時易裂片，以致片劑的成品率較低。
[0003] 針對現有技術的缺陷，特提出本發明。
【發明內容】
[0004] 本發明的首要發明目的在于提出了一種固元微粒膠囊。
[0005] 本發明的第二方發明目的在于提出該固元微粒膠囊的制備方法。
[0006] 為了實現本發明的目的，采用的技術方案為：
[0007] 本發明涉及一種固元微粒膠囊，該固元微粒膠囊中含有黃芪多糖200~220重量 份、人參蘆頭50~60重量份和碳酸鈣60~80重量份，優選含有黃芪多糖216. 7重量份、 人參蘆頭55. 7重量份和碳酸鈣77. 6重量份。
[0008] 本發明的固元微粒膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0009] (1)按比例取人參蘆頭進行研磨，過50~80目篩，然后取配方中碳酸鈣的40~ 70%與人參蘆頭進行混合后共同研磨，過300~400目篩；
[0010] ⑵取黃芪多糖，加入剩余量的碳酸鈣進行混合，然后再加入步驟⑴中的人參蘆 頭混合物，混合均勻，乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊即得。
[0011] 本發明的第一優選技術方案為：黃芪多糖的制法為：取黃芪分別加10倍量水煎煮 三次，第一次3小時，第二、三次各2小時，合并煎液，濾過，濾液在60~70°C、-0. 08Mpa條 件下減壓濃縮至相對密度1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜置冷藏24小時，濾過， 取沉淀于60°C干燥，得黃芪粗多糖。
[0012] 本發明的第二優選技術方案為：在步驟（1)中，共同研磨的時間為1~5小時，優 選2~4小時，研磨的溫度為4~10°C。
[0013] 本發明的第三優選技術方案為：在步驟（2)中，黃芪多糖與碳酸鈣混合的時間為 1~3小時，優選1~2. 5小時，混合的溫度為6~15°C。
[0014] 本發明的第四優選技術方案為：在步驟（2)中，乙醇制粒步驟中乙醇的濃度為 85%〇
[0015] 本發明的第五優選技術方案為：在步驟（2)中，制粒的粒徑為200~240目。
[0016] 本發明的第六優選技術方案為：在步驟（2)中，制粒后的干燥溫度為55~65°C， 優選60°C。
[0017] 下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明。
[0018] 為了克服現有技術中固元片劑量大、崩解速度慢的技術缺陷，特提出一種固元 (微粒）膠囊。本發明的固元微粒膠囊降低了輔料量，減小了服用劑量；在制備過程總不需 加壓，并通過將膠囊內容物制備成粒徑為200~240目的微丸，可促進藥物有效成分的釋放 和吸收，因此在體內崩解釋放速度快。
[0019] 由于黃芪多糖的吸濕性較強，本發明通過對制備方法的改進，從而減少了膠囊內 容物的吸濕性，從而可大大增強藥物的穩定性。
[0020] 本發明通過對方法的改進，將部分碳酸鈣輔料與人參蘆頭混合研磨從而提高了人 參蘆頭中有效成分的溶出，同時為了避免研磨過程中產生的熱量對藥物有效成分帶來影 響，本發明優選在低溫條件下處理。通過臨床研究發現，本發明的固元膠囊的臨床效果得到 極大提高，因此更適合臨床應用。
[0021] 本發明的【具體實施方式】僅限于進一步解釋和說明本發明，并不對本發明的內容構 成限制。
【具體實施方式】
[0022] 實施例1
[0023] -種固元微粒膠囊，含有黃芪多糖216. 7g、人參蘆頭55. 7g和碳酸鈣77. 6g。
[0024] 其制備方法為：
[0025] 1.按比例取人參蘆頭進行研磨，過80目篩，然后取配方中碳酸鈣的60%與人參蘆 頭進行混合后共同研磨3小時，研磨的溫度為5°C;過300目篩；
[0026] 2.取黃芪多糖，加入剩余量的碳酸鈣進行混合2小時，混合的溫度為15°C;然后 再加入步驟（1)中的人參蘆頭混合物，混合均勻，濃度為85%的乙醇制粒成200目；60°C干 燥，整粒，裝膠囊即得。
[0027] 黃芪多糖的制法為：取黃芪100g，分別加10倍量水煎煮三次，第一次3小時，第 二、三次各2小時，合并煎液，濾過，濾液在60~70°C、-0. 08Mpa條件下減壓濃縮至相對密 度1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜置冷藏24小時，濾過，取沉淀于60°C干燥，得黃 芪粗多糖。
[0028] 實施例2
[0029] -種固元微粒膠囊，含有黃芪多糖200g、人參蘆頭50g和碳酸鈣60g。
[0030] 其制備方法為：
[0031] 1.按比例取人參蘆頭進行研磨，過50目篩，然后取配方中碳酸鈣的50%與人參蘆 頭進行混合后共同研磨4小時，研磨的溫度為8°C;過400目篩；
[0032] 2.取黃芪多糖，加入剩余量的碳酸鈣進行混合2. 5小時，混合的溫度為12°C;然后 再加入步驟（1)中的人參蘆頭混合物，混合均勻，濃度為85%的乙醇制粒成240目；55°C干 燥，整粒，裝膠囊即得。
