黃柏及黃柏提取物在制備治療心率失常藥物方面的新用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及黃柏的新用途，特別是黃柏提取物的新用途，即在制備治療心率失常 藥物方面的新用途。
【背景技術】
[0002] 黃柏藥用歷史悠久，應用廣泛。國內外醫藥界普遍認為黃柏是清熱燥濕藥材中的 上品。我國千余家藥廠用黃柏生產了幾千種新藥、特藥、中成藥和獸藥。黃柏藥用價值很高， 已知黃柏的作用有以下方面:廣譜的抗菌作用;有顯著的降壓效果;對實驗性潰瘍有顯著的 保護作用；利膽;鎮咳；瀉火除蒸;解毒療瘡;抗滴蟲作用;抗肝炎作用;對免疫功能的影響； 抗潰瘍;對中樞神經有抑制功效。
[0003] 目前未檢索到黃柏、黃柏提取物可用于治療心率失常的文獻報道。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供黃柏在制備治療心率失常藥物方面的新用途；
[0005] 本發明的另一目的是提供黃柏提取物在制備治療心率失常藥物方面的新用途；
[0006] 本發明的另一目的是提供黃柏提取物的制備方法。
[0007] 本發明的目的是通過下列的技術方案實現的：
[0008] 本發明原料來源：
[0009] 黃柏:為蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮。習稱 "川黃柏"。剝取樹皮后，除去粗皮，曬干。【性味與歸經】苦，寒。歸腎、膀胱經。【功能與主治】 清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙， 骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。
[0010] 本發明專利臨床應用的安全性較高，在治療心率失常的藥物治療中不失為一種好 藥，其拓寬了治療心率失常的新方法，同時為患者解決了現有技術治療心率失常時出現的 不良反應。
[0011] 因此，申請人提供黃柏、黃柏提取物能夠用于治療心率失常藥物方面的新用途。
[0012] 本發明還公開了黃柏提取物在制備治療心率失常藥物的應用，所述黃柏提取物的 制備包括以下步驟：
[0013] 1)調節提取用水pH為5~6,加入黃柏煎煮兩次，每次用水量為藥材重量的8-12倍， 煎煮1~3小時，過濾，合并濾液并濃縮至60~80°C相對密度為1.10~1.20的浸膏；
[0014] 2)所得浸膏加入乙醇，使含醇量為50~80%，調節pH至8.0~9.0，靜置12~36小 時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮，即得黃柏提取物。。
[0015] 優選地，所述步驟1)調節提取用水，使用鹽酸調節。
[0016] 優選地，所述步驟2)調節pH至8.0~9.0,使用氫氧化鈣調節。
[0017] 本發明提供的黃柏、黃柏提取物用于治療心率失常藥物方面的新用途具有以下優 占 .
[0018] I、黃柏、黃柏提取物從蕓香科植物黃柏中而得，治療心率失常療效顯著，安全無 毒，可長期服用。
[0019] 2、實驗結果顯示，黃柏提取物可顯著延長心律失常模型大鼠發生心律失常的時間 且提高Ih存活率，提示本發明有對抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的作用。
【具體實施方式】
[0020] 下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用于說明 本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬于本發明 要求保護的范圍。除非另有說明，本發明中的乙醇量的百分數是體積百分數，v/V表示溶液 的體積比。
[0021] 實施例1:
[0022]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 5.0的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的10倍，煎煮2小時，過濾，合并濾液，濃縮，過濾，干燥，得黃柏提取物。
[0023] 實施例2:
[0024]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 5.0的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的10倍，煎煮2小時，過濾，合并濾液并濃縮至相對密度為1.15(70°C)的浸膏，加乙醇 使含醇量達60%，用氫氧化鈣調節pH至9.0，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加 入蔗糖150g，加熱微沸15分鐘，加水至1000 ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。
[0025] 實施例3:
[0026]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 5.5的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的10倍，煎煮2小時，過濾，合并濾液并濃縮至相對密度為1.20(60°C)的浸膏，加乙醇 使含醇量為50%，用氫氧化|丐調節pH至8.5，靜置24小時，濾過，取濾液回收乙醇至無醇味， 加入木糖醇5g，加熱微沸15分鐘，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。 [0027] 實施例4:
[0028]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 6.0的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的9倍，煎煮1小時，過濾，合并濾液并濃縮至相對密度為1.10(80°C)的浸膏，加乙醇 使含醇量達65 %，用氫氧化鈣調節pH至9.0，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃 縮，向提取物加入不同甜味劑，混勻，制作軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，加入適當的輔料總 混，分裝，包裝，即得有糖型和無糖型顆粒劑。
