(125 MHz, CDCb) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11， 119.46， 117.87， 114.74， 50.81。
[0068] 119Sn NMR (187 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: -307.15。
[0069] 晶體學數據：三斜晶系，空間群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)°，Z=4，V= 2.4203(19) nm3,Dc= 1.611 Mg · m-3,m(MoKa)= 1.099 mm_1,F(000) = 1184〇
[0070] 實施例6: 2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的250mL三口燒瓶中加入3.440g (lO.Ommol)二苯基二氯化錫、1.550g (10 · 2mmol)水楊酰肼、1 · 590g (10 · 6mmol)苯甲酰甲酸及150mL溶劑無水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發結晶，得黃色透明晶 體，即為2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物。產率：85.6%。熔點：105~106 °C (dec) 〇
[0071] 元素分析（(：28!124犯05311):計算值 ：〇 57.27，!14.12 4 4.77;實測值：〇 57.34，!1 4.06, Ν 4.79〇
[0072] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3608, 3057, 2991, 1693, 1589, 1483, 1452, 1384, 1325, 1255, 1166, 1095, 694, 590, 459〇
[0073] 4 NMR (500 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: 11.42 (s， 1H)， 8.23 (dd， Ji = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.78-7.97 (m, 6H), 7.45-7.57 (m, 10H), 7.02 (td, Ji = 7.5 Hz, J2= 0.9 Hz, 1H), 6.95 (dt, Ji = 8.4 Hz, J2 = 0.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.08 (s， lH)〇
[0074] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11， 119.46， 117.87， 114.74， 50.81。
[0075] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -307.15。
[0076] 晶體學數據：三斜晶系，空間群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)°，Z=4，V= 2.4203(19) nm3,Dc= 1.611 Mg · m-3,m(MoKa)= 1.099 mm_1,F(000) = 1184〇
[0077] 試驗例： 本發明的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，其體外抗癌活性測定是通過 MTT實驗方法實現的。
[0078] MTT 分析法： 以代謝還原3-(4，5-Dimethylthiazol_2-yl)_2，5-diphenyltetrazolium bromide為 基礎。活細胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞砜(DMS0)能溶解細胞中的甲饋， 用酶標儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細胞數量。
[0079]采用MTT法來測定實施例1制備的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物對 人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞 (Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細胞株及培養體系：(：〇1〇205、他？62、1?^7、他1&和從：1-!1460細胞株取自美國組織 培養庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養基，在5%(體積分數)C02、 37 °C飽和濕度培養箱內進行體外培養。
[0081 ]測試過程:將測試藥液(0.1 ng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各個 孔中，每個濃度設6個平行孔。實驗分為藥物實驗組(分別加入不同濃度的測試藥）、對照組 (只加培養液和細胞，不加測試藥)和空白組（只加培養藥，不加細胞和測試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%C0 2培養箱中培養72h。對照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培養 了72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置4h后，移去 上層清液。每孔加150uL DMS0，振蕩5min，使Formazan結晶溶解。最后，利用自動酶標儀在 570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0082] 數據處理：數據處理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC5Q通過程 序中具有S形劑量響應的非線性回歸模型進行擬合得到。
[0083]以MTT分析法對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)細胞株進行分析，測定其IC5〇值， 結果如表1所示，結論為：由表中數據可知，以本發明的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基 錫配合物用作抗癌藥物，對人結腸癌細胞(C 〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0084]表1 2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物抗癌藥物體外活性測試數據。
[0085]其余實施例制備的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物以MTT法對人結 腸癌細胞(C〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和 人肺癌細胞(NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗例，測試結果與表1基本相同。
【主權項】
1. 一種2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，為如下結構式(I)的配合物：(I) 其中Ph為苯基。2. 如權利要求1所述的含有一種2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，其紅 外光譜數據：FT-IR (KBr, v/cm-1): 3608，3057，2991，1693，1589，1483，1452， 1384，1325，1255，1166，1095，694，590，459;其核磁譜數據：4 匪 R (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 11.42 (s, 1H), 8.23 (dd, Ji = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.78-7.97 (m, 6H), 7.45-7.57 (m, 10H), 7.02 (td, Ji = 7.5 Hz, J2= 0.9 Hz, 1H), 6.95 (dt, Ji = 8.4 Hz, J2 = 0.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.08 (s, 1H);13C 匪R (125 MHz, CDCb) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11, 119.46, 117.87, 114.74，50.81 ;119Sn NMR (187 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: -307.15。3. 如權利要求1所述的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，其中，所述的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物為晶體結構，其晶體學數據如下:三斜晶系，空 間群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)。，Z=4，V= 2.4203(19) nm3，Dc= 1.611 Mg· m-3，m(MoKa) = 1.099 mnfSFWOO) = 1184;分子中錫原子為七配位畸變五角雙錐構型，通過Sn-0鍵橋聯構 成一維無限鏈狀結構。4. 權利要求1所述2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物具有一定的熱穩定范 圍，在105°C以下能穩定存在。5. 權利要求1所述的2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物的制備方法，其特 征是在有氮氣保護的反應容器中加入二苯基二氯化錫、水楊酰肼、苯甲酰甲酸及溶劑無水 甲醇，在溫度為45~65 °C的條件下反應5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮 發結晶，得黃色透明晶體，即為2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物。6. 如權利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二苯基二氯化錫、水楊酰肼、苯甲 酰甲酸三者的物質的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二 苯基二氯化錫加15~35毫升。8. 如權利要求5所述的制備的方法，其特征在于，采用一鍋法制備。9. 權利要求1所述2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應用。10. 權利要求9所述的應用，其中所述癌細胞為人結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細 胞、人子宮頸癌細胞、人肺癌細胞。
【專利摘要】本發明公開了一種2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物，為如下結構式(I)的配合物，其中Ph為苯基。本發明還公開了該2-羰基-2-苯基乙酸水楊酰腙二苯基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號】CN105601663
【申請號】CN201510764218
【發明人】蔣伍玖, 張復興, 譚宇星, 庾江喜, 鄺代治, 馮泳蘭, 朱小明
【申請人】衡陽師范學院
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2015年11月11日