7-氮雜吲哚及其制備方法
【技術領域】
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[0001]本發明涉及生物醫藥技術領域，具體的涉及7-氮雜吲哚及其制備方法。
【背景技術】
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[0002]7-氮雜吲哚是一類重要的雜環化合物，在結構上與吲哚、嘌呤類似。7-氮雜吲哚是吲哚和嘌呤的生物電子等排體，而且7-氮雜吲哚具有特殊的理化性質和藥理性質，其在醫學上的應用很廣泛，臨床上對它的藥理性質應用很多，它可以幫助患者治療許多疾病，為患者減輕一些疾病的困擾。
[0003]但從結構來看7-氮雜吲哚是吡啶環合吡咯環相并而成的，但是合成7-氮雜吲哚，是在苯胺鈉和甲酸鉀存在的條件下，以2-氨基-3-甲基吡啶為原料，進行環合反應制得7-氮雜吲哚，但是此方法有大量的有毒的副產物，且產量較低。
【發明內容】
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[0004]本發明的目的是提供一種7-氮雜吲哚及其制備方法，該制備方法條件溫和，對設備要求低，且采用環保型催化劑和還原劑，產品收率高，
[0005]為實現上述目的，本發明采用以下技術方案:
[0006]7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0007](I) 2-硝基-3-甲基吡啶和N，N-二烷基甲酰胺二烷縮醛在離子液體中反應，1_3小時后反應結束，冷卻過濾得到2-硝基-3 二烷胺乙烯基吡啶；
[0008](2) 2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化鈉、促進劑DM混合，在室溫下反應2_5小時，得到2-氨基-3-二燒胺乙稀基卩比啶；
[0009](3)2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化劑、D-葡萄糖，在40-50 °C下，反應1-2小時，得到7-氮雜吲哚。
[0010]作為上述技術方案的優選，步驟(I)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N，N-二烷基甲酰胺二烷縮醛和離子液體的質量比為1:1-1.5:50ο
[0011 ]作為上述技術方案的優選，所述反應的溫度為100_120°C。
[0012]作為上述技術方案的優選，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化鈉和促進劑DM的質量比為 2-3:1:5-8。
[0013]作為上述技術方案的優選，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化劑和D-葡萄糖的質量比為 1:1:0.5-1。
[0014]作為上述技術方案的優選，所述催化劑為鉑、鈀催化劑的一種。
[0015]作為上述技術方案的優選，步驟(2)、(3)中，所述反應的反應介質為離子液體。
[0016]與現有技術相比，本發明具有以下有益效果:
[0017](I)首先本發明采用離子液體作為反應介質，其揮發性低，對環境友好，熱穩定性好，且可以同時溶解多種有機物和無機物，可以使得無機催化劑、還原劑與有機反應物充分接觸，大大提高了反應速度和產品的收率；
[0018](2)本發明采用硫化鈉和D-葡萄糖作為還原劑，其價廉易得，且對環境無害，有利于環境保護，且其還原性好，提高了產品的收率。
【具體實施方式】
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[0019]為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明，實施例只用于解釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。
[0020]實施例1
[0021 ] 7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0022](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛lg、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至100°C，反應lh，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為86.5% ；
[0023](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2g、硫化鈉lg、促進劑DM5_8g和離子液體50g，室溫下反應2h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率91.5%;
[0024](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖0.5g，緩慢升溫至40°C，反應2h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率90.5%。
[0025]實施例2
[0026]7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0027](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛1.5g、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至120°C，反應3h，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為95.3% ；
[0028](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶3g、硫化鈉lg、促進劑DM8g和離子液體50g，室溫下反應5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率95.5% ;
[0029](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖lg，緩慢升溫至50°C，反應5h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率93.6%。
[0030]實施例3
[0031 ] 7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0032](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛1.lg、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至105°C，反應1.5h，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為89.3%;
[0033](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.2g、硫化鈉lg、促進劑DM5.5g和離子液體50g，室溫下反應2.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92% ;