[0033]黃芪多糖的制法為：取黃芪100g，分別加10倍量水煎煮三次，第一次3小時，第 二、三次各2小時，合并煎液，濾過，濾液在60~70°C、-0. 08Mpa條件下減壓濃縮至相對密 度1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜置冷藏24小時，濾過，取沉淀于65°C干燥，得黃 芪粗多糖。
[0034] 實施例3
[0035] -種固元微粒膠囊，含有黃芪多糖220g、人參蘆頭60g和碳酸鈣80g。
[0036] 其制備方法為：
[0037] 1.按比例取人參蘆頭進行研磨，過60目篩，然后取配方中碳酸鈣的70%與人參蘆 頭進行混合后共同研磨4小時，研磨的溫度為10°C，過325目篩；
[0038] 2.取黃芪多糖，加入剩余量的碳酸鈣進行混合1小時，混合的溫度為15°C ;然后 再加入步驟（1)中的人參蘆頭混合物，混合均勻，濃度為85%的乙醇制粒成230目；55°C干 燥，整粒，裝膠囊即得。
[0039] 黃芪多糖的制法為：取黃芪100g，分別加10倍量水煎煮三次，第一次3小時，第 二、三次各2小時，合并煎液，濾過，濾液在60~70°C、-0. 08Mpa條件下減壓濃縮至相對密 度1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜置冷藏24小時，濾過，取沉淀于60°C干燥，得黃 芪粗多糖。
[0040] 實驗例1
[0041] 1?黃芪水提取工藝的研究
[0042] 取黃芪三份，每份100g，分別加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各2小時，加 水倍量分別為8倍量、10倍量、12倍量，提取液以黃芪多糖含量和80%乙醇沉淀物量（折合 成相當于原黃芪藥材量為l〇〇g)為指標兩進行工藝優選，具體數據及結果見表1。
[0043] 表1黃苗水提試驗結果表
[0044]
[0045] 由表1結果可知，加水8倍量提取液黃芪多糖的含量較低，80%乙醇沉淀物也較 少，加水10倍量與加水12倍量所得黃芪多糖的含量相當，80%乙醇沉淀物量也較接近，為 了節約溶劑及節省時間，選擇黃芪藥材分別加10倍量水煎煮三次，第一次3小時，第二、三 次各2小時。
[0046] 2.水煎液濃縮工藝研究
[0047] 黃芪水煎煮后，需將水煎煮液濃縮至一定量，再進行乙醇沉淀工藝。濃縮液的相對 密度對沉淀物的得量及沉淀物中黃芪多糖的含量影響較大，故本品對水提取濃縮液的相對 密度進行了考察。
[0048]試驗將水提取液分別減壓濃縮（60~70 °C，_0. 08Mpa)至相對密度為 1.05(60°C )、1. 10(60°C )、1. 15(60°C )、1. 20(60°C )的浸膏，再加入乙醇使含醇量達 80%， 靜置冷藏24小時，濾過，取沉淀，減壓干燥，測量干燥物的得量及干燥物中黃芪多糖的含量 (相當于原藥材黃芪lOOg的量）。結果見表2。
[0049] 表2濃縮液的相對密度對黃芪多糖影響試驗
[0050]
[0051] 由表2結果可知，將水提取液減壓濃縮至相對密度為1. 05時，由于過稀，所需乙醇 量較大，且黃芪多糖及干燥物得量較低；將水提取液減壓濃縮至相對密度為1. 20時，雖然 黃芪多糖的量較多，但由于干燥物的得量較高，黃芪多糖的相對含量較低；將水提取液減壓 濃縮至相對密度為1. 10、1. 15時，黃芪多糖的量較多，且干燥物的得量較低，故而黃芪多糖 的相對含量較高。故確定將水煎液減壓濃縮（60~70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 10~ 1. 15(60°C )。3.乙醇沉淀工藝研究：
[0052] 對水煎煮濃縮液進行加乙醇醇沉工藝。原工藝為加5倍量乙醇沉淀，相當于 含醇量80%左右。本工藝以80%乙醇進行醇沉。取水煎煮濃縮液（相對密度1.10~ 1. 15 (60°C ))，加入乙醇使含醇量達80 %，靜置冷藏24小時，傾去上清液，沉淀揮干乙醇， 60°C干燥，所得干燥物粉碎，即得黃芪多糖粗提物。
[0053] 4.粗提物黃芪多糖含量的測定：
[0054] 對照品溶液的制備：精密稱取經105°C干燥至恒重的無水葡萄糖60mg，置100ml量 瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0055] 標準曲線的制備：精密量取對照品溶液0. 5ml、l. 0ml、l. 5ml、2. 0ml、2. 5ml，分別 置50ml量瓶中，各加水至刻度，搖勻。分別精密量取上述溶液2. 0ml，置具塞試管中，各加 4 %苯酚溶液lml，混勻，迅速加入硫酸7. 0ml，搖勻，置40 °C水浴中保溫30分鐘，取出，置冰 水浴中放置5分鐘，取出，以同樣處理的蒸餾水作空白，照分光光度法（中國藥典2000年版 附錄V B)，于分光光度計上測定光譜圖，在最大吸收490nm波長處測定吸收度，以吸收度為 縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線。
[0056] 測定法：取黃芪多糖粗提物