三-〇-芐基-1-硫醇-α-D-葡萄糖和0.17g(0.8mmol)碘苯溶液注射進圓底燒瓶中。將圓底燒瓶置 于油浴中，升溫至80°C反應3h，用薄層色譜法跟蹤反應歷程。反應結束后，降至室溫，向圓底 燒瓶中加入飽和食鹽水淬滅反應，加入適量飽和食鹽水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有機相， 再用無水硫酸鈉干燥;減壓濃縮，殘留物通過柱色譜法快速分離，得到產物0.32g，產率為 67%,Η 匪R(600MHz，CDC13)S7.54-7 ·43(ι?，2H) ,7.44-7.37(m，2H) ,7.38-7 ·26(ι?，19H)， 5.60(d，J = 5.3Hz，lH)，5.03(d，J=10.7Hz，lH)，4.89(d，J=10.8Hz，lH)，4.82(d，J = 10.7Hz,lH) ,4.77(d,J=11.7Hz,lH) ,4.70(d,J= 11.7Hz, 1H) ,4.57(d,J= 10.8Hz, 1H), 4.46-4.35(m,lH),4.29(dd ,J=11.9,5.1Hz,lH),4.17(dd ,J=11.9,1.9Hz,lH),3.97-3.91 (m，lH)，3.88(dd，J = 9.6,5.3Hz，lH)，3.57-3.41(m，lH)，1.96(s，4H) ;13C 匪R(151MHz, CDC13)5170.7,138.5,137.8,137.6,134.0,131.9,129.0,128.6,128.6,128.5,128.4, 128.2,128.2,128.1,128.1,128.0,127.8,127.4,86.8,82.5,79.7,75.9,75.2,72.6,69.6, 63.1，20.8〇
[0031] 實施實例5:6-0-乙酰基-2，3，4-三-0-芐基-1-S-對甲基苯基-α-D-葡萄糖的制備
[0032]反應式為：
[0033]
[0034] 室溫條件下，向50毫升的二頸圓底燒瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亞銅，177mg (0.8mmol)磷酸鉀，42mg(0.13mmol)四丁基溴化銨，183mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 氣三次，然后在氮氣保護下用一次性注射器將溶解在N，N二甲基甲酰胺溶劑中的0.51g (lmmol)6-0-乙酰基-2，3，4_三-0-芐基-1-硫醇-α-D-葡萄糖溶液注射進圓底燒瓶中。將圓 底燒瓶置于油浴中，升溫至80°C反應3h，用薄層色譜法跟蹤反應歷程。反應結束后，降至室 溫，向圓底燒瓶中加入飽和食鹽水淬滅反應，加入適量飽和食鹽水、乙酸乙酯，萃取分液，合 并有機相，再用無水硫酸鈉干燥；減壓濃縮，殘留物通過柱色譜法快速分離，得到產物 0.34g，產率為71 % ,Η NMR(600MHz,CDC13)S7.40((1, J = 7.5Hz, 2H) ,7.39-7 ·26(ι?，14H)， 7.10 (d,J = 8.0Hz, 2H) ,5.53 (d,J = 5.3Hz, 1H), 5.02( d,J= 10.7Hz, 1H) ,4.89 (d,J = 10.8Hz,lH) ,4.82(d,J=10.7Hz,lH) ,4.78(d,J= 11.6Hz, 1H) ,4.69(d,J= 11.7Hz, 1H), 4.57(d,J=10.9Hz,lH),4.43(dd,J=10.1,4.9Hz,lH),4.29(dd,J = 11.9,5.2Hz,lH) ,4.18 (d,J=11.9Hz,lH) ,3.94( t,J = 9. ΙΗζ,ΙΗ) ,3.87 (dd,J = 9.6,5.4Hz,lH) ,3.50( t,J = 9·4Ηζ，1Η)，2.32(s，3H)，1.97(s，3H);13CNMR(151MHz，CDC1 3)S170.7，149.9，138.5，137.8， 137.6.137.6.132.5.130.0. 129.8.128.6.128.5.128.5.128.2.128.2.128.1.128.0， 128.0. 127.8.87.2.82·4,79·8,75·9,75·1,72.5,69.5,63.2,21.2,20.8。
[0035] 實施實例6:6-0-乙酰基-2，3，4-三-0-芐基-1-S-對硝基苯基-α-D-葡萄糖的制備 [0036] 反應式為：
[0037]
[0038] 室溫條件下，向50毫升的二頸圓底燒瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亞銅，177mg (0.8mmol)磷酸鉀，42mg(0.13mmol)四丁基溴化銨，209mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 氣三次，然后在氮氣保護下用一次性注射器將溶解在N，N二甲基甲酰胺溶劑中的0.51g (lmmol)6-0-乙酰基-2，3，4_三-0-芐基-1-硫醇-α-D-葡萄糖溶液注射進圓底燒瓶中。將圓 底燒瓶置于油浴中，升溫至80°C反應3h，用薄層色譜法跟蹤反應歷程。反應結束后，降至室 溫，向圓底燒瓶中加入飽和食鹽水淬滅反應，加入適量飽和食鹽水、乙酸乙酯，萃取分液，合 并有機相，再用無水硫酸鈉干燥；減壓濃縮，殘留物通過柱色譜法快速分離，得到產物 0.34 8，產率為68%。1!1匪1?