[0034](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖0.6g，緩慢升溫至45°C，反應3h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率91.3%。
[0035]實施例4
[0036]7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0037](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛1.2g、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至110°C，反應2h，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為89.6% ；
[0038](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.4g、硫化鈉lg、促進劑DM6g和離子液體50g，室溫下反應3h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率92.8% ;
[0039](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖0.7g，緩慢升溫至50°C，反應3h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率91.9%。
[0040]實施例5
[0041 ] 7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0042](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛1.4g、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至115°C，反應2.5h，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為92.6%;
[0043](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.6g、硫化鈉lg、促進劑DM7g和離子液體50g，室溫下反應4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率93.3%；
[0044](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖0.8g，緩慢升溫至40°C，反應4h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率92.5%。
[0045]實施例6
[0046]7-氮雜吲哚的制備方法，包括以下步驟:
[0047](I)在四口燒瓶中，加入2-硝基-3-甲基吡啶lg、N，N_二烷基甲酰胺二烷縮醛1.4g、離子液體50g，邊攪拌邊緩慢加熱至110°C，反應2.8h，蒸餾除去反應生成的乙醇，然后減壓回收溶劑，殘余物用乙醇溶解，冷卻，析出固體，過濾干燥，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶，收率為95.0%;
[0048](2)在四口燒瓶中加入2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶2.8g、硫化鈉lg、促進劑DM7.5g和離子液體50g，室溫下反應4.5h，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶，收率94.8%；
[0049](3)向四口燒瓶中加入2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶lg、催化劑lg、D_葡萄糖0.9g，緩慢升溫至50°C，反應4.5h，冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮，用水重結晶，抽濾，烘干，得到7-氮雜吲哚，收率93.5%。
【主權項】
1.7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)2-硝基-3-甲基吡啶和N，N-二烷基甲酰胺二烷縮醛在離子液體中反應，1-3小時后反應結束，冷卻過濾得到2-硝基-3 二烷胺乙烯基吡啶； (2)2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化鈉、促進劑DM混合，在室溫下反應2-5小時，得到2-氨基-3-二燒胺乙稀基卩比啶； (3)2-氨基-3-二燒胺乙稀基卩比啶、催化劑、D-葡萄糖，在40-50°C下，反應1-2小時，得到7-氮雜吲哚。2.如權利要求1所述的7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，2-硝基-3-甲基吡啶、N，N-二烷基甲酰胺二烷縮醛和離子液體的質量比為1:1-1.5:50。3.如權利要求1所述的7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述反應的溫度為 100-120°C。4.如權利要求1所述的7-氣雜H引噪的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化鈉和促進劑DM的質量比為2-3:1:5-8。5.如權利要求1所述的7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化劑和D-葡萄糖的質量比為1: 1:0.5-1。6.如權利要求1所述的7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述催化劑為鉑、鈀催化劑的一種。7.如權利要求1所述的7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟(2)、(3)中，所述反應的反應介質為離子液體。8.權利要求1-7中任一項所述的7-氮雜吲哚的制備方法所制備得到的7-氮雜吲哚。
【專利摘要】本發明制備了一種7-氮雜吲哚及其制備方法，首先利用2-硝基-3-甲基吡啶和N,N-二烷基甲酰胺二烷縮醛反應，得到2-硝基-3二烷胺乙烯基吡啶；然后利用2-硝基-3-二烷胺乙烯基吡啶、硫化鈉和促進劑DM混合反應，得到2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶；2-氨基-3-二烷胺乙烯基吡啶、催化劑和D-葡萄糖反應得到7-氮雜吲哚。本發明制備的7-氮雜吲哚純度高、收率高，且本制備方法中所采用的溶劑揮發性低，催化劑還原劑均為環保型材料，對環境無害。
【IPC分類】C07D471/04
【公開號】CN105646489
【申請號】
【發明人】葉芳
【申請人】葉芳
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月23日