一種水楊酰胺的合成方法
【技術領域】
[0001 ]本發明屬于一種合成水楊酰胺的方法。
【背景技術】
[0002]水楊酰胺(salicylamide，結構式為2_(H0)C6H4⑶NH2)學名為2_羥基苯甲酰胺(2-HydroxyIbenzamide)，是一種非常重要的有機合成中間體，是合成其許多重要衍生物(如殺螺劑硝苯柳胺，鎮痛止熱藥鄰乙氧基苯甲酰胺等)的原料，廣泛應用于醫藥、香料、染料，橡膠助劑等諸多領域。水楊酰胺不僅是一個重要的精細化工中間體，而且也是一種被廣泛接受和大量使用的解熱鎮痛藥，用于發熱頭痛，神經痛，關節痛及活動性風濕癥等，具有很好的療效。
[0003]目前，合成水楊酰胺的方法主要有水楊酸氨化法和水楊酸甲酯氨化法。水楊酸氨化法是以水楊酸為原料，加入氨水在適當的條件氨基化，此方法合成的水楊酰胺提純率低、成品純度低，成品常常帶粉紅色澤，且提純過程復雜。
[0004]目前工業上主要是使用水楊酸甲酯氨化法，此法主要是將水楊酸甲酯和氨水混合于密閉容器中，先于200C攪拌3小時，再于30°C時攪拌5小時，然后冷卻，調節pH值=4，結晶即得水楊酰胺的粗產品。由于使用成本較高的原料水楊酸甲酯，使得該方法成本過高，能耗高，是一種非常不經濟的合成方法。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供一種水楊酰胺的合成方法，該方法操作方便，工藝簡單、合成效率高。
[0006]為了解決上述技術問題，本發明一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比計;混合料:乙酸為1:1.23,按重量比計；
2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為160 0C-280 0C，反應壓力為0.2-2.8MPa的條件下進行反應，反應時間為4_12h ；原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；
3 )、初級產品進行清洗、烘干即可。
[0007]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟3)中清洗采用離子水進行清洗。
[0008]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟3)中烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘。
[0009]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述步驟2)中氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1:0.3，按質量比計。
[0010]上述的水楊酰胺的合成方法，其中，所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量計。[0011 ]本發明與現有技術相比，有如下優點:
1、反應原料廉價易得，反應產物選擇性較高，副產物少；同時由于反應由原料直接合成得到，工藝簡單，能耗低，因此合成過程經濟性非常明顯。
[0012]2、反應過程簡單，比較容易操作，催化劑性能重復性好，有利于工業化;易于分離，
有利于產品的分離純化;大大提高了產品的提純率及產品純度。
【具體實施方式】
[0013]通過下述實施例可更詳細地說明本發明。
[0014]制備催化劑，將磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉攪拌均勻，加入蒸餾水形成摩爾濃度為35%的溶液，將溶液放入反應釜中反應，反應過程中通過氨氣，反應溫度為180 °C，反應時間為5小時，氨氣流速為12m/s，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量比計，反應后用蒸餾水洗滌至中性(pH=7 )，過濾，將所得的沉淀物在110 °C下干燥1.5小時，再于2700C焙燒3小時制得催化劑，即可。
[0015]實施例1
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2:1:1:3,按重量比計;混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計；
2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為160°C，反應壓力為0.2MPa的條件下進行反應，反應時間為4h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1:0.3，按質量比計;催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I =0.8:1,按重量計；
3)、初級產品采用離子水進行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘；
所得結果如下為:水楊酰胺的純度為99.996%,水楊酰胺的提純率為91.25 %。
[0016]實施例2
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
I)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.3:1.48:1.36:4，按重量比計；混合料:乙酸為1: 1.23，按重量比計;氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1:0.3,按質量比計;所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I:
0.8:1，按重量計。
[0017]2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為210 °C，反應壓力為2MPa的條件下進行反應，反應時間為6.8h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；
3)、初級產品采用離子水進行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘。。
[0018]所得結果如下為:水楊酰胺的純度為99.995%,水楊酰胺的提純率為95.22%。