(6001取，〇)(：13)38.16-7.96(111，2!1)，7.55-7.48(111，2!1)，7.38-7.24(m,16H) ,5.75(d,J = 4.8Hz,lH) ,5.00(d,J=10.7Hz,lH) ,4.87(d,J=10.8Hz,lH), 4.82(d,J=10.7Hz,1H),4.71(s,2H),4.56(d,J=10.8Hz,1H),4.28-4.18(m,2H),4.15(dd, J=11.7,1.5Hz,lH),3.99-3.80(m,2H),3.52(dd,J = 9.6,8.4Hz,lH) ,1.92(s,3H)；3C NMR (151MHz,CDC13)5170.5,146.0,144.6,138.3,137.6,137.3,129.1,128.6,128.6,128.6, 128.3.128.2.128.2.128.1.128.1.127.9.123.9.85.01.82.4.79.4.76.8.76.0. 75.2, 73.1,70.4,62.8〇
[0039] 實施實例7:6-0-羥基-2,3,4-三-0-芐基-1-S-對硝基苯基-α-D-半乳糖的制備
[0040] 反應式為：
[0041]
[0042] 室溫條件下，向50毫升的二頸圓底燒瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亞銅，177mg (0.8mmol)磷酸鉀，42mg(0.13mmol)四丁基溴化銨，209mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 氣三次，然后在氮氣保護下用一次性注射器將溶解在N，N二甲基甲酰胺溶劑中的0.47g (lmmol)α-糖基硫醇半乳糖溶液注射進圓底燒瓶中。將圓底燒瓶置于油浴中，升溫至80°C反 應4h，用薄層色譜法跟蹤反應歷程。反應結束后，降至室溫，向圓底燒瓶中加入飽和食鹽水 淬滅反應，加入適量飽和食鹽水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有機相，再用無水硫酸鈉干燥； 減壓濃縮，殘留物通過柱色譜法快速分離，得到產物0.38g，產率為78 %。4 NMR(600MHz， CDCl3)S8.13-7.99(m，2H)，7.55-7.43(m，2H)，7.42-7.24(m，16H)，5.91((1, J = 5.4Hz，lH)， 4.98(d ,J=11.5Hz,lH),4.89(d ,J=11.7Hz,lH),4.75(dd ,J=15.6,11.6Hz,3H),4.65(d ,J = 11.5Hz,lH) ,4.43(dd,J = 9.9,5.4Hz,lH) ,4.07(t,J = 5.9Hz,lH) ,3.95(d,J=1.7Hz, lH),3.82(dd ,J=10.0,2.8Hz,lH),3.63(dd ,J = 9.2,6.3Hz,lH),3.50(dd ,J=11.8,6.2Hz, 1H);13C 匪R(151MHz，CDC13)S145.8,145.1,138.3,137.9,137.7,128.9,128.6,128.6， 128.6,128.6,128.6,128.5,128.2,128.1,128.1,128.0,127.9,127.7,123.9,85.7,79.4, 76.1,74.7,74.4,73.8,73.2,72.2,61.9〇
【主權項】
1. 一種合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，包括W下步驟:在溶劑N，N-二甲基甲酯胺 中，Wa-糖基硫醇為底物，W四下基漠化錠為配體，在艦化亞銅催化下與艦代芳控反應得a-芳基硫巧;反應式如下：2. 如權利要求1所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，反應溫度為80°C。3. 如權利要求2所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，反應體系還加入有憐酸鐘。4. 如權利要求3所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，具體工藝包括如下步驟:將 艦化亞銅、四下基漠化錠、憐酸鐘、艦代芳控置于二頸圓底燒瓶中，抽真空、換氮氣=次;在 氮氣氛圍中將溶解在N，N二甲基甲酯胺溶劑中的a-糖基硫醇溶液加入圓底燒瓶中；將圓底 燒瓶置于油浴中，升溫至80°C反應地，反應結束后，降至室溫，向圓底燒瓶中加入飽和食鹽 水澤滅反應，加入飽和食鹽水和乙酸乙醋，萃取分液，合并有機相，再用無水硫酸鋼干燥;減 壓濃縮，殘留物通過柱色譜法快速分離，得到O-芳基硫巧。
【專利摘要】本發明提供了一種合成α-芳基硫苷的方法，包括以下步驟：在溶劑N,N-二甲基甲酰胺中，以α-糖基硫醇為底物,以四丁基溴化銨為配體，在碘化亞銅催化下與碘代芳烴反應得α-芳基硫苷。本發明通過芳基鹵化物在銅試劑催化下直接與硫酚或硫醇一步反應得到偶聯的產物，且在此過程中能夠保持原硫醇的構型保持不變。本發明方法具有條件溫和、產率高、和使用試劑便宜等優點。
【IPC分類】C07H15/203, C07H1/00
【公開號】CN105646612
【申請號】
【發明人】朱向明, 王興娣, 楊曉鵬
【申請人】浙江師范大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月4日