的固體用二氯甲燒/甲醇= 25/1柱層析分離，得到藍色固體13.16g，收率 99%。皆 NMR(500MHz，CDCl3)S7.21(d J = 2.4Hz，lH)，6.89(d J = 2.4Hz，lH)，4.07(d J = 13.2Hz，lH)，3.89(d，J=13.2Hz，lH)，2.70-2.60(m，lH)，2.42-2.33(m，lH)，2.23-2.15(m, lH)，2.06-1.97(m，lH)，1.76-1.67(m，2H)，1.41(s，9H)，1.28(s，9H)，1.25-1.10(m，4H).Uc 匪R(126MHz，CDC13)S154.30,140.61,136.03,123.33,122.94,122.89,62.11,54.65， 50.35,34.91,34.82,34.17,31.72,30.59,29.72,24.80,24.60.
[0051] 實施例5制備（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞 基)苯酪)-2-甲基氨基)-環己燒(式na，R5為叔下基，R6為1-糞基）
[0052] 稱取2-( ((1S，2S)-2-氨基環己基）胺甲基）-4,6-二叔下基苯酪3.33g( lOmmol)溶 于50mL甲醇中，稱取2-徑基-3，5-二（1-糞基)-苯甲醒3.75g(lOmmol)溶于25mLTHF中，在室 溫下慢慢滴加到體系中之后，加入體系至回流反應2小時，體系變成黃色溶液。隨后，體系冷 卻至室溫，分批加入棚氨化鋼0.77肖(201111]1〇1)之后，在室溫下反應1小時。向體系加入50血水 和lOOmL二氯甲燒，分液，水層用二氯甲燒30mL X 2萃取，合并二氯甲燒分別用水和飽和食鹽 水50mLX3洗，無水硫酸鋼干燥。過濾，減壓旋蒸除去溶劑，殘留的固體用石油酸/乙酸乙醋 = 5/1柱層析分離，得到紫色固體6.84g，收率98%。4醒R(500MHz，CDCl3)S8.08(d，J = 8.2Hz，lH)，7.90-7.80(m，5H)，7.55-7.37(m，9H)，7.32-7.28(m，lH)，7.19(t，J=2.9Hz， IH)，6.91-6.80(m,IH)，4.27-4.18(m,IH),4.15-4.114.10-4.04(m，lH),3.88(dd，J =13.3,6.9Hz，lH)，2.64-2.48(m，2H)，2.29-2.17(m，2H))，1.76-1.72(m，2H)，1.31(s，9H)， 1.30-1.25(m，4H)，1.23(s，9H).Uc NMR(126MHz，CDCl3)Sl54.83，154.17，140.74，139.86， 136.41,136.00,133.84,133.61,132.60,132.02,131.73,131.26,129.43,128.23,128.15, 127.95,127.66,127.18,126.99,126.54,126.12,125.91,125.83,125.68,125.53,125.43, 125.38,
[0053]實施例6制備（2S)-5-氯-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其 中Ri，R3為Η，化為C1，R4為Me)
[0化4] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5-氯-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R3為H，R2為C1，R4為Me， 0.0224肖，0.1臟〇1)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326肖，0.15臟〇1)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示5-氯-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成5-氯-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇 酸甲醋，收率98%，且S-對映異構體的ee為96%</Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.74(d，J = 8.3Hz， lH)，7.50(s，lH)，7.43(d，J = 8.2Hz，lH)，3.97(s，lH)，3.75(s，3H)，3.71(d，J=17.5Hz, lH)，3.24(d J = 17.5Hz，lH).
[0055]實施例7制備（2S)-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri， 1?2，化為山1?4為16)
[0化6] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， O.Olmmol)和（1S，2S)-(1-胺-(4,6-二叔下基苯酪）甲基)-(2-胺-(4,6-二（1-糞基)苯酪）甲 基)-環己燒(式na，化為叔下基，R6為1-糞基，0.0076g，0.011mmol)。攬拌30分鐘后，用0.22μ m濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液中加入2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R2，R3為H，R4為16,0.0190邑，0.1111111〇1)和過 氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶液至50°C，保持2小時后，溶液 加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生〉 99 %轉化，生成2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋，收率99 %，且S-對映異構體 的ee為94%</H NMR巧00MHz，CDCl3)S7.81(dd，J = 7.7，l.lHz，lH)，7.68(td，J = 7.7，1.2Hz， lH)，7.50(dd J = 7.6，l.lHz，lH)，7.43(td J = 7.7，1.2Hz，lH)，3.75(s，3H)，3.74(d J = 17.2H，lH)，3.26(d，J = 17.2Hz，lH).
[0057]實施例8制備（2S)-5-漠-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其 中Ri，R3為Η，化為Br，R4為Me)
[0化引手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟01)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.01111111101)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5-漠-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R3為H，R2為化，R4為Me， 0.0269肖，0.111111101)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326肖，0.1511111101)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示5-漠-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成5-漠-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇 酸甲醋，收率97%，且S-對映異構體的ee為93%。4 NMR(500MHz，CDCl3)S7.69(m，lH)，7.66 (d J = 8.2Hz，lH)，7.59(d J = 8.2Hz，lH)，3.75(s，3H)，3.71(d J=17.4Hz，lH)，3.24(d，J = 17.4Hz，lH).
[0059]實施例9制備（2s)-6-漠-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其 中Ri，R2為H，化為Br，R4為Me)
[0060] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， O.Olmmol)和（1S，2S)-(1-胺-(4,6-二叔下基苯酪）甲基)-(2-胺-(4,6-二（1-糞基)苯酪）甲 基)-環己燒(式na，化為叔下基，R6為1-糞基，0.0076g，0.011mmol)。攬拌30分鐘后，用0.22μ m濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液中加入6-漠-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R2為Η，R3為化，R4為Me，0.0269g， 0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶液至50°C，保持 2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示6-漠-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成6-漠-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋， 收率88%，且S-對映異構體的ee為87%</H 醒R(500MHz，CDCl3)S7.93(d，J = 2.0Hz，lH)， 7.78(dd J = 8.2,2.0Hz，lH)，7.39(d J = 8.2Hz，lH)，3.75(s，3H)，3.67(d J=17.4Hz，lH), 3.20(d，J = 17.3Hz，lH).
[0061] 實施例10制備(2S)-4-漠-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋(式虹，其 中R2,化為H，化為化，R4為Me)
[0062] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入4-漠-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中R2，R3為Η，Ri為Br，R4為Me， 0.0269肖，0.1111111〇1)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326肖，0.15111111〇1)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示4-漠-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成4-漠-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇 酸甲醋，收率97%，且S-對映異構體的ee為80%</Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.85(dd，J = 7.8， 1.0Hz，lH)，7.76(dd J = 7.8,0.9Hz，lH)，7.37(dt J = 7.7,0.9Hz，lH)，3.97(s，lH)，3.77 (s，3H)，3.68(d，J = 17.8Hz，lH)，3.19(d，J = 17.8Hz，lH).
[0063] 實施例11制備（2S)-6-甲氧基-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋（式 虹，其中Ri，R2為Η，化為-0C出，R4為Me)
[0064] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， O.Olmmol)和（IS,2S)-(1-胺-(4,6-二叔下基苯酪）甲基)-(2-胺-(4,6-二（1-糞基)苯酪）甲 基)-環己燒(式na，化為叔下基，R6為1-糞基，0.0076g，0.011mmol)。攬拌30分鐘后，用0.22μ m濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液中加入6-甲 氧基-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R2為H，R3為-0畑3，R4為Me， 0.0220肖，0.1臟〇1)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0