[0019]實施例3
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.21:2:1.4:4.2，按重量比計；混合料:乙酸為1: 1.23，按重量比計；
2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為2800C，反應壓力為2.58MPa的條件下進行反應，反應時間為8h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1:0.3，按質量比計;催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為I =0.8:1,按重量計；
3)、初級產品采用清洗溶液進行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘。清洗溶液由天門冬氨酸5份、離子水25份、甘油2份和氯化鈉3份組成，制備時，先將甘油加入離子水中，加熱含有甘油的離子水至85，再加入天門冬氨酸和氯化鈉，保持溫度為85，以70r/min的速度攪拌3分鐘，攪拌均勻即可得到清洗溶液備用。
[0020]所得結果如下為:水楊酰胺的純度為99.9998%，水楊酰胺的提純率為97.42%。[0021 ] 實施例4
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2.3:2:1.5:4.7，按重量比計;混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計；
2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為280 0C，反應壓力為2.8MPa的條件下進行反應，反應時間為12h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ；氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1:0.3，按質量比計;催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1，按重量比計；
3)、初級產品采用清洗溶液進行清洗、烘干即可得到水楊酰胺，烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘。清洗溶液由天門冬氨酸5份、離子水25份、甘油2份和氯化鈉3份組成，制備時，先將甘油加入離子水中，加熱含有甘油的離子水至85，再加入天門冬氨酸和氯化鈉，保持溫度為85，以70r/min的速度攪拌3分鐘，攪拌均勻即可得到清洗溶液備用。
[0022]所得結果如下為:水楊酰胺的純度為99.998%，水楊酰胺的提純率為96.87%。
[0023]實施例五
一種水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟:
1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2:1:1.5: 4.7，按重量比計;混合料:乙酸為1:1.23，按重量比計；
2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為280 0C，反應壓力為0.2MPa的條件下進行反應，反應時間為12h;原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s;氣體為氮氣;所述催化劑由碳酸鈉。
[0024]3)、初級產品采用離子水進行清洗、烘干即可，烘干溫度為120°C度，烘干時間為45分鐘。
[0025]所得結果如下為:水楊酰胺的純度為99.98%,水楊酰胺的提純率為95.6 %。
[0026]盡管發明人已經對本發明的技術方案做了較為詳細的闡述和列舉，應當理解，對于本領域一個熟練的技術人員來說，對上述實施例作出修改和/或變通或者采用等同的替代方案是顯然的，都不能脫離本發明精神的實質，本發明中出現的術語用于對本發明技術方案的闡述和理解，并不能構成對本發明的限制。
【主權項】
1.一種水楊酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)、將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，尿素:碳酸二氫銨:磷酸二氫鉀:苯酚為2-2.3:1-2:1-1.5:3-4.7,按重量比計;混合料:乙酸為1:1.23,按重量比計； 2)、將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，反應溫度為160 0C-280 0C，反應壓力為0.2-2.8MPa的條件下進行反應，反應時間為4_12h ；原料:催化劑為1:3.89，按重量比計;在反應過程中通入氣體，氣體流速為18m/s ； 3 )、初級產品進行清洗、烘干即可。2.如權利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中清洗采用離子水進行清洗。3.如權利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中烘干溫度為120 °C度，烘干時間為45分鐘。4.如權利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中氣體由氨氣和氮氣組成，氨氣:氮氣為1: 0.3，按質量比計。5.如權利要求1所述的水楊酰胺的合成方法，其特征在于，所述催化劑由磷酸二氫鋅、氧化鋰和氫氧化鈉組成，磷酸二氫鋅:氧化鋰:氫氧化鈉為1:0.8:1,按重量計。
【專利摘要】本發明提供了一種水楊酰胺的合成方法，將尿素、碳酸二氫銨、磷酸二氫鉀、苯酚攪拌均勻形成混合料，將混合料加入乙酸中攪拌均勻形成原料，混合料：乙酸為1：1.23，將原料放入反應釜中，加入催化劑進入反應合成水楊酰胺初級產品，將初級產品進行清洗、烘干即可，該方法操作方便，工藝簡單、合成效率高。
【IPC分類】C07C235/60, C07C231/10, B01J27/18
【公開號】CN105646269
【申請號】
【發明人】王成棟, 王成慧
【申請人】鎮江高鵬藥業有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2015年12月31日