一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法
【技術領域】
[0001 ]本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體地，涉及一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法。
【背景技術】
[0002]2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯為抗精神類藥物舒必利及左旋舒必利的重要中間體。如圖1所示，其合成目前國內外均采用水楊酸經甲基化、氯磺化、胺化、酯化得該產品，其工藝路線長，每一步產生的三廢量大，尤其是高化學需氧量(C0D)、高鹽、高氨氮、混合廢水等，處理難度大，處理成本極高，嚴重制約了該產品大規模工業化生產。本發明采用全新的工藝跟線，采用氨基亞磺酸鈉與2 —甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯少量催化劑存在下，直接縮合而得到該產品，大大縮短了其合成路線，克服了上述三廢產生量大的缺點，除純化過程中產生少量的活性炭殘渣外，無其它不污染環境的三廢產生，且其質量及收率超過現有工藝各項指標。
【發明內容】
[0003]發明目的:針對現有技術中存在的不足，本發明提供了一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，大大縮短了合成路線，除純化過程中產生少量的活性炭殘渣外，無其它不污染環境的三廢產生，且產品收率高、質量好，便于工業化生產等優點。
[0004]技術方案:本發明提供了一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，將摩爾比是1: 1.05?1.2的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亞磺酸鈉以及溶劑和催化劑加入到反應裝置，控制溫度在40?65°C反應8?16小時;反應結束，加入活性炭脫色，過濾去除活性炭、催化劑及副產氯化鈉;濾液經減壓濃縮得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。
[0005]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述濾液經減壓濃縮后于60°C真空干燥。
[0006]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述反應裝置為裝有回流裝置的反應裝置。
[0007]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯、氨基亞磺酸鈉、溶劑和催化劑在反應裝置中升溫至回流，升溫至溫度為40?65°C ο
[0008]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述催化劑為氯化亞銅。
[0009]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氯化亞銅的摩爾比是1:0.05?0.1。
[0010]進一步的，上述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述溶劑為四氫呋喃。
[0011]有益效果:與現有技術相比，本發明具有以下優點:本發明所述的合成2-甲氧基- 5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，本發明優點為原工藝流程短，收率高，質量好，且無污染環
境的三廢產生，十分環保，適合大規模工業化生產。
【附圖說明】
[0012]圖1為本發明所述的傳統工藝2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的合成路線圖；
圖2為本發明所述2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的合成路線圖。
【具體實施方式】
[0013]下面將通過幾個具體實施例，進一步闡明本發明，這些實施例只是為了說明問題，并不是一種限制。
[0014]實施例1
如圖2所示的合成路線，在裝有回流裝置的100ml反應瓶中將加入300g四氫呋喃，50g(0.25mol)2_甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，1.25g氯化亞銅(0.0125mol)，31g(0.3mol)氨基亞磺酸鈉，升溫至65°C，并在此溫度下保持12小時，保溫結束，在反應液中加入2克活性炭乘熱過濾，濾液減壓濃縮至干，60°C真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色結晶粉沫57.9g(0.236mol)，收率94.5%，含量99.51%(HPLC)。
[0015]其中HPLC檢測條件:流動相:700毫升水；甲醇200毫升。檢測波長:240nm，流速1.0ml/min，樣品0.01克，用流動相稀釋至25毫升，進樣量5口1。
[0016]實施例2
如圖2所示的合成路線，在裝有回流裝置的100ml反應瓶中將加入300g四氫呋喃，50g(0.25mol)2_甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，2.5g(0.025mol)氯化亞銅，26.8g(0.26mol)氨基亞磺酸鈉，升溫至45°C，并在此溫度下保持16小時，保溫結束，在反應液中加入2克活性炭乘熱過濾，濾液減壓濃縮至干，60 °C真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色結晶粉沫58.3g(0.238mol)，收率95.09%，含量99.66%(HPLC)。
[0017]其中HPLC檢測條件:流動相:700毫升水；甲醇200毫升。檢測波長:240nm，流速1.0ml/min，樣品0.01克，用流動相稀釋至25毫升，進樣量5口1。
[0018]實施例3
如圖2所示的合成路線，在裝有回流裝置的100ml反應瓶中將加入300g四氫呋喃，50g(0.25mol)2_甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，2g(0.02mol)氯化亞銅，28.3g(0.275mol)氨基亞磺酸鈉，升溫至40°C，并在此溫度下保持8小時，保溫結束，在反應液中加入2克活性炭乘熱過濾，濾液減壓濃縮至干，60°C真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色結晶粉沫59.2g(0.241mol)，收率96.55%，含量99.51%(HPLC)。
[0019]其中HPLC檢測條件:流動相:700毫升水；甲醇200毫升。檢測波長:240nm，流速1.0ml/min，樣品0.01克，用流動相稀釋至25毫升，進樣量5口1。
[0020]從實施例1-3可知，本發明優點為原工藝流程短，收率高，達90%以上。并且產品質量好，傳統工藝需經純化后方可得到含量99%以上，本發明可以穩定的得到含量均達99.5%以上產品。
[0021]以上所述僅是發明的幾個實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離發明原理的前提下，還可以做出若干改進，這些改進也應視為本發明的保護CJI
【主權項】
1.一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:將摩爾比是1:1.05?1.2的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亞磺酸鈉以及溶劑和催化劑加入到反應裝置，控制溫度在40?65°C反應8?16小時;反應結束，加入活性炭脫色，過濾去除活性炭、催化劑及副產氯化鈉;濾液經減壓濃縮得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。2.根據權利要求1所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述濾液經減壓濃縮后于60 °C真空干燥。3.根據權利要求1所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述反應裝置為裝有回流裝置的反應裝置。4.根據權利要求3所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯、氨基亞磺酸鈉、溶劑和催化劑在反應裝置中升溫至40?65Γ。5.根據權利要求1或4所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述催化劑為氯化亞銅。6.根據權利要求5所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氯化亞銅的摩爾比是1:0.05?0.1。7.根據權利要求1所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于:所述溶劑為四氫呋喃。
【專利摘要】本發明提供了一種合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，將摩爾比是1：1.05～1.2的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亞磺酸鈉以及溶劑和催化劑加入到反應裝置，控制溫度在40～65℃反應8～16小時；反應結束，加入活性炭脫色，過濾去除活性炭、催化劑及副產氯化鈉；濾液經減壓濃縮得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。本發明所述的合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，本發明優點為原工藝流程短，收率高，質量好，且無污染環境的三廢產生，十分環保，適合大規模工業化生產。
【IPC分類】C07C303/40, C07C311/29
【公開號】CN105646294
【申請號】
【發明人】夏秋景
【申請人】蘇州誠和醫藥化學有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2015年12月30日