內加入10.2克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、8.7克羧基封端的聚對二氧環己酮單十三烷基醚(分子量為2300)，加入183毫升二甲基亞砜，再加入0.034克N，N’_二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于32°C攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入130毫克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于51°C攪拌溶解55分鐘，得到目標物；
4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量為3700)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0013]實施例3
1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備
在干燥反應器內加入12.4克聚乙烯醇(分子量為54000)、12克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚(分子量為2800)，加入239毫升二甲基亞砜，再加入0.055克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于34°C攪拌反應4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器內加入10.3克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、8.2克羧基封端的聚對二氧環己酮單十三烷基醚(分子量為2300)，加入181毫升二甲基亞砜，再加入0.046克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于35°C攪拌反應4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入140毫克聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物和100毫升二甲基亞砜，于53°C攪拌溶解60分鐘，得到目標物； 4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的制備室溫下，將1.2毫升聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量為4000)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
【主權項】
1.一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為47000?54000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2700?2800，聚對二氧環己酮鏈段的分子量為2200?2300;其制備方法采用以下步驟: 1)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于30?34°C攪拌反應2?4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物； 2)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、羧基封端的聚對二氧環己酮單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于30?35°C攪拌反應2?4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物； 3)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物和溶劑，于50?53°(:攪拌溶解50?60分鐘，得到目標物； 4)聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。2.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟I)中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。3.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml。4.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟2)中，聚對二氧環己酮單十三烷基醚與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15?25:1。5.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟2)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07?1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο6.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟3)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5mg/ml ο7.根據權利要求1所述的一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于:步驟4)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml。
【專利摘要】本發明公開一種制備聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物膠束的方法，采用以下步驟：1）反應器內加聚乙烯醇、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，反應得聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物；2）反應器內加接枝共聚物、羧基封端的聚對二氧環己酮單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，反應得聚乙烯醇-聚三亞甲基碳酸酯-聚對二氧環己酮雙接枝共聚物；3）反應器內加雙接枝共聚物和溶劑，溶解得雙接枝共聚物原液；4）將原液加入透析袋，放入有選擇性溶劑的燒杯，置換3～4次，倒入有刻度的容量瓶，調至刻度，得本發明目標物。本發明制備工藝簡單、易于掌握，所得目標物是一種新型的藥物載體。
【IPC分類】C08G81/02, A61K47/34, C08L87/00, A61K9/107, C08J3/09
【公開號】CN105646909
【申請號】
【發明人】高巧春, 朱國全
【申請人】山東理工大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月14日