混勻后，加壓逐步整到符合 要求的粒度，裝入膠囊殼，即得膠囊劑。
[0031]實施例4: 一種治療面部色斑的藥物制劑，各成分按照重量比為：
[0032]當歸16份，白芷16份，川考22份，白蒺藜16份，白術16份，白茯苓16份，山藥16份，白 附子16份，白僵蠶16份，冬瓜仁12份，黃芩17份，綠豆27份，枸杞子9份，柿葉9份，蘆薈9份。 [0033]將以上藥物制劑制備成散劑，制備方法如下：
[0034]以上量的中藥按照常規方法進行煎熬，煎熬后藥液進行濃縮至比重為1:1.2的濃 度，冷后加入1.5倍置的乙醇，充分混勻，放置過夜，使其沉淀，次日取其上清液，沉淀物用少 量50%乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，待濃縮至一定濃度時移置放冷處靜置 一定時間，使沉淀完全，率過，濾液低溫蒸發至稠膏狀，干燥浸膏粉末中加入適宜的淀粉和 磷酸鈣輔料，混勻后，過200目篩，即得散劑。
[0035]實施例5:動物模型試驗 [0036] 5.1、動物建模
[0037]取60只豚鼠適應性飼養1周，分別標記，一周后對各豚鼠背部進行脫毛。先用彎剪 將長毛剪短，然后使用寵物專用電推剪將豚鼠背部毛發剃得更短，以便于毛發能夠充分接 觸脫毛溶液，達到完全脫毛的目的。利用不同中波紫外線對豚鼠皮膚色素沉著及α-黑素細 胞刺激表達的影響，將豚鼠眼部用面罩遮蓋，盛放于敞口籠子中，充分暴露背部裸露皮膚， 安撫后放置于光療機中央，初始光照劑量為200mj/cm 2,每次劑量增加20%，出現紅斑則增 加10%，出現清晰紅斑暫停1次治療，出現水皰、疼痛等，光照暫停至癥狀緩解。每周照射3 次，共照射8周，豚鼠背部皮膚形成穩定而均勻的色素沉著。
[0038] 5.2、分組及給藥
[0039] 將建模成功的兔子隨機分為5組，每組10只，分別為模型組，西藥組，中藥外用組， 中藥內服組，中藥內服+外用組，4周一個療程，每組的治療方法為：
[0040] 空白對照組和模型組灌以等體積的生理鹽水；
[0041] 中藥外用組，按照實施例2中膏劑的制備方法，每天用兩次；
[0042]中藥內服組，按照50mg. kg-1的劑量每日灌胃一次；
[0043] 中藥內服+外用組，按照30mg.kg1勺劑量每日灌胃一次，同時每日用膏劑一次；
[0044] 西藥組，外涂氫醌軟膏，每日2次。
[0045] 5.3、指標觀察
[0046] 5.3.1不良反應觀察
[0047]在實驗的開始，造模后，以及用藥2周、4周和6周分別對豚鼠進行拍攝，觀察并記錄 豚鼠背部裸露皮膚色素、紅斑及脫肩情況，并及時完成實驗記錄。
[0048]療效肉眼判定標準
[0049] 依照其從淺到深依次分為：正常膚色(0分）、淡褐色（1分）、褐色（2分）、深褐色（3 分）、黑色(4分）。
[0050] 觀察紅斑情況并記錄，依次分為:0分(無紅斑）、1分(輕度紅斑）、2分（中度紅斑）、3 分(紅斑伴消腫、痂皮、壞死）。
[0051] 觀察鱗肩情況并記錄，依次分為：0分（無鱗肩）、1分（少量鱗肩）、2分（中等量鱗 肩）、3分(顯著鱗肩）。
[0052] 如果色素沉著、紅斑、鱗肩情況介于不同分數級之間，則取兩者平均數。
[0053] 不良反應總積分=紅斑總積分+鱗肩總積分。
[0054] 5.3.2光鏡下觀察黑色素情況
[0055]待實驗結束后處死動物，取豚鼠各區皮膚組織，做好標記并制成病理切片，進行常 規HE染色和Masson-Fontana染色。黑素顆粒和嗜銀細胞呈黑色，膠原纖維等呈紅色。將制作 成的病理片置于顯微鏡下讀片并攝影。光學顯微鏡下觀察HE染色各區皮膚組織病理切片中 表皮細胞排列結構變化、表皮厚度及膠原纖維增生、淋巴細胞浸潤情況等。對M a s s ο η -Fontana染色顯示的黑素顆粒，高倍鏡下取5個視野，計數表皮層每200個角質形成細胞中所 含黑素顆粒數目，同時計算各組黑素顆粒數目的下降率，并進行拍照和記錄。
[0056] 5.4、實驗結果
[0057] 5.4.1肉眼觀察對皮膚的不良反應情況
[0058]根空白組相比，各組均有不同程度的皮膚的不良反應，其中西藥組的不良反應最 大，而模型組最小，中藥內服或外用均有不同程度的不良反應，內服組的不良反應最小，西 藥組以及中藥各組與模型組相比均有統計學意義(見表1)。
[0059]表1.肉眼觀察各組豚鼠實驗干預過程中皮膚不良反應情況
[0062] 注：
[0063] 與模型組比較，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0064] 根模型組相比，各治療組的黑色素數目均有降低，西藥組以及中藥各組與模型組 相比均有統計學意義(見表2)。
[0065] 表2豚鼠背部各區皮膚黑素顆粒減少率的比較
[0067] 注：
[0068] 與模型組比較，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0069] 實施例6
[0070] 臨床實驗
[0071] 6.1、一般資料