[0029] 實施例5:
[0030]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 5.5的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的8倍，煎煮3小時，過濾，合并濾液并濃縮至相對密度為1.15(70°C)的浸膏，加乙醇 使含醇量達65%，用碳酸鈉鈣調節pH至9.0，靜置36小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃 縮，向提取物加入蔗糖，混勻，制作軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒，加入適當的輔料總混，壓片， 分裝，包裝，即得片劑;或包薄膜衣，得薄膜包衣片劑。
[0031] 實施例6:
[0032]取黃柏藥材100g，加入鹽酸調節pH = 6.0的純化水煎煮兩次，每次純化水用量為藥 材重量的12倍，煎煮2小時，過濾，合并濾液并濃縮至相對密度為1.17(70°C)的浸膏，加乙醇 使含醇量達80%，用氫氧化鈣調節pH至8.0，靜置36小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃 縮，向提取物加入淀粉，混勻，制作軟材，擠壓顆粒，干燥，加入適當的輔料總混，分裝于膠囊 殼中，包裝，即得膠囊劑。
[0033] 藥效實驗:對烏頭堿誘發心率失常大鼠的治療效果
[0034] 1實驗材料
[0035] 1.1動物
[0036] Wistar大鼠，雌雄各半，300±50g，80只，由廣州中醫藥大學實驗動物中心提供。 [0037] 1.2儀器
[0038]便攜式獸用監護儀(Mindray公司）。
[0039] 1.3藥物及試劑
[0040]本發明實施例1制備所得的干粉，步長穩心顆粒(步長制藥有限公司），烏頭堿(美 國sigma公司），水合氯醛（國藥集團化學試劑有限公司)0.9%氯化鈉注射液(貴州科倫藥業 有限公司）。
[0041 ] 2實驗方法
[0042] 2.1模型建立及給藥
[0043] 80只大鼠隨機分為對照組、模型組、陽性組、實施例組，每組20只，雌雄各半。適應 實驗環境一周后，予對照組生理鹽水灌胃，2ml/只，2次/d;將步長穩心顆粒溶解后，制成每 ml含2g生藥的溶液予陽性組灌胃給藥，2ml/kg，2次/d;取實施例1制得的干粉臨用前溶解， 制成每ml含2g生藥的溶液予實施例組灌胃給藥，2ml/kg，2次/d。連續給藥7天，末次給藥 30min后，分別腹腔注射10%水合氯醛lml/300g麻醉，用監護儀記錄各組大鼠前Π導聯ECG 后，除對照組外經舌下靜脈注射烏頭堿0.09yg/min。
[0044] 2.2模型觀察與指標檢測
[0045] 實驗室指標測定:計算給予烏頭堿后大鼠心律失常發生時間及1小時存活率。
[0046] 3統計方法
[0047]所有結果用SPSS. 13統計軟件進行統計學處理，計量資料用均數加減標準差表示， 組間比較采用t檢驗。
[0048] 4實驗結果見表1。
[0049]表1對馬頭堿誘發大鼠心律失常的影響G ± η = 20)
[0051 ] 注：與對照組比較廣P<0.01;與模型組比較，=P<0.01;與對照組比較，*P<0.01; 與模型組比較，###P<〇.〇5。
[0052]從表1可見，與對照組大鼠比，模型組大鼠的發生心律失常的時間顯著增加（P< 0.01)，lh存活率顯著降低(P<0.01)，表明模型組大鼠出現了心律失常的情況，造模成功； 實施例組及陽性組大鼠與模型組大鼠比，發生心律失常的時間明顯延長(P<〇.01)，lh存活 率顯著提高(P<〇.05)，表明黃柏提取物有明顯對抗烏頭堿誘發大鼠心律失常的作用，是其 治療心律失常的藥理學基礎。
[0053] 結果表明，與模型組相比，陽性組、實施例組，能顯著推遲烏頭堿誘發大鼠心律失 常的發生時間(P<〇. 01)，提高烏頭堿誘發心律失常大鼠的1小時存活率(P<〇. 01)。
[0054] 5 討論
[0055] 本發明以舌下靜脈恒速注射烏頭堿，制備心律失常大鼠模型，通過觀察大鼠心律 失常發生時間與Ih存活率等實驗室指標考察黃柏提取物對心律失常大鼠的影響。結果發現 模型組大鼠發生心律失常的時間顯著增加、Ih存活率顯著降低。而給予黃柏提取物的模型 大鼠，發生心律失常的時間比模型組明顯延長、Ih存活率顯著提高，提示本發明有對抗烏頭 堿誘發大鼠心律失常的作用，對于臨床治療心律失常藥物的開發研究及臨床治療都具有參 考意乂。
[0056] 雖然，上文中已經用一般性說明、【具體實施方式】及試驗，對本發明作了詳盡的描 述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見 的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的 范圍。
【主權項】
1. 黃柏在制備治療心率失常藥物方面的新用途。2. 黃柏提取物在制備治療心率失常藥物方面的新用途。3. 根據要求2所述的新用途，其特征在于，所述黃柏提取物通過以下步驟制備而得： 1) 調節提取用水pH為5~6,加入黃柏煎煮兩次，每次用水量為藥材重量的8-12倍，煎煮 1~3小時，過濾，合并濾液并濃縮至60~80°C相對密度為1.10~1.20的浸膏； 2) 所得浸膏加入乙醇，使含醇量為50~80%，調節pH至8.0~9.0,靜置12~36小時，濾 過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮，即得黃柏提取物。4. 根據要求3所述的新用途，其特征在于，所述步驟1)調節提取用水的pH，使用鹽酸調 To5. 根據權利要求3所述的新用途，其特征在于，所述步驟2)調節pH至8.0~9.0,使用氫 氧化鈣調節。
【專利摘要】本發明涉及黃柏的新用途，即黃柏在制備治療心率失常藥物方面的新用途，特別是黃柏提取物在制備治療心率失常藥物方面的新用途。
【IPC分類】A61K36/756, A61P9/06
【公開號】CN105641160
【申請號】
【發明人】曾麗翹, 劉冠萍, 鄭志遠, 陳丹
【申請人】廣西梧州制藥（集團）股份有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年2月23日