[0072] 2013年4月至2015年10月醫院皮膚科和美容院收期間收治因色斑就診的病人128 例，其中男30例，女98例;年齡15~46歲，平均28歲；病程2個月~11年，平均5年。診斷符合 《黃褐斑的臨床診斷和療效判定標準》(草案)川中黃褐斑診斷標準。患者用本發明中的藥物 制劑，未內服和外用其他相關藥物及采用其他方法治療本病。
[0073] 6.2、治療方案
[0074] 該臨床試驗中的患者分為2組，分別為實驗組和對照組，以30天為一個療程。
[0075] 實驗組，為本發明組方的藥物制劑，64例；
[0076] 對照組，不含本發明中藥成分的祛斑面膜，64例。
[0077] 6.3、療效標準
[0078] 療效標準參考《黃褐斑的現代診治》相關標準擬定。
[0079]痊愈:皮損全部或基本消失，顏色正常或接近正常。
[0080] 顯效:皮損明顯縮小，顏色明顯變淺。
[0081]有效:皮損縮小，顏色變淺。
[0082]無效:皮損無明顯改變，顏色略淡。
[0083] 6.4、治療結果
[0084] 結果見表3,經統計學分析，兩組進行比較，治療組的顯效率高于對照組(表3)，具 有顯著性差異(P〈〇.〇5)。
[0085]表3兩組藥物的治療結果
[0087] 6.5典型病例
[0088] 病例1:劉某，女，36歲，白領，2014年6月25日來診。面部色斑自6年前生育孩子后一 直有但不明顯，就診時自訴因工作壓力大，家中瑣事多，且工作性質的改變，經常外出而導 致色斑加重，在眼的外側和鼻翼兩側色斑尤其明顯，無其他皮膚方面的問題，開具本發明的 面膜，每兩日一次，睡前使用，平躺敷面膜30分鐘后，用清水洗掉，做基本的護膚，白天在有 色斑的部位適量涂抹膏劑，治療1個月后復診，色斑淡化很多，繼續使用以上方法1個月，色 斑基本消失，觀察半年，沒有復發。
[0089] 病例2:鄭某，男，29歲，快遞員，2014年8月18日來醫院就診，因每日奔波于室外且 沒有防曬措施，色斑日漸形成，皮膚油膩尤其T型區，囑咐注意清潔，要保持面部干凈且干 燥，內服本發明的膠囊制劑和膏劑，同時注意防曬，采取遮陽措施，治療1個月有明顯的效 果，繼續使用膏劑，2個月后再次復診基本看不出色斑，觀察半年，沒有復發。
【主權項】
1. 一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，按照重量分數比包括：當歸10-20份、白 芷10-20份、川芎20-30份、白蒺藜10-20份、白術10-20份、白茯苓10-20份、山藥10-20份、白 附子10-20份、白僵蠶10-20份、冬瓜仁10-20份、黃芩10-20份、綠豆20-30份、枸杞子5-10份、 柿葉5-10份、蘆薈5-10份。2. 根據權利要求1所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，以上各成分按照重 量比為：當歸15份、白芷15份、川芎25份、白蒺藜15份、白術15份、白茯苓15份、山藥15份、白 附子15份、白僵蠶15份、冬瓜仁15份、黃芩15份、綠豆25份、枸杞子8份、柿葉8份、蘆薈8份。3. 根據權利要求1所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，以上各成分按照重 量比為：當歸20份、白芷20份、川芎30份、白蒺藜20份、白術20份、白茯苓20份、山藥20份、白 附子20份、白僵蠶20份、冬瓜仁20份、黃芩20份、綠豆30份、枸杞子10份、柿葉10份、蘆薈10 份。4. 根據權利要求1-3所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑在 制備治療色斑藥物或化妝品中的應用。5. 根據權利要求1所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑制備 成面膜。6. 根據權利要求1中所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑制 備成外用制劑。7. 根據權利要求6所述一種治療面部色斑的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑制備 成顆粒劑、散劑、膠囊劑、丸劑、片劑以及臨床上可接受的劑型。
【專利摘要】本發明涉及一種治療面部色斑的藥物制劑及其用途，按照重量分數比包括：當歸10-20份，白芷10-20份，川芎20-30份，白蒺藜10-20份，白術10-20份，白茯苓10-20份，山藥10-20份，白附子10-20份，白僵蠶10-20份，冬瓜仁10-20份，黃芩10-20份，綠豆20-30份，枸杞子5-10份，柿葉5-10份，蘆薈5-10份。與現有技術相比，本發明注重中醫理論，諸藥合用，達到活血行氣，養血祛斑的作用，標本兼治，愈后復發率低，且使用方便、無毒副作用、便于進一步推廣應用。
【IPC分類】A61P17/00, A61K36/8945, A61K8/98, A61Q19/02, A61K8/97, A61K36/896, A61K35/64
【公開號】CN105641352
【申請號】
【發明人】陳紅
【申請人】陳紅
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月6日